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O documento discute conceitos básicos de toxicologia, incluindo definições de termos como agente tóxico, xenobiótico e intoxicação. Ele também descreve as principais áreas da toxicologia e as quatro fases da intoxicação: exposição, toxicocinética, toxicodinâmica e manifestação clínica. Finalmente, aborda fatores que influenciam a absorção, distribuição, biotransformação e eliminação de substâncias tóxicas no organismo.
![II- FASE DA TOXICOCINÉTICA
1. Absorção
Equação de Henderson-Hasselbach
ácidos fracos
pKa -pH= log [não ionizado]
[ionizado]
bases fracas
pKa -pH= log [ionizado]
[não ionizado]](https://image.slidesharecdn.com/1basica1-141113110926-conversion-gate02/85/1-basica1-8-320.jpg)
![II- FASE DA TOXICOCINÉTICA
2. Distribuição e armazenamento
distribuição
sítio de ação armazenamento
biotransformação
• FASE INICIAL: irrigação
• FASE FINAL: afinidade
• Fatores que favorecem uma distribuição desigual
- sequestração VD= carga corpórea
- barreira hematoencefálica [ ] plasmática
- barreira placentária](https://image.slidesharecdn.com/1basica1-141113110926-conversion-gate02/85/1-basica1-14-320.jpg)
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- 1. TOXICOLOGIA DOS CONTAMINANTES QUÍMICOS Isarita Martins Fundamentos de Toxicologia
- 2. TOXICOLOGIA BÁSICA CONCEITOS a.TOXICOLOGIA Ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes da interação entre as substâncias químicas com o organismo. b.AGENTE TÓXICO= TOXICANTE É a substância que ao interagir com o organismo provoca um efeito nocivo. c.XENOBIÓTICO (xenos=estranho) Substância estranha ao organismo. d.VENENO Denominação popular para agente tóxico. * atualmente: toxinas de origem animal
- 3. TOXICOLOGIA BÁSICA cont. e.EFEITO NOCIVO Quebra da homeostase orgânica, provocada pela interação entre a substância química e o organismo. f.INTOXICAÇÃO Conjunto de sinais e sintomas que evidenciam o efeito nocivo. Evidências externas, clínicas e/ou mensuráveis. g.TOXICIDADE Propriedade inerente da substância química em produzir o efeito nocivo ao interagir com o organismo. Toxicidade Risco
- 4. TOXICOLOGIA BÁSICA cont. DIVISÃO •TOXICOLOGIA ANALÍTICA •TOXICOLOGIA MÉDICA •TOXICOLOGIA EXPERIMENTAL FINALIDADES •PREVENIR •DIAGNOSTICAR INTOXICAÇÕES •TRATAR ÁREAS DA TOXICOLOGIA AMBIENTAL MEDICAMENTOS OCUPACIONAL SOCIAL ALIMENTOS
- 5. TOXICOLOGIA BÁSICA cont. FASES DA INTOXICAÇÃO 1. FASE DA EXPOSIÇÃO Contato do toxicante com o organismo. 2. FASE DA TOXICOCINÉTICA Movimento do toxicante no organismo. 3. FASE DA TOXICODINÂMICA Interação de moléculas do toxicante com o orgão-alvo. 4. FASE CLÍNICA Manifestação de sinais e sintomas provocadas pelo toxicante.
- 6. I. FASE DA EXPOSIÇÃO Condições da exposição - Dose - Via de administração - Duração e freqüência da exposição - Propriedades físico-químicas do toxicante: • lipossolubilidade • pKa da substância • volatilidade relacionada à pressão de vapor • tamanho e forma das partículas - Susceptibilidade individual
- 7. II- FASE DA TOXICOCINÉTICA 1. Absorção 1.1. Absorção pelo trato gastrintestinal Fatores que interferem na absorção pelo TGI • pKa da substância para ácidos e pH do meio bases fracas
- 8. II- FASE DA TOXICOCINÉTICA 1. Absorção Equação de Henderson-Hasselbach ácidos fracos pKa -pH= log [não ionizado] [ionizado] bases fracas pKa -pH= log [ionizado] [não ionizado]
- 9. II- FASE DA TOXICOCINÉTICA 1. Absorção 1.1. Absorção pelo trato gastrintestinal (cont.) • presença de alimentos e motilidade intestinal • presença de vilos e microvilos no intestino • microflora intestinal • concentração da substância • circulação • idade • tamanho e forma molecular
- 10. II- FASE DA TOXICOCINÉTICA 1.2 Absorção pela via dérmica Fatores que interferem na absorção pela via dérmica • LIGADOS À ÁREA EXPOSTA - remoção da queratina - lesão - inflamação - abrasão - queimaduras - hiperemias - tamanho da área exposta e tempo de contato - vascularização e pilosidade
- 11. II- FASE DA TOXICOCINÉTICA 1.2 Absorção pela via dérmica Fatores que interferem na absorção pela via dérmica (cont.) • LIGADOS ÀS CONDIÇÕES DE TRABALHO • LIGADOS AO AGENTE QUÍMICO • LIGADOS À PRESENÇA DE OUTRAS SUBSTÂNCIAS - vasoconstritores - detergentes - solventes
