Enzimologia Clinica
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Este documento trata sobre la enzimología clínica y el uso de enzimas como herramientas de diagnóstico. Explica que las enzimas se utilizan como reactivos biológicos para determinar analitos y que midiendo sus niveles de actividad en la sangre u otras muestras biológicas se pueden diagnosticar y pronosticar enfermedades. Además, clasifica las enzimas del plasma en específicas y no específicas, y describe cómo se liberan y eliminan las enzimas de los tejidos dañ
Enzimologia Clinica
- 1. Enzimologia clínica Dr. Sergio Villarreal
- 2. Las enzimas son empleadas en los laboratorios clínicos y en las investigaciones biomédicas como reactivos biológicos para la determinación de analitos, y la medición de sus niveles de actividad en el suero u otras muestras biológicas constituyen herramientas eficaces en el diagnóstico y pronóstico de una enfermedad.
- 3. Enzimas presentes en el plasma sanguíneo A Enzimas del plasma específicas B Enzimas del plasma no específicas
- 4. Enzimas específicas del plasma Componentes funcionales de la sangre. Seudocolinesterasa, ceruloplasmina, lipoproteinlipasa, así como las enzimas que intervienen en la coagulación sanguínea. La determinación de la actividad de estas enzimas tiene interés clínico en le evaluación tanto de la función propia de la enzima en el estudio como de la función del tejido que la sintetiza.
- 5. Enzimas de plasma no especificas No desempeñan Función biológica en el plasma. Su presencia en plasma en niveles más altos de lo normal sugiere un aumento en la velocidad de destrucción celular y tisular. La determinación de estos niveles de enzimas plasmáticas puede proveer información valiosa para diagnóstico y pronóstico.
- 6. Enzimas de plasma no especificas Pueden clasificarse en: Enzimas de secreción Enzimas celulares de metabolismo intermedio
- 7. Enzimas de Secreción Ejercen su actividad fuera de las células que las originaron. Páncreas (enzimas o fermentos digestivos) y próstata, así como en tejidos como mucosa gástrica y hueso. En adenocarcinoma y osteosarcoma se observa un aumento importante de la actividad plasmática de las fosfatasas ácida y alcalina
- 8. Enzimas celulares de metabolismo intermedio Son las que se ubican en los distintos componentes celulares y cuya salida se produce cuando una causa determinada altera la estructura de la célula. La concentración en los tejidos de estas enzimas es miles de veces más alta que en el plasma. Un daño puede conducir a un aumento en la permeabilidad de la membrana plasmática con su consecuente liberación a la circulación general.
- 9. Enzimas celulares de metabolismo intermedio Aspartato amino transferasa (AST) Glutámico oxalacético transaminasa (GOT), Alanina amino transferasa (ALT) Glutámico pirúvico transaminasa (GPT) lactato deshidrogenasa (LDH) Creatín quinasa (CK)
- 10. Enzimas celulares de metabolismo intermedio La alteración consiste en un simple cambio a nivel de la membrana celular, que posibilita la salida de aquellas enzimas presentes en el citoplasma de la célula. Determinadas estructuras intracelulares, como las mitocondrias, resultan dañadas y permiten la salida de enzimas que tienen esa localización.
- 11. Enzimas celulares de metabolismo intermedio Cuanto mayor sea el área lesionada y más intensa la agresión, más debe esperarse el incremento de la actividad enzimática en el suero. El interés clínico se centra en el estudio de aquellas cuyas variaciones que son características, es decir, indicadoras de enfermedad o por lo menos, de determinadas alteraciones funcionales.
- 12. Mecanismos de liberación al plasma sanguineo. Entre las principales causas que causan daño o muerte celular se encuentran las siguientes: Hipoxia Mecanismos inmunitarios Trastornos nutricionales Presencia de microorganismos Agentes
- 13. Factores que determinan la concentración enzimatica en suero La liberación y velocidad de aparición de las enzimas en la circulación depende de la localización intracelular y de las características del órgano o tejido dañado. La aparición de las enzimas en el suero depende de la forma en que logren el paso desde el líquido intersticial a la sangre, lo que varía de un tejido a otro.
- 14. Eliminación de las enzimas se ricas A ) Eliminación renal: se cumple para aquellas de bajo peso molecular. B) Inactivación sérica: existen inactivadores o inhibidores para varias enzimas. Luego son eliminadas rápidamente, con la participación del sistema retículo endotelial en un proceso de endocitosis mediada por receptor. C) Para algunas enzimas existe recaptación por parte de los tejidos convalecientes, al restablecerse anatómica y fisiológicamente. Esta pequeñísima parte de las enzimas previamente liberadas sería utilizada, no para su función primitiva, sino como integrante de un “pool” (reservorio) de aminoácidos.
