Исследование DECLARE-LONG II (Cапожников C.C.)
- 1. Тюмень 2011г. D rug- E luting stenting followed by C ilostazol treatment reduces La te Re stenosis in Patients with LONG native Coronary Lesions Исследование DECLARE-LONG II Оценка степени снижения рестеноза при установке стентов с лекарственным покрытием у пациентов с протяженными поражениями коронарных артерий на фоне приема ЦИЛОСТАЗОЛА .
- 2. организаторы и спонсоры Cardio Vascular Research Foundation Otsuka Korea Korean Ministry of Health & Welfare
- 3. Действие ЦИЛОСТАЗОЛА Тромбоцит Антиагрегантный эффект Гладкомышечная ткань Вазодилатационный эффект Антипролиферативный эффект Жировая ткань Метаболизм липидов
- 4. Антипролиферативное действие на гладкомышечную ткань ЦИЛОСТАЗОЛ
- 5. Исследование CREST в стенте в сегменте Оценка рестеноза BMS при использовании Цилостазола со стандартной антиагрегантной терапией. Цилостазол Контроль
- 6. Протяженные поражения ( > 25мм), один или несколько DES ( протяженность стентов ≥ 32мм) ( n=500) Рандомизация 1:1 CYPHER N=250 TAXUS N=250 Рандомизация 1:1 Рандомизация 1:1 Двойная антиагрегантная терапия Тройная антиагрегантная терапия Двойная антиагрегантная терапия Тройная антиагрегантная терапия Ангиографический и ВСУЗИ контроль через 6 месяцев Клинический контроль через 30 дней и 9 месяцев
- 7. % В сегменте В стенте Рестеноз через 6 месяцев Проксимальный край Дистальный край Тройная терапия (аспирин, клопидогрель, цитостазол) N=210/250 Двойная терапия (аспирин, клопидогрель) N=2 05 /250
- 8. (Многоцентровое, рандомизированое двойное слепое клиническое исследование) Протяженные поражения ( > 25мм), установка одного или нескольких стентов ENDEAVOR ( протяженность стентов ≥ 32мм) Оптимальный результат Аспирин +клопидогрель+цилостазол * n=243 Аспирин +клопидогрель+плацебо * n=243 Рандомизация 1:1 Ангиографический и ВСУЗИ контроль через 8 месяцев Клинический контроль через 12 месяцев * Аспирин + клопидогрель + исследуемый препарат в течение 8 месяцев Оптимальный результат Первичная конечная точка – поздняя потеря просвета через 8 месяцев по данным КАГ Приверженность лечения, а также побочные действия и осложнения терапии выявлялись анкетированным опросом ОАК, функциональные пробы печени, СРБ, гликированный и основной гемоглобин, 30 дней, 90 дней, 180 дней, 270 дней, 360 дней ( ± 1 месяц), ВСУЗИ контроль
- 9. 10 центров в Корее
- 10. Критерии включения Клинические: Пациенты со стенокардией и\или подтвержденной ишемией Возраст > 18 лет, < 75 лет Подписавшие информированное согласие Ангиографические: De novo поражение коронарной артерии с возможностью имплантации стента Стеноз > 50% по визуальной оценке Диаметр артерии ≥ 2,5мм по визуальной оценке Длина поражения при визуальной оценке ≥ 25мм, требующего имплантации длинного стента (общая длина ≥ 30мм) Достигнут оптимальный результат (остаточный стеноз сегмента < 30%, TIMI III)
- 11. Критерии исключения Пациенты, имеющие противопоказания к аспирину, клопидогрелю, цилостазолу Поражение ствола ЛКА Стеноз шунта ФВЛЖ < 30% ОКС с подъемом ST L < 3,000/мм 3 , ТР < 100,000/мм 3 Печеночная недостаточность ( >3 -е увеличение ) Почечная недостаточность (креатинин ≥ 2 мг/дл) Предполагаемая продолжительность жизни менее 1 года Неспособность соблюдать протокол исследования Биффуркационное поражение, требующее стентирования боковой ветви
- 12. Первичная конечная точка Поздняя потеря просвета через 8 месяцев по данным КАГ
- 13. Вторичные конечные точки Оценка эффективности: Late lose в сегменте Рестеноз в стенте и сегменте TLR\TVR MACE за 12 месяцев Тромбоз стента в течение 12 месяцев Объем гиперплазии % неоинтимы по данным ВСУЗИ Оценка безопасности: Кровотечения TIMI большие, малые и минимальные Случаи досрочного прерывания лечения Нарушение показателей ОАК и функциональных проб печени Желудочно-кишечные нарушения Головная боль, сердцебиение, кожная сыпь
- 14. Процедура ЧКВ За 24 часа до проведения ЧКВ все пациенты получали аспирин (суточную дозу 200мг), нагрузочную дозу клопидогреля (300мг). После выполнения ЧКВ аспирин 100-200 мг/сут пожизненно , клопидогрель 75 мг/сут на 12 месяцев. После выполнения процедуры нагрузочная доза (200мг) и поддерживающая доза (200мг/сут) исследуемого препарата на 8 месяцев. Нефракционированный гепарин во время ЧКВ 8000 ЕД или 100ЕД\кг Применение ингибиторов IIb / IIIa рецепторов и ВСУЗИ по решению оператора.
