Abstract image of a woman sitting on books and studying on a laptop

4449_ورشة عمل اكتشاف الدواء وصولاً للاختبارات السريري .ppt

Download as PPT, PDF
S
SytcoQuality

ورشة العمل في تايون بتاريخ 11-12 سبتمبر 2008 تناولت مسائل تتعلق بتصميم الدواء واختباراته، متضمنة جوانب حركية وديناميكية الدواء بالإضافة إلى معايير الأمان والكفاءة. تم التأكيد على أهمية الالتزام بمعايير GLP وGMP خلال مراحل تطوير الدواء، إلى جانب البحث عن مصادر جديدة وفعالة للمواد الفعالة. كما تم استعراض خصائص الدواء المثالي والمعايير المطلوبة لاكتشافه وتطويره.

Healthcare
1 of 150
Download to read offline
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 1 ‫السريري‬ ‫لالختبارات‬ ً‫ال‬‫وصو‬ ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫والغذاء‬ ‫الدواء‬ ‫منظمة‬ ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫وآلية‬ ‫إعداد‬ ‫البــــــار‬ ‫حســن‬ ‫القادر‬ ‫عبد‬ ‫بن‬ ‫حســن‬ ‫الكيمياء‬ ‫قسم‬ – ‫العلوم‬ ‫كلية‬ ‫العزيز‬ ‫عبد‬ ‫الملك‬ ‫جامعة‬ 2008
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 2 ‫المحاضرة‬ 1
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 3 ‫الدواء‬ ‫جرعة‬ ‫تركيبة‬ ‫تصميم‬ 1 ) ‫الدواء‬ ‫المريض‬ ‫تعاطي‬ ‫ومسار‬ ‫طريقة‬ 2 ) ‫صيدالنية‬ ‫حركية‬ 3 ) ‫صيدالنية‬ ‫دينمكة‬ 4 ) ‫وسمية‬ ‫صيدلة‬ ‫المحتملة‬ ‫الدواء‬ ‫وسالمة‬ 5 ) ‫والفيزيائية‬ ‫الكيميائية‬ ‫الدواء‬ ‫خواص‬ ‫معرفة‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 4 ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ ‫برنامج‬ ‫الجيد‬ ‫المعمل‬ ‫تميز‬ ‫لنظام‬ ‫خاضع‬ ‫يكون‬ ‫أن‬ ‫يجب‬ GLP ‫الـ‬ ‫منظمة‬ ‫أنظمة‬ ‫مع‬ ‫متماشية‬ ‫النتائج‬ ‫وتكون‬ DFA ‫الـ‬ ‫قواعد‬ ‫مع‬ ‫متوائمة‬ ‫للدواء‬ ‫والتطبيقية‬ ‫البحثية‬ ‫المسيرة‬ ‫تكون‬ ‫أن‬ ‫يجب‬ GLP . " ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ ‫دراسات‬ " ( 1 ) ‫االحيائية‬ ‫الصيدالنية‬ Biopharmaceutics ‫الذوبانية‬ – ‫المركب‬ ‫ملح‬ ‫تكوين‬ – pKa – pH – ‫الدواء‬ ‫لبلورات‬ ‫الخارجي‬ ‫وحجم‬ ‫شكل‬ – ‫أشكال‬ ‫تعددية‬ ‫الدواء‬ ‫بلورات‬ ‫وأحجام‬ – ‫الدواء‬ ‫ثباتية‬ ( ‫األكسجين‬ ‫الحرارة‬ ‫الضوء‬ ‫جهة‬ ) – ‫الدواء‬ ‫نقاوة‬ – ‫بك‬ ‫تصنيعه‬ ‫ميات‬ ‫كبيرة‬ . ‫التالي‬ ‫العناصر‬ ‫وتشمل‬ : a - ‫الفيزياء‬ ‫كيمياء‬ Physicochemistry - ‫النشطة‬ ‫الصيدالنية‬ ‫المكونات‬ API - ‫المبدئية‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيب‬ per-formulation - Delivery system b - ‫أمانة‬ ‫صيدالنية‬ ‫دراسة‬ Safety Pharmacology c - ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ PK ( ADME ) d - ‫الصيدالنية‬ ‫الدينمكة‬ PD ( 2 ) ‫السمية‬ ( ‫االمتصاص‬ – ‫التوزيع‬ – ‫الحيوية‬ ‫التفاعالت‬ – ‫الحذف‬ – ‫بالجسم‬ ‫السمية‬ ) ( 3 ) ‫الكيميائي‬ ‫التصنيعي‬ ‫التحكم‬ CMC : ‫يعتمد‬ ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫مرحلة‬ ‫خالل‬ ‫تنفيذه‬ ‫يتم‬ ‫النشطة‬ ‫الصيدالنية‬ ‫المكونات‬ ‫على‬ API ‫التالي‬ ‫النحو‬ ‫على‬ ‫نفسه‬ ‫بالدواء‬ ‫تختص‬ ‫وهي‬ : ( 1 ) ‫تصنيعه‬ ‫قابلية‬ ( 2 ) ‫اقتصادية‬ ‫بكميات‬ ‫تصنيعه‬ ( 3 ) ‫ألنظمة‬ ‫يخضع‬ GMP ( 4 ) ‫الشوائب‬ ‫عن‬ ‫نبذة‬ ( 5 ) ‫بقايا‬ ‫المذيبات‬ ( 6 ) ‫اإلنتاج‬ ‫طريقة‬ ‫في‬ ‫التحكم‬ ( 7 ) ‫الدواء‬ ‫صالحية‬ ( 8 ) ‫التشكيلي‬ ‫الدواء‬ ‫تحور‬ ( 9 ) ‫الكيمياء‬ ‫الفراغية‬ ( 10 ) ‫األختراع‬ ‫براءة‬ ‫مسائل‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 5 ‫العتبارها‬ ‫المادة‬ ‫فعالية‬ ‫معرفة‬ ‫معايير‬ " ‫دواء‬ ‫اكتشاف‬ " ( 1 ) NCE Library ‫لل‬ ‫فكرية‬ ‫ملكية‬ ‫بأي‬ ‫بالمطالبة‬ ‫أحد‬ ‫يستطيع‬ ‫ال‬ ‫فبالتالي‬ ، ‫جديدة‬ ‫المادة‬ ‫تعتبر‬ ‫مادة‬ . ‫من‬ ‫والتأكد‬ ‫كدواء‬ ‫يختبرها‬ ‫آخر‬ ‫عمل‬ ‫فريق‬ ‫يوجد‬ ‫ال‬ ‫أنه‬ . ( 2 ) ‫الماء‬ ‫في‬ ‫الذوبانية‬ ( 3 ) ‫بيولوجي‬ ‫نشاط‬ ‫وله‬ ، ‫له‬ ‫سمية‬ ‫ال‬ ‫المركب‬ ‫انه‬ ‫إلى‬ ‫تشير‬ ‫النسيجية‬ ‫الخاليا‬ ‫اختبارات‬ . ( 4 ) Log P / Log D ‫؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟‬ ( 5 ) ‫المادة‬ ‫ثباتية‬ ( 6 ) Cell transport - Bioavaillability ( animal ) Efficacy ( animal ) - ‫البالزما‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫كمية‬ Plasma Binding - ‫الحيوية‬ ‫المادة‬ ‫تفاعالت‬ ‫استقرارية‬ Metabolic stability
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 6 ‫المثالي‬ ‫الدواء‬ ‫خواص‬ 1 ) ‫ومرخص‬ ‫المرضي‬ ‫لعالج‬ ‫مالئم‬ . 2 ) 4 ‫لتشييده‬ ‫أقل‬ ‫أو‬ ‫خطوات‬ . 3 ) ‫درجة‬ ‫حتى‬ ‫ثابت‬ 70 ‫مئوية‬ ‫درجة‬ . 4 ) ‫الصلبة‬ ‫الصورة‬ ‫في‬ ‫يوجد‬ . 5 ) ‫جيدة‬ ‫الماء‬ ‫في‬ ‫ذوبانيته‬ . 6 ) ‫من‬ ‫ألكثر‬ ‫الفم‬ ‫من‬ ‫يستخدم‬ 90 % Bioavailability . 7 ) ‫الـ‬ ‫نتائج‬ ‫ومن‬ ‫ممتازة‬ ‫فعالية‬ ‫له‬ PK profile ‫على‬ ‫تدل‬ ‫م‬ ‫يتراوح‬ ‫تركيزه‬ ‫وأن‬ ً‫ا‬‫يومي‬ ‫واحدة‬ ‫مرة‬ ‫الدواء‬ ‫يأخذ‬ ‫أن‬ ‫ا‬ ‫بين‬ 5 ‫إلى‬ 10 ‫ملجم‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 7 ( 1 ) Bioactivity ( 2 ) ‫النسيجية‬ ‫الخاليا‬ ‫على‬ ‫تجارب‬ ( 3 ) ‫حيوانية‬ ‫نماذج‬ ‫على‬ ‫تجارب‬ ( ‫القار‬ ‫وغير‬ ‫القارضة‬ ‫الفأران‬ ‫ضة‬ – ‫األرانب‬ – ‫الكالب‬ – ‫والحصان‬ ‫القرد‬ ‫مثل‬ ‫كبيرة‬ ‫حيوانات‬ ) ‫االست‬ ‫وتكرارات‬ ‫وكمياتها‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعات‬ ‫معدالت‬ ‫لتحديد‬ ‫عمال‬ ) ( 4 ) ‫الصيدالنية‬ ‫الخواص‬ ‫دراسة‬ pharmacological ‫والحركية‬ ‫الصيدالنية‬ PK ( 5 ) ‫التفاع‬ ‫دراسة‬ ‫مع‬ ‫وفعاليتها‬ ‫الممتصة‬ ‫الدواء‬ ‫كمية‬ ‫معرفة‬ ‫الت‬ ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫يسلكه‬ ‫التي‬ ‫الحيوية‬ . ( 6 ) Physicochemistry ( 7 ) ‫التصنيع‬ ( 8 ) ‫اقتصادية‬ ‫جدولة‬ ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫متطلبات‬ ‫من‬ ‫األدنى‬ ‫الحد‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 8 ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫معايير‬ ‫األعمال‬ ‫رجال‬ ‫من‬ ‫تصنيعه‬ ‫تدعم‬ ‫التي‬ ‫الدوافع‬ ( 1 ) ‫ومرخص‬ ‫للدواء‬ ‫اإلنسان‬ ‫احتياج‬ Legal ( 2 ) ‫ب‬ ‫لتسويقه‬ ‫صناعية‬ ‫بكميات‬ ‫إنتاجه‬ ‫يمكن‬ ‫فبالتالي‬ ‫طلب‬ ‫للدواء‬ ‫يوجد‬ ‫األسواق‬ . Capacity and Cababil ( 3 ) ‫وتسويقه‬ ‫وتصنيعه‬ ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫هدف‬ ‫لتحقيق‬ ‫باحثين‬ ‫تميز‬ . Experience ( 4 ) ‫األغراض‬ ‫متعددة‬ ‫أدوية‬ ‫أو‬ ‫واحد‬ ‫دواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫معدل‬ . ( 5 ) ‫لألدوي‬ ‫التطوير‬ ‫في‬ ‫المخاطرة‬ ‫أو‬ ‫جيد‬ ‫دواء‬ ‫يصبح‬ ‫قد‬ ‫مركب‬ ‫على‬ ‫التركيز‬ ‫ة‬ ( 6 ) ‫تطويره‬ ‫قابلية‬ ‫أو‬ ‫جيد‬ ‫مركب‬ ‫االكتشاف‬ ( 7 ) ‫السمعة‬ Reputation ( 8 ) ‫والطاعة‬ ‫الرضوخ‬ Compliance ( 9 ) ‫الجيدة‬ ‫المشاريع‬ ‫إدارة‬ ‫وجود‬ Project management ( 10 ) ‫اإلدارية‬ ‫التغيرات‬ Change management ( 11 ..... ) ‫الخ‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 9 ( 1 ) ‫صغيرة‬ ‫جزيئات‬ ( 2 ) SAR ( 3 ) 4 “5’s” Lipinski’s rule ‫بالجسم‬ ‫الدواء‬ ‫امتصاص‬ ‫معدل‬ - ‫من‬ ‫أصغر‬ ‫الهيدروجين‬ ‫منح‬ 5 - ‫من‬ ‫أصغر‬ ‫الهيدروجين‬ ‫استقبال‬ 10 - M.Wt. ‫من‬ ‫أصغر‬ 500 - log P ‫من‬ ‫أصغر‬ 5 ( 4 ) ADME at early stage ( 5 ) ‫كبيرة‬ ‫بكميات‬ ‫اقتصادي‬ ‫تصنيعه‬ ( 6 ) ‫بالفم‬ ‫تأخذ‬ ‫جرعاته‬ ( 7 ) ‫معاكس‬ ‫تأثير‬ Adverse effect ( 8 ) ‫مركب‬ ‫آالف‬ ‫عشرة‬ ‫إلى‬ ‫خمسة‬ ‫من‬ ‫ترخيصه‬ ‫يتم‬ ‫واحد‬ ‫مركب‬ ‫منظمة‬ ‫من‬ ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫يحصل‬ ‫أن‬ ‫يمكن‬ DFA ‫كدواء‬ ( 9 ) ‫من‬ ‫أقل‬ ‫في‬ ‫تحضيره‬ ‫يتم‬ 4 ‫خطوات‬ . ‫كأدوية‬ ‫الصغيرة‬ ‫المركبات‬ ‫مواصفات‬ ‫مفهوم‬ ‫غير‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 10 ‫الدواء‬ ‫عن‬ ‫الكشف‬ ‫إستراتيجية‬ - ‫السرطان‬ ‫مثل‬ ‫اإلنسان‬ ‫له‬ ‫المحتاج‬ ‫الدواء‬ ‫نوعية‬ ‫على‬ ‫التعرف‬ – ‫العصبي‬ ‫الجهاز‬ ‫أمراض‬ – ‫القلبية‬ ‫األوعية‬ ‫أمراض‬ Cardiovascular – ‫الضغط‬ ‫أمراض‬ Hypertension - ‫العظام‬ ‫هشاشة‬ ‫مرض‬ Gastrointestinal – ‫االلتهابات‬ Inflammation - ‫فقدان‬ ‫مرض‬ ‫الذاكرة‬ – ‫السكري‬ ‫البوال‬ – ‫الربو‬ Asthma - ‫شريح‬ ‫ضمن‬ ‫من‬ ‫للعالج‬ ‫تصلح‬ ‫التي‬ ‫المركبات‬ ‫هي‬ ‫ما‬ ‫عن‬ ‫البحث‬ ‫ة‬ ‫المركبات‬ ‫من‬ ‫كبيرة‬ . - ‫المكتشف‬ ‫الدواء‬ ‫وصالحية‬ ‫بالدواء‬ ‫المرض‬ ‫عالج‬ ‫آلية‬ ‫عن‬ ‫البحث‬ . - ‫أدوي‬ ‫بعضها‬ ‫يصبح‬ ‫أن‬ ‫يمكن‬ ‫التي‬ ‫المركبات‬ ‫من‬ ‫عدد‬ ‫أقل‬ ‫تحديد‬ ‫ة‬ . - ‫طبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫تجارب‬ ‫تجرى‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 11 ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫متطلبات‬ ‫من‬ ‫األدنى‬ ‫الحد‬ 1 - ‫النسيجية‬ ‫الخاليا‬ ‫على‬ ‫تجارب‬ 2 - ‫حيوانية‬ ‫نماذج‬ ‫على‬ ‫تجارب‬ ( ‫القارضة‬ ‫وغير‬ ‫القارضة‬ ‫الفأران‬ – ‫األرانب‬ – ‫الكالب‬ – ‫والحصان‬ ‫القرد‬ ‫مثل‬ ‫كبيرة‬ ‫حيوانات‬ ) ‫لتحدي‬ ‫د‬ ‫االستعمال‬ ‫وتكرارات‬ ‫وكمياتها‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعات‬ ‫معدالت‬ ) 3 - ‫الصيدالنية‬ ‫الخواص‬ ‫دراسة‬ cpharmacological ‫والحركية‬ ‫الصيدالنية‬ PK 4 - ‫ال‬ ‫التفاعالت‬ ‫دراسة‬ ‫مع‬ ‫وفعاليتها‬ ‫الممتصة‬ ‫الدواء‬ ‫كمية‬ ‫معرفة‬ ‫حيوية‬ ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫يسلكه‬ ‫التي‬ . 