Neurolépticos
- 1. Dra. Karla de León Vega Residente 1er año Anestesiología Hospital General ISSSTE Veracruz
- 2. • 50´s. Tratamiento de enfermedades psiquiátricas graves en condiciones desfavorables-> psicoterapia y terapia convulsivante. • 1952. Fenotiazinas->revolucionó el campo de la terapéutica e inauguró la era de la psicofarmacología. • Clorpromazina-> psiquiatría = Penicilina-> medicina clínica.
- 3. • A partir de 1934. la Fenotiazina ha sido utilizada como antihelmíntico y antiséptico urinario, con pobres resultados. • 1952. Primer tratamiento de una enfermedad psiquiátrica con CPZ,publicado por Delay, Deniker y Harl.
- 4. I) Neurolépticos tricíclicos: A) Fenotiazinas Dimetílicas: Piperidílicas: Clorpromazina (Ampliactil) Tioridazina(Melleril) Levomepromazina(Nozinam) Propericiacina( Neuleptil) Promazina Piperazínicas: Trifluoroperazina (Stelazine) Proclorperazina( Stemetil) Flufenazina(Siqualina) Metopimazina( Vegalone)
- 5. B) Derivados Tioxantenos: Clorprotixeno Tiotixeno Clopentixol C) Derivados Dibenzodiaecepinas: Clozapina( Lapenax) Clotiapina(Etumina) Loxepina
- 6. II) Derivados Butirofenonas: Haloperidol(Halopidol) Trifluoperidol Domperidol Droperidol(se usa en anestesia general) Bromperidol(se usa en anestesia general)
- 7. III) Derivados Difenil-butil-piperidina: Pimozida( Orap) Fluspirileno(Imap) Penfluridol( Semap) IV) Benzamidas Sustituidas: Sulpirida(Vipral, Nivelan) Remoxipride. V) Derivados Benzisoxazol: Risperidona (Risperdal)
- 8. A) Fenotiazinas – Núcleo heterocíclico formado por tres anillos resultantes de la unión de dos anillos benzénicos a través de un puente de N y S. – Núcleo fenotiazina->no posee acciones psicofarmacológicas, los adquiere por sustituciones en posiciones 2 y 10 (R1 y R2).
- 9. – Fenotiazinas dimetílicas: • Prototipo CPZ • 2 grupos metilos en el nitrógeno terminal de la cadena lateral (R1). • Acción sedativa evidente y sus efectos tranquilizantes son intensos. • Provocan usualmente hipotensión ortostática y extrapiramidalismo moderados. • Levomepromazina-> más sedativa, y posee además una potente acción antiálgica.
- 10. – Fenotiazinas piperazínicas: • Con un grupo piperazina o piperazinil en la cadena lateral. • Fenotiazinas más potentes. • Prácticamente no provocan hipotensión ortostática. • Escasa acción sedativa.
- 11. – Fenotiazinas piperidílicas: • Contiene un grupo piperidina, en la cadena lateral. • Son las drogas menos potentes. • La más conocida es la tioridazina, que tiene una indicación en casos de esquizofrenia con síndromes depresivos. • las fenotiazinaspiperazínicas, son más potentes que las dimetílicas y estas más potentes que las piperidílicas.
- 12. B) Tioxantenos – Se originan reemplazando el N de posición 10, por un átomo de C de doble ligadura. – No se comercializan en la actualidad en nuestro país.
- 13. C) Dibenzodiacepinas: – Se reemplaza el puente de S de las fenotiazinas por un puente de N = C y una cadena lateral cíclica. – Ventaja-> escasos efectos extrapiramidales, mínimas reacciones distónicas y parkinsonianas. – Otros efectos adversos: como fatiga, mareos, o hipertensión, taquicardia y convulsiones, que tienden a desaparecer lentamente con el uso.
- 14. – La clozapina->prototipo. – Menor efecto extrapiramidal. – Pueden antagonizar a la histamina (bloqueo H1 puede producir sedación). – Efecto colateral importante ocasionalmente grave de la clozapina->agranulocitosisy leucopenia.
- 15. • Son compuestos sintéticos. • El núcleo butirofenonaes una cadena de tres átomos de C unido a un grupo cetónico, y a un anillo bencénico. • El agente de mayor uso es el haloperidol. • El droperidol->acción breve y gran acción sedativa solo se utiliza como anestésico en la neuroleptoanalgesia o neuroleptoanestesia asociado un opiáceo. • En la actualidad ->bromperidol.
- 16. • Potentes neurolépticos, de acción prolongada, y de administración oral. • Gran liposolubilidady lipofilia, los lípidos del organismo-> depósito de estas drogas, con escasa excreción y larga duración. • Un anillo piperazínico, y una estructura de dos anillos bencénicos, con un átomo de flúor cada uno en el otro extremo de la cadena.
- 17. • Igual que la metoclopramida. • La sulpirida y la remoxipridapodrían ejercer efectos selectivos sobre algunas regiones del SNC, preferentemente el sistema mesolímbico y escasamente el núcleo caudado.
