Intérêt du gallium 68 en
médecine nucléaire
Application dans les TNE
Rana BEN AZZOUNA
La Rochelle – 31 Mai 2015
BichatClaudeBernard
Plan
[68
Ga]-Radioph.
Générateur
Chimie du Ga
DOTANOC
Perspectives
Introduction
Plan
[68
Ga]-Radioph.
Générateur
Chimie du Ga
DOTANOC
Perspectives
Introduction
Introduction
Le choix du radionucléide dépend :
- de la période physique du radionucléide qui doit être assez longue pour
permettre la production et l’utilisation du radiotraceur, et pas très longue par
rapport à la demi-vie biologique afin d’éviter une irradiation inutile du patient.
- Le mode de désintégration
- La radiochimie du traceur
- La disponibilité et le coût
- La cinétique du traceur.
Introduction
11
C
13
N
15
O
18
F
52
Fe
62
Zn /62
Cu
64
Cu
66
Ga68
Ge/68
Ga
76
Br
82
Sr/82
Rb
86
Y
124
I
44
Ti/44
Sc
110
In
(20,4 min)
(9,96 min)
(2,05 min)
(110 min)
(67,6 min)
(9,74 min)
(76 sec)
(3.97 h)
Introduction
68
Ga
- Période : 67,83 minutes
- Emax(β+
) = 1899 keV
- Emission β+
: 87,94%
- photon γ à 1077 keV : 3,22 %
- photon γ à 1833 keV : 0,137 %
Plan
[68
Ga]-Radioph.
Générateur
Chimie du Ga
DOTANOC
Perspectives
Introduction
Plan
[68
Ga]-Radioph.
Générateur
Chimie du Ga
DOTANOC
Perspectives
Introduction
68
Ga-Radiopharmaceutiques
Indication Radiopharmaceutique
Tumeurs neuroendocrines Analogues de la somatostatine
-DOTATOC
- DOTANOC
- DOTATATE
Gliome, cancer de la
prostate, du sein, du
pancréas.
- Analogues de la bombésine (ligand du récepteur
du peptide stimulant la gastrine: « Gastrin
releasing peptide receptor » (GRPr)
- Analogues de la Ranatensine pour les récépteurs
de la Bombésine
Mélanome malin - Analogues de la « mélanocyte stimulating
hormon » (α-MSH)
Néoangiogenèse tumorale - Cyclo-RGD (affinité pour les intégrines αvβ3
Cancer du sein - Affibody-68
Ga HER2
TEP osseuse - 68
Ga-Biphosphonates (BPAMD)
Infection à Aspergillus - FOXE-68
Ga
68
Ga-Radiopharmaceutiques
Indication Radiopharmaceutique
Cancer de prostate - PSMA (Prostate Specific Membrane Antigen)
Embolie pulmonaire - Microagrégats d’albumine humaine
- Système Galligas
Imagerie des intégrines
(sous types α5β1 et αvβ3
68Ga-Aquibeprin
68Ga-Avebetrin
Infection à Staph. Aureus 68Ga-Ubiquicidin
Plan
[68
Ga]-Radioph.
Générateur
Chimie du Ga
DOTANOC
Perspectives
Introduction
Plan
[68
Ga]-Radioph.
Générateur
Chimie du Ga
DOTANOC
Perspectives
Introduction
68
Ge/68
Ga
Générateur 68
Ge/68
Ga
Comportement chimique différent68
Ga 68
Ge
Générateur 68
Ge/68
Ga
Extraction liquide/liquide
Rösch, F., Past, present and future of 68Ge/68Ga generators. Appl.Radiat.Isotopes (2012),
Générateur 68
Ge/68
Ga
Matrice
SPE
Rösch, F., Past, present and future of 68Ge/68Ga generators. Appl.Radiat.Isotopes (2012),
Générateur 68
Ge/68
Ga
Récapitulatif à partir de Rösch, F.. Appl.Radiat.Isotopes (2012), Schumacher et al. Int. J. Appl. Radiat. Isot. 32, 31. (1981); R.
