排卵藥物 2
- 1. 多囊性卵巢
- 2. 多囊性卵巢 (polycystic ovarian syndrome, PCOS ) 是一種最常見的內分泌疾病 原因並不是很清楚 多囊性卵巢症候群最早是在西元 1935 年 Stein 及 Leventhal 兩位學者首度發表七例這種症候群 Stein-Leventhal syndome: 少月經 (oligomenorrhea) ，多毛症 (hirsutism) ，肥胖 (obesity) ，
- 3. 近來 PCOS 是指女性有超音波多囊性卵巢的變化 ( enlarged ovaries with multiple cysts , 2-8 mm in diameter around an echodense thickened central stroma) 及症狀 ( oligomenorrhea, obesity and hyperandrogenism ) PCOS 並不只是卵巢的疾病 .adrenal hyperactivity, abnormal pituitary hormone secretion, and changes in hepatic and adipose tissue functions 也與 PCOS 有關 .
- 4. Ultrasound Transvaginal ultrasound 經常用來診斷 PCOS, 因為比腹腔鏡的侵入性來得低 Ultrasound criteria: ---increased ovarian area/volume ---10-15 microcyst(<10 mm diameter) organized in a peripheral rosary pattern. ---increased echogenicity of ovarian stroma.
- 5. PCOS 之致病原因 多囊性卵巢症候群是一種原因不明的內分泌系統的異常 不適當的「性腺刺激素釋放激素」 (GnRH) 分泌頻率異常所引發持續性的黃體化激素 (LH) 上昇 刺激膜細胞 (theca cell) 合成過多雄性激素，並抑制顆粒細胞 (granulose cell) 內由 FSH 誘導之芳香環轉化酵素 (FSH-induced aromatase) 的活性，使 estrogen 之分泌量下降進而導致濾泡萎縮 導致早發性黃體化現象 (premature luteinization 導致黃體機能不全
- 6. 多囊性卵巢症候群所造成的賀爾蒙變化 1. 不適當的「性腺刺激素釋放激素」 (GnRH) 分泌頻率異常所引發持續性的黃體化激素 (LH) 上昇。通常血清濃度會超過 10 mIU/mL . 血清中的濾泡刺激素 (FSH) 的濃度通常沒有太大的變化，所以約有一半的病人其 LH/FSH 的比率通常會超過 3 倍。 2. 身體組織對「胰島素產生抗性」 (insulin resistance) 產生「代償性高胰島素血症」 (compensatory hyperinsulinemia) 。
- 7. 3. 高胰島素血症容易引起卵巢雄性素製造增加 . 高濃度的雄性素會干擾「腦下垂體 - 卵巢軸線」 (pituitary-ovarian axis) ，造成 LH 濃度上昇，不排卵，無月經與不孕症。 4. 「泌乳素」 (prolactin) 的濃度會有輕微上昇的現象。
- 8. 多囊性卵巢症候群之臨床症狀 慢性不排卵與不孕症 (Anovulation and Infertility): 由於慢性不排卵，子宮內膜便暴露於長期動情素的單向刺激，而無黃體素的制衡，發生子宮內膜增生甚至子宮內膜癌的機率也就可能增高 雄性素過多 (Hyperandrogenemia) ： 肥胖 (Obesity), 多毛症 (Hirsutism) , 痤瘡 (Acnes) 抗胰島素 (Insulin-resistance) 多囊性卵巢的患者，比較容易形成一種所謂類似糖尿病的狀況
- 9. 肥胖 (Obesity) 大約有百分之四十的患者會有肥胖的症狀 正常婦女的肥胖是下半身的梨子型肥胖，雄性素偏高的婦女肥胖常是上半身與腹部的蘋果型肥胖。 38% BMI> 25 kg/m2 最常見的是引起胰島素抗性 (insulin resistance) 現象 , 而造成血中循環的胰島素濃度增加 因胰島素抗性所造成之高胰島素血症 (hyper-insulinemia) 會導致 LH 分泌增加
- 10. 多囊性卵巢症候群之治療 減重 ：對於肥胖型的 PCOS ，第一線的建議治療是所謂的減重 . BMI > 30kg/m2 的女性體重減輕對於內分泌功能及排卵的恢復都有幫助 . 排卵藥 (Clomiphene) 的使用 : doses: 50mg /day for 5 days starting on day 2 of a spontaneous or progestogen-induced bleed. 大約使用 6 個 cycles. 缺點是部分病人子宮頸黏液變差、子宮內膜發育與黃體功能較不全
- 11. 性腺刺激素 (gonadotrophin):5000 IU hCG. 時機 : 用超音波追蹤濾泡生長狀況 . 注射後 24-36 小時後排卵 ` 通常使用在對 clomiphene-resistant 的 PCOS 女性身上
- 12. 胰島素致敏劑 （以 metformin 為代表） : 這種口服藥在治療非胰島素依賴型的糖尿病患者的臨床使用上已有數十年之久 . 這是根據 PCOS 排卵障礙源於胰島素抗性與高胰島素濃度的致病原理 . 合併使用 Clomid 短期治療於肥胖型的病人效果尤佳 . Metformin 是一種降血糖藥物，主要作用在藉由無氧葡萄糖代謝路徑，將腸道中的葡萄糖轉變成乳酸，減少葡萄糖的吸收，並減少肝臟中葡萄糖的製造，同時也增加組織對胰島素的敏感度，幫助胰島素清除過多的血糖，並且有降低三酸甘油酯與膽固醇的效用
- 13. 卵巢過度反應症候群 （ Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS ） 排卵藥物是很少引起副作用的 . 有時會在少數病人身上出現一些併發症 . 最嚴重的併發症就是卵巢過度反應症候群 . 卵巢過度反應症候群目前發生的原因不明 . 主要生理變化包含下列兩者： 1. 卵巢體積變大 2. 血管內的一些液體會流到身體的第三空間，比如說腹腔、胸腔、以及心包腔，引起腹水、胸水、與電解質不平衡 .
- 14. 1. 輕度 -- 卵巢小於 5 公分，臨床上沒有腹水、肋膜積水、呼吸困難的現象，血容比、血色素比、電解質也沒有改變。這種病人一般不用住院，只要回家休息就可以了。大多數病人屬於此級。 2. 中度 -- 卵巢大約有 5 公分至 12 公分左右，臨床症狀在輕度和重度之間。 3. 重度 -- 卵巢大於十二公分以上，這時會出現腹水、肋膜積水、血壓偏低、有時會嘔吐、呼吸會困難、血容比會大於 50% 、異常的電解質失調，這時病人大多需要住院治療。臨床上，只易發生在少數多囊性卵泡症病人的身上。
- 15. 大部份的卵巢過度反應會自然痊癒，嚴重時需要住院 . Treatment: 使用一些高蛋白或利尿劑，將這些水份排出，並維持體內電解質的平衡 . 假如沒有懷孕，卵巢過度刺激症一般會在兩個禮拜後自動消失 . 假如有懷孕，卵巢過度反應症則可能持續六星期之久 .