Cuidados com drogas_imunossupressoras
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Este documento fornece informações sobre medicamentos imunossupressores utilizados após transplantes, incluindo ciclosporina, tacrolimus, micofenolato mofetil e azatioprina. Detalha as indicações, mecanismos de ação, administração, precauções, efeitos adversos e cuidados de enfermagem para cada droga.
Cuidados com drogas_imunossupressoras
- 1. Cuidados com Drogas Imunossupressoras Bartira De Aguiar Roza Carla Fatima de Paixao Nunes
- 2. Cuidados de Enfermagem com Drogas Imunossupressoras Nome Genérico Ciclosporina4 Nome Comercial Sandimmum Neoral 4 Categoria Terapêutica Imunossupressor / Antireumático/ Antipsoríase 3,4 Indicação Usado após transplante de rim, fígado, pâncreas, coração, pulmão ou medula óssea. Inibe as reações do organismo contra os tecidos “estranhos”, para prevenir rejeição e garantir o funcionamento adequado do órgão ou medula óssea transplantados. Também é usada para o tratamento de algumas formas de uveíte posterior (doenças inflamatória de uma das camadas internas do olho), síndrome nefrótica, artrite reumatóide ativa severa e psoríase severa3. Mecanismo de Ação Inibe o desenvolvimento das reações mediadas por células, incluindo imunidade ao aloenxerto, hipersensibilidade cutânea tardia, encefalomielite alérgica, artrite por adjuvante de Freund, reação enxerto versus hospedeiro (GVHD) e também produção de anticorpos Timo-dependentes. Ao nível celular, inibe a produção e a liberação de linfocinas (fator de crescimento de célula T). Ao que parece, bloqueia os linfócitos durante a fase G0 ou fase G1 do ciclo celular e inibe a liberação de linfocina, desencadeadas por antígenos pelas células T ativas. Porém não deprime a hematopoiese e não tem efeito sobre a função das células fagocitárias3,4. Administração: Dose/Via A dose da medicação deve ser calculada para cada paciente. Disponível em comprimidos de 25, 50 ou 10mg4. • Dose oral para adultos/jovens/crianças: a dose é baseada no peso. Normalmente inicia-se com 14 a 18mg/Kg/dia, iniciando 4 a 12 horas após o transplante. Depois estabiliza-se em 3 a 10mg/Kg/dia. • Dose intravenosa para adultos/jovens/crianças - rejeição: a dose é baseada no peso. Normalmente 5 a 6mg/Kg/dia, iniciando 4 a 12 horas após o transplante4. Precauções Recomendações: • Solução Oral: Sandimmun solução oral deve ser diluído em copo de vidro (não de plástico) em bebidas, na seguinte ordem de preferência: chocolate frio, leite ou suco de frutas, de acordo com gosto individual, e logo antes de ser tomado deve ser bem misturado e bebido imediatamente. Em seguida, colocar mais diluente no copo e tomar, para garantir que a dose total seja ingerida. Sandimmun Neoral solução deve ser diluído, de preferência, com suco de laranja ou de maça, porém, pode-se usar refrigerante ou outras bebidas, de acordo com o gosto individual (deve-se evitar diluição em suco de uva). A seringa não deve ser lavada, mas sim enxugada por fora. • Cápsulas: devem ser mantidas na embalagem até o momento de uso. • Infusão intravenosa: devem ser utilizados para a infusão intravenosa, recipiente de vidro. Embalagem plástica somente devem ser utilizadas se estiverem de acordo com os requisitos para “recipientes de plásticos para sangue” 1, 3. Imunossupressores levam ao aumento do risco de desenvolvimento de tumores4. Interações com outras drogas Não deve ser administrado com outros agentes imunossupressores, exceto corticoesteróides. Drogas como rinfampicina, fenobarbital diminuem a concentração sanguínea da ciclosporina. A ciclosporina atinge picos séricos se administrada juntamente com alimentos, e pode causar toxicidade renal se administrada com suco de uva. Devido às influências fisiológicas para a absorção do Sandimmun, foi criado o Sandimmun Neoral, esta nova formulação cria o Sandimmun Neoral, esta nova formulação cria sua própria “microemulsão” imediatamente após o contato com os fluídos aquoso do trato digestivo. É composto de