Chakravarty et al. / Nuclear Medicine and Biology 38 (2011); Borong Bao et al. J.Radioanal.Nucl.Chem.,Letters (1996)
Matrices actuelles :
* Me IV
O2 (Me = Sn, Ti,
Zr, Ce…)
* Organiques :
pyrogallol modifié
Générateur chimique Générateur GMP
Générateur
Rendement d’élution
≥ 70% en début de vie
≥ 45% après 3 ans ou 400
élutions
> 60 % de l’activité nominale
Impuretés 68
Ge ≤ 0,005 % ≤ 0,001 %
Impuretés métalliques
++++ Fe < 10 μg / GBq
Zn < 10 μg / GBq
Microbiologie ??? Stérile
Endotoxines
bactériennes
??? < 30UI/mL
Générateur 68
Ge/68
Ga
Matrice : TiO2
Eluant: HCl 0.1N
Générateur 68
Ge/68
Ga
Générateur 68
Ge/68
Ga
90
Générateur 68
Ge/68
Ga
Production du 68
Ge
Roesch and Riss. The Renaissance of the 68Ge/68Ga Radionuclide Generator Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010,
Vol. 10, No. 15
Plan
[68
Ga]-Radioph.
Générateur
Chimie du Ga
DOTANOC
Perspectives
Introduction
Plan
[68
Ga]-Radioph.
Générateur
Chimie du Ga
DOTANOC
Perspectives
Introduction
Marquage au 68
Ga
Cible
Vecteur
?
Fixation stable
Transferrine
NOTA
DOTA
Spacer
+ 68
Ga3+
Marquage au 68
Ga
+ 68
Ga3+
HCl 0,1N
Purification
Marquage au 68
Ga
1ère
difficulté du marquage: impretés
Marquage au 68
Ga
Rösch, F., Past, present and future of 68Ge/68Ga generators. Appl.Radiat.Isotopes (2012),
HCl 0,1N
68
Ga3+
 chauffage
Nécessité de se débarrasser
du solvant organique
Etape supplémentaire
avant purification
Purification cationique Purification anionique
SPE Résine échangeuse de cations Résine échangeuse d’anions
Fixation du 68
Ga3+
Directe Nécessité d’anionisation
Eluant Solvant organique Eau / NaCl
Marquage au 68
Ga
Marquage au gallium 68
< 3< 3 > 7> 7Hydrolyse du GaHydrolyse du Ga pH
(Ga(H2O)6)3+
stable
3 7
pH marquage
Stabilité
vecteur
Stabilité
du Ga3+
 Utilisation de tampons
2ème
difficulté de marquage: le gallium ne se fixe que sous forme Ga3+
Plan
[68
Ga]-Radioph.
Générateur
Chimie du Ga
DOTANOC
Perspectives
Introduction
Plan
[68
Ga]-Radioph.
Générateur
Chimie du Ga
DOTANOC
Perspectives
Introduction
DOTANOC
Protocole 68Ga-DOTANOC et TE-GEP
Essai clinique multicentrique en collaboration avec le CHRU de Nantes
« Etude diagnostique comparative multicentrique et prospective de la
TEP/TDM au 68Ga-DOTANOC et des procédures d’imagerie
conventionnelle (scintigraphie à l’OctréoScan® et TDM/IRM) dans le
bilan des tumeurs endocrines gastro-entéro-pancréatiques »
Investigateur principal : Dr. Catherine Ansquer (CHU de Nantes)
DOTANOC
©Trasis
Production
DOTANOCProduction
Etapes préalables au jour de production
- Pureté radioisotopique d’un éluat-contrôle
- Préparation de l’éluant (HCL 0,02M, acétone 98%) et son conditionnement
dans le flacon dédié, conservation au réfrigénrateur et à l’abris de la lumière
- Préparation du tampon de marquage (acétate de Na 0,2M pH 4)
Le jour de production
- Préparation de la solution de Dotanoc (50µg dans 2 mL de tampon de
marquage) et son conditionnement dans un flacon dédié
- Conditionnement de l’éthanol injectable dans un flacon dédié
DOTANOCProduction
DOTANOCProduction
DOTANOCProduction
Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire
DOTANOCProduction
©Trasis
DOTANOCProduction
©Trasis
Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire
Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire
Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire
Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire
Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire
Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire
Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire
Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire
Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire
Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire
Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire
Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire
Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire
Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire
Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire
Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire
Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire
DOTANOCProduction
DOTANOCProduction
DOTANOCProduction
DOTANOCProduction
DOTANOCCQ
Critères qualité Spécifications
Contrôles libératoires
1 Activité recueillie ≥ 150MBq en fin de fabrication
2 Test d’intégrité du filtre maintien d’une pression de 2 bars
3 Caractères organoleptiques Solution Claire et incolore
4 Volume 10 mL (volume maximal injectable chez
l’homme)