- 15. Демографическая характеристика Тройная (n=250) Двойная (n=2 49 ) p Возраст, лет Мужчины СД АГ Курение Гиперхолестеринемия ( ≥200мг/дл) ФВЛЖ, %
- 16. ангиографические и клинические характеристики Тройная (n=250) Двойная (n=2 49 ) p ПМЖВ ОВ ПКА Целевая артерия Стенокардия напряжения Нестабильная стенокардия ИМ Диагноз
- 17. Характеристики ЧКВ p Двойная (n=2 49 ) Тройная (n=250) МАХ давление (атм.) ВСУЗИ Предилатация Многососудистое стентирование Кол-во стентов для стеноза Общая длинна стентов, мм
- 18. Ангиографические параметры перед ЧКВ p Двойная (n=2 49 ) Тройная (n=250) Проксим. диаметр мм Дист. диаметр мм Длинна стеноза мм Размер стеноза % Мин. просвет мм
- 19. Ангиографические параметры после ЧКВ Тройная (n=250) Двойная (n=2 49 ) p Диаметр артерии мм мин. просвет мм в стенте в сегменте увеличение просвета, мм в стенте в сегменте остаточный стеноз, % в стенте в сегменте
- 20. Ангиографический контроль через 8 месяцев Тройная (n=2 13 ) Двойная (n=2 15 ) p мин. просвет мм в стенте в сегменте в стенте в сегменте стеноз, %
- 21. Поздняя потеря просвета в стенте в сегменте Тройная (n=2 13 ) Двойная (n=2 15 )
- 22. Рестеноз в стенте в сегменте Тройная (n=2 13 ) Двойная (n=2 15 ) % %
- 23. Тип рестеноза Тройная (n= 65 ) Двойная (n= 57 ) p Фокальный Диффузный
- 24. ВСУЗИ через 8 месяцев Тройная (n= 65 ) Двойная (n= 57 ) p объем стента мм 3 /м после ЧКВ 7,12 ± 1,68 7,49 ± 1,61 0.218 через 8 месяцев 7,30 ± 1,76 7,61 ± 1,62 0.237 объем просвета мм 3 /м после ЧКВ 7,12 ± 1,68 7,49 ± 1,61 0.218 через 8 месяцев 5,70 ± 1,57 5,53 ± 1,49 0.540 гиперплазия интимы мм 3 /м после ЧКВ 0 0 через 8 месяцев 1,60 ± 0,87 2,09 ± 1,17 0.010 гиперплазия интимы % после ЧКВ 0 0 через 8 месяцев 22,1 ± 9,9 27,1 ± 13,2 0.017
- 25. MACE за 12 месяцев Тройная (n= 250 ) Двойная (n= 249 ) p Смерть ИМ TLR Тромбоз стента Острый Подострый Поздний TVR Смерть, ИМ, TVR Смерть, ИМ, TLR
- 26. Нежелательные эффекты Кровотечение (TIMI) Большие Малые Минимальные Головная боль Сердцебиение Сыпь ЖК нарушение Тромбоцитопения Нейтропения Дисфункция печени Прекращение лечения Тройная (n= 250 ) Двойная (n= 249 ) p
- 27. Выводы Тройная антиагрегантная терапия с использованием цилостазола достоверно снижает позднюю потерю просвета в сенте и сегменте, по сравнению со стандартной антиагрегантной терапией после имплантации длинных ZES . Ангиографический и ВСУЗИ контроль продемонстрировали снижение объема гиперплазии интимы в группе пациентов, принимающих тройную антиагрегантную терапию. Частота рестенозов расцененных на КАГ , а так же частота TLR достоверно ниже в группе тройной антиагрегантной терапии. Данное исследование показало эффективность тройной антиагрегантной терапии и не меньшую безопасность в сравнении со стандартной двойной антиагрегантной терапией.
- 28. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !!!