5 - Physicochemistry 6 - ‫التصنيع‬ 7 - ‫اقتصادية‬ ‫جدولة‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 12 ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫مصادر‬ ‫و‬ ‫برتوكوالت‬ ‫توجد‬ ‫ال‬ / ‫الكتشاف‬ ‫إلتباعها‬ ‫المعالم‬ ‫واضحة‬ ‫استراتيجيات‬ ‫أو‬ ‫الدواء‬ ‫منها‬ ‫متنوعة‬ ‫مصادر‬ ‫توجد‬ ‫بل‬ : ‫الجامعات‬ - ‫األبحاث‬ ‫مراكز‬ – ‫الحكومات‬ - ‫و‬ ‫المختبرات‬ ‫بعض‬ / ‫المتخصصي‬ ‫أو‬ ‫ن‬ ‫كعالج‬ ‫لتستخدم‬ ‫المواد‬ ‫بعض‬ ‫تتبع‬ ‫الشركات‬ ‫على‬ ‫تسهل‬ ‫قد‬ - ‫الصدفة‬ ( 1 ) ‫التجارب‬ ‫بعض‬ ‫عليها‬ ‫وأجريت‬ ‫الشعبي‬ ‫الطب‬ ‫في‬ ‫تستخدم‬ ‫التي‬ ‫النباتات‬ ‫وتم‬ ‫العلمية‬ ‫الطبية‬ ‫النباتات‬ ‫قائمة‬ ‫تحت‬ ‫إدراجها‬ . Natural Products ( 2 ) ‫وغيرها‬ ‫والمستنقعات‬ ‫واألنهار‬ ‫البحار‬ ‫في‬ ‫المائية‬ ‫الموارد‬ . Natural Products ( 3 ) ‫كأدوي‬ ‫استعمالها‬ ‫تم‬ ‫بالفعل‬ ‫بعضها‬ ‫التي‬ ‫للمركبات‬ ‫الكيميائي‬ ‫التشييد‬ ‫مرخصة‬ ‫ة‬ . Synthetic compounds ( 4 ) ‫والحيوية‬ ‫الدقيقة‬ ‫الكائنات‬ ‫بعض‬ ‫نمو‬ ‫خالل‬ ‫البيولوجي‬ ‫التشييد‬ Proteomics ( 5 ) ‫التكاملية‬ ‫الكيمياء‬ Combinatorial chemistry ( 6 ) ‫الصدفة‬ ‫و‬ ‫الطبيعية‬ ‫الموارد‬ ‫مصادر‬ / ‫كأدوية‬ ‫بعضها‬ ‫اكتشاف‬ ‫يمكن‬ ‫التي‬ ‫الكيميائية‬ ‫أو‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 13 (1) ‫الصيدالنية‬ ‫العلوم‬ (2) ‫الهندسة‬ (3) ‫الجودة‬ / ‫الهيكلي‬ ‫التنطيم‬ Regulatory Affairs (4) ‫تأمينية‬ ‫وثيقة‬ Assurance / GMP ‫تصنيعي‬ ‫أداء‬ ‫متميز‬ / ‫متميز‬ ‫معملي‬ ‫أداء‬ GLP ( 5 ) ‫التسويق‬ ( 6 ) ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫وهي‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ ( 7 ) ‫الطبي‬ ‫وهي‬ ‫الثالثة‬ ‫المرحلة‬ ( 8 ) ‫قانوني‬ Legal ( 9 ) ‫المشروع‬ ‫أعمال‬ ‫إدارة‬ ‫تطوير‬ ( 10 ) ‫المشروع‬ ‫إدارة‬ ‫لتسويقه‬ ً‫ال‬‫وصو‬ ‫الفاعلية‬ ‫دراسة‬ ‫خالل‬ ‫من‬ ‫للدواء‬ ‫التوصل‬ ‫مسار‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 14 ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫مخاطر‬ ( 1 ) ‫تثب‬ ‫لمستندات‬ ‫والغذاء‬ ‫الدواء‬ ‫منظمة‬ ‫ومطالبة‬ ‫االختبارات‬ ‫استمرارية‬ ‫تكلفة‬ ‫سالمة‬ ‫ت‬ ‫المكتشف‬ ‫الدواء‬ ‫سمية‬ ‫وعدم‬ . ( 2 ) ‫وجد‬ ‫إن‬ ‫الربح‬ ‫معدل‬ ‫لتحديد‬ ‫الجدوة‬ ‫ودراسة‬ ‫األسواق‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تسويق‬ ‫معدل‬ ( 3 ) ‫من‬ ‫الترخيص‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫من‬ ‫التمكن‬ ‫عدم‬ FDA ( 4 ) ‫الدواء‬ ‫استعمال‬ ‫في‬ ‫االستمرارية‬ ‫صالحية‬ ( 5 ) ‫للدواء‬ ‫السوق‬ ‫احتياج‬ ‫سعة‬ ‫مقابل‬ ‫الدواء‬ ‫تصنيع‬ ‫اقتصاديات‬ ‫معدل‬ API ( 6 ) ‫مصدر‬ Intellective Properties = IP ( 7 ) ‫للتطوير‬ ‫الدواء‬ ‫قابلية‬ ( 8 ) ‫للدواء‬ ‫المرضى‬ ‫استعمال‬ ‫سهولة‬ ( 9 ) ‫الدواء‬ ‫شركات‬ ‫إنشاء‬ ‫في‬ ‫المشاركة‬ ‫استراتيجيات‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 15 ‫دوائي‬ ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫للحصول‬ ‫والغذاء‬ ‫الدواء‬ ‫منظمة‬ ‫متطلبات‬ ‫والغذاء‬ ‫الدواء‬ ‫منظمة‬ ‫تتوقع‬ FDA ‫من‬ ‫يصدر‬ ‫ترخيص‬ ‫أي‬ ‫أن‬ ‫إلجراء‬ ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫للحصول‬ ‫سنة‬ ‫ونصف‬ ‫ثمانية‬ ‫إلى‬ ‫يحتاج‬ ‫منظمتها‬ : ( 1 ) ‫المعملية‬ ‫الدراسات‬ ( 2 ) ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫على‬ ‫االختبارات‬ ( 3 ) ‫متطوعين‬ ‫مرضى‬ ‫على‬ ‫الطبية‬ ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 16 ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫دفة‬ ‫قيادة‬ ‫يمكنها‬ ‫التي‬ ‫المصادر‬ ( 1 ) ‫المالية‬ ‫المصادر‬ . ( 2 ) ‫الخبراء‬ . ( 3 ) ‫بالدولة‬ ‫الطبيعية‬ ‫األولية‬ ‫الموارد‬ ‫توفر‬ . ( 4 ) ‫البحثية‬ ‫اإلمكانات‬ ‫توفر‬ . ( 5 ) ‫البحثية‬ ‫واألجهزة‬ ‫والكيماويات‬ ‫المستلزمات‬ ‫توفر‬ . ( 6 ) ‫متميزين‬ ‫فنيين‬ ‫توفر‬ . ( 7 ) ‫العلمي‬ ‫البحث‬ ‫تنفيذ‬ ‫عملية‬ ‫تسهل‬ ‫أنظمة‬ ‫بوضع‬ ‫البحثي‬ ‫االستقرار‬ ‫توفر‬ . ( 8 ) ‫وأمانة‬ ‫فعالة‬ ‫مواد‬ ‫توفر‬ ( ‫سامة‬ ‫غير‬ ) ‫للدواء‬ ‫للوصول‬ ‫البحثي‬ ‫العمل‬ ‫قيادة‬ ‫تدفع‬ . ( 9 ) ‫النموذجية‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫مزارع‬ ‫توفر‬ ( 10 ) ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫دفة‬ ‫قيادة‬ ‫على‬ ‫تعمل‬ ‫الجودة‬ ‫وتوفر‬ ‫التصنيعية‬ ‫المصادر‬ ‫توفر‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 17 ‫السمية‬ ‫صيدلة‬ Pharmacotoxicokinetic - ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫االمتصاصية‬ - ‫الجسم‬ ‫داخل‬ ‫الدواء‬ ‫توزيع‬ - ‫الحيوية‬ ‫الكيميائية‬ ‫التفاعالت‬ - ‫بالجسم‬ ‫الدواء‬ ‫سمية‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 18 ‫الطبي‬ ‫المسار‬ 1 ‫المنتج‬ ‫تطوير‬ ‫عملية‬ ‫تسريع‬ / ‫مراجعة‬ ‫الطبي‬ ‫المسار‬ 2 ‫الطبي‬ ‫المسار‬ 3 ‫السريرة‬ ‫االختبارات‬ ( ‫الطبية‬ ‫الثالثية‬ ‫المرحلة‬ ) ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ NDA Review ‫الدواء‬ ‫إكتشاف‬ ‫مرحلة‬ ‫ع‬ ‫والتعرف‬ ‫وتنقيتها‬ ‫المادة‬ ‫تجهيز‬ ‫ليها‬ ‫الكيبميائية‬ ‫خواصها‬ ‫ودراسة‬ ‫والفيزيائية‬ ‫له‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيبة‬ ‫وتجهيز‬ ‫ا‬ ‫وصالحية‬ ‫األمنة‬ ‫الجرعة‬ ‫ومعرفة‬ ‫المادة‬ ‫قصيرة‬ ‫فترة‬ ‫طويلة‬ ‫فترة‬ ‫الثان‬ ‫المرحلة‬ ‫تقرير‬ ‫مراجعة‬ ‫وية‬ ‫التنفيذي‬ ‫اللجنة‬ ‫قبل‬ ‫من‬ ‫ة‬ ‫على‬ ‫ات‬‫ر‬‫االختبا‬ ‫التجارب‬‫ان‬‫ر‬‫فا‬ ‫الـ‬ ‫وقت‬ FDA ‫الـ‬ ‫وقت‬ FDA ‫الـتصنيع‬ ‫وقت‬ ‫الـ‬ ‫مع‬ ‫المسئول‬ ‫اجتماع‬ FDA ‫تقرير‬ ‫تقديم‬ IND ‫تقرير‬ ‫تقديم‬ NDA ‫الـ‬ ‫من‬ ‫أسئلة‬ ‫أي‬ ‫على‬ ‫المسئول‬ ‫إجابات‬ DFA ‫وقرارها‬ ‫التقرير‬ ‫لمصلحة‬ ‫الـ‬ ‫قرار‬ NDA ‫الدواء‬ ‫تطوير‬ ‫مسار‬ ‫جدول‬ FDA
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 19 ‫العلمية‬ ‫النواحي‬ ‫من‬ ‫الدواء‬ ‫عن‬ ‫الكشف‬ ‫مسار‬ ‫كدواء‬ ‫المادة‬ ‫إكتشاف‬ ( ‫الجزيئية‬ ‫األحياء‬ ) ‫اإلحيائ‬ ‫التركيبة‬ ‫ية‬ ‫التركي‬ ‫والتصميم‬ ‫بي‬ ‫للمادة‬ ‫الطبية‬ ‫الكيمياء‬ ‫الصيدالني‬ ‫الكيمياء‬ ‫ة‬ ‫الحيوية‬ ‫والكيمياء‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫المادة‬ ‫اختيار‬ ‫كدواء‬ ‫الجيدة‬ ‫من‬ ‫للتأكد‬ ‫العودة‬ ‫كدواء‬ ‫المادة‬ ‫جودة‬ ‫المادة‬ ‫أن‬ ‫من‬ ‫التأكد‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫جديدة‬ ‫األدبي‬ ‫المسح‬ ‫كيمياء‬ ‫دراسة‬ ‫حيوية‬ ‫طبي‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ ‫الطبية‬ ‫الثالثية‬ ‫المرحلة‬ ‫في‬ ‫االنطالق‬ ‫التسجيل‬ ‫والتسويق‬ ‫التصنيع‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 20 ‫األول‬ ‫الطريق‬ ‫الطبي‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ ‫الطبية‬ ‫قيل‬ ‫ما‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيبة‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫و‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيبة‬ ADME ‫و‬ ‫الخمسة‬ ‫بأنواعها‬ ‫السمية‬ ‫المسار‬ ‫ودراسة‬ ‫الحيوي‬ ‫و‬ ‫مكثفة‬ ‫صيدالنية‬ ‫دراسة‬ PK ‫و‬ PD ‫العالجي‬ ‫الدليل‬ Pharmacology Index ‫الصالحية‬ Validation ‫على‬ ‫اختبارات‬ ‫خالل‬ ‫من‬ ‫الصيدالني‬ ‫األمن‬ ‫الفأران‬ ‫الثالثية‬ ‫المرحلة‬ ‫طبية‬ ‫رباعية‬ ‫مرحلة‬ ‫والتسوي‬ ‫التصنيع‬ ‫ق‬ ‫الثاني‬ ‫الطريق‬ ‫الطبي‬ ‫األول‬ ‫الطريق‬ ‫الطبي‬ ‫حسب‬ ‫الدواء‬ ‫اختبار‬ ‫وطريقة‬ ‫العالج‬ ‫بروتوكول‬ ‫على‬ ‫االستعمال‬ 5200 ‫متطوع‬ ‫مريض‬ ‫األول‬ ‫الطريق‬ ‫الطبي‬ ‫األول‬ ‫المسار‬ ‫الطبي‬ ‫للسرطان‬ ‫مضاد‬ ‫مركب‬ ‫ن‬ ‫من‬ ‫جزئية‬ . ‫ط‬ ‫وتنقية‬ ‫فصل‬ ‫المركب‬ ‫أن‬ ‫من‬ ‫التأكد‬ ( ‫أو‬ ‫النباتية‬ ‫الجزئية‬ ) ‫جدي‬ ‫دة‬ ‫المسح‬ ‫خالل‬ ‫من‬ ً‫ال‬‫مث‬ ‫المعلومات‬ ‫وقواعد‬ ‫األدبي‬ ‫اإلنترنيت‬ ‫بشبكة‬ ‫عن‬ ‫متكاملة‬ ‫دراسة‬ ‫ثم‬ ‫الكيميائية‬ ‫الخواص‬ ‫والفيزيائية‬ ‫الدوا‬ ‫لفعالية‬ ‫تشير‬ ‫التي‬ ‫الدالئل‬ ‫مثل‬ ‫ء‬ : ( 1 ) ‫أيس‬ 50 ‫خلوية‬ ‫مزارع‬ ( 2 ) ‫الفأران‬ ‫على‬ ‫السمية‬ ‫دراسة‬ ( 3 ) ‫سريع‬ ‫فارماكولوجي‬ ‫مسح‬ ( 4 ) ‫سريع‬ ‫ميكروبيولوجي‬ ‫مسح‬ ( 5 ) ‫سريع‬ ‫فيروسي‬ ‫مسح‬ ( 6 ) ‫سريع‬ ‫جيني‬ ‫مسح‬ ( 7 ) ‫الصيدالني‬ ‫الحيوي‬ ‫المسار‬ ‫دراسة‬ (8) ‫دراسة‬ ‫الجدوة‬ ‫األولية‬ ‫المرحلة‬ ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫خالل‬ ‫إجرائها‬ ‫يجب‬ ‫التي‬ ‫الهامة‬ ‫ت‬ ‫هي‬ ‫والثانية‬ ‫األولى‬ ‫ن‬ : ‫واإلنسان‬ ‫الفأران‬ ‫في‬ ‫األعضاء‬ ‫علم‬ ‫سة‬ ‫كيميائية‬ ‫حيوية‬ ‫سة‬ (3) Receptor mediated drug d GLP GMP CMC GMP
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 21 ‫األول‬ ‫المسار‬ ‫الطبي‬ ‫للسرطان‬ ‫مضاد‬ ‫مركب‬ ‫ن‬ ‫من‬ ‫جزئية‬ . ‫ط‬ ‫وتنقية‬ ‫فصل‬ ‫المركب‬ ‫أن‬ ‫من‬ ‫التأكد‬ ( ‫أو‬ ‫النباتية‬ ‫الجزئية‬ ) ‫جدي‬ ‫دة‬ ‫المسح‬ ‫خالل‬ ‫من‬ ً‫ال‬‫مث‬ ‫المعلومات‬ ‫وقواعد‬ ‫األدبي‬ ‫اإلنترنيت‬ ‫بشبكة‬ ‫عن‬ ‫متكاملة‬ ‫دراسة‬ ‫ثم‬ ‫الكيميائية‬ ‫الخواص‬ ‫والفيزيائية‬ ‫الدوا‬ ‫لفعالية‬ ‫تشير‬ ‫التي‬ ‫الدالئل‬ ‫مثل‬ ‫ء‬ : ( 1 ) ‫أيس‬ 50 ‫خلوية‬ ‫مزارع‬ ( 2 ) ‫الفأران‬ ‫على‬ ‫السمية‬ ‫دراسة‬ ( 3 ) ‫سريع‬ ‫فارماكولوجي‬ ‫مسح‬ ( 4 ) ‫سريع‬ ‫ميكروبيولوجي‬ ‫مسح‬ ( 5 ) ‫سريع‬ ‫فيروسي‬ ‫مسح‬ ( 6 ) ‫سريع‬ ‫جيني‬ ‫مسح‬ (7) (8) ‫دراسة‬ ‫الجدوة‬ ‫أولية‬ ‫مرحلة‬ ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 22 ‫ثانوية‬ ‫مرحلة‬ ‫الطبي‬ ‫قيل‬ ‫ما‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيبة‬ ‫الحيوي‬ ‫المسار‬ ‫ودراسة‬ ‫الخمسة‬ ‫بأنواعها‬ ‫السمية‬ ‫الدواء‬ ‫وسالمة‬ ‫الخمسة‬ ‫بأنواعها‬ ‫السمية‬ ‫و‬ ‫مكثفة‬ ‫صيدالنية‬ ‫دراسة‬ PK ‫و‬ PD ‫العالجي‬ ‫الدليل‬ Pharmacology Index ‫الصالحية‬ Validation ‫العالجية‬ ‫الجرعات‬ ‫بتروتوكول‬ ‫وضع‬ ‫االست‬ ‫وطريقة‬ ‫عمال‬ ‫األول‬ ‫المسار‬ ‫الطبي‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 23 ‫ثالثية‬ ‫مرحلة‬ ‫طبية‬ ‫رباعية‬ ‫مرحلة‬ ‫والتسوي‬ ‫التصنيع‬ ‫ق‬ ‫الثاني‬ ‫الطريق‬ ‫الطبي‬ ‫األول‬ ‫الطريق‬ ‫الطبي‬ ‫حسب‬ ‫الدواء‬ ‫اختبار‬ ‫وطريقة‬ ‫العالج‬ ‫بروتوكول‬ ‫على‬ ‫االستعمال‬ 5200 ‫متطوع‬ ‫مريض‬ ‫األول‬ ‫الطريق‬ ‫الطبي‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 24 ‫الجس‬ ‫داخل‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫معها‬ ‫يتحد‬ ‫أن‬ ‫يمكن‬ ‫التي‬ ‫المراكز‬ ‫م‬ (1) ‫اإلنزيمات‬ (2) ‫البروتينات‬ (GPCR) Proteins Coupled Receptors ( 3 ) ‫لدر‬ ‫تحتاج‬ ‫بالجسم‬ ‫أساسية‬ ‫مكونات‬ ‫اسة‬ ‫الحيوية‬ ‫التفاعالت‬ ( 4 ) ‫المستقبالت‬ ( 5 ) ‫األيوينة‬ ‫القنوات‬ ( 6 ) ‫الدنا‬ DNA ‫والرنا‬ RNA Assay Development Drug- receptor/enzyme interaction (1)Biochemical assays Used to mimic target eg: using multicocolour luminescence/ fluorescence-based reagents (2) Parameters Free-ion concentrations Membrane potentions Specific enzyme activity Proton generation rate Trasport of signaling molecules Gene expression
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 25 ‫المحاضرة‬ 2
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 26 High Throughput Screening (HTS) ‫الحيوية‬ ‫للمسيرة‬ ‫متكامل‬ ‫مسح‬ 1 - ‫مركبات‬ ‫لعدة‬ ‫مسح‬ ‫إجراء‬ 2 - ‫المسح‬ ‫هدف‬ ‫تصيب‬ ‫التي‬ ‫اإلشارات‬ ‫على‬ ‫تعرف‬ 3 - ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫سرعة‬ ‫ومعدل‬ ‫التكلفة‬ ‫بحساب‬ ‫قم‬ 4 - ‫االختبارات‬ ‫في‬ ‫إدخاله‬ ‫يتم‬ ‫العالية‬ ‫الفعالية‬ ‫ذات‬ ‫للمركب‬ ‫ألنظمة‬ ‫للخضوع‬ ‫التأكيدية‬ FDA ‫المسح‬ ‫تصميم‬ ‫وكفاءة‬ ‫بدقة‬ ‫إجرائه‬ ‫يجب‬ ‫مسح‬ ‫ويتضمن‬ ‫عالية‬ : (a) Cell based (b) Binding assays (c) Enzyme based Cell based ‫ويتضمن‬ ‫عالية‬ ‫وكفاءة‬ ‫بدقة‬ ‫إجرائه‬ ‫يجب‬ ‫مسح‬ : (a) Bioavailability (b) (b) cyctotoxicity (c) Effect(s) on Biochemical pathway(s) (d) Mimic receptors (f) Linked to indicator Signal
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 27 ‫باستخدام‬ ‫النسيجية‬ ‫الخاليا‬ ‫اختبار‬ : Caco-2 Cells ‫صفحة‬ ‫من‬ ‫طباعة‬ 18 ‫و‬ 19 ‫المحاضرة‬ 2
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 28 ‫البيولوجي‬ ‫المسح‬ ‫اكتشاف‬ Discovery Bio-Screens ‫صفحة‬ ‫من‬ ‫طباعة‬ 22 ‫المحاضرة‬ 2
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 29 ‫البيولوجي‬ ‫المسح‬ Bio-Screens ‫لها‬ ‫االنتباه‬ ‫يفضل‬ ‫نصائح‬ ‫صفحة‬ ‫من‬ ‫طباعة‬ 22 ‫المحاضرة‬ 2
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 30 ‫بالتأكد‬ ‫المكتشفة‬ ‫األدوية‬ ‫اختيار‬ ‫و‬ ‫التجارب‬ ‫من‬ / ‫التجارب‬ ‫بعض‬ ‫إعادة‬ ‫أو‬ ‫صفحة‬ 30 ‫المحاضرة‬ 2
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 31 ‫بيولوج‬ ‫تأثرات‬ ‫له‬ ‫لدواء‬ ‫التوصل‬ ‫عند‬ ‫إتباعها‬ ‫نصائح‬ ‫ية‬ Biologics Candidates ‫صفحة‬ 32 ‫المحاضرة‬ 2
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 32 Pre-clinical: Keys: (1)Pharmaceutics (2) Formulation (3) CMC Issues Pre-clinical: Keys: ‫المحاضرة‬ 3
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 33 Preclinical Development Main Goals = Pre formulation & Formulation. = Pharmacology = Study & Toxicology (toxicity and safety pharmacology) through animal testing. = Determination a drug’s pharmacodynamics PD = Determination a drug’s pharmacokinetics PK = ADME ( For prediction of oral absorption in humans & Determination of mechanisms of intestinal absorption = Bioavailability studies. = Metabolites in biological matrices. = Preparation & analysis of the drug. = Silico Modeling ‫المرحلة‬ ‫خالل‬ ‫األساسية‬ ‫المحاور‬ ‫تجارب‬ ‫نتائج‬ ‫من‬ ‫إلي‬ ‫نتوصل‬ ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬ : (1) ‫التي‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعات‬ ‫تحديد‬ : ( ‫أ‬ ) ‫الصحة‬ ‫على‬ ‫آمنة‬ ‫تكون‬ ( ‫ب‬ ) ‫مناسبة‬ ‫فترة‬ ‫خالل‬ ‫المرض‬ ‫تعالج‬ ( 2 ) ‫والوزن‬ ‫العمر‬ ‫حسب‬ ‫الجرعات‬ ‫كمية‬ ( 3 ) ‫تعاطيها‬ ‫طريقة‬ . ( 4 ) ‫تعاطيها‬ ‫فترات‬ . ( 5 ) ‫المري‬ ‫الفئة‬ ‫تحديد‬ ‫بمعنى‬ ‫االستعمال‬ ‫شروط‬ ‫ضة‬ ‫معالجتها‬ ‫يمكن‬ ‫التي‬ ( 6 ) ‫االستعمال‬ ‫معوقات‬ . ( 7 ) ‫الدوا‬ ‫تناولهم‬ ‫عند‬ ‫المرضى‬ ‫ارتياح‬ ‫مدى‬ ‫معرفة‬ ‫ء‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 34 ‫الصيدالنية‬ ‫التركيبات‬ ‫أشكال‬ : ‫مستحلب‬ Suspension ‫حبوب‬ Tsblets ‫كبسوالت‬ Capsule ‫سائل‬ Liquid ‫محلول‬ Solution ‫كريم‬ Cream ‫مرهم‬ Fat ‫غسل‬ ( ‫لوشن‬ ) Lotion ‫؟؟؟؟؟؟؟؟؟‬ ‫لبوس‬ ‫؟؟؟؟؟‬ Emulsion ‫الصيدالنية‬ ‫للتركيبات‬ ‫عام‬ ‫نموذج‬ ‫مكونات‬ : ( 1 ) ‫حبيبي‬ ‫كاشف‬ Granulating agent ( 2 ) ‫مجلد‬ Binders ( 3 ) ‫يزلق‬ - ‫يزحلق‬ Lubricants ( 4 ) ‫يحطم‬ Disintegrating agents ( 5 ) ‫تخفيف‬ Diluents ‫التركيبة‬ ‫ضمن‬ ‫مكون‬ ‫لكل‬ ‫والفيزيائية‬ ‫الكيميائية‬ ‫الخواض‬ ‫توضيح‬ ‫يجب‬ ‫مع‬ ‫الصيدالنية‬ ‫س‬ ‫التركيبة‬ ‫مكونات‬ ‫من‬ ‫أي‬ ‫هل‬ ‫معرفة‬ ‫مع‬ ‫مكون‬ ‫كل‬ ‫استعمال‬ ‫سبب‬ ‫تفسير‬ ‫إعطاء‬ ‫وف‬ ‫ال؟‬ ‫أم‬ ‫التصنيع‬ ‫خالل‬ ‫تتغير‬ ‫جدول‬ - ‫الصيدالني‬ ‫التركيبة‬ ‫مكونات‬ ‫من‬ ‫مكون‬ ‫أي‬ ‫خواص‬ ‫ة‬ ‫المكون‬‫خواص‬ ...........: .. .................. physochemistry properties of content: ‫الر‬ ‫قم‬ N o. ‫يائية‬‫ز‬‫الفي‬‫الخواص‬ Physical proporties ‫الكيميائية‬‫الخواص‬ chemical proporties Result Property ‫النتيج‬ ‫ة‬ ‫الخاصية‬ ‫المكون‬‫حالة‬ State of content (S.L,G) ‫الحالة‬ 76 1 ‫اللون‬ Color 2 ‫الطعم‬ Test ‫ـ‬‫ل‬‫ا‬‫قيمة‬ pH pH Value 3