5 pH 4,5-7
6 PRC par HPLC >90%
Contrôles post-libératoires
7 Stérilité (after release) Stérile (conformément à la méthode de )
8 Teneur en 68
Ge (after release) < 0,001% de l’activité totale à libération
9 Endotoxines (after release) 175UI/10mL. (volume maximum
injectable de 10mL)  17,5UI/mL
10 Ethanol (after release) < 79g/L (< 10%V/V).
11 Acétone résiduelle (after release) < 7,15 g/L (< 50 mg par jour d après ICH
guidline on residual solvant ; 1994)
DOTANOCCQ
Test d’intégrité du filtre
DOTANOCCQ
DOTANOCCQ
DOTANOCCQ
0,0 2,5 5,0 7,5 10,0 12,5 15,0 17,5 20,5
-100
200
400
600
800
1 000 DOTANOC #70 [modified by Administrateur] Berthold
Cpm
min
1 - DOTANOC-68Ga - 11,321
CLHP
Phase stationnaire : C18
Phase mobile : acétonitrile (ACN) + 0,05% acide trifluoroacétique (TFA) / eau +
0,05% TFA (gradient T0 : TFA/ACN (90/10) – T20 : TFA/ACN (10/90).
Longueur d’onde : 220 nm
Pureté radiochimique
DOTANOCAdministration
- Arrivée du patient 2 heures avant l’injection
- Pas de préparation particulière du patient
-150 MBq / patient
- IV via un filtre stérilisant + rinçage du robinet 3 voies et du filtre par du sérum
physiologique
- Image 1 heure après injection
DOTANOCCQ
Pureté radioisotopique / teneur en 68
Ge
100
)'(
48:)(
(%)
68
68
×
>
=
elutiondfinmesuretotaleActivité
hmesureGeA
GeenTeneur
Norme: Teneur en 68
Ge < 0,001 % de l’activité totale à libération
DOTANOCCQ
Microbiologie
* Endotoxines bactériennes (LAL test)
* Stérilité
* Aérobiocontamination
Une gélose 90 cm de diamètre mise dans l’enceinte tout au long de la synthèse.
Incubation 48h à 37°C
1 mL filtré sur Filtre Millipore HAWG047S6 puis incubé sur une gélose TSA pendant 14
jours à 25°C
1 mL filtré sur Filtre Millipore HAWG047S6 puis incubé sur une gélose TSA pendant 14
jours à 35°C
1 mL inoculé directement dans un bouillon Thioglycolate puis incubé à 25°C pendant 14
jours
1 mL inoculé directement dans un bouillon Thioglycolate puis incubé à 35°C pendant 14
jours
DOTANOCCQ
Teneur en éthanol et acétone
[Ethanol] < 79g/L (< 10%V/V)
Par chromatographie en phases gazeuse
[Acétone] < 7,15g/L
DOTANOC
Cas clinique Bichat-Beaujon
Contexte clinique
- Tumeur neuroendocrine pancréatique opérée et radiofréquence de deux nodules
hépatiques.
- TDM et IRM: deux nodules hépatiques, suspicion de métastases hépatiques
Octreoscan
-La fixation hépatique est homogène sans foyer d’hyperfixation visualisé
- Le foyer d’hyperfixation hépatique en tomoscintigraphie semble artefactuel
Absence de foyer d’hyperfixation pathologique au niveau du foie et ailleurs
DOTANOC
Cas clinique Bichat-Beaujon
DOTANOC
Cas clinique Bichat-Beaujon
Plan
[68
Ga]-Radioph.
