HTA - actualités thérapeutiques
Sébastien Rubin
Néphrologie, Transplantation, Dialyse et Aphérèses, CHU Bordeaux
DES Néphrologie, Toulouse
31 mars 2023
C’est un enjeu majeur, particulièrement
chez la femme
• 200 millions de Consultations par an en
Médecine Générale en France
• 33 millions de consultations par an avec
pour motif « HTA »
Etude ESTEBAN santé publique France 2018
2169 adultes
18-74 ans
Prévalence HTA : 30 %
La pression artérielle est LE facteur de risque
de décès en France, en progression
Pression artérielle systolique
Tabac
IMC
Alcool
Glycémie
Apport faibles en céréales complètes
Activité physique faible
Pollution de l’air
Moins de patients traités et davantage de
patients sous traités
ENQUÊTES FLAHS
Quelle est la PA de nos patients ?
Alencar de Pinho et al. Kidney Int. 2019
Adjusted for age, gender, diabetes status, and estimated glomerular
filtration rate category
Risque >140/90 mmHg
Comment améliorer les choses ?
1. Informer ?
La couverture presse et l’intérêt du public
n’est pas à la cause cardiovasculaire
Comment améliorer les choses ?
1. Informer ?
2. De nouveaux
médicaments ?
Leopold and Ingelfinger New Engl J Med 2023
Baxdrostat : un inhibiteur de synthèse de
l’aldostérone
L’essai BrigHTN (baxdrostat, phase II)
Inclusion
• HTA résistante (PA >130/80
mmHg sous trithérapie
incluant un diurétique)
Exclusion
• DFGe <45 ml/min/1.73m2
• PA >180/110 mmHg
• Diabète incontrôlé
Characteristic
Placebo
(N=69)
Baxdrostat
,
0.5 mg
(N=69)
Baxdrostat
,
1 mg
(N=70)
Baxdrostat
,
2 mg
(N=67)
Age Mean — yr 63.8±10.8 61.5±10.3 62.7±10.1 61.2±10.8
≥65 yr — no. (%) 37 (54) 30 (43) 31 (44) 26 (39)
Male sex — no. (%) 42 (61) 36 (52) 37 (53) 38 (57)
White 51 (74) 45 (65) 48 (69) 47 (70)
Black 16 (23) 22 (32) 20 (29) 19 (28)
Hispanic or Latinx 30 (43) 33 (48) 23 (33) 32 (48)
Body-mass index‡ 32.1±5.3 33.2±5.3 31.9±5.2 33.3±5.1
Systolic 148.9±12.
4
147.6±12.
5
147.7±13.
1
147.3±11.
8
Diastolic 88.2±6.1 87.6±7.7 87.7±6.0 88.2±7.1
Estimated glomerular filtration rate
Mean — ml/min/1.73 m
2
85.5±17.5 81.0±20.4 83.2±20.6 85.2±19.4
<60 ml/min/1.73 m
2
— no. (%) 6 (9) 14 (20) 11 (16) 8 (12)
Diabetes — no. (%) 28 (41) 26 (38) 20 (29) 31 (46)
Diuretic 69 (100) 69 (100) 70 (100) 67 (100)
Beta-blocker 47 (68) 44 (64) 41 (59) 35 (52)
Calcium-channel blocker 47 (68) 44 (64) 49 (70) 47 (70)
ACE inhibitor or ARB 63 (91) 64 (93) 65 (93) 64 (96)
Freeman et al. New Engl J Med 2023
Baxdrostat : un nouvel outil ?
Freeman et al. New Engl J Med 2023
La finerenone fait peut baisser la PA et ce
n’est pas cela qui explique son bénéfice
Ruilope et al. Hypertension 2022
Les gliflozines ont un effet modeste sur la
pression artérielle
Mazidi et al. J. Am. Heart Assoc. 2017
Le firibastat : inhibiteur « central » du
SRA
Khosla, Jagjit et al. Cardiology in Review, 2022
Pas d’efficacité supérieure au placebo
Quantum Genomics
HTA non controlée (SBP 140-180 mmHg at screening)
• malgré 2 classes d’antiHTA
• ou une HTA resistante
Avec une observance thérapeutique >80% durant la phase de run-in
Cours de l’action de Quantum Genomics
Aprocitentan: antagoniste des récepteurs
ETA et ETB dans l’HTA résistante
Les stratégies de siRNA ciblant
l’angiotensinogène hépatique
Ranasinghe et al. J Am Heart Assoc 2022
Les stratégies vaccinales : une réponse à
la pandémie mondiale d’HTA ?