solventes lipofílicos e hidrofílicos, juntamente com um surfactante. Uma vez no intestino é rapidamente emulsificado, sem a necessidade da bile. Isso faz com que se tenha uma absorção aumentada, e reduzida variabilidade nos níveis sanguíneos de ciclosporina, que é importante principalmente em pacientes que são propensos a má absorção, em decorrência de produção e/ou liberação de bile insuficiente (ex: pacientes transplantados de fígado com drenagem externa de bile). Além dessa vantagem, Sandimmun Neoral elimina a influência da alimentação como possível fator de confusão na avaliação dos níveis sanguíneos de ciclosporina3,4. Reações Adversas >10% - Cardiovascular: hipertensão; Dermatológico: hiperisurtismo; Gastrointestinal: hiperplasia gengival; Neuromuscular: tremor; Renal: nefrotoxicidade; Outros: sensação de queimação nas mãos e pés. 1% a 10% - SNC: cefaléia, convulsão; Dermatológico: acne; Gastrointestinal: desconforto abdominal, náusea, vômito, anorexia, dor abdominal, diarréia; Hepático: hepatotoxicidade; Neuromuscular: cãimbras nas pernas. < 1% - Hipotensão, taquicardia, hipercalemia, hipomagnesemia, hiperuremia, toxicidade renal, alterações respiratórias, perturbações da visão e movimento3,4. Cuidados de Enfermagem • Monitorar resultados de laboratório antes do início do tratamento com a medicação. • Monitorar o aparecimento de sinais e sintomas relacionados as reações adversas, e providenciar tratamento. • Monitorar sinais e sintomas de infecção, • Orientar o paciente quanto as recomendações para administração da medicação4.
- 3. Nome Genérico Tacrolimus / FK5064 Nome Comercial Prograf4 Categoria Terapêutica Imunossupressor4 Indicação Utilizado em transplantes de fígado, rins, coração ou transplante de pequenas porções de intestino4. Mecanismo de Ação Suprime a imunidade humoral (inibe a ativação das células T) 4. Administração: Dose/Via A dose da medicação deve ser calculada para cada paciente4. • Dose oral para adultos/jovens/crianças: a dose é baseada no peso. Normalmente 0,15/Kg/dia, dividido em doses a cada 12horas (devido a meia-vida da medicação); • Dose intravenosa para adultos/jovens/crianças: a dose é baseada no peso. Normalmente 0,1 a 0,3mg/Kg/dia. Não administrar a medicação juntamente com suco de uva, pois altera a absorção da droga1. Precauções Após a administração da medicação haverá um aumento dos riscos de adquirir infecção, e o aparecimento de linfoma. Não pode ser administrado simultaneamente a ciclosporina. A monitorização laboratorial da concentração da droga no sangue é essencial para prevenir rejeição do órgão transplantado4. Interações com outras drogas Tacrolimus prejudica a absorção de antiácidos, e estes devem ser administrados 2 horas após a ingestão do imunossupressor. As medicações que podem diminuir a concentração de Tacrolimus no sangue são: rifampicina, fenobarbital, carbamazepina4. Reações Adversas >10% - Cardiovasculares: hipertensão, edema periférico; SNC: cefaléia, insônia, dor, convulsão, febre, alucinação; Dermatológico: prurido; Endócrino e metabólico: hipo-hipercalemia, hiperglicemia, hipomagnesemia; Gastrointestinal: diarréia, náusea, anorexia, vômito, dor abdominal, diminuição do apetite; Hematológico: anemia, leucocitose; Hepático: ascite; Neuromuscular: tremores, parestesias, lombalgia; Renal: nefrotoxicidade; Respiratório: atelectasia, dispnéia, derrame pleural; 1% a 10% - Dermatológico: rash cutânea; Gastrointestinal: constipação; Genitourinário: infecção urinária; Hematológico: trombocitopenia; Renal: oligúria1,4. Cuidados de Enfermagem • Monitorar resultados de laboratório antes do início do tratamento com a medicação; • Monitorar o aparecimento de sinais e sintomas relacionados as reações adversas, e providenciar tratamento; • Monitorar sinais vitais; • Monitorar sinais de infecção; • Orientar o paciente a ingerir a medicação próximo as refeições, e não utilizar suco de uva; • Se houver antiácidos prescritos, estes devem ser administrados 2 horas após o imunossupressor4.