Générateur
Chimie du Ga
DOTANOC
Perspectives
Introduction
Plan
[68
Ga]-Radioph.
Générateur
Chimie du Ga
DOTANOC
Perspectives
Introduction
Perspectives
Perspectives
Perspectives
RadioMedix  développement de kit GalioMedix® : pour préparer 68
Ga-DOTATATE
AAA  Kits d’analogues de la somatostatine à marquer au 68
Ga
Kit lyophilisé
renfermant
le peptide
Kit lyophilisé
renfermant
le peptide
Elution du 68Ga à
partir du générateur
Chauffage 10’ à 95 °C
CQ
G8Ga-DOTATATE
prêt à être
administré

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Intérêt du gallium 68 en médecine nucléaire

Notes de l'éditeur

  • #7: Ajouter ici les propriétés physiques d’émission du gallium 68 A vérifier avec Sébastien
  • #8: 1 – Introduction. Parler de la TEP d’une façon générale et de l’intérêt du gallium 68 étant donné qu’il est issu d’un générateur 2- Générateur de gallium 68: faire un aperçu d’histoire, les différents générateurs actuellement utilisés, les deux utilisés à Bichat 3- Chimie du gallium 68, difficultés de marquage, exigences de la Ph. Eur; parler des différentes méthodes de marquage (élution fractionnée, cationique, anionique…) 4- Traceurs galliés: Analogues de la somatostatine, exemple Bichat Claude Bernard, DOTANOC: parler de la méthode de synthèse retenue. Présenter la synthèse 5- Dotanoc: ici parler de l’expérience de Bichat Claude Bernard Paragraphe protocole clinique paragraphe prod paragraphe CQ Contraintes pharmaceutiques (traçabilités, chronophage…), nécessité de poursuivre avec une ATU  ça prend du temps 6- Perspectives: développement de kits: Parler du poster présenté au congrès de Baltimore Poster de AAA
  • #9: 1 – Introduction. Parler de la TEP d’une façon générale et de l’intérêt du gallium 68 étant donné qu’il est issu d’un générateur 2- Générateur de gallium 68: faire un aperçu d’histoire, les différents générateurs actuellement utilisés, les deux utilisés à Bichat 3- Chimie du gallium 68, difficultés de marquage, exigences de la Ph. Eur; parler des différentes méthodes de marquage (élution fractionnée, cationique, anionique…) 4- Traceurs galliés: Analogues de la somatostatine, exemple Bichat Claude Bernard, DOTANOC: parler de la méthode de synthèse retenue. Présenter la synthèse 5- Dotanoc: ici parler de l’expérience de Bichat Claude Bernard Paragraphe protocole clinique paragraphe prod paragraphe CQ Contraintes pharmaceutiques (traçabilités, chronophage…), nécessité de poursuivre avec une ATU  ça prend du temps 6- Perspectives: développement de kits: Parler du poster présenté au congrès de Baltimore Poster de AAA
  • #20: Ajouter le point 0-0
  • #21: La production du germanium se fait par cyclotron, essentiellement en bombardant des cibles de zinc naturel. En plus du germanium, d’autres composés sont générés dont certains se retrouvent en faibles quantités après les opérations de purification. Entre autres on cite le cuivre, le zinc, l’aluminium et le fer. Tous risquent de constituer un problème au moment du marquage. C’est ce qu’on va voir dans le paragraphe suivant ..