Masaki Mogi Hypertens Res 2022 Garay-Gutiérrez Heart Fail Rev 2021
Pipeline des nouveautés thérapeutiques
en HTA
Ranasinghe et al. J Am Heart Assoc 2022
En 2023, pour traiter l’HTA la bithérapie
est la règle
ESH Guidelines 2018
Nouveautés en HTA 2023
Comment améliorer les choses ?
1. Informer ?
2. Des nouveaux médicaments ?
3. Du device ?
HTA et devices : les années « folles »
Les différentes techniques
Lauder L et al. Nat Rev Cardiol. 2020
La dénervation rénale : principe
Barbato E et al. Eur Heart J. 2023
2 grandes techniques
• Radiofréquence
• Ultrasons
La dénervation rénale c’est l’équivalent d’un
médicament anti-hypertenseur (au mieux)
Kjeldsen SE et al. Blood Press. 2021
Dénervation rénale : identifier les non-
répondeurs
Rey-García J, Townsend RR. Renal Denervation: A Review. Am J Kidney Dis. 2022
Plus d’1/3 des patients
sont non répondeurs
Identifier les non-repondeurs
Un challenge
2022 : Remboursement temporaire dans
l’HTA « résistante »
Comment améliorer les choses ?
1. Informer ?
2. Des nouveaux médicaments ?
3. Du device ?
4. Des nouvelles stratégies ?
Donner le médicament antiHTA le soir
n’apporte aucun bénéfice : essai TIME
Mackenzie et al. Lancet 2022
Suivi 10 ans
Les barbershops de Californie
35-79 ans
PAS >140 mmHg
Victor RG et al. N Engl J Med. 2018
Les barbershops : une stratégie cost-
effective
Bryant KB et al. Circulation 2021
L’intervention multifacette : China Rural
Hypertension Control Project
• Étude à grande échelle avec 326 villages et 33 995
participants en Chine
• Essai randomisé en cluster
• Patients > 40 ans et PAS >140/90 mmHg
• Intervention
• une formation du professionnel de santé du village
• du coaching santé
• des moniteurs de pression artérielle à domicile
• des médicaments antihypertenseurs gratuits
He J et al. Lancet. 2023
China Rural Hypertension Control Project
Résultats
He J et al. Lancet. 2023
Suivi 36 mois
China Rural Hypertension Control Project
Résultats
He J et al. Lancet. 2023
China Rural Hypertension Control Project
Une stratégie médicamenteuse simple
He J et al. Lancet. 2023
Comment améliorer les choses ?
1. Informer ?
2. Des nouveaux médicaments ?
3. Du device ?
4. Des nouvelles stratégies ?
5. La santé de la femme
L’augmentation de risque de l’HTA est
plus marquée chez la femme
Ji H et al. Circulation. 2021
Des différences sur tous les paramètres
Gerdts E et al. Eur Heart J. 2022
Il faut traiter l’HTA même peu sévère de
la femme enceinte
NNT 14.7
-3.1/-2.3 mmHg
Tita AT et al. . N Engl J Med. 2022
Une simple molécule suffit le plus
souvent
89 % 24 %
Tita AT et al. . N Engl J Med. 2022
L’impact de l’HTA gravidique
• Impact à 10 ans
• HTA : risque x4
• Évènements cardiovasculaires : risque
x4
• Surrisque chez les femmes à peau noire
Khosla K et al. Hypertension. 2021
L’organisation de filières de soins
dédiées ?
Khosla K et al. Hypertension. 2021
Nouveautés en HTA 2023
A quoi vais-je penser la semaine
prochaine ?
