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- 1. FISIOLOGIA DA COAGULAÇÃO E DO SISTEMA FIBRINOLITICO FLÁVIO SENEFONTE R4 Cirurgia Vascular ABCG Santa Casa Campo Grande, Março 2010
- 2. FISIOLOGIA DA COAGULAÇÃO • O papel das plaquetas • A coagulação • Via intrínseca (sistema de contato) • Via extrínseca (via alternativa) • Via final comum • Mecanismos anticoagulantes naturais
- 3. Interação plaqueta-coagulação • Rolha plaquetária • Interação com os fatores de coagulação • Ativação • Expressão de superfície
- 4. Plaqueta FVW, vitronectina, Fibronectina e Trombospondina Proteinas de adesão Fatores mitogênicos VEGF, TGFbeta,PDGF GRÂNULOS α Proteinas da coagulação GRÂNULOS DENSOS Inibidores da protease TFPI, PAI-1, prot C ADP LISOSSOMOS serotonina Tromboxano A2 Agregação plaquetária GPIIb/IIIa Receptores Receptores de colágeno CD36 e GPVI GPIb/V/X - FVIIIa/c -FVW
- 5. SUPERFICIES SUBENDOTELIAIS OUTRAS PLAQUETAS COLÁGENO TROMBINA FATOR PLAQUETARIO 3 PLAQUETA FATOR V FATOR VIII an FATOR Xa FATOR VIII c FATOR IX FATOR X PROTROMBINA FATOR PLAQUETARIO 4 FIBRINOGÊNIO FIBRINA
- 6. Papel das plaquetas na ativação do mecanismo de coagulação Tampão hemostático Células que expressam FT Fase de iniciação Protrombinase Trombina Ativação plaquetária Fase de propagação Amplificação ADP e Fator XI
- 7. Via intrínseca (de contato) • Exposição a superficies artificiais • Iniciada pelo Fator XII • Cininogênio APM (Fator de Fitzgerald) • pré- calicreína (Fator de Fletcher) • TTPa e TC
- 8. Via Extrínseca (Alternativa) • Fator tecidual (Tromboplastina tecidual) • Tempo de protrombina (TP ou TAP) Células endoteliais Macrófagos Monócitos Astrócitos Células endometriais Adventícia Mucosa
- 9. preCal=CAPM Cal LESAO VASCULAR Cascata da coagulação XIIa XII Fator tecidual XIa XI FT IXa (Tromboplastina) VIIa VIIIa calcio Calcio fosfolipedes IX VII protrombinase VIA INTRINSECA VIA EXTRINSECA Xa X Va calcio TTPA TAP VIA COMUM fosfolipedes XIII Protrombina (II) XIIIa FIBRINA FIBRINA FIBRINOGÊNIO SOLUVEL INSOLUVEL
- 10. Diferentes ações da trombina Ação coagulante Ação antifibrinolitica PLAQUETAS TAFI FIBRINOGENIO FXa FIBRINA Ação inibidora TROMBOMODULINA FV FVa PROTEINA C FVIII FVIIIa FXIII FXIIIa PROTEINA Ca PROTEINA S EPCR FATOR V
- 11. Inibidores Anti fator Xa • Antitrombina III Inibe a via intrínseca Co-fator da heparina • Proteina C Ativada pelo trombomodulina Inibe os fatores Va e VIIIa • Proteína S 60% ligada ao complemento 40% livre: co-fator da Proteina C • TFPI (Tissue factor Liberado pelo endotélio protein inhibitor) Inibe o complexo FVIIa-FT
- 12. Fatores da coagulação vitamina K dependentes • II (protrombina) • VII • IX • X (fator de Stuart-Prower) • Proteína C • Proteína S
- 13. Meia vida dos fatores da coagulação • II (protrombina) 72-96h • V 12h-36h • VII 4-7h • VIII 9-18h • IX 20-32h • X 20-60h • XI 32-60h • XIII 100-112h • Proteína C 12-32h • Proteína S 12-32h Fonte: Maffei, 2008 e Rutherford, 2005
- 14. Fibrina: estação passageira- chegada e partida
- 15. FISIOLOGIA DO SISTEMA FIBRINOLITICO • Ativadores do plasminogênio • Plasminogênio • Plasmina • Ativação do plasminogênio • Regulação da fibrinólise • Importância clínica Hemorragias devido fibrinólise
- 16. Ativadores do plasminogênio • Ativador tecidual (t-PA) Cél endoteliais Ativado por isquemia, estase venosa, exercicio, histamina e vasopressina • Ativador do tipo uroquinase (u-PA) Precursor: scu- u-PA, encontrado no endotelio urologico • Plasminogênio • Plasmina: enzima proteolítica
- 17. Vias de ativação do sistema calicreína fibrinolítico scuPA PAI PLASMINOGÊNIO LDL u-PA t-PA Alfa2 anti-plasmina PLASMINA METALOPROTEINASES TAFI FIBRINA Degradação da matriz extracelular PDF PLASTICIDADE TECIDUAL REMOÇÃO DE FIBRINA
- 18. Regulação da fibrinólise • Inibidores da ativação do plasminogênio (PAI 1, PAI-2 e PAI-3) Lipoproteina LDL HIPERCOLESTEROLEMIA LDL: risco de trombose • Inibidores da plasmina (alfa-2- antiplasmina) • Inibidor da fibrinólise ativável pela trombina (TAFI)
- 19. Referências bibliográficas 1. Guerra CCC, Guerra JCC & Rosenfield LGM. Fisiologia da coagulação. In: Maffei et al. Doenças Vasculares periféricas. 4ª edição. Rio de Janeiro: Editora Guanabara Koogan, 2008. vol1 p205-12. 2. Lourenço DM. Fisiologia do sistema fibrinolítico. In: Maffei et al. Doenças Vasculares periféricas. 4ª edição. Rio de Janeiro: Editora Guanabara Koogan, 2008. vol1 p213-7. 3. D’Amico EA. Fisiologia plaquetária. In: Maffei et al. Doenças Vasculares periféricas. 4ª edição. Rio de Janeiro: Editora Guanabara Koogan, 2008. vol1 p218-20. 4. Wakefield TW et al. Sangramento e coagulação: considerações fundamentais. In: Rutherford RB et al. Cirurgia Vascular. 6ª edição. Rio de Janeiro: Editora DiLivros, 2007. vol 1. p.493-578.
- 20. LAC - 2010 • MEMBROS • DIRETORIA • GIOVANNA MENEZES • IVAN LUIZ GAYOSO • JOÃO PAULO SANTOS • PEDRO DE SOUZA JAFAR • KASSIO HORII • ANA PAULA FREITAS • AMANDA RIBEIRO • JULLYANA MENDONÇA • INGRIDY NORMANDO • ALEXANDRE BERNARDO • BIANCA LUIZA • GUILHERME GOBBI • TASSILA PEIXOTO • WILLIAM SILVEIRA