Membranopatias
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Este documento trata sobre las membranopatias. Resume que la membrana eritrocitaria está formada principalmente por fosfolípidos y colesterol, y contiene proteínas como la espectrina, banda 3 y 4.1 que forman su esqueleto. Explica algunas enfermedades hereditarias como la esferocitosis hereditaria, eliptocitosis hereditaria y la acantocitosis, las cuales se deben a defectos en las proteínas del citoesqueleto de la membrana eritrocitaria y pueden caus
Membranopatias
- 2. Introducción
- 3. Características y componentes de la membrana eritrocítica Formada en 95% de fosfolípidos y colesterol El esqueleto se forma de: Espectrina: biconcavidad 4.1: enlaza espectrina con glucoforina y actina Adducina: Ensamble entre espectrina y actina Ankirina o banda 2.1: Fija la banda 3 a la espectrina Tropomiosina: estabiliza a la actina Tropomodulina: modula la interaccion tropomiosina-actina Banda 4.9 o Dematina: Estabiliza la membrana fosforilando AMPc Banda 3: Intercambio Cl-HCO3 Banda 4.2 : Función desconocida
- 5. Frotis de Sangre Periférica Normal Extendido a gran aumento donde se ve un frotis de sangre periférica normal. Varias plaquetas (flechas negras) y linfocitos normales (flecha azul) pueden serr vistos. Los glóbulos rojos tienen un tamaño y forma relativamente uniforme. El diámetro de un glóbulo rojo normal debe ser aproximadamente del mismo tamaño que el núcleo de un linfocito pequeño; la palidez central (flecha roja) debe ser igual a un tercio de su diámetro.
- 7. Esferocitocis hereditaria Definición Epidemiología Defectos en el citoesqueleto que condiciona: Autosómico Dominante Penetrancia 66-75% Común en la descendencia europea En México es la AHH mas común en el norteste y el centro Hemólisis Microesferocitos > Fragilidad Osmotica Mejora con Esplenectomía
- 8. Patogénesis Se ocasiona por: Alteración membranal que afecta la deformación Bazo que afecta selectivamente esferocitos Defectos en la membrana eritrocitaria Ankirina Banda 3 Espectrina α y β Proteína 4.2 Unión ÷ ellas Redondo Pequeño Denso Hipercrómico También AH Autoinmune
- 9. Actividad Esplénica y Destrucción de Esferocitos Se ah demostrado que los esferocitos pueden atravesar las fenestraciones de la circulación sistémica pero en los senos esplénicos congestionan la pulpa roja causando esplenomegalia, volviéndose mas rígidos y siendo atacados por los macrófagos en casos graves los eritrocitos solo viven unas horas o 25 días en casos moderados
- 10. Manifestaciones Clínicas Forma típica Anemia moderada Ictericia acolúrica Forma moderada Esplenomegalia Complicaciones: Litiasis vesicular Anemia megaloblastica Aplasia pura de serie roja Crisis de aplasia medular Crisis hemolítica Reticulositosis sin hiperbilirrubinemia y sin esplenomegalia Fragilidad Osmótica
- 11. Diagnostico Se realiza principalmente por AHF y en casos moderados por prueba de fragilidad osmótica de GR incubados 24 hrs. Debe diferenciarse de Anemia Hemolítica Autoinmune y Hemoglobinopatías Puede aumentar hasta 70% su volumen sin romperse
- 12. Tratamiento En la forma moderada 1mg/día de Ac. Fólico En la forma típica Esplenectomía en mayores de 6 años
- 13. Eliptocitosis Hereditaria (EL-H) y Padecimientos Relacionados Definición Es autosómica dominante y se divide en 3 grupos: EL-H Común EL-H esferocitica u Ovalocitosis Hereditaria Eliptocitosis Estomatocítica (prevalente en Asia y confiere resistencia al Plasmodium) *Tambien se puede relacionar con la piropoiquilocitisis hereditaria (micropoiquilositosis, microesferocitosis, Eliptositosis y VCM 50-60 m3)