• L’HTA est le facteur de risque de mortalité N°1 en France et dans le
monde
• La situation se dégrade en France
• Pas de nouveauté thérapeutique utilisable cette année
• Ne pas trop attendre du device (sauf si vous voulez devenir cardiologue)
• Rester sur des stratégies simples et pragmatiques pour traiter les gens
avec les médicaments qui fonctionnent
• L’HTA chez la femme est un sujet majeur
• Epidémiologie inquiétante
• Impact spécifique de l’HTA
• La grossesse est un moment clef
Merci

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Nouveautés en HTA 2023

  • 1. HTA - actualités thérapeutiques Sébastien Rubin Néphrologie, Transplantation, Dialyse et Aphérèses, CHU Bordeaux DES Néphrologie, Toulouse 31 mars 2023
  • 2. C’est un enjeu majeur, particulièrement chez la femme • 200 millions de Consultations par an en Médecine Générale en France • 33 millions de consultations par an avec pour motif « HTA » Etude ESTEBAN santé publique France 2018 2169 adultes 18-74 ans Prévalence HTA : 30 %
  • 3. La pression artérielle est LE facteur de risque de décès en France, en progression Pression artérielle systolique Tabac IMC Alcool Glycémie Apport faibles en céréales complètes Activité physique faible Pollution de l’air
  • 4. Moins de patients traités et davantage de patients sous traités ENQUÊTES FLAHS
  • 5. Quelle est la PA de nos patients ? Alencar de Pinho et al. Kidney Int. 2019 Adjusted for age, gender, diabetes status, and estimated glomerular filtration rate category Risque >140/90 mmHg
  • 6. Comment améliorer les choses ? 1. Informer ?
  • 7. La couverture presse et l’intérêt du public n’est pas à la cause cardiovasculaire
  • 8. Comment améliorer les choses ? 1. Informer ? 2. De nouveaux médicaments ? Leopold and Ingelfinger New Engl J Med 2023
  • 9. Baxdrostat : un inhibiteur de synthèse de l’aldostérone
  • 10. L’essai BrigHTN (baxdrostat, phase II) Inclusion • HTA résistante (PA >130/80 mmHg sous trithérapie incluant un diurétique) Exclusion • DFGe <45 ml/min/1.73m2 • PA >180/110 mmHg • Diabète incontrôlé Characteristic Placebo (N=69) Baxdrostat , 0.5 mg (N=69) Baxdrostat , 1 mg (N=70) Baxdrostat , 2 mg (N=67) Age Mean — yr 63.8±10.8 61.5±10.3 62.7±10.1 61.2±10.8 ≥65 yr — no. (%) 37 (54) 30 (43) 31 (44) 26 (39) Male sex — no. (%) 42 (61) 36 (52) 37 (53) 38 (57) White 51 (74) 45 (65) 48 (69) 47 (70) Black 16 (23) 22 (32) 20 (29) 19 (28) Hispanic or Latinx 30 (43) 33 (48) 23 (33) 32 (48) Body-mass index‡ 32.1±5.3 33.2±5.3 31.9±5.2 33.3±5.1 Systolic 148.9±12. 4 147.6±12. 5 147.7±13. 1 147.3±11. 8 Diastolic 88.2±6.1 87.6±7.7 87.7±6.0 88.2±7.1 Estimated glomerular filtration rate Mean — ml/min/1.73 m 2 85.5±17.5 81.0±20.4 83.2±20.6 85.2±19.4 <60 ml/min/1.73 m 2 — no. (%) 6 (9) 14 (20) 11 (16) 8 (12) Diabetes — no. (%) 28 (41) 26 (38) 20 (29) 31 (46) Diuretic 69 (100) 69 (100) 70 (100) 67 (100) Beta-blocker 47 (68) 44 (64) 41 (59) 35 (52) Calcium-channel blocker 47 (68) 44 (64) 49 (70) 47 (70) ACE inhibitor or ARB 63 (91) 64 (93) 65 (93) 64 (96) Freeman et al. New Engl J Med 2023
  • 11. Baxdrostat : un nouvel outil ? Freeman et al. New Engl J Med 2023
  • 12. La finerenone fait peut baisser la PA et ce n’est pas cela qui explique son bénéfice Ruilope et al. Hypertension 2022
  • 13. Les gliflozines ont un effet modeste sur la pression artérielle Mazidi et al. J. Am. Heart Assoc. 2017
  • 14. Le firibastat : inhibiteur « central » du SRA Khosla, Jagjit et al. Cardiology in Review, 2022
  • 15. Pas d’efficacité supérieure au placebo Quantum Genomics HTA non controlée (SBP 140-180 mmHg at screening) • malgré 2 classes d’antiHTA • ou une HTA resistante Avec une observance thérapeutique >80% durant la phase de run-in
  • 16. Cours de l’action de Quantum Genomics
  • 17. Aprocitentan: antagoniste des récepteurs ETA et ETB dans l’HTA résistante
  • 18. Les stratégies de siRNA ciblant l’angiotensinogène hépatique Ranasinghe et al. J Am Heart Assoc 2022
  • 19. Les stratégies vaccinales : une réponse à la pandémie mondiale d’HTA ? Masaki Mogi Hypertens Res 2022 Garay-Gutiérrez Heart Fail Rev 2021
  • 20. Pipeline des nouveautés thérapeutiques en HTA Ranasinghe et al. J Am Heart Assoc 2022
  • 21. En 2023, pour traiter l’HTA la bithérapie est la règle ESH Guidelines 2018
  • 23. Comment améliorer les choses ? 1. Informer ? 2. Des nouveaux médicaments ? 3. Du device ?