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 35 Polymorphs ‫شكل‬ ‫تعددية‬ ‫المادة‬ Melting point Density Hardness Crystal shape Optical properties electrical properties Vapour pressure Stability Solid-state stability Solubility Wetability Dissolution True Density crystal shape compaction behavior Flow properties ‫صلبة‬ ‫المادة‬ ‫أن‬ ‫حالة‬ ‫في‬ : ‫واحد‬ ‫ميكروسكوبي‬ ‫شكل‬ ‫لها‬ ‫أن‬ ‫من‬ ‫التأكد‬ ‫يجب‬ ‫الب‬ ً‫ال‬‫مث‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫تنقيتها‬ ‫عملية‬ ‫باختالف‬ ‫لورية‬ . ‫شكل‬ ‫من‬ ‫أكثر‬ ‫المادة‬ ‫لبلورات‬ ‫وجود‬ ‫حالة‬ ‫ففي‬ ‫عدة‬ ‫لها‬ ‫المادة‬ ‫فتعتبر‬ Polymorphs . ‫فعليه‬ ‫ف‬ ‫للمادة‬ ‫شكل‬ ‫ألفضل‬ ‫التوصل‬ ‫يجب‬ ‫ي‬ ‫الصيدالنية‬ ‫تركيبتها‬ .... ‫أفض‬ ‫لتحقيق‬ ‫هذا‬ ‫إستذابة‬ ‫ل‬ ‫الجسم‬ ‫داخل‬ ‫وامتصاص‬ . ‫ش‬ ‫ألفضل‬ ‫التوصل‬ ‫بوجوب‬ ‫باالعتبار‬ ‫األخذ‬ ‫مع‬ ‫كل‬ ‫لـ‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيبة‬ ‫في‬ : ( 1 ) ‫الصيد‬ ‫التركيبة‬ ‫تصنيع‬ ‫في‬ ‫استعمالها‬ ‫النية‬ . ( 2 ) ‫ال‬ ‫داخل‬ ‫لالمتصاص‬ ‫نتائج‬ ‫أفضل‬ ‫تحقيق‬ ‫جسم‬ . ‫أشك‬ ‫جميع‬ ‫على‬ ‫االختبارات‬ ‫جميع‬ ‫عمل‬ ‫يجب‬ ‫ال‬ ‫الـ‬ Polymorphs ‫الترك‬ ‫أفضلية‬ ‫الختيار‬ ‫يبة‬ ‫والتصنيع‬ ‫للدراسة‬ ‫الصيدالنية‬ (((( ‫الـ‬ ‫أنظمة‬ ‫حسب‬ ‫مطلوب‬ FDA )))) ‫بلور‬ ‫شكل‬ ‫اختيار‬ ‫دوافع‬ ‫ي‬ ‫هي‬ ‫معين‬ : (1) ‫الثباتية‬ (2) ‫واالستذابة‬ ‫الذوبانية‬ (3) ‫الكبس‬ / ‫الضغط‬ (4) ‫التخزين‬ (5) ‫التركيبة‬ (6) ‫االمتصاصية‬ (7) ‫التصنيع‬ (8) ‫الصالحية‬ (9) ‫الرضى‬ (10) ,,,,, ‫الخ‬ Biological Macromolecules
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 36 Per-formulation Formulation Validation Manufacturers ‫والطب‬ ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫ومرحلة‬ ‫الدواء‬ ‫الكتشاف‬ ‫األعمال‬ ‫منظومة‬ ‫ية‬ Drug Discovery Physicochemistry properties ( API ) Polymorphs Bioavailability Pharmcology, PK, PD, Molecular Biology Biochemistry Molecular Toxicology Medicine study Safety Dose Equipments & procedures & substrate & Cleaning
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 37 ‫التالية‬ ‫دراسات‬ ‫األربعة‬ ‫نتائج‬ ‫من‬ ‫للجرعة‬ ‫التوصل‬ ‫يتم‬ : (1) ‫تركيبت‬ ‫في‬ ‫ثم‬ ‫النقية‬ ‫العالجية‬ ‫للمادة‬ ‫الفيزوكيميائية‬ ‫الخواص‬ ‫معرفة‬ ‫الصيدالنية‬ ‫ها‬ ( ‫المثلى‬ ‫الصيدالنية‬ ‫للتركيبة‬ ‫التوصل‬ ‫في‬ ‫تساعد‬ .) (2) ‫للدواء‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الخواص‬ ‫معرفة‬ ( ‫ك‬ ‫لمعرفة‬ ‫الجسم‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫وجهد‬ ‫تأثير‬ ‫مية‬ ‫العالجية‬ ‫الواجهة‬ ‫ومعرفة‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ .) (3) ‫للدواء‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫معرفة‬ ( ‫وتفاع‬ ‫وتوزيعها‬ ‫الممتصة‬ ‫الدواء‬ ‫كمية‬ ‫األيضي‬ ‫له‬ ‫م‬ ‫بمعني‬ ‫للمرض‬ ‫معالجته‬ ‫بعد‬ ‫الدواء‬ ‫تكسير‬ ‫نواتج‬ ‫معرفة‬ ‫بجانب‬ ‫بالجسم‬ ‫مسار‬ ‫عرفة‬ ‫الجسم‬ ‫من‬ ‫تخرج‬ ‫أولية‬ ‫لمواد‬ ‫الدواء‬ ‫تحول‬ ) ‫الدواء‬ ‫كمية‬ ‫معدل‬ ‫قياس‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫بالدم‬ ‫حركيا‬ . (4) ‫للدواء‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدينمكة‬ ‫معرفة‬ ( ‫ب‬ ‫للعالج‬ ‫الدواء‬ ‫عمل‬ ‫أساس‬ ‫آلية‬ ‫معرفة‬ ‫الجسم‬ ‫توزيع‬ ‫وكيفية‬ ‫والدواء‬ ‫المرض‬ ‫بين‬ ‫العالجي‬ ‫التداخل‬ ‫حدوث‬ ‫كيفية‬ ‫بمعنى‬ ‫جرعات‬ ‫و‬ ‫والوزن‬ ‫الجنس‬ ‫نوع‬ ‫حسب‬ ‫العالج‬ .. ‫الخ‬ ) ‫الصيدالن‬ ‫التركيبة‬ ‫في‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫ية‬ ‫تحديد‬ ‫يفضل‬ : Route & frequency of administration for patient compliance ‫تناولها‬ ‫وكيفية‬ ‫تناولها‬ ‫مرات‬ ‫وعدد‬ ‫العاجية‬ ‫الجرعات‬ ‫تحديد‬ ‫استراتيجية‬ ‫ل‬ ‫مناسبة‬ ‫وكميتها‬ ‫بالجسم‬ ‫المصاب‬ ‫للجزء‬ ‫وصولها‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫متميزة‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫تعتبر‬ ‫لعالج‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 38 Pre-clinical: Keys: - Basic Pharmacology - Pharmacodynamics -Principles of Pharmacokinetics & ADME - Bioavailability - Dose selection and species selection - Role of metabolites in safety - Pro drugs ‫المحاضرة‬ 4 PD what the drug dose to the body ? PK what the body dose to the drug ?
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 39 ‫منها‬ ‫كل‬ ‫وتعريف‬ ‫علمية‬ ‫مصطلحات‬ ‫االمتصاصية‬ Absorption : ‫الجسم‬ ‫لداخل‬ ‫الدواء‬ ‫دخول‬ ‫مسار‬ ‫عن‬ ‫تعبر‬ . ‫التوزيع‬ Distribution : ‫الجسم‬ ‫وأنسجة‬ ‫سوائل‬ ‫جميع‬ ‫على‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫توزيع‬ ‫هو‬ . ‫األيضي‬ ‫التفاعل‬ Metabolism : ‫األيضي‬ ‫التفاعل‬ ‫خالل‬ ‫األبناء‬ ‫إلي‬ ‫األبوي‬ ‫للمركب‬ ‫عكوس‬ ‫غير‬ ‫تحور‬ . ‫إفرازية‬ ‫تصفية‬ Excretion : ‫المواد‬ ‫حذف‬ ‫هي‬ ( ‫بالجسم‬ ‫بها‬ ‫المرغوب‬ ‫غير‬ ) ‫الجسم‬ ‫من‬ . ‫الحاالت‬ ‫بعض‬ ‫في‬ ‫الجسم‬ ‫انسجة‬ ‫بين‬ ‫للدواء‬ ‫تجمع‬ ‫يحدث‬ ‫النادرة‬ . ‫االمتصاصية‬ ( ‫الوريد‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫الجرعة‬ ‫تناول‬ ‫باستثناء‬ ) ‫ع‬ ‫المراد‬ ‫المجال‬ ‫إلى‬ ‫ليصل‬ ‫الخلوية‬ ‫االغشية‬ ‫خالل‬ ‫من‬ ‫يعبر‬ ‫أن‬ ‫المركب‬ ‫على‬ ‫يجب‬ ‫الجه‬ ‫هي‬ ‫مراحل‬ ‫على‬ ‫يحدث‬ ‫وهذا‬ ‫بالجسم‬ : (1) Passive diffusion (2) ‫االنتشار‬ ‫عملية‬ ‫بسهل‬ Facilitated diffusion (3) ‫االنتقال‬ ‫عملية‬ ‫نشطة‬ Active transport (4) Pinocytosis (engulfing of fluids by cell)
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 40 ‫التوزيع‬ Distribution ‫الجس‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫كمية‬ ‫م‬ ‫الد‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫م‬ Vd = ‫أن‬ ‫حيث‬ Vd ‫النظرية‬ ‫القيمة‬ ‫هي‬ Volume distribution ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫يذوب‬ ‫ال‬ ‫منخفضة‬ ‫تكون‬ ‫وعندما‬ ‫الليبيدات‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫يذوب‬ ‫عالية‬ ‫تكون‬ ‫وعندما‬ ‫الليبيدات‬ Metaboliso ‫أيضي‬ ‫تفاعل‬ (1) ‫فـ‬ ‫األيضية‬ ‫للعمليات‬ ‫األساسي‬ ‫المركز‬ ‫الكبد‬ ‫يعتبر‬ : ‫الطور‬ I : ‫خالل‬ ‫من‬ ‫والتميء‬ ‫واالختزال‬ ‫األكسدة‬ ‫أيضية‬ ‫تفاعالت‬ ‫إنزيم‬ P-450 . ‫الطور‬ II : ‫واالمينية‬ ‫الكحولية‬ ‫بالمجموعات‬ ‫الدواء‬ ‫اقتران‬ ‫أو‬ ‫إضافة‬ ‫ط‬ ‫عن‬ ‫اإلفرازه‬ ‫وتصفيته‬ ‫ذوبانيته‬ ‫لتقل‬ ‫والثيوكحولية‬ ‫ريق‬ ‫ال‬ ‫أو‬ ‫المستقيم‬ ‫أو‬ ‫البول‬ ‫أو‬ ‫الشرج‬ ‫فتحة‬ ‫أو‬ ‫الجلد‬ ‫أو‬ ‫الكلية‬ ‫رئة‬ ‫الخارج‬ ‫في‬ ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫من‬ ‫نماذج‬ InVitro Metabolism models : Hepatocytes Liver slices Liver microsomes‫الكبد‬ ‫ميروزومات‬ Variable correlation to in vivo (rat)
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 41 TOOLS: FREE ENERGY MAPS - ‫و‬ ‫الجسم‬ ‫على‬ ‫كيماوي‬ ‫والحيوي‬ ‫الفسيولوجي‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ / ‫أو‬ ‫الكائنات‬ ‫و‬ ‫الجرثومية‬ ‫الدقيقة‬ / ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫الطفيليات‬ ‫أو‬ - ‫بالجسم‬ ‫المرض‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫كيفية‬ ‫آليات‬ ‫معرفة‬ . - ‫بالجسم‬ ‫االمتصاص‬ ‫حدوث‬ ‫كيفية‬ - ‫الدواء‬ ‫من‬ ‫الجسم‬ ‫يتخلص‬ ( ‫الجس‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫بداية‬ ‫معدل‬ ‫معرفة‬ ‫م‬ ) - ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫مدة‬ ( ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫حيويا‬ ‫المادة‬ ‫تحول‬ .) - ‫للدواء‬ ‫األيضي‬ ‫التخلص‬ ‫ومسار‬ ‫تأثير‬ , PD what the drug dose to the body?
