cetogenesis-140617004813-phpapp01-1.pdf.
- 2. ASPECTOS RELEVANTES 1. Metabolismo de los cuerpos cetónicos 2. Cetogénesis, explicar el proceso incluyendo reacciones 3. Cetólisis, explicar proceso incluyendo reacciones 4. Regulación del metabolismo de los cuerpos cetónicos 5. Desbalance entre cetogénesis y cetólisis. Cetosis del ayuno 6. Cetoacidosis diabética
- 3. 1. METABOLISMO DE LOS CUERPOS CETONICOS
- 4. Los cuerpos cetónicos son un grupo de compuestos de bajo peso molecular que incluyen: el β-hidroxibutirato, aceto-acetato y acetona. Para la síntesis de estos compuestos, que ocurre en el hígado, 2 moléculas de Acetil-CoA reaccionan para formar acetocetil CoA por una reacción inversa a la catalizada por la tiolasa. Otra molécula de Acetil-CoA reacciona con el acetoacetil CoA, produciendo 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA y liberando a la coenzima A en forma libre, no acetilada (CoASH).
- 5. 2. CETOGENESIS es un proceso metabólico por el cual se producen los cuerpos cetonicos como resultado del catabolismo de los ácidos grasos. Los cuerpos cetonicos se producen principalmente en las mitocondrias de las células del hígado. Su síntesis ocurre en respuesta a bajos niveles de latidos, y después del agotamiento de las reservas celulares de glucógeno
- 6. La producción de cuerpos cetonicos comienza para hacer disponible la energía que es guardada como ácidos grasos. Los ácidos grasos son enzimáticamente descompuestos en la B-OXIDACION para formar acetil-CoA. Bajo condiciones normales, la oxidación del acetil-CoA se produce en el ciclo de Krebs y su energía se transfieren como electrones a NADH, FADH2, y GTP. En esta reacción de la cetogénesis se condensan 2 moléculas de acetil CoA, formándose acetoacetil CoA. La enzima que cataliza esta reacción es la beta ceto tiolasa. En esta reacción observa que se condensa la acetoacetil CoA con una molécula de acetil CoA, dando lugar al 3 hidroxi3metil glutaril CoA, llamado comúnmente beta hidroxi beta metil glutaril CoA, conocida como HMG CoA. La enzima que cataliza esta reacción es la HMG CoA sintetasa.
- 7. En la siguiente reacción, el HMG CoA, por acción de la enzima HMG CoA liasa se convierte en ácido acetil acético, liberándose acetil CoA. Como se observa, se ha formado el primer cuerpo cetónico, el ácido acetil acético. A continuación parte del ácido acetilacético es convertido en ácido beta hidroxi butírico por la acción de una enzima de la membrana mitocondrial interna denominada beta hidroxibutírico deshidrogenasa, que utiliza como coenzima al NADH.H+. El ácido beta hidroxi butírico es otro cuerpo cetónico. El ácido acetil acético se descarboxila espontáneamente formándose la acetona, que es el último de los cuerpos cetónicos que se produce.
- 8. CETOGÉNESIS. Este proceso ocurre principalmente en las mitocondrias del hepatocito, en las cuales el acetil-CoA es convertido en acetoacetato o D-b-hidroxibutirato. Estos compuestos junto con la acetona, son referidos como cuerpos cetonicos.
- 9. 3. CETOLISIS El hígado libera acetoacetato y b- hidroxibutirato que son llevados por el torrente sanguíneo a los tejidos periféricos para ser usados como combustibles alternativos, donde son convertidos a acetil-CoA.
- 10. CETÓLISIS En el proceso de cetólisis, el ácido betahidroxibutírico requiere inicialmente su transformación en ácido acetil acético y a partir de ahí siguen una vía común. La B hidroxibutírico deshidrogenasa cataliza, en los tejidos extra hepáticos, la reacción inversa a la descrita en la cetogénesis, al encontrarse aumentada en ellos la relación NAD/NADH, por lo cual el ácido hidroxibutírico que penetra en las células es convertido en ácido acetil acético.
- 11. El ácido acetil acético es el sustrato de la enzima succimi CoA transferasa (tioforasa). En la reacción catalizada por la 3-cetoacil-CoA-transferasa (también conocida como tioforasa), puede participar como donador del grupo CoA del succinil-CoA, el cual puede ser convertido a succinato con la síntesis acoplada de GTP en la reacción catalizada por la succinil- CoA sintetasa, enzima que participa en las reacciones del ciclo de Krebs. Este es una desviación o rodeo (bypass) del acetoacetato el cual necesita de la hidrólisis de un GTP. El aceto acetil CoA es hidrolizado y convertido en dos moléculas de acetil CoA por acción de la tiolasa. El hígado carece de 3-cetoacil- CoA-transferasa (tioforasa), por lo cual los cuerpos cetónicos no pueden ser degradados allí, lo cual permite abastecer de estos compuestos a otros tejidos que los utilizan como fuente importante de energía.
- 13. 5. DESBALANCE Este balance se produce cuando la síntesis de los cuerpos hepáticos es mayor a la capacidad que tienen estos en utilizarlo, es decir que cuando aumenta la síntesis de cuerpos hepáticos será mas difícil utilizar los tejidos extrahepaticos. El aumento de la síntesis de los cuerpos cetónicos está relacionado con la capacidad disminuida del ciclo de Krebs para asimilar todo el acetil-Co A que se forma en determinadas condiciones metabólicas.
- 14. CETOSIS DEL AYUNO Este proceso ocurre cuando se compara la disponibilidad entre la insulina y el glucacon, en pocas palabras cuando los niveles de glucosa disminuyen en el organismo este aumenta los niveles del glucagon y disminuye los de insulina. Esto trae consigo que la concentración de ácidos grasos en la sangre aumenten con mayor frecuencia.
- 15. 6. CETOACIDOSIS DIABETICA Este problema ocurre en las personas con diabetes y básicamente se basa cuando el cuerpo no puede utilizar la glucosa como fuente de energía debido a que no hay suficiente insulina y lo que hace es que utiliza la grasa como fuente de energía. Este problema es muy común en los pacientes con diabetes ya que la hormona que descompone la insulina no esta presente y lo que hace es que descompone la grasa y la utiliza como fuente de energia