- 18. • Se relaciona posiblemente con las causas orgánicas, genéticas, gestacionales u otras, que determinan la esquizofrenia y otras psicosis. • Interaccionan con otros receptores autonómicos, como los adrenérgicos alfa-1, muscarínicos (M), histaminérgicos(H1 y H2), e interfieren con los mecanismos serotoninérgicos. • Bloquean receptores dopaminérgicos del SNC.
- 19. • La intensidad de la acción antagonista competitiva, es proporcional al efecto antipsicótico. • El efecto antipsicótico estámás relacionado con un bloqueo D3 y el efecto adverso de extrapiramidalismo con un bloqueo D2.
- 20. • Sistema Nervioso Central: – Acción tranquilizante neuroléptica. – Síndrome neuroléptico: indiferencia afectiva y emocional, lentitud manifiesta para la realización de actividades psicomotoras, quietud y falta de interés por el medio ambiente que rodea al paciente, disminución de la iniciativa, reactividad e indiferencia al entorno. – Anulación o disminución marcada de la agresividad y hostilidad.
- 21. – Efecto tranquilizante-> disminuyen la agitación y excitación. – El control de la temperatura corporal se afecta por acción sobre el centro termorregulador ->una tendencia a la poiquilotermia (hibernación artificial). – Incrementan la secreción de prolactina. – Manifestaciones extrapiramidales -> efecto parkinsoniano (temblor, rigidez, aquinesia, trastornos de la marcha, el lenguaje y la escritura).
- 22. – Reacciones distónicasagudas->espasmos musculares sostenidos o intermitentes. – Disminución del umbral convulsivo. – No producen analgesia, peroson capaces de potenciar la acción de otros analgésicos.
- 23. • Sistema nervioso periférico y músculo- esquelético: – Hipotonía muscular. – No son drogas curarizantes -> facilitan la acción de estos agentes. – La clorpromazina-> propiedades anestésicas locales <- estabilización de las membranas neuronales.
- 24. • Sistema Nervioso Autónomo: – Clorpromazina-> potente efecto simpaticolítico y débil acción parasimpaticolítica. – Fenotiazinas y otros neurolépticos-> acción bloqueadora alfa adrenérgica. – Hipotensión ortostática. – Acción antifibrilatoria. – Congestión nasal. – Dificultades en la eyaculación.
- 25. • Absorción: – VO: lenta e irregular, se modifica con alimentos, con antiácidos, anticolinérgicos, café, té, etc. Pico máximo en plasma 2-4 horas. Importante efecto de primer paso hepático e intestinal que puede metabolizar hasta un 60% de una dosis. – IM la biodisponibilidad se obtiene en 10-30 minutos.
- 26. • Distribución: – No es uniforme. – Se acumula en cerebro, pulmón y otros tejidos con gran irrigación. – Cerebro puede tener una concentración 10 veces mayor que en la sangre. – Tienen alta unión a proteínas plasmáticas (98%). – Difícil su eliminación por diálisis en casos de intoxicación. – Pasa a la circulación fetal y a la leche materna.
- 27. • Metabolismo: – Hepático – Oxidación microsomal y conjugación con ácido glucurónico. • Excreción: – Principalmente por orina y en menor proporción por bilis.
- 28. • 1949. Laborit y Huygenard-> técnica que bloqueaba respuestas cerebrocorticales + algunos mecanismos celulares, endocrinos y autonómicos. • Ganglioplejía o neuroplejía (hibernación artificial). • Coctel lítico-> Clorpromazina, pronetazina y meperidina.
- 29. • 1959. De Castro y Mundeleer-> concepto de neuroleptoanelgesia-> tranquilizante mayor (droperidol)+ analgésico opioide potente (fentanilo). • Neuroleptoanalgesia-> analgesia, supresión de la actividad motora y de los reflejos autonómicos, mantenimiento de la estabilidad cardiovascular y amnesia en la mayoria de los pacientes.
- 30. • Neuroleptoanalgesia + agente inhalatorio (usualmente) N2O-> amnesia mayor - >neuroleptoanestesia. • El droperidol y otras butirofenonas pueden potenciar el aumento en la ventilación inducido por la hipoxia.
- 31. • Droperidol: – Antiemético: 0.01-0.02 mg/kg IV. – Adyuvante en Intubación paciente despierto: 0.025- 0.1 mg/kg IV. – Tx en pacientes agitados, agresivos o psicóticos: 0.05-0.2 mg/kg IV o IM
- 32. • Contraindicada en pacientes que reciben inhibidores de la MAO, abuso de drogas o alcohol y enfermedad de Parkinson.
- 33. • M.D. Vickers, M. Morgan, P.S.J. Spencer, M.S. Read. Fármacos en Anestesia y Cuidados Intensivos. Octava Edición. Editorial Prado. 2002. 3(107-113).