- 4. Nome Genérico Micofenolato mofetil4 Nome Comercial Cellcept4 Categoria Terapêutica Imunossupressor4 Indicação Utilizado em associação com corticóides e ciclosporina para prevenir rejeição em pacientes com transplante renal4. Mecanismo de ação Inibe a síntese de linfócitos humanos e sua proliferação4. Administração: Dose/ Via A droga deve ser administrada após a refeição. • Dose para prevenir rejeição – uso oral: 1,5g/ 2 vezes ao dia (adultos – transplante cardíaco); 1,0g/2 vezes ao dia (adultos – transplante de rin); 1,5g/2 vezes ao dia (adulto- transplante de fígado). • Dose para prevenir rejeição - uso intravenoso: 1,5g/2 vezes ao dia (adulto – transplante de coração); 1,0g/2 vezes ao dia (adultos – transplante de rin); 1,0g/2 vezes ao dia (adulto- transplante de fígado). (3) A dose deve ser reajustada para paciente que apresentarem severa neutropenia - <1,3 x 10,000/uL4. Precauções Cuidados com o risco de infecções devem ser tomados, e atenção para a ocorrência de desordens na produção dos linfócitos4. Interação com Não devem ser administrados em associação com antiácidos4. outras drogas Reações Adversas 1% a 10 % • Cardiovascular: hipertensão; • SNC: insônia, tonturas e vertigens, febre, cefaléia; • Dermatológico: rash cutâneo; • Endócrino e metabólico: hipercolesterolemia, hipopotassemia, hipocalemiahipercalemia, hiperglicemia. • Gastrointestinal: diarréia, constipação, náuseas, vômitos, monilíase, dispepsia, hemorragia do trato gastrointestinal, epigastralgia; • Hematológico: leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia; • Neuromuscular: tremor, lombalgia, mialgia; • Renal: necrose tubular, hematúria, disúria; • Respiratório: dispnéia, faringite, tosse4. Cuidados de Enfermagem • Monitorar resultados de laboratório antes do início do tratamento com a medicação. • Orientar o paciente a não partir o medicamento. • Monitorar o aparecimento de sinais e sintomas relacionados as reações adversas, e providenciar tratamento. • Monitorar sinais de infecção, • Orientar o paciente a ingerir a medicação próximo as refeições4.
- 5. Nome Genérico Azatipoprina4 Nome Comercial Imuran4 Categoria Terapêutica Imunossupressor, Antireumático, doenças inflamatórias do intestino, Lupus eritematoso1,4. Indicação Associado a outros agentes auxilia no combate a rejeição Mecanismo de ação Age interferindo na multiplicação das células. É sempre administrada em combinação com outros imunossupressores, tais como a Ciclosporina ou Tracolimus, de maneira que doses mais baixas de outras drogas possam ser ministradas. É uma alternativa útil quando os efeitos colaterais de outras medicações indicam que uma combinação diferente de drogas imunossupressoras faz-se necessária. É um antimetabólito que interfere com a síntese de DNA / RNA e proteínas em células de divisão rápida, e interfere na mitose de algumas células. Isso impede a rejeição, diminuindo a capacidade do organismo para formar células T auxiliadoras e exterminadoras citotóxicas2,4. Administração: Dose/ Via Sua dose será calculada de acordo com o peso do paciente, condições física, e o período de tempo decorrido desde o transplante. Deverá ser administrado todo o dia após o café da manhã2. • Dose oral para adultos/jovens/crianças – rejeição: normalmente inicia-se com 3 a 5mg/Kg/dia, depois diminui-se para 1 a 3mg/Kg/dia durante o período de manutenção. • Dose endovenosa para adultos/jovens/crianças – rejeição: normalmente inicia-se com 3 a 5mg/Kg/dia, depois diminui-se para 1 a 3mg/Kg/dia1. Precauções Imunossupressores levam ao aumento do risco de desenvolvimento de tumores. É uma droga altamente mutagênica e causadora de toxicidade hematológica4. Interação com outras drogas Pode causar a diminuição da absorção da Ciclosporina e de anticoagulantes4. Reações Adversas 10% • Gastrointestinal: diarréia, náusea, anorexia, vômito; • Hematológico: anemia megaloblastica, leucopenia, • Respiratório: tosse; • Urinário: disúria; • Outros: infecções secundárias; 1% a 10% • SNC: febre, calafrios; • Dermatológico: rash cutânea; • Hematológico: trombocitopenia; • Hepático: hepatite, estase biliar. 1% • Hipotensão, alopecia, doenças vasculares como veno-oclusão (podendo ser fatal), pneumonia4. Cuidados de Enfermagem • Monitorar resultados de laboratório antes do início do tratamento com a medicação; • Monitorar o aparecimento de sinais e sintomas relacionados as reações adversas, e providenciar tratamento; • Monitorar sinais e sintomas de infecção; • Orientar o paciente a ingerir a medicação próximo as refeições; preferencialmente após o café da manhã;. • Orientar o paciente a não receber vacinas durante o tratamento com azatioprina4.
- 6. Nome Genérico Predinisona4 Nome Comercial Meticorten4 Categoria Terapêutica Corticosteróide4 Indicação São utilizados tanto para evitar a rejeição como para reverter rejeição estabelecida. No tratamento de doenças variadas, como insuficiência adrenocortical, hipercalcemia, doenças reumáticas e de alteração do colágeno, neoplasias, e outras incluindo as hematológicas, alérgicas, inflamatórias e auto-imunes. Mecanismo de ação Diminuem a produção de anticorpos e inibem a formação do complexo antígeno-anticorpo. Inibindo a Interleucina 1 e a Interleucina 2, deprimem a maturação das células T exterminadoras e reduzem a imunidade mediada pela célula. Os corticoesteróides exercem potente efeito antiinflamatório estimulando indiretamente a formação de prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos, que são mediadores da inflamação. Corticoesteróides têm algumas vantagens quando comparados a outros agentes imunossupressores; eles não reprimem a formação da estrutura da medula óssea, e pode ser usado com segurança em combinação com outras drogas, além de não serem diretamente tóxicos ao órgão transplantado2. Administração: Dose/ Via A dose depende do tratamento e da doença a ser tratada4. Precauções Utilizar com cautela em pacientes portadores de hipotiroidismo, cirrose, hipertensão, congestão cardíaca, úlceras gástricas, tromboembolismo4. Interação com Diminui a ação dos barbitúricos, rinfampicina, vacinas, salicilatos4. outras drogas Reações Adversas 10% • SNC: insônia, vertigem; • Gastrointestinal: aumento do apatite, indigestão. 1% a 10% • SNC: cefaléia, • Dermatológico: hisurtismo, hipopigmentação; • Endócrino: Diabetes; • Neuromuscular: artralgia; • Ocular: catarata, glaucoma; • Respiratório: epistaxe; • Outros: sudorese. 1% • Edema, hipertensão, Síndrome de Cushing3,4. Cuidados de Enfermagem • Monitorar o aparecimento de sinais e sintomas relacionados as reações adversas, e providenciar tratamento. • Orientar o paciente ao não parar o tratamento abruptamente; • Monitorar glicemia capilar; • Monitorar sinais e sintomas de infecção, • Orientar o paciente quanto as recomendações para administração da medicação4.