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 42 Information about Pharmacodynmics PD (1) ‫الخلوية‬ ‫التأثيرات‬ ‫لتقدير‬ ‫الجسم‬ ‫مستقبالت‬ ‫مع‬ ‫بارتباطها‬ ‫كمخالب‬ ‫تتفاعل‬ ‫األدوية‬ ‫أغلب‬ Determine cellular effects (2) ‫هي‬ ‫تأثيرات‬ ‫ثالثة‬ ‫أحد‬ ‫للمستقبل‬ ‫يحدث‬ ‫قد‬ ‫المستقبل‬ ‫مع‬ ‫كمخلب‬ ‫الدواء‬ ‫ارتباط‬ ‫يحدث‬ ‫عندما‬ : (1) ‫باسم‬ ‫عليه‬ ‫ويطلق‬ ‫طبيعي‬ ‫بسط‬ ‫المستقبل‬ ‫يعمل‬ agonist (2) ‫باسم‬ ‫عليه‬ ‫ويطلق‬ ً‫ا‬‫تمام‬ ‫تأثيره‬ ‫المستقبل‬ ‫يفقد‬ Antagonist (3) ‫باسم‬ ‫عليه‬ ‫ويطلق‬ ‫الطبيعي‬ ‫عمله‬ ‫عن‬ ‫عكسي‬ ‫بشكل‬ ‫المستقبل‬ ‫يعمل‬ inverse agonist (3) ‫إ‬ ‫ليتوصل‬ ‫الدم‬ ‫بالزما‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫من‬ ‫عالى‬ ‫تركيز‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫في‬ ‫يطمح‬ ‫الصيدالني‬ ‫األساس‬ ‫في‬ ‫مستويات‬ ‫لي‬ ‫من‬ ‫عالية‬ ‫نتائجها‬ ‫وتحليل‬ ‫االستجابات‬ ‫هذه‬ ‫بدراسة‬ ‫ويقوم‬ ‫للدواء‬ ‫الجسم‬ ‫استجابة‬ . (4) ‫منها‬ ‫الدم‬ ‫بالزما‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫من‬ ‫عالى‬ ‫تركيز‬ ‫بقاء‬ ‫على‬ ‫تؤثر‬ ‫كثيرة‬ ‫عوامل‬ ‫توجد‬ ، ‫الحقيقة‬ ‫في‬ : (1) ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫عوامل‬ : ‫ال‬ ‫ولحدوث‬ ، ‫الدم‬ ‫بالزما‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫تقدير‬ ‫على‬ ‫تعمل‬ ‫وهي‬ ‫تفاعالت‬ ‫الد‬ ‫إلخراج‬ ‫اإلفرازي‬ ‫والتنظيف‬ ‫باستمرار‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫استهالك‬ ‫على‬ ‫تعمل‬ ‫التي‬ ‫األيضية‬ ‫نتائج‬ ‫أو‬ ‫واء‬ ‫الجسم‬ ‫خارج‬ ‫إلى‬ ‫تكسيره‬ excretory clearance ‫ببالزما‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫لقيم‬ ‫التوصل‬ ‫يمكن‬ ‫ال‬ ، ‫مطلق‬ ‫بشكل‬ ‫الدم‬ . (2) ‫الجينية‬ ‫العوامل‬ (Genetic factors) : ‫التفاعال‬ ‫في‬ ‫تبديل‬ ‫نالحظ‬ ‫العوامل‬ ‫هذه‬ ‫مثل‬ ‫حدوث‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫ت‬ ‫يأك‬ ‫مما‬ ‫مباشرة‬ ‫المرضى‬ ‫على‬ ‫أعراض‬ ‫ظهور‬ ‫نتيجة‬ ‫األيضي‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫تبديل‬ ‫أو‬ ‫األيضية‬ ‫وجود‬ ‫د‬ ‫الجسم‬ ‫على‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫وتأثير‬ ‫امتصاص‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 43 The amount that gives an effect (Effective dose) The amount that gives more adverse effects Therapeutic Index = ‫االنتباه‬ ‫فيجب‬ ‫صغيرة‬ ‫تكون‬ ‫العالجي‬ ‫الدليل‬ ‫قيمة‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫ومراقبة‬ ‫وذل‬ ، ‫باستمرار‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫تناوله‬ ‫خالل‬ ‫المرضية‬ ‫الحالة‬ ‫ك‬ ‫احتمالي‬ ‫بحكم‬ ، ‫مستمرة‬ ‫بصورة‬ ‫بالدم‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫بتحليل‬ ‫حدوث‬ ‫ة‬ ‫لتأثير‬ ‫معاكس‬ ‫تأثير‬ ‫حدوث‬ ‫أو‬ ‫المرض‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫عدم‬ ‫الدواء‬ ‫تعط‬ ‫قد‬ ‫التي‬ ‫المفرطة‬ ‫الجرعة‬ ‫من‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫قرب‬ ‫نتيجة‬ ‫ي‬ ‫بالمريض‬ ‫ضارة‬ ‫عكسية‬ ‫نتيجة‬ . Therapeutic Index ‫العالجي‬ ‫الدليل‬ ‫صغيرة‬ ‫العالجي‬ ‫الدليل‬ ‫قيمة‬ ‫لها‬ ‫السرطان‬ ‫عالج‬ ‫أدوية‬ ‫أغلب‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 44 ‫نتيجة‬ ‫تحدث‬ ‫قد‬ ‫الدواء‬ ‫فاعلية‬ : (1) ‫للمرض‬ ‫الخلوي‬ ‫للجدار‬ ‫تشويه‬ ‫حدوث‬ . (2) ‫المرض‬ ‫مع‬ ‫كيميائي‬ ‫تفاعل‬ . (3) ‫اإلنزيمات‬ ‫بروتينات‬ ‫مع‬ ‫الدواء‬ ‫اتحاد‬ . (4) ‫معين‬ ‫البروتين‬ ‫تركيب‬ ‫مع‬ ‫اتحاد‬ . (5) ‫الحاملة‬ ‫البروتينات‬ ‫مع‬ ‫اتحاد‬ . (6) ‫األيونية‬ ‫القنوات‬ ‫مع‬ ‫اتحاد‬ . (7) ‫مثل‬ ‫المستقبالت‬ ‫مع‬ ‫االرتباط‬ : (a ‫هورمونية‬ ‫مستقبالت‬ . (b ‫المعدلة‬ ‫العصبية‬ ‫الخاليا‬ ‫مستقبالت‬ . Neuromodulator (c ‫المرسلة‬ ‫العصبية‬ ‫الخاليا‬ ‫مستقبالت‬ . Neurotransmitter Mimic effect: physiological/biochemical processes ‫و‬ ‫األعضاء‬ ‫في‬ ‫تؤثر‬ ‫مسارات‬ / ‫حيوي‬ ‫كيماوي‬ ‫تفاعل‬ ‫أو‬ Inhibit normal: inhibit pathological processes in animal ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫في‬ ‫األمراض‬ ‫تثبيط‬ ‫مسارات‬ Inhibit vital processes: of endo- & ecto- parasites and microbial organisms ‫الط‬ ‫أنواع‬ ‫في‬ ‫الحيوية‬ ‫األعضاء‬ ‫أنشطة‬ ‫تثبيط‬ ‫مسارات‬ ‫فيليات‬ ‫الجرثومية‬ ‫الحية‬ ‫والكائنات‬ . ‫التا‬ ‫التأثيرات‬ ‫أحد‬ ‫لها‬ ‫يكون‬ ‫قد‬ ‫األدوية‬ ‫أغلب‬ ‫لية‬ :
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 45 ‫بالجسم‬ ‫حدوثها‬ ‫المرغوب‬ ‫غير‬ ‫الدواء‬ ‫تأثيرات‬ : (1) ‫السرطانية‬ ‫للطفرات‬ ‫المحتملة‬ ‫الزيادة‬ Carcinogenic activity (2) ‫أض‬ ‫تحدث‬ ‫ربما‬ ‫التي‬ ‫المصنفة‬ ‫التلقائية‬ ‫التأثيرات‬ ‫من‬ ‫حشد‬ ‫بصحة‬ ‫رار‬ ‫الجسم‬ . (3) ‫إضافات‬ ‫مثل‬ ‫تداخالت‬ – ‫مضاعفات‬ – ‫أيضي‬ ‫غذائي‬ ‫تحول‬ . (4) ‫غير‬ ‫مزمنة‬ ‫أمراض‬ ‫حدوث‬ ‫أو‬ ‫بالجسم‬ ‫ضار‬ ‫فسيولوجي‬ ‫حث‬ ‫حدوث‬ ‫عادية‬ . ‫إلي‬ ‫تؤدي‬ ‫حيث‬ ‫اتجاهات‬ ‫أربعة‬ ‫في‬ ‫تتمركز‬ ‫األدوية‬ ‫تأثيرات‬ : (1) ‫النفس‬ ‫في‬ ‫كآبة‬ ‫حدوث‬ Depressing (2) ‫الجسم‬ ‫أعضاء‬ ‫فعالية‬ ‫تنشيط‬ Stimulating ( 3 ) ‫الخاليا‬ ‫تحطم‬ Destroying cells ( 4 ) ‫المواد‬ ‫تستبدل‬ Replacing substances
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 46 PK what the body dose to the drug? ‫على‬ ‫تعتمد‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫دراسة‬ ‫تبعية‬ ‫الوقت‬ ( ‫مرو‬ ‫مع‬ ‫الدوائية‬ ‫المادة‬ ‫استهالك‬ ‫أي‬ ‫ر‬ ‫الوقت‬ ) ‫الدوائي‬ ‫المادة‬ ‫مصير‬ ‫يحدد‬ ‫الذي‬ ‫أو‬ ‫ة‬ ‫الحي‬ ‫للكائن‬ ‫الخراج‬ ‫من‬ ‫المعطاة‬ ‫مثل‬ ‫العناصر‬ ‫بعض‬ ‫تتأثر‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫الدواء‬ ‫خواص‬ : (1) ‫الدواء‬ ‫إعطاء‬ ‫مكان‬ ‫نوعية‬ Site of administration (2) ‫المعطاة‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫امتصاص‬ ‫معدل‬ ‫على‬ ‫يؤثران‬ ‫أن‬ ‫يمكن‬ ‫كما‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 47 PK/PD Impact on Dose Design ‫الجرعة‬ ‫تصميم‬ ‫على‬ ‫المؤثرات‬ (1) ‫التي‬ ‫الفعالة‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫من‬ ‫مناسبة‬ ‫كمية‬ ‫استعمال‬ ‫يتم‬ ‫المنشود‬ ‫العالج‬ ‫على‬ ‫للحصول‬ ‫أن‬ ‫يجب‬ ‫مناسب‬ ‫وقت‬ ‫في‬ ‫بالجسم‬ ‫المرضية‬ ‫للناحية‬ ‫وتنتقل‬ ‫تمتص‬ . (2) ‫العالجية‬ ‫الجرعات‬ ‫تناول‬ ‫أوقات‬ ‫معرفة‬ ‫يجب‬ ( ‫المطلوبة‬ ‫الفعالة‬ ‫وبالكمية‬ ) ‫ت‬ ‫معدل‬ ‫يكون‬ ‫لكي‬ ‫عاقب‬ ‫ش‬ ‫حتى‬ ‫تعاقبي‬ ‫زمني‬ ‫بمعدل‬ ‫للعالج‬ ‫المناسبة‬ ‫الكمية‬ ‫مع‬ ‫يتواءم‬ ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫الجرعة‬ ‫تركيز‬ ‫المريض‬ ‫فاء‬ ‫هللا‬ ‫بإذن‬ . (3) ‫المناسب‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫على‬ ‫تحتوي‬ ‫صيدالنية‬ ‫تركيبة‬ ‫في‬ ‫تجهيزه‬ ‫يتم‬ ‫أن‬ ‫يجب‬ ‫الدواء‬ ‫لوجود‬ ‫وذلك‬ ‫ة‬ ‫بين‬ ‫عالقة‬ ‫الجسم‬ ‫خارج‬ ‫االختبارات‬ in vitro testing ‫و‬ ‫المتوفرة‬ ‫الحيوية‬ Bioavailability ‫البيولوجية‬ ‫القوة‬ ‫أو‬ potency biological . (4) ‫مثال‬ : ‫للمريء‬ ‫يحدث‬ ‫ربما‬ oesophageal ‫الخلوي‬ ‫المعدة‬ ‫وجدار‬ gastric mucosal injury ‫للعالج‬ ‫مناسبة‬ ‫غير‬ ‫صيدالنية‬ ‫تركيبة‬ ‫استعمال‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫أضرار‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 48 PK ‫مس‬ ‫غير‬ ‫مقطورة‬ ‫واألخر‬ ‫مستقلة‬ ‫مقطورة‬ ‫األول‬ ‫لقسمين‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫الدراسات‬ ‫تنقسم‬ ‫تقلة‬ ‫االول‬ ‫للقسم‬ ‫بالنسبة‬ : ‫مستقلة‬ ‫غير‬ ‫مقطورة‬ ‫تحاليل‬ Non-compartmental ‫بعال‬ ‫الخاص‬ ‫البياني‬ ‫للرسم‬ ‫المنحنى‬ ‫تحت‬ ‫التي‬ ‫المساحة‬ ‫بحساب‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫تقدير‬ ‫يتم‬ ‫مع‬ ‫التركيز‬ ‫قة‬ ‫التالي‬ ‫الوقت‬ : Drug Blasma Concentration TIME - ‫لل‬ ‫الداخلية‬ ‫المساحة‬ ‫حساب‬ ‫طريقة‬ ‫على‬ ‫جوهري‬ ‫بشكل‬ ‫يعتمد‬ ‫الدم‬ ‫بالزما‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫تقدير‬ ‫منحنى‬ AUC ‫بقاعدة‬ Trapezoidal role ‫بـ‬ ‫الخاص‬ Numerical Differential Equations - ‫وقت‬ ‫أي‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫بتركيز‬ ‫التنبأ‬ ‫يمكن‬ ‫التقنية‬ ‫هذه‬ ‫مميزات‬ ‫من‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 49 ‫مستقلة‬ ‫مقطورة‬ ‫تحاليل‬ Compartmental - ‫والوقت‬ ‫التركيز‬ ‫بمنحنى‬ ‫والتنبؤ‬ ‫لوصف‬ ‫حركية‬ ‫نماذج‬ ‫تستخدم‬ . - ‫األخرى‬ ‫العلم‬ ‫فروع‬ ‫في‬ ‫الحركية‬ ‫الدراسات‬ ‫مع‬ ‫كبير‬ ‫لحد‬ ‫تتشابه‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫الدراسة‬ . - ‫معتمد‬ ‫حركي‬ ‫لنموذج‬ ‫الوصول‬ ‫أو‬ ‫تطوير‬ ‫الصعب‬ ‫من‬ . - ‫خواص‬ ‫أو‬ ‫األيضي‬ ‫التفاعل‬ ‫وحقيقة‬ ، ‫االمنة‬ ‫بالجرعة‬ ‫التنبؤ‬ ‫إمكانية‬ ‫ال‬ ‫وربما‬ ‫نعم‬ ‫ربما‬ PK ‫اإلنسان‬ ‫في‬ . - ‫و‬ ‫للدواء‬ ‫التحاليل‬ ‫استراتيجية‬ ‫وسالمة‬ ‫دقة‬ ‫على‬ ‫المصادقة‬ / ‫البالزما‬ ‫في‬ ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫أو‬ . - ‫الـ‬ ‫دراسة‬ ‫اكتشاف‬ ‫هي‬ ‫المصادقة‬ ‫من‬ ‫جزئية‬ pK ‫المبدئية‬ . - ‫الـ‬ ‫دراسات‬ PK ‫الرديء‬ ‫الدواء‬ ‫لحذف‬ ‫بل‬ ‫البيولوجي‬ ‫للمسح‬ ‫تستخدم‬ ‫ال‬ ( ‫الفعالي‬ ‫تعوز‬ ‫ال‬ ‫بسبب‬ ‫والسمية‬ ‫ة‬ ‫الـ‬ ‫دراسات‬ ‫لعوامل‬ PK ‫و‬ ‫الكيميائية‬ ‫الطبية‬ ‫الدراسات‬ ‫تطوير‬ ‫لمفتاح‬ ‫تجهز‬ ‫التي‬ . - ‫أفضل‬ ‫بشكل‬ ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫برهنة‬ ‫يمكن‬ ‫ربما‬ ( ‫الفعالية‬ ، ‫األمان‬ ) ‫األدوية‬ ‫الكتشاف‬ ‫حديثة‬ ‫تقنيات‬ ‫استعمال‬ ‫يفضل‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانية‬ ‫نماذج‬ ‫قاعدة‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 50 PK Studies ‫دراسات‬ ‫في‬ ‫الهامة‬ ‫العوامل‬ PK (1) ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تداخل‬ . ( a ) ‫االنزيم‬ ‫تثبيط‬ ( b ) ‫االنزيم‬ ‫حث‬ (2) ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫بالجسم‬ ‫الدواء‬ ‫تحلل‬ ‫لنواتج‬ ‫اإلفرازي‬ ‫التخلص‬ : ( a ) ‫الكلية‬ ( b ) Billiary excretion and enterhepatic recycling ( 3 ) ‫الثدي‬ ‫حليب‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫للدواء‬ ‫اإلفرازي‬ ‫التخلص‬ . ( 4 ) ‫الصيدالنية‬ ‫الجينات‬ ‫نتائج‬ ‫اختالف‬ . ( 5 ) ‫البشري‬ ‫الجنس‬ ‫نوع‬ ‫اختالف‬ . ( 6 ) ‫مختلفة‬ ‫المرضية‬ ‫الحالة‬ . ( 7 ) ‫الشيخوخة‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 51 ADME Studies
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 52 ADME in Drug Selection (1) ‫األدمي‬ ‫دراسات‬ ‫تتنبأ‬ ‫ربما‬ (ADME) ‫الكيميائية‬ ‫المادة‬ ‫كينونة‬ ‫أن‬ ‫إلي‬ ‫الجديدة‬ (NCE) ‫اإلنسان‬ ‫في‬ ‫الخواص‬ ‫نفس‬ ‫لها‬ . (2) ‫المتوفرة‬ ‫الحيوية‬ Bioavailability (3) ‫معلن‬ ‫جهاز‬ ‫أفضل‬ Optimal systemic exposure (1) ‫منخفض‬ ‫بشكل‬ ‫الدواء‬ ‫من‬ ‫الجسم‬ ‫تصفية‬ Low clearance (2) ‫جيدة‬ ‫بالفم‬ ‫المعطاة‬ ‫المتوفرة‬ ‫الحيوية‬ Good oral bioavailability (3) ‫عمر‬ ‫نصف‬ ‫أفضل‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ (4) ‫اإلنسان‬ ‫وفي‬ ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫الدراسات‬ ‫في‬ ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫قبول‬ . (4) ‫بين‬ ‫العمر‬ ‫نصف‬ ‫اتزان‬ ‫الدواء‬ ‫من‬ ‫الجسم‬ ‫تصفية‬ Clearance ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫وال‬ ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫نفسه‬ ‫الدواء‬ ‫من‬ ‫االفرازي‬ ‫تخلص‬ (Excretion of unchanged drug) Rational drug design ‫معقول‬ ‫دوائي‬ ‫تصميم‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 53 ADME in Lead selection (1) ‫في‬ ‫كمبيوتر‬ ‫نماذج‬ cilico ‫عن‬ ‫نبذه‬ silico (In silico profiling) (2) ‫البالزما‬ ‫مثل‬ ‫الحيوية‬ ‫السوائل‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫لتقدير‬ ‫بسيطة‬ ‫تحليلية‬ ‫طريقة‬ . (3) ‫مثل‬ ‫النسيجي‬ ‫الغشائي‬ ‫من‬ ‫النفاذية‬ Caco-2 cell (Membrane permeability) (4) ‫الوقت‬ ‫مع‬ ‫البالزما‬ ‫ثباتية‬ Plasma stability over time ____________ _______________________________________________________________________________________ ___________ Role of ADME in lead optimization ‫الجودة‬ ‫مستويات‬ ‫أعلى‬ ‫إلي‬ ‫للوصول‬ ‫األدمي‬ ‫دور‬ (1) ‫مثل‬ ‫بأجهزة‬ ‫الجودة‬ ‫معدالت‬ ‫بأعلى‬ ‫التحليلية‬ ‫الطرق‬ ‫استعمال‬ LC-MS/MS . (2) ‫بين‬ ‫العالقة‬ ‫لقاعدة‬ ‫التوصل‬ PK/PD ‫من‬ ‫كل‬ ‫نتائج‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫عند‬ Cmax ‫و‬ t0.5 ‫و‬ AUC ‫و‬ V ‫و‬ F ‫و‬ Cl . ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫عن‬ ‫نبذة‬ . (3) ‫قيمة‬ ‫تقييم‬ “ ‫الناقالت‬ ‫دواء‬ ” Evaluation of affinity for “Drug Transporter” ‫مثل‬ : p32/4 …………….
