VIH-2
- 1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA DE MEDICINA ARTÍCULO: HISTORIA, ESTRUCTURA, DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 2 (VIH-2) ESTUDIANTE: CALERO PALMA ERICK MARLON CUARTO NIVEL PARALELO “D” CÁTEDRA: SALUD E INFECCIÓN INMUNOLOGÍA, VIROLOGÍA, MICOLOGÍA CATEDRÁTICA: DR. JORGE CAÑARTE ALCIVAR PERIODO: SEPTIEMBRE 2017- FEBRERO 2018
- 2. VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH-2) Calero Palma Erick Marlon HISTORIA En el año 1985, se demostró la presencia de un patrón diferente en las respuestas de anticuerpos frente al virus de la inmunodeficiencia simia (SIV), Cavel caracterizó un nuevo virus de la inmunodeficiencia humana tipo 2 (VIH-2). El SIV que a otras cepas del VIH-2. Por ello se piensa que la infección por el VIH-2 es una zoonosis causada por varios eventos de transmisión desde los simios al ser humano (1). Aunque tanto el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) como el VIH-2 pertenecen a la familia Retroviridae, subfamilia Lentivirinae, y tienen una organización genómica similar, el VIH-2 presenta sólo un 40% de similitud en sus secuencias con el VIH-1 y un 75% con el SIV. Ambos pueden dar lugar al sida, pero presentan algunas diferencias en sus características clínicas y biológicas. En general, podemos decir que el VIH-2 es un retrovirus originado en África Occidental, con propiedades inmunosupresoras y con más relación con el SIV que con el VIH- 1(2). ORGANIZACIÓN DEL GENOMA, VARIABILIDAD GENÉTICA Y CICLO DE REPLICACIÓN La organización genética del VIH-2 presenta una serie de regiones: 5’ LTR, gag, pol, región central, env- 3’ LTR, tal como se refleja en la figura 1. La región central contiene cinco genes reguladores muy relacionados con el VIH-1 (vif, nef, rev, tat y vpr) y un sexto denominado vpx, específico del VIH-2, que interviene en la replicación vírica. Entre los genes gag y pol del VIH-1 y del VIH-2 hay un grado elevado de homología de secuencias (60%), siendo más baja para el gen env (40%). Esto explica el que la mayor reactividad cruzada entre ambos
- 3. virus se produzca, sobre todo, entre anticuerpos frente al antígeno core(3). . MANIFESTACIONES CLÍNICAS El VIH-2 produce una inmunodeficiencia, pero el periodo existente entre la infección y el estadio de sida es bastante más largo que para el VIH-1, posiblemente debido a una menor carga vírica. La infección por el VIH-2 puede cursar con diarrea crónica, candidiasis, criptosporidiasis, meningitis meningocócica e infecciones bacterianas recurrentes. La muerte se suele producir por septicemia, toxoplasmosis cerebral, meningoencefalitis, etc.(4) Se encuentra menos asociado con la tuberculosis que el VIH-1, y las infecciones focales por el citomegalovirus humano, como la encefalitis o la colangitis, son menos graves. El sarcoma de Kaposi, que es una enfermedad endémica en el centro y este de África, no parece asociarse con la infección por el VIH-2. En resumen, podemos decir que aunque puede ocasionar una inmunodeficiencia, presenta una menor patogenicidad, una menor destrucción de CD4, una carga viral más baja y una progresión más lenta hacia etapas avanzadas de sida.(5) DIAGNÓSTICO DE LA INFECCIÓN POR EL VIH-2 El reconocimiento de la infección por el VIH-2, sólo puede establecerse de modo definitivo por métodos de laboratorio, ya que las manifestaciones clínicas, aunque sugestivas, no son específicas en ningún estadio de la enfermedad(6). Para el diagnóstico se utilizan técnicas directas que detectan la presencia de partículas víricas o antígenos del virus, y técnicas indirectas que persiguen demostrar la presencia de anticuerpos específicos frente al VIH-2. Se deben utilizar técnicas que permitan diferenciar infecciones por uno u otro tipo de VIH, e infecciones dobles.(7) Pruebas de cribado Se utilizan habitualmente técnicas de enzimoinmunoensayo (EIA), que
- 4. poseen una buena sensibilidad, son de fácil realización y con grandes posibilidades de automatización. Las técnicas de EIA que se utilizan habitualmente en el diagnóstico de la infección por el VIH-2, desde su aprobación en 1991 por la Federal Drug Administration norteamericana, son pruebas mixtas que utilizan péptidos de 10 a 40 aminoácidos como antígenos, tanto del VIH-1 como del VIH-2, obtenidos por ingeniería química o recombinación genética. En su diseño, y para evitar falsos positivos por reacciones cruzadas de ciertos anticuerpos con la gp36, hay que elegir un epítopo inmunorreactivo especifico de la gp36.(8) Las técnicas que se utilizan con más frecuencia son EIA de tipo sándwich (de tercera generación) y EIA indirecto.(9) Las pruebas de tercera generación permiten detectar anticuerpos tanto de clase IgM como de clase IgG, lo cual explica su mayor sensibilidad, fundamentalmente en seroconversiones, aunque no se conoce su sensibilidad respecto a cada una de las variantes del VIH-2. Existe también una prueba de ELISA que detecta exclusivamente anticuerpos frente a un péptido sintético de 11 aminoácidos del epítopo inmunodominante de la glucoproteína de transmembrana (gp36) de la envoltura del VIH-2 y que posee una buena sensibilidad y especificidad.(10) TRATAMIENTO El VIH-2 es sensible a los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (NRTI) in vivo e in vitro, aunque parece que lo es en menor medida que el tipo 1. Se ha comprobado que el uso del tenofovir intravenoso dentro de las primeras 36 h después de la exposición intravaginal al VIH-2 (en un modelo animal) es una medida eficaz de profilaxis post exposición. Sin embargo, este virus no es sensible a los inhibidores de la
