24-INMUNODEFICIENCIAS LECTUREffff-2011.ppt
- 5. TENEMOS
- 6. CONGÉNITAS ADQUIRIDAS gp120-gp41 matrix and capsid and other enzymes (Primarias) (Secundarias)
- 7. Inmunodeficiencias Combinadas Inmunodeficiencias predominantemente de Anticuerpos Inmunodeficiencias asociadas a otros defectos Deficiencias de Complemento Deficiencias de función fagocítica Otras Inmunodeficiencias primarias
- 8. Aspectos Genéticos de las Inmunodeficiencias Primarias • La mayoría son de carácter recesivo. – Ligados al cromosoma X – Ligados a cromosomas autosómicos. • Se puede detectar portadores de la enfermedad • Se puede realizar el diagnóstico prenatal por biología molecular (DNA chips)
- 9. •Tipo de célula afectada •Etapa del desarrollo en la que ocurre el defecto
- 10. Específicas En ellas se afecta la parte específica de la respuesta inmunitaria (aquella capaz de reconocer al antígeno): los linfocitos T o B, o los anticuerpos
- 12. Defectos predominantemente de anticuerpos • Fueron las primeras en conocerse • Reducción o ausencia de uno o más isotipos o subclases de inmunoglobulina • Bloqueo en la maduración de los linfocitos B • Respuesta defectuosa de los Linfocitos B a las señales de los linfocitos T. • Clínicamente se presentan como enfermedades piógenas recurrentes.
- 13. Agammaglobulinemia ligada al Sexo (Aspectos Clínicos) • Representa el prototipo del déficit puro de células B. • Se hereda ligado al cromosoma X • Los niños no presentan síntoma los primeros 9 a 12 meses de vida – Por IgG transplacentaria de la madre – Leche Materna
- 14. Agammaglobulinemia ligada al Sexo (Aspectos Clínicos) • Sufren de infecciones piógenas – Otitis media – Sinusitis – Conjuntivitis – Neumonía – Piodermitis • Patógenos más frecuentes – Haemophilus influenzae – Streptococcus pneumoniae – Staphylococcus aureus – Streptococcus pyogenes Controlados por Antibióticos Producen destrucción anatómica
- 16. Agammaglobulinemia ligada al Sexo (Aspectos de Laboratorio) • Cuantificación de Inmunoglobulinas < 100 mg/dl • IgA secretora no detectable • Células B Ausentes • Relación A/G aumentada • Inmunidad celular Normal. • Patrón electroforético alterado
- 17. Inmunodeficiencia Común Variable • Se usa para designar síndromes no bien definidos. • Formación defectuosa de anticuerpos. • Sin otros defectos humorales • Patrón hereditario variado
- 18. Inmunodeficiencia Común Variable (Aspectos Clínicos) • Infeccions piógenas sinopulmonares recurrentes. • Altamente susceptibles a – Giardia lamblia – Herpes simplex – Herpes zoster • Infecciones por patógenos inusuales – Pneumocistis carinii – Micobacterias – Hongos – Enterovirus
- 19. Inmunodeficiencia Común Variable (Aspectos Clínicos) • Cárcinoma gástrico 50 veces más frecuente. • Linfomas 300 veces más frecuente en mujeres que en hombres. • Linfoadenopatía y esplenomegalia • Hiperplasia nodular linfoide (tracto gastrointestinal) • Mala absorción (enf. Celiaca) • Desordenes autoinmunes – Anemia perniciosa – Anemia hemolítica – Neutropenia. • Familiares presentan mayor incidencia – Déficit de IgA – Enfermedades autoinmunes – Condiciones malignas
- 20. Deficiencia Selectiva de Subclases de Inmunoglobulinas • IgG Total normal, • Alguna subclase de IgG disminuida • Puede asociarse a niveles bajos de IgA • Déficit de IgG3 más común en adulto • Déficit de IgG2 en niños.