- 14. Patogénesis Inestabilidad térmica de la espectrina Defecto en la interunión de la espectrina Susceptibilidad a la digestión por tripsina de la espectrina Defectos del citoesqueleto El principal es un defecto en la capacidad de la espectrina para formar tetrámeros Puede encontrarse una mutación en la proteína 4.1 y en menor frecuencia glucoforina
- 15. Manifestaciones Clínicas EL-H Común Hemólisis esporádica compensada asociada a infecciones, esplenomegalia, emba razo y deficiencia de B12 Eliptocitosis Esferocítica Rara Esferocitos y eliptocitos gordos Hemólisis independiente del grado de alteración Eliptocitosis Estomatocítica Prevalente en Malasia Y Melanesia GR con arremangamiento de la Hb con imagen en boca abierta y puente en el eritrocito Asintimatico Piropoiquilocitosis Hereditaria Rara Hemólisis intensa Recesiva Raza negra
- 16. Diagnostico AHF Hallazgo en exámenes de rutina Prueba de fragilidad osmótica Pruebe de inestabilidad al calor Normal Desnaturalización (ºC) PPH EL-H 49-50 45-46 47-48
- 18. Acantocitosis Células en espuela Se asocia con: Padecimientos Hepáticos Abetalipoproteinemia Congénita Retinitis Pigmentosa Atípica Padecimientos Neurológicos Fenotipo del Grupo Sanguíneo McLeod
- 20. Acantocitosis asociada con hepatopatía Patogénesis Acumulación de colesterol no esterificado en la membrana Manifestaciones Clínicas En cirrosis: Anemia Hemolítica ↑ Ascitis ↑ Esplenomegalia ↑ Ictericia ↑ Tendencia hemorrágica ↑ Encefalopatía hepática
- 21. Abetalipoproteinemia (Sx de BassenKornzweig) Patogénesis Ausencia congénita de apolipoproteína β por defecto de secreción hepática Niveles séricos de VLDL, LDL, colesterol, fosfolípidos muy bajos ↑ de esfingomielina y acumulación de esta en la membrana Manifestaciones Clínicas Esteatorrea (primeros meses de vida) Retinitis Pigmentosa (infancia) Manifestaciones neurológicas (ataxia y temblores)(infancia) Muerte ÷ 2do y 3er decenio de edad Anemia moderada Acantocitos en 50 a 90% Reticulocitos Tratamiento Hierro Folatos Vitaminas Liposolubles (A, K, D y E)
- 22. Sx de HARP (Hipoprebetalipoproteinemia, Acantocitosis, Retinitis Pigmentosa y degeneración del núcleo Pálido) Rara Por gabinete se detecta: Relacionada con la Enfermedad de Hallervorden-Spatz Hipoprebeta-lipoproteinemia Acantocitosis Discinesia facio-buco-lingual Disfagia Disartria Retraso intelectual Retinitis pigmentosa Ceguera nocturna Por RM se Detecta Signo del ojo del tigre (disminución de la intensidad del núcleo pálido con hiperintensidad central)
- 23. Sx de Corea-Acantocitosis Corea amiotrófica con normolipoproteinemia y acantocitosis Sin anemia Discinesia orofacial progresiva Hipotonía muscular neurogénica Atrofia muscular Hiporreflexia miotática Secreción inadecuada de hormonas hipotalámicas hipofisarias
- 24. Estomatocitosis y Padecimientos afines Padecimientos caracterizados por GR con una hendidura transversal
- 25. Estomatocitosis Adquirida Estomatocitosis Hereditaria Se puede inducir por: Hidrocitosis Neoplasias malignas ↑ Na Enf. Cardiovasculares y hepáticas ↓K Alcoholismo 10 – 30 % de estomatocitos Drogas ↑ VCM ↓HbCM ↑ Fragilidad osmótica ↓ Deformabilidad Disnea Dolor torácico y abdominal
- 26. Sx de Deficiencia de Rh Xerocitosis Hereditaria Rara Rara Rhnull o Rhmod Células en diana Anemia hemolítica (se corrige con esplenectomía) Hemolítica Deshidratación Pseudohipercaliemia La esplenectomía lo mejora pero no elimina la hemolisis Esferocitos ↑ Fragilidad osmótica
