Fibrose cistica
- 1. FIBROSE CÍSTICA Balduino Frota Andrade UFT Medicina 2010
- 2. Incidência Mucoviscidose: exocrinopatia autossômica recessiva; letal em homozigotos. Mais comum entre caucasiano; Brancos: 1:2000 a 1:2500 RN vivos; Negros: 1:17.000; Orientais: 1:90.000; Expectativa de vida é cerca de 30 anos.
- 3. Patogênese Mutações no gene FC promovem alterações na expressão e na função da proteína CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator): V classes: ausência total a apenas disfunção; Aumento da viscosidade das secreções das glândulas mucosas: • obstrução dos ductos e canalículos; • perda de função; • inflamação e fibrose progressiva Predisposição à infecções respiratórias agudas e crônicas (S. aureaus, P. aeruginosa, Burkholderia cepacia e Stenotrophomonas maltophilia; Concentrações anormais de eletrólitos no suor (Na+ e
- 4. Classes de Mutações no Gene CFTR
- 5. O Gene da CFTR O gene da fibrose cística localiza-se no braço longo do cromossomo 7; Codifica proteína CFTR.
- 6. Proteína CFTR •Na proteína CFTR há sítios de ligação de ATP localizados na regiões NBDs(1 e 2) que possibilitam a hidrólise do mesmo e conseqüentemente induz uma mudança conformacional na proteína, possibilitando a passagem de íons cloreto por esse canal. •O sítio regulador(domínio R) apresenta sítios de fosforilação das proteínas cinases A (PKA) e C (PKC).
- 7. Disfunções da proteína CFTR nos principais tecidos
- 8. Manifestações Clínicas O diagnóstico se baseia em pelo menos dois dos 4 critérios clínico- laboratoriais: - história familiar; - insuficiência pancreática; Manifestações clínicas: (0 a 2 anos) - doença pulmonar obstrutiva -íleo meconial 10 a 15% supurativa crônica -icterícia obstrutiva - níveis elevados de cloro e -hipoproteinemia/ anemia sódio no suor -prostração ao calor/ hiponatremia -esteatorréia (insuficiência pancreática) 85% -prolapso retal 20% -bronquite/ bronquiolite -pneumonia estafilocócica -sangramentos
- 9. Manifestações Clínicas Entre 2 a 12 anos Acima de 13 anos -má absorção intestinal 85% -DPOC -pneumonia/ bronquite 60% -baqueteamento digital -Pólipos nasais 20% -tolerância à glicose anormal -intussepção 1 a 5% -DM -obstrução intestinal crônica -pancreatite recorrente -cirrose biliar focal -hipertensão portal -cálculos biliares -aspermia
- 10. Disfunção das glândulas Exócrinas.
- 14. Manifestações Clínicas Hiperinsuflação pulmonar (tórax em tambor)
- 15. Manifestações Clínicas Hiperinsuflação pulmonar (tórax em tambor)
- 25. Diagnóstico • Critérios diagnósticos de FC: • (mínimo 1 de A e 1 de B) B A Características fenotípicas (1 Cloro no suor> 60mEq/L em ou +) 2 dosagens • doença sinusal ou OU pulmonar crônica identificação de 2 mutações • alterações gastrintestinais p/ FC e nutricionais OU • síndrome da perda salina demonstração de alteração • anormalidades urogenitais no transporte iônico no OU epitélio nasal • hx de irmão com FC OU • Teste de triagem neonatal +
- 26. Diagnóstico Diag. Radiológico: caráter progressivo acentuação de espessamento de paredes brônquicas hiperinsuflação (50%) infiltrado difuso zonas de atelectasia (10%) Diag. Laboratorial: Teste do suor (98% +) -cloro e sódio > 60mEq/ L Teste de diagnóstico nenonatal TIR (tripsina sérica imunorreativa) + específico repetir com 15 a 30 dias
- 27. Diagnóstico Estudo Genético • elemento de diagnóstico e prognóstico • identificação de 2 alelos do gene CFTR (autossômica recessiva) Avaliação microbiológica • no 1 ano S. aureus --> P. aeruginosa (50 a 80%) • culturas periódicas do escarro ou esfregaço de orofaringe
- 28. Diagnóstico • Avaliação da função pulmonar • Avaliação da função pancreática • Função hepatobiliar DDX: - doenças neuro-musculares - Síndrome do Lactente chiador - TB - Asma e Alergias - bronquiolite obliterante - infecções virais - cardiopatias congênitas - hiperresponsividade brônquica pós- - imudeficiências viral - fumante passivo - aspiração por RGE - Parasitose com ciclo pulmonar - sequelas de patologias neonatais (aspiração, atelectasia, infecção, displasia pulmonar)
- 29. Tratamento FISIOTERAPIA: Ajuda a liberar a secreção que bloqueia os pulmões; ATIVIDADE FÍSICA: Exercícios estimulam a tosse e melhoram o batimento ciliar, os quais removem a secreção; ANTIBIOTICOTERAPIA e ANTIBIOTICOPROFILAXIA: + usados --> Gentamicina, Tobramicina, Amicacina e Colistina inalatórios (Staphylococcus e Pseudomonas); INALOTERAPIA: SF, broncodilatadores e/ou mucolíticos; BOMBA DE O2: Utilizada por alguns, principalmente a noite;
- 30. Tratamento ENZIMAS: Suplementação de enzimas pancreáticas para auxiliar a digestão; (ex: Ultrase MT12); VITAMINAS: Reposição das vitaminas lipossolúveis A,D,E,K: DIETA MODIFICADA: Mais calorias, proteínas, gorduras e muito líquido; os pacientes com FC têm necessidades calóricas elevadas, pelo próprio metabolismo, trabalho respiratório, infecção bacteriana e má absorção; REPOSIÇÃO DE MICRONUTRIENTES: sódio, cálcio, fósforo e magnésio e ainda Ferro e Zinco
- 31. Tratamento Tratamento da doença hepática: • ácido ursodesoxicólico (Ursacal®) em altas doses (20mg/Kg/dia)
- 32. Complicações Pacientes mais velhos: • sinusopatia e polipose nasal • atelectasias • pneumotórax • hemoptise • bronquiectasias localizadas • aspergilose broncopulmonar alérgicas • cor pulmonale • RGE • DM • intolerância à glicose • síndrome da obstrução intestinal distal • hemorragia digestiva • osteoporose • vasculites • prolapso retal
- 33. Prognóstico - Sobrevida de 30 a 40 anos - Relação entre mutação e gravidade ainda não foi estabelecida - Incurável
- 34. Obrigado!