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 54 ADME nearing FIM study (1) ‫التحليلية‬ ‫الطرق‬ ‫نتائج‬ ‫وصحة‬ ‫دقة‬ ‫جازة‬ ‫على‬ ‫المصادقة‬ . (2) ‫ألنظمة‬ ‫الرضوخ‬ GLP . (3) ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫على‬ ‫وصحيحة‬ ‫شاملة‬ ‫دراسة‬ PK . (4) ‫الحركية‬ ‫السمية‬ ‫دراسة‬ ‫نتائج‬ ‫على‬ ‫بدقة‬ ‫التوصل‬ toxicokinetic ‫لميثاق‬ GLP (5) ‫للدواء‬ ‫األيضي‬ ‫التفاعل‬ ‫على‬ ‫التعرف‬ . PK = GLP Compliant ‫لـ‬ ‫الخضوع‬ (1) ‫التحليلية‬ ‫الطرق‬ ‫نتائج‬ ‫وصحة‬ ‫دقة‬ ‫إجازة‬ ‫على‬ ‫المصادقة‬ . (2) ‫وصحيحة‬ ‫شاملة‬ ‫دراسة‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫على‬ PK ‫الجرعات‬ ‫على‬ ‫للتعرف‬ ‫لسمية‬ ‫العالجية‬ GLP ‫الصيدالنية‬ ‫واالختبارات‬ . (3) ‫الحركية‬ ‫السمية‬ ‫دراسة‬ ‫نتائج‬ ‫على‬ ‫بدقة‬ ‫التوصل‬ toxicokinetic ‫لميثاق‬ GLP ‫السمية‬ ‫دراسات‬ ‫برنامج‬ ‫من‬ ‫جزء‬ ‫وتعتبر‬ . (4) ‫للدواء‬ ‫األيضي‬ ‫التفاعل‬ ‫على‬ ‫التعرف‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 55 ADME scheme P16/4
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 56 ‫المرتبط‬ ‫الدواء‬ Pro Drug (1) ‫فعال‬ ‫من‬ ‫التأكد‬ ‫بعد‬ ‫بالجسم‬ ‫للدواء‬ ‫المتحوره‬ ‫االيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫معرفة‬ ‫مطلوب‬ ‫عند‬ ‫الدواء‬ ‫ية‬ ‫الدراسة‬ ‫تحت‬ ‫الحي‬ ‫للكائن‬ ‫تعاطيه‬ . (2) ‫من‬ ‫كل‬ ‫تصميم‬ ‫مطلوب‬ : ‫متقدمة‬ ‫ذوبانية‬ – ‫الصحيحة‬ ‫الجرعة‬ ‫صيغة‬ – ‫تعاطي‬ ‫مسار‬ ‫الدواء‬ . - IV admin. - Increase lipid solubility for absorption. - Biostability for transport ( e.g. acid – enzume) - Site-specific action of superior potency. - Prolonged drug release. ‫الدواء‬ ‫تحرر‬ ‫يطيل‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 57 ‫المحاضرة‬ 5 ‫المحاضرة‬ ‫ملخص‬ : - ‫؟‬ ‫السمية‬ ‫هي‬ ‫ما‬ What is “toxicity” ? - ‫والخارج‬ ‫الداخل‬ ‫في‬ ‫الدراسات‬ In vitro & In vivo studies - ‫للدراسات‬ ‫المختارة‬ ‫والجرعات‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫نماذج‬ . - ‫أمنة‬ ‫صيدالنية‬ ‫دراسة‬ . - ‫الدراسة‬ ‫تصميم‬ . ‫صيدالني‬ ‫أمان‬ & ‫السمية‬ ‫تقييم‬ Safety Pharmacology & Toxicology Evaluation ‫الهدف‬ ‫ولتحقيق‬ ‫السوق‬ ‫إلي‬ ‫المنتج‬ ‫توصيل‬ ‫هو‬ ‫هذا‬ ‫االن‬ ‫في‬ ‫المنتج‬ ‫دراسة‬ ‫تدعم‬ ‫لنتائج‬ ‫نحتاج‬ ‫الهدف‬ ‫سان‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 58 Preclinical Development (1) ‫له‬ ‫المحتاج‬ ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫عضو‬ ‫أي‬ ‫معرفة‬ ‫بجانب‬ ‫الدواء‬ ‫سمية‬ ‫معرفة‬ ‫هي‬ ‫الهامة‬ ‫الدراسات‬ ‫من‬ ‫ذا‬ ‫الدواء‬ . ‫ألمراض‬ ‫تؤدي‬ ‫جينية‬ ‫طفرة‬ ‫حدوث‬ ‫الطويل‬ ‫المدى‬ ‫على‬ ‫إمكانية‬ ‫توجد‬ ‫هل‬ ‫مراعاة‬ ‫مع‬ ‫االنسان‬ ‫تكاثر‬ ‫على‬ ‫تؤثر‬ ‫سمية‬ ‫أو‬ ‫سرطانية‬ . (2) ‫فبالتال‬ ، ‫سام‬ ‫وغير‬ ‫الجودة‬ ‫متميز‬ ‫الدواء‬ ‫بأن‬ ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫الدراسات‬ ‫تأكيد‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫اعتبار‬ ‫يمكن‬ ‫ي‬ ‫االنسان‬ ‫في‬ ‫الطبية‬ ‫التجارب‬ ‫إلجراء‬ ‫صالح‬ . (3) ‫ن‬ ‫على‬ ‫التجارب‬ ‫إجراء‬ ‫يتطلب‬ ‫حيوانية‬ ‫نماذج‬ ‫على‬ ‫االختبارات‬ ‫نتائج‬ ‫صالحية‬ ‫ميثاق‬ ‫من‬ ‫وعين‬ ‫قارضة‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬ rodent ‫قارضة‬ ‫وغير‬ non-rodent ‫مثل‬ murine ‫و‬ canine ، ‫فأران‬ ‫استعمال‬ ‫يمكن‬ ‫كذلك‬ primate ‫و‬ porcine . ‫األرانب‬ ‫القارضة‬ ‫لغير‬ ‫وبالنسبة‬ . (4) ‫الدواء‬ ‫سمية‬ ‫معدل‬ ‫معرفة‬ ‫الضروري‬ ‫من‬ . (5) ‫بها‬ ‫المسموح‬ ‫العليا‬ ‫المعالجة‬ ‫الجرعة‬ ‫كمية‬ ‫من‬ ‫كل‬ ‫حساب‬ ‫يتطلب‬ MTD ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫وكمية‬ ‫بحساب‬ ‫الدم‬ ‫بالزما‬ AUC ‫دراسات‬ ‫ضمن‬ PK .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 59 Functional & Morphological effects of Drug (1) ‫الصيدالنية‬ ‫تركيبته‬ ‫وهيئة‬ ‫الدواء‬ ‫استعمال‬ ‫نمط‬ (2) ‫عليه‬ ‫الدواء‬ ‫وتأثير‬ ‫عالجه‬ ‫المراد‬ ‫العضو‬ . (3) ‫وعالقاتها‬ ‫بها‬ ‫المسموح‬ ‫الجرعة‬ ‫كمية‬ . (4) ‫عليه‬ ‫الدواء‬ ‫وتأثير‬ ‫الجنس‬ ‫نوع‬ . (5) ‫اإلنعكاس‬ ‫قابلية‬ Latency & progression & reversibility Characterize Biopharmaceutic & Pharmakinetic (1) ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫من‬ ‫نماذج‬ ‫على‬ ‫الداخل‬ ‫في‬ ‫االختبارات‬ (2) ،‫القلب‬ ،‫االمعاء‬ ،‫الكلية‬ ،‫الكبد‬ ‫مثل‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫أعضاء‬ ‫على‬ ‫دراسات‬ hind limb (3) ‫الخلوية‬ ‫المزارع‬ ‫تجربة‬ ‫في‬ ‫األولية‬ ‫الطبقة‬ ‫امتصاص‬ ‫نموذج‬ ‫على‬ ‫دراسات‬ Caco-2 cell (4) ‫ميكروسوم‬ ‫تجارب‬ microsomes ‫واالنسان‬ ‫الحيوان‬ ‫كبد‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 60 ICH Guidelines on Safety Studies (1) ‫الجينية‬ ‫الطفرات‬ . Carcinogenicity (2) ‫الجينية‬ ‫السمية‬ . Genotoxicity (3) ‫الصيدالنية‬ ‫والحركية‬ ‫الحركية‬ ‫السمية‬ Toxicokinetics & PK (4) ‫السمية‬ ‫اختبارات‬ Toxicity testing (5) ‫التكاثر‬ ‫سمية‬ . Reproductive Toxicology (6) ‫الحيوية‬ ‫التقنيات‬ ‫منتجات‬ Biotechnology products (7) ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ Pharmacology studies
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 61 Species Selection (1) ‫غير‬ ‫واألخر‬ ‫قارض‬ ‫أحدها‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫من‬ ‫نوعين‬ ‫على‬ ‫التجارب‬ ‫إجراء‬ ‫يتم‬ ‫قارض‬ . (2) ‫الفأران‬ ‫يستخدم‬ ‫ما‬ ‫غاليا‬ Rats ‫أما‬ ، ‫كقوارض‬ Mouse ‫إثبات‬ ‫في‬ ‫تستخدم‬ ‫المفاهيم‬ proof-of-concept ‫المبدئية‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫ودراسات‬ . (3) ‫مستم‬ ‫دوائية‬ ‫ومراقبة‬ ‫خاصة‬ ‫رعاية‬ ‫والقرود‬ ‫الكالب‬ ‫على‬ ‫الدراسات‬ ‫تتطلب‬ ‫رة‬ ‫على‬ ‫تعتمد‬ : (1) ‫للدواء‬ ‫االستجابة‬ ‫مدى‬ . (2) ‫االدمي‬ ‫دراسات‬ ADME ‫االنسان‬ ‫على‬ ‫يقابلها‬ ‫وما‬ ‫الحيوان‬ ‫على‬ . (4) ‫نتائ‬ ‫معظم‬ ‫ضوء‬ ‫على‬ ‫االنسان‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫أمن‬ ‫بمعدل‬ ‫التنبيء‬ ‫الصعب‬ ‫من‬ ‫ج‬ ‫الحساسة‬ ‫الحيوانات‬ ‫أجناس‬ ‫على‬ ‫تجرى‬ ‫التي‬ ‫التجارب‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 62 Toxicity ‫التالية‬ ‫بالجسم‬ ‫محاور‬ ‫الثالثة‬ ‫أحدى‬ ‫في‬ ‫تحدث‬ ‫قد‬ ‫السمية‬ : (1) ‫األنيت‬ ‫السمية‬ Annate Toxicity (1) ‫اإلنزيمية‬ ‫المسارات‬ ‫على‬ ‫مباشر‬ ‫ضار‬ ‫تأثير‬ . (2) ‫بالجسم‬ ‫الميتوكوندريا‬ ‫تسميم‬ Mitochondrial poison (3) ‫الخلوي‬ ‫الخلية‬ ‫غشاء‬ ‫الوظائف‬ ‫يعطل‬ Cell membrane disruption (2) ‫بالجسم‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الديناميكية‬ ‫سمية‬ : (1) ‫بالجسم‬ ‫اإلنزيمي‬ ‫النظام‬ ‫نشاط‬ ‫من‬ ‫يزيد‬ (2) ‫العصبية‬ ‫االستجابة‬ ‫طمس‬ ‫يزيد‬ (3) ‫الجيني‬ ‫التتابع‬ ‫استجابة‬ ‫من‬ ‫يعجل‬ (1) ‫بالجسم‬ ‫أخرى‬ ‫أنظمة‬ ‫على‬ ‫الجنيني‬ ‫التنظيم‬ ‫تأثير‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 63 Pharmacology / Toxicology Data (1) ‫لبروتوك‬ ‫استنادا‬ ‫التجارب‬ ‫إجراء‬ ‫ومدة‬ ‫عدد‬ ‫على‬ ‫الدراسات‬ ‫تعتمد‬ ‫ول‬ ‫لـ‬ ‫البحث‬ : (1) ‫إعادتها‬ ‫أو‬ ‫منفرد‬ ‫بشكل‬ ‫الدوائية‬ ‫الجرعة‬ ‫دراسات‬ ‫تجارب‬ ‫عمل‬ ‫أخرى‬ ‫مرة‬ . (2) ‫الدواء‬ ‫تعاطي‬ ‫برنامج‬ ‫سنة‬ ‫خالل‬ ً‫ا‬‫يومي‬ ‫أو‬ ‫متقطع‬ ‫بشكل‬ . (2) ‫على‬ ‫الدراسة‬ : (1) ‫مرضى‬ ‫غير‬ ‫متطوعين‬ / ‫خطيرة‬ ‫بأمراض‬ ‫مصابين‬ ‫مرضي‬ serious disease ‫بالكامل‬ ‫حياتهم‬ ‫تهدد‬ ‫خطيرة‬ ‫أمراض‬ ‫أو‬ life-threatening .