- 27. Hemoglobinuria Paroxística Nocturna Definición Patogénesis Padecimiento clonal adquirido del tej. Hematopoyético > sensibilidad al efecto citolítico del complemento Perdida total o parcial de proteínas ligadas al GPI que regulan al complemento lo que causa hemolisis intravascular Daño Hematopoyesis ineficaz Trombosis y Hemolisis Convertasas del C Tej Hematopoyetico Clona HPN
- 28. Manifestaciones Clínicas Grupo Aplásico 44% GR-HPN I GR-HPN II (3 a 5) GR-HPN III (15 - 25) Deficiencia CD55/DAF > C3b y HRF Hemolisis Defectos de la Membrana Aplasia o hipoplasia medular Hemoglobinuria Grupo citopénico 23% Medula normo o hipercelular Una o mas citopenias Grupo hemolítico 30% Hemolisis Hemoglobinuria Medula normo o hipercelular Grupo Trombótico 2.5% Trombosis Medula normo o hipercelular
- 29. Diagnóstico Sospecha en: Citopenia no determinada, anemia aplásica/hipoplasia medular, trombosis y hemolisis no determinada Tratamiento Mesterolona 25-75mg/dia Danazol (hematopoyesis ineficas) Ciclosporina (Falla medular) Pruebas de hemolisis (Ham, ácida, sucrosa y de insulina) Prednisona (Sx hemorrágico) Hemosiderinuria Hierro Citometría de flujo (Oro) Heparina (trombosis) Diferencial con anemia eritoblástica congénita tipo II y deficiencia hereditaria de HRF 20 Trasplante de células totipotenciales hematopoyéticas
- 30. Deficiencia Hereditaria de CD59 Recientemente descrita Deficiencia de HRF20/CD59/MIRL Hemolisis de subclínica a intensa Sin alteración de PIG-A Familia japonesa
- 32. Composición y variantes normales de la Hemoglobina La Molécula de la hemoglobina esta compuesta por 4 porciones: Un componente proteico. Cuatro moléculas de protoporfirina IX . Cuatro átomos de hierro en estado ferroso. Una molécula de 2,3dilosfoglicerato.
- 34. Beta (β) Gama Gγ^ (γ):γ Alfa (α) Hay 4 tipos de cadenas Polipeptídicas. Delta (δ)
- 35. Hemoglobina Cadena Periodo en el que normalmente se encuentran A α2/β2 La mayor hemoglobina en vida adulta. A2 α2/δ2 Hemoglobina menor en vida adulta, menor aún en vida fetal y neonatal. F α2/γGa2 Hemoglobina menor en la vida adulta; o mayor en vida fetal; declina en el α2/γ^2 periodo neonatal . Gower 1 ᵹ2/ ɛ2 Embrionario Gower α2/ɛ2 Embrionario Portland 1 ᵹ2/ γ2 Embrionario Portlan 2 ᵹ2/ δ2 Embrionario
- 36. Trastornos hereditarios que afectan la estructura y síntesis de la Hemoglobina Hemoglobinopatías: es consecuencia de una variación estructural de la molécula de hemoglobina La mayoría de las variantes de la hemoglobina resultan de la sustitución de un aminoácido por otro en las cadenas Polipeptídicas. También hay otro tipo de variaciones estructurales como la sustitución de dos aminoácidos, la deleción de uno o más aminoácidos. El alargamiento de una cadena Polipeptídicas y las fusiones de las cadenas
- 37. Trastornos hereditarios que afectan la estructura y síntesis de la Hemoglobina Frecuencia • En E.U.A. se calcula hay por lo menos 8 millones con alguna talasemia o hemoglobinopatía En continente Africano y varios países del caribe así como centro y Suramérica hay prevalencia de hemoglobina S. En zonas de Asia, los heterocigotos de Hemoglobina E oscilan entre 4 y 20% En México, en zona como las costas del Golfo Y el Pacifico hay prevalencia de hemoglobina S. También se han descubierto 3 variantes de moléculas: Hemoglobina México, Chiapas y Colima .