  • 24. HTA et devices : les années « folles »
  • 25. Les différentes techniques Lauder L et al. Nat Rev Cardiol. 2020
  • 26. La dénervation rénale : principe Barbato E et al. Eur Heart J. 2023 2 grandes techniques • Radiofréquence • Ultrasons
  • 27. La dénervation rénale c’est l’équivalent d’un médicament anti-hypertenseur (au mieux) Kjeldsen SE et al. Blood Press. 2021
  • 28. Dénervation rénale : identifier les non- répondeurs Rey-García J, Townsend RR. Renal Denervation: A Review. Am J Kidney Dis. 2022 Plus d’1/3 des patients sont non répondeurs Identifier les non-repondeurs Un challenge
  • 29. 2022 : Remboursement temporaire dans l’HTA « résistante »
  • 30. Comment améliorer les choses ? 1. Informer ? 2. Des nouveaux médicaments ? 3. Du device ? 4. Des nouvelles stratégies ?
  • 31. Donner le médicament antiHTA le soir n’apporte aucun bénéfice : essai TIME Mackenzie et al. Lancet 2022 Suivi 10 ans
  • 32. Les barbershops de Californie 35-79 ans PAS >140 mmHg Victor RG et al. N Engl J Med. 2018
  • 33. Les barbershops : une stratégie cost- effective Bryant KB et al. Circulation 2021
  • 34. L’intervention multifacette : China Rural Hypertension Control Project • Étude à grande échelle avec 326 villages et 33 995 participants en Chine • Essai randomisé en cluster • Patients > 40 ans et PAS >140/90 mmHg • Intervention • une formation du professionnel de santé du village • du coaching santé • des moniteurs de pression artérielle à domicile • des médicaments antihypertenseurs gratuits He J et al. Lancet. 2023
  • 35. China Rural Hypertension Control Project Résultats He J et al. Lancet. 2023 Suivi 36 mois
  • 36. China Rural Hypertension Control Project Résultats He J et al. Lancet. 2023
  • 37. China Rural Hypertension Control Project Une stratégie médicamenteuse simple He J et al. Lancet. 2023
  • 38. Comment améliorer les choses ? 1. Informer ? 2. Des nouveaux médicaments ? 3. Du device ? 4. Des nouvelles stratégies ? 5. La santé de la femme
  • 39. L’augmentation de risque de l’HTA est plus marquée chez la femme Ji H et al. Circulation. 2021
  • 40. Des différences sur tous les paramètres Gerdts E et al. Eur Heart J. 2022
  • 41. Il faut traiter l’HTA même peu sévère de la femme enceinte NNT 14.7 -3.1/-2.3 mmHg Tita AT et al. . N Engl J Med. 2022
  • 42. Une simple molécule suffit le plus souvent 89 % 24 % Tita AT et al. . N Engl J Med. 2022
  • 43. L’impact de l’HTA gravidique • Impact à 10 ans • HTA : risque x4 • Évènements cardiovasculaires : risque x4 • Surrisque chez les femmes à peau noire Khosla K et al. Hypertension. 2021
  • 44. L’organisation de filières de soins dédiées ? Khosla K et al. Hypertension. 2021
  • 46. A quoi vais-je penser la semaine prochaine ? • L’HTA est le facteur de risque de mortalité N°1 en France et dans le monde • La situation se dégrade en France • Pas de nouveauté thérapeutique utilisable cette année • Ne pas trop attendre du device (sauf si vous voulez devenir cardiologue) • Rester sur des stratégies simples et pragmatiques pour traiter les gens avec les médicaments qui fonctionnent • L’HTA chez la femme est un sujet majeur • Epidémiologie inquiétante • Impact spécifique de l’HTA • La grossesse est un moment clef
  • 47. Merci