- 7. Nome Genérico Muromonab- Cd3, OKT-3 4 Nome Comercial Orthoclone4 Categoria Terapêutica Imunossupressor4 Indicação Rejeição em transplante de rins, rejeição aguda de transplante hepático, cardíaco, transplante de medula óssea4. Mecanismo de ação Reverte a rejeição do enxerto interferindo no funcionamento das células T4. É um anticorpo que adere unicamente a linfócito T e pode eliminar precisamente as células exatas responsáveis pela rejeição aguda. Pode ser usada somente por curtos períodos de tempo. Portanto, ela é usualmente mais empregada para reverter um episódio agudo de rejeição resistente ao tratamento corticoesteróide2. Administração: Dose/Via A primeira e segunda doses devem ser administradas pelo médico ou enfermeiro1. Não deve ser diluída. Deve ser administrada via endovenosa exclusivamente. Utilizar filtro (milles de 0,22 mícrons) fornecido pela farmácia. Antihistaminicos / acetaminofen/ pré medicamentos são administrados 30 minutos antes da primeira dose para minimizar as reações adversas. A temperatura do paciente não deve exceder 37,8º C no momento da administração da medicação4. • Dose para prevenir rejeição: 5mg/dia (adultos), para crianças é determinada através do peso1. Precauções É impressindível, principalmente nas primeiras doses, que não haja evidências de sobrecarga de volume, hipertensão incontrolável, ou falência cardíaca. Quando associado a outro imunossupressor como a Ciclosporina, pode diminuir em até 50% a absorção desta, e este efeito pode ser observado até 3 dias após a interrupção da terapia com OKT3. Interação com outras drogas Não administrar ciclosporina durante o tratamento com OKT3, e diminuir para 0,5mg/Kg a predinisona e 0,5 mg/Kg a azatioprina4. Reações Adversas 10% - Cardiovascular: taquicardia; Neurológica: vertigem, tontura, desmaio; Gastrointestinal: diarréia, náuseas, vômitos, enterorragia; Neuromuscular: tremores; Respiratório: respirações curtas. 1% a 10% - SNC: cefaléia, febre; Neuromuscular: rigidez do nuca; Ocular: fotofobia; Respiratório: edema pulmonar. 1% - Hipertensão, hipotensão, precordialgia, dispnéia, choque, edema cerebral4. Cuidados de Enfermagem • Monitorar resultados de laboratório antes do início do tratamento com a medicação. • Deve ser administrada pela enfermeira ou médico; • Utilizar filtro indicado para a administração da medicação, e ministrar anti-histamínico se prescrito; • Não administrar a medicação se temperatura acima de 37,8ºC; • Monitorar os sinais vitais a cada 15 minutos por 2 horas e a seguir a cada 30 minutos por 2 horas até estabilização dos mesmos; • Monitorar reações agudas pulmonares e cardíacas, durante a administração da medicação e 24 horas após a primeira dose. • Monitorar sinais vitais, parâmetros cardíacos e respiratórios. • Atentar para sinais de infecções oportunistas; • Educação ao paciente: explicar ao paciente que após a primeira infusão, este poderá apresentar episódios de febre, dificuldade para respirar, e congestão. Porém estes sintomas diminuem com as doses subseqüentes. Orientar que talvez para maior segurança seja necessário o uso de máscaras e luvas ao entrar em contato com o paciente. • Solicitar que o paciente notifique qualquer um dos sintomas citados nas reações adversas causadas pela droga4.