- 12. II- FASE DA TOXICOCINÉTICA 1.3 Absorção pela via pulmonar - Introdução de gases e vapores • hidrossolubilidade/ lipossolubilidade • concentração • combinação química com elementos do sangue - Introdução de material particulado tamanho região/processo remoção 30-5 μm nasofaríngea/ impactação mucociliar 5-1 μm traqueobronquial/ sedimentação mucociliar < 1 μm alveolar/ difusão macrófagos
- 14. II- FASE DA TOXICOCINÉTICA 2. Distribuição e armazenamento distribuição sítio de ação armazenamento biotransformação • FASE INICIAL: irrigação • FASE FINAL: afinidade • Fatores que favorecem uma distribuição desigual - sequestração VD= carga corpórea - barreira hematoencefálica [ ] plasmática - barreira placentária
- 15. II- FASE DA TOXICOCINÉTICA 3. Biotransformação “Conjunto de reações químicas, geralmente enzimáticas, cuja finalidade é alterar a estrutura da molécula do toxicante, de forma a facilitar sua eliminação pois, geralmente aumenta sua hidrossolubilidade” Reações da fase I ( pré-sintéticas):oxidação, redução e hidrólise Reações da fase II (sintéticas): conjugação com moléculas endógenas Fatores que influenciam a biotransformação: • espécie e linhagem • idade e sexo • estado nutricional e patológico • presença de indutores ou inibidores enzimáticos
- 16. II- FASE DA TOXICOCINÉTICA 4. Eliminação 4.1 Via renal • produtos hidrossolúveis 4.2 Via respiratória • gases e vapores 4.3 Via hepática e fecal • efeito de primeira passagem • reabsorção intestinal 4.4 Outras vias pêlos, unhas; secreção salivar; secreção sudorípara secreção lacrimal; secreção láctea
- 17. III- FASE DA TOXICODINÂMICA 1. Exemplos de mecanimos de ação • Interferência com sistema enzimáticos - inibição de enzimas - desacoplamento de reações bioquímicas - bloqueio na utilização de O2 • bloqueio da capacidade transportadora de O2 da hemoglobina • interferência no funcionamento do DNA e RNA • lipoperoxidação • interferência com o mecanismo de troca iônica na membrana neuronal
- 20. III- FASE DA TOXICODINÂMICA 2. Características dos efeitos tóxicos • Intensidade • Tempo e freqüência da exposição • Nível do sistema biológico • Tempo decorrido entre a exposição e o aparecimento do efeito • Reversibilidade * hipersensibilidade ** idiossincrasia *** tolerância/ resistência
- 21. III- FASE DA TOXICODINÂMICA 3. Interação entre os agentes tóxicos aditiva: 2+ 2 = 4 sinérgica: 1 + 3 = 7 potenciação: 0 + 3 = 6 antagonismo: 3 + 1 = 2
- 22. SUBSTÂNCIA QUÍMICA (AGENTE TÓXICO) 2 ORGANISMO 1 VIA GÁSTRICA MUCOSA ORAL VIA DÉRMICA TRATO VIA PULMONAR OUTRAS GASTRINTESTINAL VIAS SANGUE proteínas do plasma DEPÓSITOS DE ARMAZENAMENTO FÍGADO RINS PULMÕES SÍTIOS DE AÇÃO BILE URINA AR EXPIRADO FEZES 3 INTOXICAÇÃO RESPOSTA (SINAIS E SINTOMAS) ELEMENTOS BÁSICOS QUE ENVOLVEM A INTOXICAÇÃO
- 23. EXERCÍCIO Observe os dados: INDIVÍDUO A: trabalha no Laboratório Toxanalisys e se expõem ao tetracloreto de carbono (solvente). Desenvolveu após 20 anos de exposição danos hepáticos reversíveis. INDIVÍDUO B: trabalha no Laboratório Toxanalisys e no Laboratório Orphila se expondo ao tetracloreto de carbono + isopropanol (solvente). Desenvolveu após 20 anos de exposição danos hepáticos irreversíveis. INDIVÍDUO C: trabalha no Laboratório Orphila e se expõem ao isopropanol. Após 20 anos de exposição não desenvolveu nenhum tipo de dano hepático. Explique o que ocorreu para que os três indivíduos apresentassem respostas diferentes frente a exposição aos solventes.
- 24. RESOLUÇÃO DO EXERCÍCIO INDIVÍDUO A: trabalha no Laboratório Toxanalisys e se expõem ao tetracloreto de carbono (solvente). Desenvolveu após 20 anos de exposição danos hepáticos reversíveis. Tetracloreto de carbono= efeito representado por 3 INDIVÍDUO B: trabalha no Laboratório Toxanalisys e no Laboratório Orphila se expondo ao tetracloreto de carbono + isopropanol (solvente). Desenvolveu após 20 anos de exposição danos hepáticos irreversíveis. Tetracloreto de carbono (3) + isopropanol (0)= 7 INDIVÍDUO C: trabalha no Laboratório Orphila e se expõem ao isopropanol. Após 20 anos de exposição não desenvolveu nenhum tipo de dano hepático. Isopropanol= 0 (para danos hepáticos) INTERAÇÃO DO TIPO POTENCIAÇÃO DE EFEITOS