  • #22: 1 – Introduction. Parler de la TEP d’une façon générale et de l’intérêt du gallium 68 étant donné qu’il est issu d’un générateur 2- Générateur de gallium 68: faire un aperçu d’histoire, les différents générateurs actuellement utilisés, les deux utilisés à Bichat 3- Chimie du gallium 68, difficultés de marquage, exigences de la Ph. Eur; parler des différentes méthodes de marquage (élution fractionnée, cationique, anionique…) 4- Traceurs galliés: Analogues de la somatostatine, exemple Bichat Claude Bernard, DOTANOC: parler de la méthode de synthèse retenue. Présenter la synthèse 5- Dotanoc: ici parler de l’expérience de Bichat Claude Bernard Paragraphe protocole clinique paragraphe prod paragraphe CQ Contraintes pharmaceutiques (traçabilités, chronophage…), nécessité de poursuivre avec une ATU  ça prend du temps 6- Perspectives: développement de kits: Parler du poster présenté au congrès de Baltimore Poster de AAA
  • #23: 1 – Introduction. Parler de la TEP d’une façon générale et de l’intérêt du gallium 68 étant donné qu’il est issu d’un générateur 2- Générateur de gallium 68: faire un aperçu d’histoire, les différents générateurs actuellement utilisés, les deux utilisés à Bichat 3- Chimie du gallium 68, difficultés de marquage, exigences de la Ph. Eur; parler des différentes méthodes de marquage (élution fractionnée, cationique, anionique…) 4- Traceurs galliés: Analogues de la somatostatine, exemple Bichat Claude Bernard, DOTANOC: parler de la méthode de synthèse retenue. Présenter la synthèse 5- Dotanoc: ici parler de l’expérience de Bichat Claude Bernard Paragraphe protocole clinique paragraphe prod paragraphe CQ Contraintes pharmaceutiques (traçabilités, chronophage…), nécessité de poursuivre avec une ATU  ça prend du temps 6- Perspectives: développement de kits: Parler du poster présenté au congrès de Baltimore Poster de AAA
  • #24: Le but final étant d’avoir un bioconjugué qui reconnaît une cible à caractériser et qui émet des positons. Donc il faut fixer le gallium au niveau du vecteur. La question est comment cette fixation pourrait être stable in vivo sachant qu’il existe une protéine de transport du fer très affine au gallium qui est la transferrine. Il existe des cages, des macrocycles ou des chélatants qui sont capables de fixer le gallium de façon très stables résistant même à la transchélation ou démétallation ou décomplexation du gallium provoquée par la transferrine in vivo.
  • #27: 3 méthodes principales de purification : - Cationique : dans ce cas l’éluat est chargé directement
  • #28: Cage NOTA (triazacyclononane)  pas de chauffage Purification post-marquage  perte de produit
  • #29: Le pH du marquage est un compromis entre la stabilité du vecteur et la stabilité de la forme 3+ du gallium, la seule capable de se fixer au niveau du NODAGA. Plus on s’approche de 3 mieux c’est.
  • #30: 1 – Introduction. Parler de la TEP d’une façon générale et de l’intérêt du gallium 68 étant donné qu’il est issu d’un générateur 2- Générateur de gallium 68: faire un aperçu d’histoire, les différents générateurs actuellement utilisés, les deux utilisés à Bichat 3- Chimie du gallium 68, difficultés de marquage, exigences de la Ph. Eur; parler des différentes méthodes de marquage (élution fractionnée, cationique, anionique…) 4- Traceurs galliés: Analogues de la somatostatine, exemple Bichat Claude Bernard, DOTANOC: parler de la méthode de synthèse retenue. Présenter la synthèse 5- Dotanoc: ici parler de l’expérience de Bichat Claude Bernard Paragraphe protocole clinique paragraphe prod paragraphe CQ Contraintes pharmaceutiques (traçabilités, chronophage…), nécessité de poursuivre avec une ATU  ça prend du temps 6- Perspectives: développement de kits: Parler du poster présenté au congrès de Baltimore Poster de AAA
  • #31: 1 – Introduction. Parler de la TEP d’une façon générale et de l’intérêt du gallium 68 étant donné qu’il est issu d’un générateur 2- Générateur de gallium 68: faire un aperçu d’histoire, les différents générateurs actuellement utilisés, les deux utilisés à Bichat 3- Chimie du gallium 68, difficultés de marquage, exigences de la Ph. Eur; parler des différentes méthodes de marquage (élution fractionnée, cationique, anionique…) 4- Traceurs galliés: Analogues de la somatostatine, exemple Bichat Claude Bernard, DOTANOC: parler de la méthode de synthèse retenue. Présenter la synthèse 5- Dotanoc: ici parler de l’expérience de Bichat Claude Bernard Paragraphe protocole clinique paragraphe prod paragraphe CQ Contraintes pharmaceutiques (traçabilités, chronophage…), nécessité de poursuivre avec une ATU  ça prend du temps 6- Perspectives: développement de kits: Parler du poster présenté au congrès de Baltimore Poster de AAA