- 5. transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos (NNRTi) debido a la presencia de mutaciones específicas localizadas en el bolsillo de unión de estos fármacos con la enzima transcriptasa inversa viral. En un estudio realizado por Rodés (2000) en 12 cepas aisladas de pacientes infectados por el VIH-2 no tratados (naïve) con NNRTi, se observó, al menos, una mutación de las relacionadas con la resistencia a estos fármacos en el VIH-1 y, la mayoría, presentaban dos mutaciones, siendo las V106I, Y181I, Y188L y G190A las más frecuentemente encontradas. Parece que el VIH-2 es sensible a los inhibidores de la proteasa (IP) in vitro. Al igual que ocurre en el VIH- 1, el VIH-2 es capaz de desarrollar mutaciones de resistencia a los antirretrovirales bajo la presión farmacológica.(11) Existen una serie de limitaciones para valorar la sensibilidad antiviral del VIH-2. De una parte, como ya se ha citado, hay serios problemas para monitorizar la viremia plasmática por el VIH-2; además, la mayoría de los pacientes infectados por el VIH-2 viven en el oeste de África, en países en los que el tratamiento antiviral no está ni siquiera instaurado para el VIH- 1. Todavía no podemos aclarar cuál es el momento en que se debe iniciar el tratamiento, cómo y cuándo se debe monitorizar la respuesta y qué pacientes serán candidatos a la realización del ensayo de resistencias genotípicas; además, para estos aspectos, no se pueden extrapolar los conocimientos adquiridos sobre VIH-1.(12) El tratamiento de las infecciones oportunistas asociadas a la infección por el VIH-2 es similar al que está descrito para los pacientes infectados por el VIH-1, con la diferencia de que en los infectados por el primero el tratamiento parece ser más eficaz. Al igual que en la infección por el VIH-1,
- 6. la cifra de CD4 va a ser el punto de referencia para la instauración de la correcta profilaxis de las infecciones oportunistas(13).
- 7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICA 1. ABRAVAYA K, ESPING C, HOENLE R, et al. Performance of a multiplex qualitative PCR LCxassay for detection of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) group Msubtypes, group O, and HIV-2. J Clin Microbiol 2000; 38: 716-723. 2. ANÓNIMO. ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD (OMS/WHO). Proposed WHO criteria for interpreting results from western blots assays for HIV-1, HIV-2, and HTLV- I/HTLV-II. Weekly Epidemiol Rec 1990; 65:281-283. 3. BOCK PJ, MARKOVITZDM. Infection with HIV-2. AIDS 2001; 15 (suppl 5):S35 S45. 4. BRATTEGAARD K, KOUADIO J, A DOM M, et al. Rapid and simple screening and supplemental testing for HIV-1 and HIV-2 infection in West Africa. AIDS 1993; 7:883-885. 5. BRAVO R, GUTIÉRREZ M, SORIANO V, et al. Lack of evidence for viral clearance in childrenborn from HIV-infected mothers. AIDS 1996; 10:1744- 1775. 6. CONTANTINE N. Serologic test for the retroviruses: approaching a decade of evolution. AIDS1993; 7:1-13. 7. DAMOND F, APETREI C, ROBEERTSON DL, et al. Variability of human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2) infecting patients living in France. Virology 2001; 280:19-30. 8. KANNANNGAI R, RAMALINGAM S, PRAKASH KJ, et al. A peptide enzyme linked immunosorbentassay (ELISA) for the detection of human immunodeficiency virus type-2 (HIV-2)antibodies: an evaluation on polymerase chain reaction (PCR) confirmed samples. J.Clin. Virol. 2001; 22:41-46. 9. MAARTEN F, VAN DER LOEFF S. Towards a better understanding of the epidemiology of HIV- 2,AIDS 1999, 13 (suppl A): S69- S84. 10. RODÉS B, HOLGUIN A, SORIANO V. Emergence of drug resistance mutations in humanimmunodeficiency virus type 2-infected subjects undergoing antiretroviral therapy. JClin Microbiol 2000, 38:1370- 1374. 11. SCHUTTEN M, VAN DEN HOOGEN B, VAN DER ENDE M, et al. Development of a real- timequantitative RT-PCR for the detection of HIV-2 RNA in plasma. J Virol Methods 2000;88:81-87. 12. SMITH NA, SHAW T, BERRY N, et al. Antiretroviral therapy for HIV-2 infected patients. J Infect2001; 42:126-133. 13. SORIANO V, GÓMES P, HENEINE W, et al. Human immunodefficiency virus type 2 (HIV-2) inPortugal: clinical spectrum, circulating subtypes, virus isolation and plasma viral load.J Med Virol, 2000; 61:111- 116.