- 38. Genética de las anormalidades de la hemoglobina Leyes de variantes de Hemoglobina obedece a leyes de Mendel. Persona con dos variantes de Hemoglobina se denomina doble heterocigoto o heterocigoto compuesto. Dicho individuo heredado una variante anormal de cada uno de sus padre
- 39. Nomenclatura de la Hemoglobinas anormales A las variantes de la hemoglobina se les identifica por un nombre propio y uno científico Al inicio durante las primeras investigaciones sobre las hemoglobinas anormales y la identificación de variantes. Se les asignaba una letra del alfabeto, reservando la letra “A” para el componente mayor de Hb adulta, la letra “F” para la fetal y la “s” para la Hb de la depanocitosis o anemia de hematíes falciformes.
- 40. Nomenclatura de la Hemoglobinas anormales Nombre Propio Nombre científico • Familia en la que se descubrió la anomalía. • El pueblo, ciudad, estado, condado o país de residencia del caso índice. • El hospital o centro médico donde se hizo el descubrimiento. • Nombre de alguna montaña, río, bahía o sitio relacionado con el lugar de residencia del caso índice • Cadena Polipeptídicas afectada. • El (los) sitio(s) de la(s) cadena(s) en donde ocurrió(erón) la(s) sustitución(es) del(os) aminoácido(s). • Numero del segmento de la hélice involucrada en la(s) sustitución(es). • Tipo de mutación observada
- 41. Clasificación de las anormalidades de la Hemoglobina Desde el punto de vista funcional. Las hemoglobinas agregantes Las hemoglobinas inestables Las metahemoglobinas Hemoglobinas con alteración de la afinidad de Oxígeno
- 42. El laboratorio en la identificación de las Anormalidades de la Hemoglobina • Citometría hemática completa con atención en eritrocitometria y en la búsqueda de malformaciones en serie roja e identificación. • Estudio electroforético de la Hemoglobina en acetato de celulosa y en agar citrato. • Prueba de solubilidad con ditionito de sodio. • Prueba de inducción de drepanocitos. • Cuantificación de hemoglobina fetal, A2.
- 43. Anemia de hematíes falciformes Si los eritrocitos adopta forma drepanocitica por corto tiempo el fenómeno es reversible. Si tiempo es prolongado membrana celular se lesiona y es irreversible. Padecimiento hereditario , distribuido como gen autosómico dominante. Heterocigotos pueden presentarla o solo ser portadores. Drepanocitosis. Impidiendo que sangre circula normalmente por tejidos produciendo estancamiento; disminuyendo mas la PO2 y la falciformación se acentúa Cuando disminuye la presión parcial de Oxigeno de hemoglobina S disminuye, molécula de hemoglobina se polimeriza y forma tactoides o cristales que vuelven rígidos a eritrocitos Mas predominante en individuos de raza negra (Africanos). En México predomina en zonas del Golfo y del Pacifico
- 44. Hemoglobinemias o forma heterocigoto (portadores o Rasgo Drepanocitico) Individuos son asintomáticos y exploración física es negativa. Datos de laboratorio: NO hay anemia y hay morfología de eritrocitos anormal. Raramente hay drepanocitos en los extendidos de sangre. Prueba de solubilidad con ditionito de sodio y Prueba de inducción de drepanocitos, son positivas. Cuando portadores se expone a hipoxia prolongada, pueden presentar hematurias secundarias a necrosis papilar renal, infartos del bazo y trombosis cerebral. Estudio electroforético de la Hemoglobina en acetato de celulosa demuestra el componente S de la hemoglobina.
- 45. Los pacientes presentan: ictericia, Los pacientes presentan: Hemoglobina(s) Homocigota o Anemia Drepanocitica La anemia hemolítica que caracteriza a esta enfermedad comienza en los primeros meses de vida • ictericia, • Ulceras maleolares o cicatrices de ulceras. • En fondo de ojo hay vasos retinianos tortuosos o en tirabuzón. • Crisis vasculares oclusivas. • Crisis vasculares acompañadas de fiebre y dolor intenso. • Crisis aplasicas Datos de laboratorio: Diagnostico por laboratorio se establece con: Tratamiento • Inducción de drepanocitos positiva. • Prueba de solubilidad positiva. • Estudio electroforético de hemoglobina con acetato de celulosa y agar citrato , compatible con el genotipo. • Determinación de Hb F aumentada. • Fracción de A2 en limites normales. No hay un tratamiento especifico pero hay algunas medidas preventivas tales como: evitar cambios bruscos de temperatura, deshidratación e infecciones.