- 15. Enzimas frecuentemente analizadas Transaminasas hepáticas (ALT o GPT y AST o GOT) Alfa−Amilasa Creatín fosfoquinasa (CPK) Fosfatasa ácida (AcP) Fosfatasa alcalina (ALP) Gama glutamil transpeptidasa (GGT) Láctico deshidrogenasa (LDH) 5’nucleotidasa (NTP)
- 16. Enzimologia del corazón El término infarto agudo del miocardio (IAM) se refiere a la muerte del tejido cardiaco resultante de la ausencia del flujo sanguíneo a las células musculares del corazón. Incrementos transitorios de los niveles séricos de las enzimas liberadas por el miocardio Las enzimas liberadas son: isoenzima MB de la creatin kinasa (CK), la lactico deshidrogenasa (LDH) y la aspartato aminotransferasa
- 17. Enzimologia Cardiaca Láctico deshidrogenasa (LDH): 24-48 horas luego del comienzo del infarto, tiene un pico entre el tercero y el sexto día, para regresar a valores normales cerca del día catorce. La elevación de esta enzima es un indicador muy sensible pero poco especifico de infarto del miocardio. Creatin kinasa (CK): 4 y 8 horas de iniciado el cuadro, declinando a valores básales cerca del tercero o cuarto día. El pico enzimático es variable, pues puede ser precoz (8 horas) o muy tardío (58 horas). Las técnicas de electroforesis han permitido indicar tres isoenzimas de CK: MM, BB y MB; la BB. La medición de la MB continúa siendo el método bioquímico más aceptado para el diagnóstico del infarto agudo del miocardio.
- 18. Enzimologia hepatica Daño Hepático agudo: por ejemplo durante la infección con el virus de la Hepatitis A (VHA).
- 19. Enzimologia hepatica ASAT (GOT) y ALAT (GPT): La concentración de estas enzimas en el interior del hepatocito es muy elevada y cada vez que se altera difusamente la permeabilidad de la membrana citoplasmática, sea por necrosis o por inflamación, las transaminasas experimentan un aumento de actividad en sangre periférica. Los requisitos indispensables para una elevación cuantitativamente importante de transaminasas son que el daño sea difuso y agudo. Constituyen el examen de mayor utilidad frente a la sospecha de una inflamación hepática y habitualmente ponen el sello del diagnóstico de un daño hepático agudo. La actividad en plasma alcanza niveles sobre 500 mU/ml y habitualmente sobre 1000 mU/ml. Su normalización completa es posterior a la desaparición de la ictericia.
- 20. Enzimologia hepatica Las fosfatasas alcalinas hepáticas (FA) son un grupo de enzimas ubicadas preferentemente en la membrana canalicular del hepatocito. Su síntesis está regulada por la presencia de sales biliares; un aumento de la concentración intracelular de sales biliares estimula la síntesis de FA y por esta razón se elevan en la colestasia intra o extracelular La GGT o gama glutamil transferasa se eleva por mecanismos no bien establecidos pero probablemente similares a los de las FA. Es además inducible por agentes externos. Se trata de un marcador muy sensible pero de poca especificidad. El alcohol induce manifiestamente su síntesis por lo que es de utilidad en el control de la abstinencia alcohólica.
- 21. Enzimologia pancreatica El páncreas es un órgano muy rico en enzimas almacenadas principalmente en formas inactivas o zimógenos, que se activan en el intestino para la digestión de los alimentos. La Pancreatitis Aguda (PA) se define como inflamación del páncreas y del tejido peri pancreático en forma aguda.
- 22. Enzimologia pancreatica Amilasa: se eleva en el plasma entre 2 a 12 veces. Se eleva al inicio y dura hasta el tercer a quinto día de evolución. El hallazgo de valores normales no excluye el diagnóstico y la magnitud de la amilasemia no guarda relación con la gravedad de la PA. Lipasa: su determinación presenta una mayor especificidad para pancreatitis (96%), con una sensibilidad de 94%. Se eleva después que la amilasa y permanece elevada en el plasma por más tiempo, incluso hasta dos semanas de iniciado el cuadro.
- 23. Enzimuria La utilización de las enzimas en la orina es limitada ya que debe asegurarse que su presencia no procede de eritrocitos, leucocitos, células epiteliales y microorganismos. Las enzimas presentes en la orina pueden tener por tanto diferentes orígenes: Procedentes del riñón por destrucción celular. Reacciones de rechazo al trasplante de riñón. En un riñón sano, su presencia en la orina está limitada por los pesos moleculares. La presencia de enzimas en la orina puede servir también como criterio de evolución en las afecciones renales agudas.