- 8. Nome Genérico Thymoglobulina/ Imunoglobulina Antimocítica Nome Comercial ATG Categoria Terapêutica Imunossupressor Indicação Tratamento de rejeição aguda em transplante renal concomitante com imunossupressão Contra-indicação Não deve ser utilizado em pacientes com histórico de alergia ou reações anafiláticas à proteína do coelho ou que tenham doenças virais agudas. Mecanismo de ação Pode envolver eliminação de antígeno reativo T-linfócito no sangue periférico ou alteração da função célula T. Meia-vida para eliminação é feita pelo plasma em 2 ou 3 dias. Administração: Dose/Via Somente Intravenosa por uma via central; o uso de veia de alto calibre vai minimizar a ocorrência de flebite e trombose. A primeira infusão deverá ser de pelo menos 6 horas e as próximas doses em pelo menos 4 horas, em bomba de infusão Dose: 1,5 mg/kg/dia entre 7 e 14 dias Dose usual IV de 1,5 mg/Kg/dia entre 7 e 14 dias. Diluir o conteúdo do frasco de 25 mg em solução própria(fornecida pelo fabricante), girando até dissolver completamente. A dosagem para concentração final de 0,5 mg/ ml deve ser obtida através da rediluição em solução fisiológica 0,9% ou solução glicosada 5%. Precauções 1. A pré-medicação utilizando-se Corticosteróides, Acetaminofeno e/ou anti-histamínicos, devem reduzir os efeitos relacionados à infusão. Imunossupressão crônica aumenta o risco de infecções oportunistas e doenças malignas secundárias. Pode ocorrer o desenvolvimento de anticorpos à proteína do coelho em cerca de 68% dos pacientes. O impacto destes anticorpos na eficácia de terapias repetidas com ATG é desconhecido. Deve ser armazenado sob refrigeração (não deve ser congelado) entre 2 e 8ºC e protegido da luz. 2. Após a rediluição na solução prescrita, a mesma deve ser utilizada imediatamente. O conteúdo do frasco deve ser utilizado em até 4 h. A administração deve ser feita somente através de acesso central, sendo a primeira infusão realizada em pelo menos 6 h e as próximas doses em pelo menos 4 h. Interação com outras drogas Pode alterar o tratamento psiquiátrico em especial quando se utiliza Clozapine, Carbamazepina e Ácido Valpróico. Em tratamentos oncológicos, apresenta baixo baixo potencial emético ( 10%) e sem ação vesicante. Reações Adversas 10%: Sistema nervoso central: febre, dor de cabeça. Dermatológica: rush cutâneo Metabólica: hipercalemia Gastrointestinal: dor abdominal e diarréia Hematológico: leucopenia e trombocitopenia Muscular: fraqueza Respiratória: dispnéia Diversos: infecções sistêmicas e dores generalizadas 1 a 10%: Gastrointestinal: gastrite Respiratória: pneumonia Diversos: reações anafiláticas podem ser indicados por hipotensão, distúrbios respiratórios, infecção viral
- 9. Cuidados de Enfermagem Administrar a droga exclusivamente através de acesso central; Observar a administração de medicações pré infusão: Corticosteróide, anti-histamínico e anti-piréticos; Obedecer tempo de infusão estabelecido; Embora não haja advertência, fazer uso de via única durante infusão da droga; Controle de sinais vitais durante infusão da droga; Observar a presença de hipotensão, taquicardia, dispnéia súbita e rush cutâneo, evidenciando um possível choque anafilático; Manter carrinho de ressucitação cardio pulmonar próximo; No decorrer do tratamento, deve-se monitorar o perfil de linfócitos, leucograma com diferencial e contagem de plaquetas. Atentar-se para as possíveis implicações de alguma alteração: infecções oportunistas, manutenção da rejeição do enxerto e disfunções de coagulação. Observar hidratação do paciente, pois dependendo da imunossupressão utilizada mais o uso de ATG, pode ocorrer a intensificação de dores abdominais e diarréia. Observações Parâmetros que devem ser monitorados: Perfil de linfócitos Leucograma com diferencial Distúrbios de coagulação.
- 10. Em desenvolvimento Nome Genérico Nome Comercial Mifortic Categoria Terapêutica Imunossupressor Indicação Contra-indicação Mecanismo de ação Administração: Dose/Via Precauções Interação com outras drogas Reações Adversas Cuidados de Enfermagem Observações
- 11. Referências Bibliográficas 1. National Library of Medicine – Medline plus; (online) Disponível em: (15 setembro 2002) 2. Piveta V. Manual de orientação para o paciente Transplantado Renal. 1º ed. São Paulo: Unifesp e Hospital do Rim e Hipertensão, 2001. 3. Sandoz – Divisão Farmacêutica. Guia do Usuário: Informações para melhor manuseio do paciente transplantado – Sandimmun Neoral. 1998. 4. Turkoski B.B., Lance B. R., Janoski J.E. Drug Information Handbook for Nursing. 1º ed. USA Ohio : Lexi-Comp Inc; 1998. p.1068