  • #32: Cette étude a pour but d’étudier les performances diagnostiques de la TEP/TDM au 68Ga- DOTANOC dans les tumeurs endocrines gastro-entéro-pancréatiques (TE-GEP, en la comparant prospectivement aux autres techniques utilisées en routine clinique chez des patients porteurs de ces tumeurs: scintigraphie à l’OctréoScan® avec TEMP/TDM systématique, TDM multiphase, ± IRM ou échoendoscopie selon l’atteinte d’organe. L’impact thérapeutique et la tolérance de cet examen seront aussi évalués. Les patients seront recrutés à Nantes et à Angers, via les réseaux RENATEN et OncoPL. Les résultats attendus sont une confirmation de la supériorité de la TEP au 68Ga-DOTANOC par rapport à la scintigraphie à l’OctréoScan®, avec potentiellement un impact sur la prise en charge thérapeutique des patients. De tels résultats pourraient conduire à substituer dans un futur proche, ce nouvel examen à la scintigraphie à l’OctréoScan® dans l’exploration des TE-GEP.
  • #33: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #34: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #35: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #36: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #39: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #40: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #58: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #59: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #60: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #61: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #62: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #63: Ça consiste à appliquer au filtre une pression de 2 bars pendant un certain temps
  • #64: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #65: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #66: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #67: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #68: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #69: Ajouter la photo d’une gélose et d’un incubateur Ajouter la photo du limulus amoebocite
  • #70: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #71: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #72: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #73: Remercier l’équipe de Nantes M. Alain Faivre Chauvet Mme Evelyne Cerato Mme Aurore.Rauscher Mme Ansquer Conseils de Valérie Nataf L’équipe médicale de Beaujon L’équipe médicale de Bichat Mme Dominique Le Guludec
  • #74: 1 – Introduction. Parler de la TEP d’une façon générale et de l’intérêt du gallium 68 étant donné qu’il est issu d’un générateur 2- Générateur de gallium 68: faire un aperçu d’histoire, les différents générateurs actuellement utilisés, les deux utilisés à Bichat 3- Chimie du gallium 68, difficultés de marquage, exigences de la Ph. Eur; parler des différentes méthodes de marquage (élution fractionnée, cationique, anionique…) 4- Traceurs galliés: Analogues de la somatostatine, exemple Bichat Claude Bernard, DOTANOC: parler de la méthode de synthèse retenue. Présenter la synthèse 5- Dotanoc: ici parler de l’expérience de Bichat Claude Bernard Paragraphe protocole clinique paragraphe prod paragraphe CQ Contraintes pharmaceutiques (traçabilités, chronophage…), nécessité de poursuivre avec une ATU  ça prend du temps 6- Perspectives: développement de kits: Parler du poster présenté au congrès de Baltimore Poster de AAA
  • #75: 1 – Introduction. Parler de la TEP d’une façon générale et de l’intérêt du gallium 68 étant donné qu’il est issu d’un générateur 2- Générateur de gallium 68: faire un aperçu d’histoire, les différents générateurs actuellement utilisés, les deux utilisés à Bichat 3- Chimie du gallium 68, difficultés de marquage, exigences de la Ph. Eur; parler des différentes méthodes de marquage (élution fractionnée, cationique, anionique…) 4- Traceurs galliés: Analogues de la somatostatine, exemple Bichat Claude Bernard, DOTANOC: parler de la méthode de synthèse retenue. Présenter la synthèse 5- Dotanoc: ici parler de l’expérience de Bichat Claude Bernard Paragraphe protocole clinique paragraphe prod paragraphe CQ Contraintes pharmaceutiques (traçabilités, chronophage…), nécessité de poursuivre avec une ATU  ça prend du temps 6- Perspectives: développement de kits: Parler du poster présenté au congrès de Baltimore Poster de AAA
  • #78: Ajouter une image des kits technétiés Direction vers les kits galliés??