- 21. Defectos Primarios de Células T • Infecciones por – Hongos – Virus – Bacterias intracelulares – Protozoos • Diagnóstico por – Disminución de linfocitos T periféricos – Respuesta proinflamatoria anormal (fitohematoaglutinina) – Hipersensibilidad cutánea retardada (PPD, Cándida) negativas
- 22. Síndrome de DiGeorge • Desarrollo embriogénico defectuoso del 3° y 4° arcos faríngeos – Timo y paratiroides (6 – 8 semana) – Arco aórtico y porciones de labios y orejas (12 semana) • Delecciones en el Cromosoma 22q11 (CATCH-22) – Cardiacas – Facie anormal (dismórfica con micrognatia) – Hipoplasia o aplasia tímica – Paladar Hendido (Cleft) – Hipocalcemia (ausencia de paratiroides) • Se le asociado el consumo de alcohol y la diabetes materna
- 23. Defectos Combinados de Células T y B
- 24. Defectos Combinados de Células T y B • Defectos tanto en células B y T • Infecciones severas (potencialmente fatales) • Graves anormalidades de la inmunidad mediada por células • Deficiencia de anticuerpos • Linfopenia (a expensas de linfocitos T) • Retardo en el crecimiento • Infeciones persistentes – Cándida – Citomegalovirus – Pneumocystis carinii • Descartar VIH • Transplante de médula ósea
- 25. Inmunodeficiencia Combinada Severa • Primera vez descrita en 1950 en Suiza • Transmisión – Ligada a X (50 – 60 %) (Xq13) • Mutación de la cadena g del receptor de IL-2, IL-4, IL- 7, IL-11 y IL-15 • No pueden ser estimulados – Diferenciación de células T – Fases tardías del desarrollo de células B
- 26. Inmunodefciencias Asociadas a Otros Defectos • Síndrome de Wiskott-Aldrich – Ligada al cromosoma X (p11.23 = gen WASP) – Eccema – Trombocitopenia y plaquetas pequeñas – Suceptibilidad a infecciones bacterianas – Respuesta proliferativa de L.T ausente o disminuida – Déficit de produción de inmunoglobulinas frente a antígenos polisacáridos
- 28. Sindrome de Wiskott-Aldrich: Caracterizado clínicamente por inmunodeficiencia, eczema y trombocitopenia. Aparecen alteraciones en el citoesqueleto de los linfocitos T y de las plaquetas. Se conoce el gen defectuoso presente en el brazo corto del cromosoma X, que ha sido clonado y codifica para una proteina de 501 aminoacidos (WASP), pero la función de esta proteina aún se desconoce
- 29. Inmunodefciencias Asociadas a Otros Defectos • Ataxia telangiectasia – Autosómico recesivo (afecta varios loscis deIgs y TCR) – Ataxia cerebral – Telangectasias (lóbulos de la oreja y conjuntiva) – Infecciones sinopulmonares recurrentes – Alta incidencia de tumores – Alfa-fetoproteína elevada – Alteraciones variables • Disminución de Igs • Respuesta a anticuerpos específicos deficientes
- 30. Ataxia-telangiectasia: Es un trastorno autosómico recesivo caracterizado por ataxia cerebelosa progresiva, dilataciones vasculares (telangiectasias) y una extrema sensibilidad a las radiaciones ionizantes que junto con una incidencia muy elevada de cáncer parecen depender de un defecto en los mecanismos de reparación del DNA
- 31. Deficiencia del Complemento • Se han decrito deficiencias de todos los componentes del complemento • Autosómicos recesivos • Heterocigotos presentan la mitad del nivel normal del componente • Deficiencia de C1, C4 o C2 – enfermedades autoinmunes – Complejos inmunes • Deficiencia de C3 Infecciones recurrentes por bacterias Gram (-) y (+)
- 32. INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS La respuesta inmunitaria puede afectarse secundariamente por numerosos factores. La afectación es en general difusa, aunque suele predominar el defecto de la respuesta celular, y de intensidad muy variable dependiendo del proceso primario. En el tercer mundo la malnutrición es la causa más frecuente de inmunodeficiencia. En países desarrollados lo son las enfermedades metabólicas, los tumores, las enfermedades infecciosas y diversos tratamientos (drogas citotóxicas y corticosteroides fundamentalmente).
- 33. MALANUTRICIÓN INFECCIÓN SISTEMA INMUNE RESPUESTA INMUNE Daño patológico Estimulación antigénica
- 36. Inmunodeficiencias asociadas a las etapas de la vida (infancia-ancianidad)