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 64 Toxicity Data Single acute dose ‫قاسية‬ ‫أحادية‬ ‫جرعة‬ (1) ‫الثديات‬ ‫من‬ ‫نوعين‬ ‫على‬ ‫التجارب‬ ‫إجراء‬ ‫تولى‬ : ‫قارضة‬ ‫حيوانات‬ ( ‫ومايس‬ ‫فأران‬ ) ‫قار‬ ‫غير‬ ‫أو‬ ‫ضة‬ ( ‫أرانب‬ .) (2) ‫األعضاء‬ ‫على‬ ‫التعرف‬ . (3) ‫السريرية‬ ‫الدراسة‬ ‫جرعات‬ ‫لتحديد‬ ‫وذلك‬ ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫دراسة‬ ‫نتائج‬ ‫معرفة‬ . (4) ‫هما‬ ‫الدواء‬ ‫المريض‬ ‫لتناول‬ ‫مسارين‬ : ‫أو‬ ‫بالوريد‬ ‫إبر‬ ‫عبر‬ ‫الجرعات‬ ‫تعاطي‬ ‫إعداد‬ ‫مسار‬ ‫تحديد‬ . (5) ‫مثل‬ ‫الثابتة‬ ‫العوامل‬ ‫وصف‬ : (1) ‫الوزن‬ (2) ‫الطبية‬ ‫المؤشرات‬ (3) ‫الدراسة‬ ‫تحت‬ ‫الكائن‬ ‫أعضاء‬ ‫وظائف‬ (4) ‫الثابتة‬ ‫الحيوية‬ ‫الكيمياء‬ ‫عوامل‬ (5) ‫الوفيات‬ ‫حاالت‬ (6) ‫نهايتها‬ ‫وبعد‬ ‫الدراسة‬ ‫خالل‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫تشريح‬ ‫عملية‬ : ( 1 ) ‫األعضاء‬ ‫دراسة‬ ( 2 ) ‫المستهدف‬ ‫العضو‬ ‫دراسة‬ ( 7 ) ‫نوع‬ ‫أعضاء‬ ‫على‬ ‫هستوباثولوجي‬ ‫دراسة‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫من‬ ‫واحد‬ ( ‫األقل‬ ‫على‬ .) ( 8 ) ‫الكالب‬ ‫على‬ ‫التجارب‬ ‫بإجراء‬ ‫القيام‬ ( ‫غ‬ ‫ير‬ ‫القارضة‬ ) ‫نتائج‬ ‫لتأكيد‬ MTC . ( 9 ) ‫الجرع‬ ‫كمية‬ ‫لنتائج‬ ‫التوصل‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫ة‬ ‫ومرحل‬ ‫الترخيص‬ ‫في‬ ‫الخوض‬ ‫يمكن‬ ‫االمنة‬ ‫ة‬ ‫الثالثية‬ ‫السرية‬ ‫االختبارات‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 65 Toxicity Data Repeated (Maximum tolerated dose- MTD) (1) ‫قارضة‬ ‫الثديات‬ ‫من‬ ‫نوعين‬ ‫على‬ ‫التجارب‬ ‫تولي‬ ( ‫ومايس‬ ‫فأران‬ ) ‫قارضة‬ ‫غير‬ ( ‫أرانب‬ ) (2) ‫الطويل‬ ‫المدى‬ ‫على‬ ‫التأثير‬ ‫دراسة‬ : (3) ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫الدراسة‬ ‫وقيم‬ ‫البالزما‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫تحليل‬ . (4) ‫الدراسة‬ ‫تحت‬ ‫الحي‬ ‫بالكائن‬ ‫الحيوية‬ ‫األعضاء‬ ‫دوال‬ ‫أنشطة‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫دراسة‬ : (1) ‫القلبية‬ ‫األوعية‬ Cardiovascular (2) ‫التنفسي‬ ‫الجهاز‬ (3) ‫المركزي‬ ‫العصبي‬ ‫الجهاز‬ (5) ‫علي‬ ‫االختبارات‬ ‫إجراء‬ ‫من‬ ‫االنتهاء‬ ‫بعد‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫بقية‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫دراسة‬ ‫ها‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 66 Duration of Toxicity Studies ‫السمية‬ ‫دراسات‬ ‫استمرار‬ ‫مدة‬ ‫جدول‬ p18/5
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 67 Number / Sex of Animals ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫وجنس‬ ‫عدد‬ (1) ‫لـ‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫من‬ ‫مناسب‬ ‫عدد‬ ‫استعمال‬ ‫يفضل‬ : (1) ‫نت‬ ‫على‬ ‫والحصول‬ ‫دقيقة‬ ‫بشكل‬ ‫السامة‬ ‫التأثيرات‬ ‫لنتائج‬ ‫للتوصل‬ ‫صحيحة‬ ‫ائج‬ ‫ومتكاملة‬ . (2) ‫أل‬ ‫فترة‬ ‫من‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫ببعض‬ ‫التضحية‬ ‫يمكن‬ ‫الضرورة‬ ‫عند‬ ‫خرى‬ . (2) ‫العملية‬ ‫واالعتبارات‬ ‫والبشرية‬ ‫المالية‬ ‫المغاالة‬ ‫تفادي‬ . (3) ‫وخاص‬ ‫الهامة‬ ‫االمور‬ ‫من‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫على‬ ‫االختبارات‬ ‫وتتابع‬ ‫مدة‬ ‫تزويد‬ ‫ة‬ ‫الدراسة‬ ‫تحت‬ ‫األساسية‬ ‫الحيوانات‬ ‫الختبارات‬ ‫بالنسبة‬ . (4) ‫الدراس‬ ‫نوعية‬ ‫تحديد‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫إال‬ ‫عليهما‬ ‫التجارب‬ ‫إجراء‬ ‫يحب‬ ‫الجنسين‬ ‫كال‬ ‫على‬ ‫ة‬ ‫فقط‬ ‫أحدهما‬ . (5) ‫عل‬ ‫تحتوي‬ ‫مجموعة‬ ‫كل‬ ‫تكون‬ ‫أن‬ ‫يفضل‬ ‫المايس‬ ‫فأران‬ ‫على‬ ‫الدراسة‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫ى‬ 8 ‫إلى‬ 10 ‫مايسات‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 68 ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الدراسات‬ Perclinical Studies ‫الحيوية‬ ‫مع‬ ‫متقابلة‬ ‫الصغيرة‬ ‫للجزيئات‬ Small molecules VS Biologicals ( ‫نهائي‬ ‫كهدف‬ ‫األمان‬ ‫عرض‬ ) (Both demonstration of safety as ultimate goal) ‫الصغير‬ ‫الجزيء‬ ‫الحيوية‬ - ‫منطقية‬ ‫صيدالنية‬ ‫دراسة‬ - ‫منطقية‬ ‫صيدالنية‬ ‫دراسة‬ - ‫قياسية‬ ‫ظروف‬ ‫تحت‬ ‫السمية‬ ‫دراسة‬ - ‫القياسية‬ ‫السمية‬ - ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ ‫امتداد‬ - ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫من‬ ‫نوعين‬ - ‫الـ‬ ‫أنظمة‬ ‫تتبع‬ ICH S6 - ‫الطبية‬ ‫من‬ ‫أكبر‬ ‫السمية‬ ‫اختبارات‬ ‫مدة‬ - ‫من‬ ‫أقل‬ ‫األمان‬ ‫حدود‬ 10 - ‫الجينية‬ ‫السمية‬ - ADME
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 69 Preclinical Development Choice of animal species (1) ‫االختب‬ ‫في‬ ‫منها‬ ‫يستفاد‬ ‫نتائج‬ ‫أفضل‬ ‫على‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫أنواع‬ ‫اختيار‬ ‫عملية‬ ‫تعتمد‬ ‫السريرية‬ ‫ارات‬ ‫التالية‬ ‫العوامل‬ ‫على‬ : (1) ‫الهضمية‬ ‫القناة‬ ‫اختالف‬ . (2) ‫االنزيمي‬ ‫النشاط‬ (3) ‫الدواء‬ ‫تدوير‬ ‫نظام‬ (4) ‫الع‬ ‫للجرعات‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيبة‬ ‫مع‬ ‫تتواءم‬ ‫النماذج‬ ‫اختيار‬ ‫تجعل‬ ‫أخرى‬ ‫اعتبارات‬ ‫الجية‬ (Dosage form) ‫الفاعلية‬ ‫وجهة‬ (site of activity) ‫األيضية‬ ‫وسمية‬ (noxious metabolites) (2) ‫المثال‬ ‫سبيل‬ ‫على‬ : ‫الكلب‬ ‫بشكل‬ ‫شبيهة‬ ‫فأران‬ canines ‫عن‬ ‫التعاطي‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫جيدة‬ ‫نماذج‬ ‫تعتبر‬ ‫ال‬ ‫خلقية‬ ‫أسباب‬ ‫لعدة‬ ‫الفم‬ ‫طريق‬ . ‫الم‬ ‫أدوية‬ ‫الختبارات‬ ‫القارضة‬ ‫الفأران‬ ‫تصلح‬ ‫ال‬ ‫آخر‬ ‫ومثال‬ ‫ضادات‬ ‫أسباب‬ ‫لعدة‬ ‫الحيوية‬ . (3) ‫ح‬ ‫من‬ ‫مختلفين‬ ‫نوعين‬ ‫في‬ ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫تختلف‬ ‫أو‬ ‫نفس‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫يسلك‬ ‫قد‬ ‫التجارب‬ ‫يوانات‬ ‫فعالية‬ ‫على‬ ‫تؤثر‬ ‫الحالتين‬ ‫كال‬ ‫وفي‬ Afficacy ‫الدواء‬ ‫وسمية‬ toxicology ‫االنسان‬ ‫جسم‬ ‫داخل‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 70 ‫المختلفة‬ ‫السمية‬ ‫اختبارات‬ I – Carcinogenicity ‫المسرطنة‬ ‫السمية‬ (1) ‫السرطانية‬ ‫الخاليا‬ ‫تنشط‬ ( 2 ) ‫لمدة‬ ‫األقل‬ ‫على‬ ‫االختبارات‬ ‫استمرارية‬ 6 ‫السمية‬ ‫على‬ ‫شهور‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫في‬ ‫السرطانية‬ Rats ( 3 ) ‫أدمين‬ ‫اختبار‬ ‫مسار‬ Admin ‫لإلنسان‬ ‫معد‬ ( 4 ) ‫و‬ ‫عوامل‬ ‫ونمو‬ ‫الهرموني‬ ‫المستوى‬ ‫اختبارات‬ ‫من‬ ‫نتائج‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫تشمل‬ ‫الدراسات‬ ‫أنشطة‬ ‫األنسجة‬ ‫انزيمات‬ . II – Genotoxicit ‫الجينية‬ ‫السمية‬ ( 1 ) ‫الطفرة‬ ‫اختبار‬ ‫تعكس‬ ‫بكتيريا‬ (Ames test) ( 2 ) ‫في‬ ‫عطب‬ ‫حدوث‬ ‫تحرى‬ ‫باستعمال‬ ‫الكروموسومات‬ : ‫اختبار‬ Mouse Lymphoma tk test ‫و‬ Rodent hematopoietic test III – Reproductive ‫التكاثر‬ ‫مسية‬ (1) Pre-mating ( 2 ) Conception ( 3 ) ‫الحمل‬ Pregnancy ( 4 ) Birth ( 5 ) Rats used ( 6 ) ‫أدمين‬ ‫اختبار‬ ‫مسار‬ Admin ‫لإلنسان‬ ‫معد‬ ( 7 ) ‫جرعات‬ ‫ثالثة‬ ‫األقل‬ ‫على‬ ‫ضابطة‬ ‫ومجموعة‬ ( 8 ) ‫واألنثى‬ ‫الذكر‬ ‫على‬ ‫دراسة‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 71 ‫فأران‬ ‫استعمال‬ ‫معوقات‬ Rats ‫التجارب‬ ‫لحيوانات‬ ‫كنماذج‬ Animal Species (RATS) (1) ‫للـ‬ ‫أيضية‬ ‫تفاعالت‬ ‫تشاهد‬ ‫لم‬ ” ‫القبلي‬ ‫دواء‬ “ “Prodrug” (2) ‫و‬ ‫األنسجة‬ ‫على‬ ‫تأثيري‬ ‫نمط‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫على‬ ‫نشاهد‬ ‫لم‬ / ‫أو‬ ‫األعضاء‬ . (3) ‫الفطرية‬ ‫السمية‬ ‫قيمة‬ Innate toxicity ‫غير‬ ‫يشكل‬ ‫عالية‬ ‫واقعي‬ . (4) ‫أخرى‬ ‫علمية‬ ‫أسباب‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 72 ‫قارضة‬ ‫غير‬ ‫أجناس‬ ‫اختيار‬ Non-Rodent Species Selection (1) ‫في‬ ‫اإلنسان‬ ‫مع‬ ‫لتماثلها‬ ً‫ا‬‫استناد‬ ‫يتم‬ : (1) ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫تجارب‬ ‫نتائج‬ PK . (2) ‫أدمي‬ ‫أو‬ ‫السمية‬ ‫تجارب‬ ADME ‫الخارج‬ ‫في‬ ‫التجارب‬ ‫على‬ ‫أساسا‬ ‫تقام‬ ( in Vitro) ‫و‬ / ‫الدواء‬ ‫نوعية‬ ‫أو‬ . (3) ‫التشريح‬ ‫علم‬ Anatomy ‫األعضاء‬ ‫وظائف‬ ‫وعلم‬ ( ‫فسيولوجي‬ ) Physiology . (4) ‫العلوم‬ ‫على‬ ‫المستندة‬ ‫النظريات‬ . (2) ‫األولية‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدينمكة‬ ‫لتأثير‬ ‫تستجيب‬ ‫أن‬ ‫يجب‬ . (3) ‫كنموذج‬ ‫القارضة‬ ‫غير‬ ‫الفأران‬ ‫أجناس‬ ‫تجارب‬ ‫تقدم‬ . (4) ‫أيضية‬ ‫تفاعالت‬ ‫تحدث‬ ‫ال‬ ‫أن‬ ‫يجب‬ ‫هام‬ ‫بشكل‬ ( ‫سامة‬ ) ‫غي‬ ‫الحيوانات‬ ‫من‬ ‫أخرى‬ ‫أنواع‬ ‫في‬ ‫ر‬ ‫القارضة‬ . ‫مثل‬ ‫قارضة‬ ‫غير‬ ‫أجناس‬ ‫أنواع‬ : ( 1 ) ‫عامة‬ ‫بصورة‬ ‫الكالب‬ ( 2 ) primates ( 3 ) ‫الخنازير‬ ( 4 ) ‫األرانب‬ OK ‫تح‬ ‫من‬ ‫وتقرب‬ ‫معقولة‬ ‫تحاليلها‬ ‫نتائج‬ ‫إذا‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫فقط‬ ‫اليل‬ ‫اإلنسان‬ ‫على‬ ‫الدراسات‬ ( ‫الكلب‬ ‫الحالة‬ ‫هذه‬ ‫ففي‬ / ‫حيو‬ ‫كنماذج‬ ‫يصلحوا‬ ‫ال‬ ‫الجنزير‬ ‫انية‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 73 ‫المكتشفة‬ ‫األدوية‬ ‫مصير‬ ‫على‬ ‫الدوائية‬ ‫الموافقة‬ ‫أثر‬ (1) 1 ‫كل‬ ‫من‬ 10 ‫ميثاق‬ ‫عليها‬ ‫مطبق‬ ‫أدوية‬ IND ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫حصوله‬ ‫موافقة‬ ‫على‬ ‫يحصل‬ FDA (2) 50 % ‫الفعالية‬ ‫نتيجة‬ ‫ترسب‬ efficacy (3) 33 % ‫السمية‬ ‫نتيجة‬ ‫ترسب‬ Toxicity (1) ‫التوص‬ ‫الصعب‬ ‫من‬ ‫وعليه‬ ، ً‫ا‬‫تمام‬ ‫مفهومة‬ ‫غير‬ ‫الدراسة‬ ‫حيوانات‬ ‫على‬ ‫الدراسات‬ ‫نتائج‬ ‫ل‬ ‫السمية‬ ‫جهد‬ ‫كمية‬ ‫وكذلك‬ ، ‫اإلنسان‬ ‫على‬ ‫االمنة‬ ‫للجرعة‬ Potential toxicity ‫اإلنسان‬ ‫في‬ ‫له‬ ‫التوصل‬ ‫الصعب‬ ‫من‬ . (2) ‫عل‬ ‫االمنة‬ ‫للجرعة‬ ‫التوصل‬ ‫يمكن‬ ‫وعليه‬ ، ً‫ا‬‫تمام‬ ‫مفهومة‬ ‫الدراسة‬ ‫حيوانات‬ ‫على‬ ‫الدراسات‬ ‫نتائج‬ ‫ى‬ ‫اإلنسان‬ . ‫السمية‬ ‫جهد‬ ‫كمية‬ ‫معدل‬ ‫حساب‬ ‫وكذلك‬ Potential toxicity ‫مقبولة‬ ‫تكون‬ ‫اإلنسان‬ ‫في‬ . (3) ‫العالجي‬ ‫للدليل‬ ‫صحيحة‬ ‫لقيمة‬ ‫التوصل‬ ‫عد‬ Therapeutic Index (4) ‫اإلنسان‬ ‫في‬ ‫السمية‬ ‫بكمي‬ ‫تتنبأ‬ ‫لم‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫على‬ ‫السمية‬ ‫دراسات‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 74 ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ Pharmacology ‫الصيدلة‬ ‫علم‬ ‫في‬ ‫أساسية‬ ‫معلومات‬ : (1) ‫ا‬ ‫المزارع‬ ‫في‬ ‫األنسجة‬ ‫لعلى‬ ‫الخارج‬ ‫في‬ ‫تجرى‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ ‫أغلب‬ ‫لخلوية‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫من‬ ‫نماذج‬ ‫على‬ ‫الداخل‬ ‫وفي‬ . (2) ‫الصيدالن‬ ‫الدينمكة‬ ‫التأثيرات‬ ‫في‬ ‫المرغوف‬ ‫غير‬ ‫الجهد‬ ‫عن‬ ‫البحث‬ ‫على‬ ‫ية‬ ‫وأكثر‬ ‫العالجي‬ ‫المجال‬ ‫وعالقتها‬ ‫األعضاء‬ ‫وظائف‬ ‫نشاط‬ . (3) ICH S7A (4) ‫عالية‬ ‫وتقنية‬ ‫الحديثة‬ ‫التحاليل‬ ‫طرق‬ ‫استخدام‬ ‫يفضل‬ . (5) ‫وا‬ ‫السمية‬ ‫نتائج‬ ‫جميع‬ ‫معرفة‬ ‫هي‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ ‫نهاية‬ ‫نقطة‬ ‫لحركية‬ ‫الصيدالنية‬ . (6) ‫الما‬ ‫على‬ ً‫ة‬‫منفرد‬ ‫الخواص‬ ‫على‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ ‫أساسا‬ ‫تقوم‬ ‫المراد‬ ‫دة‬ ‫كد‬ ‫تستخدم‬ ‫لكي‬ ‫معدة‬ ‫لتكون‬ ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫في‬ ‫استعمالها‬ ‫واء‬ . (7) AEs ‫؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 75 ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ Pharmacology ‫المركزي‬ ‫العصبي‬ ‫الجهاز‬ ‫على‬ CNS : (1) ‫المتحركة‬ ‫العصبية‬ ‫الخاليا‬ ‫نشاط‬ ‫دراسة‬ Motor activity (2) ‫الصيدالنية‬ ‫السلوكية‬ ‫التغيرات‬ ‫دراسة‬ . (3) ‫تناسقية‬ ‫دراسة‬ . (4) ‫المتحركة‬ ‫العصبية‬ ‫والخاليا‬ ‫االحساس‬ ‫لمراكز‬ ‫الالإرادي‬ ‫الفعل‬ ‫رد‬ ‫استجابة‬ Sensory/motor (5) ‫باستمرار‬ ‫الجسم‬ ‫حرارة‬ ‫درجة‬ ‫وتقييم‬ ‫تتبع‬ . ‫هي‬ ‫المركزي‬ ‫العصبي‬ ‫الجهاز‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫أثر‬ ‫لتتبع‬ ‫العملية‬ ‫التجارب‬ : (1) ‫الصيدالنية‬ ‫السلوكيات‬ ‫دراسة‬ . (2) ‫الدواء‬ ‫ارتباط‬ ‫دراسة‬ ( ‫كمخلب‬ ) ‫خاص‬ ‫بشكل‬ . Binding to receptors (3) ‫والسمع‬ ‫البصر‬ ‫على‬ ‫التأثير‬ ‫دراسة‬ Visual/Auditory (4) ً‫ا‬‫كهربائي‬ ‫األعضاء‬ ‫وظائف‬ ‫التجارب‬ ‫إجراء‬ Electrophysiology Exm. (5) ‫العصبية‬ ‫الكيمياء‬ ‫دراسة‬ . (6) ‫باستمرار‬ ‫الجسم‬ ‫حرارة‬ ‫درجة‬ ‫وتقييم‬ ‫تتبع‬ . (7) ‫أجونيست‬ ‫للـ‬ ‫األعضاء‬ ‫استجابة‬ agonists ‫األجونيست‬ ‫مضاد‬ ‫أو‬ Antagonists (8) ‫الالإرادي‬ ‫العصبي‬ ‫الجهاز‬ ‫تنشيط‬ ‫مدى‬ ‫دراسة‬ autonomic ‫القلبية‬ ‫األوعية‬ ‫استجابة‬ ‫مدى‬ ‫وقياس‬ (9) ‫العصبي‬ ‫الفعلي‬ ‫الرد‬ ‫اختبار‬ Baroreflex (10) ‫القلب‬ ‫نبضات‬ ‫معدل‬ ‫متغيرات‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 76 ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ Pharmacology ‫القلبية‬ ‫األوعية‬ ‫اجهاز‬ ‫على‬ : (1) ‫الدم‬ ‫ضغط‬ ‫قياس‬ (2) ‫القلب‬ ‫نبضات‬ ‫معدل‬ (3) ‫الـ‬ ‫تقييم‬ ECG (4) ‫الطبيعية‬ ‫والوجه‬ ‫االستقطاب‬ ‫معرفة‬ Polarization & conductance abnormalities (5) ‫من‬ ‫كل‬ ‫إعداد‬ ‫في‬ ‫اإلطالة‬ QT ‫و‬ QTc ‫نتيجة‬ ‫تعطي‬ ‫فترات‬ ‫على‬ : (1) ‫األسواق‬ ‫من‬ ‫الدواء‬ ‫سحب‬ . (2) ‫الدواء‬ ‫بيع‬ ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫تأخر‬ . (3) ‫الثاني‬ ‫المستوى‬ ‫لحالة‬ ‫يستبعد‬ . ‫هي‬ ‫القلبية‬ ‫االوعية‬ ‫جهاز‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫أثر‬ ‫لتتبع‬ ‫العملية‬ ‫التجارب‬ : (1) ‫واألوعية‬ ‫القلب‬ ‫على‬ ‫دراسات‬ Cardiac output (2) ‫القلب‬ ‫في‬ ‫واأليسر‬ ‫اليمين‬ ‫البطين‬ Ventricular contractility (3) ‫الوعائي‬ ‫االتساع‬ ‫مقاومة‬ Vascular resistance (4) ‫؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟‬ ‫تأثير‬ Effect of endogenous and/or exogenous substances
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 77 ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ Pharmacology ‫التنفسي‬ ‫الجهاز‬ ‫على‬ : (1) ‫التنفس‬ ‫معدل‬ ‫قياس‬ (2) ‫حجم‬ ‫مثل‬ ‫أخرى‬ ‫قياسات‬ tidal ‫باألكسجي‬ ‫الدم‬ ‫هيموجلوبين‬ ‫تشبع‬ ‫قياس‬ ‫أو‬ ‫ن‬ . (3) ‫التنفس‬ ‫جهاز‬ ‫وظيفة‬ ‫تقييم‬ ‫يوائم‬ ‫ال‬ ‫الطبي‬ ‫الكشف‬ . ‫هي‬ ‫التنفسي‬ ‫الجهاز‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫أثر‬ ‫لتتبع‬ ‫العملية‬ ‫التجارب‬ : (1) ‫التنفس‬ ‫معدل‬ ‫قياس‬ (2) ‫الرئوية‬ ‫األمراض‬ ‫تقييم‬ ‫دراسات‬ ‫ألنظمة‬ ‫الرضوخ‬ Pulmonary compliances (3) ‫الشرياني‬ ‫الرئوي‬ ‫الضغط‬ ‫تتبع‬ Pulmonary arterial pressure (4) ‫الدم‬ ‫في‬ ‫الغاز‬ ‫تركيز‬ ‫معدل‬ (5) ‫قيمة‬ pH ‫الدم‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 78 ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ Pharmacology ‫البولى‬ ‫الكلوي‬ ‫الجهاز‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫أثر‬ ‫لتتبع‬ ‫العملية‬ ‫التجارب‬ Renal/Urinary ‫هي‬ : (1) ‫البول‬ ‫حجم‬ ‫قياس‬ (2) ‫النوعية‬ ‫الجاذبية‬ ‫قياس‬ Specific Gravity (3) ‫؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟‬ Osmolality (4) ‫قياس‬ pH ‫البول‬ (5) ‫واإللكتروليتات‬ ‫السوائل‬ ‫بين‬ ‫االتزان‬ . (6) ‫البول‬ ‫في‬ ‫البروتينات‬ ‫قمية‬ ‫قياس‬ (7) ‫؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟‬ Cytology (8) ‫الدم‬ ‫كيمياء‬ ( ‫البول‬ ‫دم‬ ‫نيتروجين‬ – Blood Urea Nitrogen ‫كرياتينين‬ ، Creatinine ‫البالزما‬ ‫بروتينات‬ ، Plasma Proteins )
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 79 ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ Pharmacology ‫الهضمي‬ ‫الجهاز‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫أثر‬ ‫لتتبع‬ ‫العملية‬ ‫التجارب‬ : (1) ‫المعدية‬ ‫العصارة‬ ‫إفرازات‬ ‫معدل‬ ‫قياس‬ Gastric secretion (2) ‫المعدية‬ ‫اإلصابة‬ ‫جهد‬ ‫قياس‬ Gastrointestinal injury potential (3) ‫الصفراوية‬ ‫العصارة‬ ‫إفرازات‬ ‫معدل‬ ‫قياس‬ Bile decretion (4) ‫الداخل‬ ‫في‬ ‫المروري‬ ‫الوقت‬ ‫قياس‬ Transit time in vivo (5) ‫الداخل‬ ‫في‬ ‫اإلليال‬ ‫تقلصات‬ ileal contraction in vivo (6) ‫قياس‬ pH ‫المعدة‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 80 Role of Regulatory GXP Compliance ‫للضوابط‬ ‫الخضوع‬ ‫دور‬ ( I ) ‫اكتشاف‬ ‫الدواء‬ ( II ) ‫ما‬ ‫السريري‬ ‫االختبارات‬ ‫قبل‬ ‫ة‬ Safety & Toxicology GLP , GMP, CMC ( III ) ‫االختبارات‬ ‫السريرية‬ GCP ( IV ) ‫بروتوكول‬ ‫التسويق‬ CMC , GMP GLP Good Laboratory Practical GMP Good Manufacture Practical CMC Chemistry Manufacture Control
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 81 ‫المحاضرة‬ 6 ‫معرفة‬ ‫هو‬ ‫المحاضرة‬ ‫أهداف‬ : - ‫االنسان‬ ‫في‬ ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫في‬ ‫للبدء‬ ‫السائد‬ ‫الحكومي‬ ‫والنظام‬ ‫المعتمدة‬ ‫الجرعة‬ (FIM) . - ‫المكيالي‬ ‫التصنيف‬ ( ‫األمنة‬ ‫الجرعة‬ ‫تحديد‬ ) Interspecies scaling . - ‫االمنة‬ ‫العوامل‬ . - ‫معتمدة‬ ‫بدء‬ ‫جرعة‬ ‫أعلى‬ MRSD . - ‫معاكسة‬ ‫مالئمة‬ ‫غير‬ ‫تغيير‬ ‫مستويات‬ ‫من‬ ‫مستوى‬ ‫أي‬ ‫يالحظ‬ ‫ال‬ NOAEL . - ‫المسار‬ ‫لألنظمة‬ ‫الخضوع‬ I . Phase I Clinical Studies ‫القائد‬ ‫المك‬ ‫لدوائه‬ ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫يحصل‬ ‫الذي‬ ‫هو‬ ‫تشف‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 82 ‫الطبي‬ ‫البرنامج‬ ‫الطبية‬ ‫االختبارات‬ ‫بـ‬ ‫المقصود‬ ‫ما‬ ‫تعريف‬ Clinical Trial Definition ‫وللدراسات‬ ‫الطبية‬ ‫للمعرفة‬ ‫أو‬ ‫للكشف‬ ‫معدة‬ ‫إجراءات‬ ‫أي‬ ‫و‬ ‫الصيدالنية‬ / ‫للتحق‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدينمكة‬ ‫للتأثيرات‬ ‫أو‬ ‫الدواء‬ ‫من‬ ‫يق‬ ‫و‬ / ‫ول‬ ‫األيضية‬ ‫والتفاعالت‬ ‫والتوزيع‬ ‫االمتصاص‬ ‫لدراسة‬ ‫أو‬ ‫لتحقيق‬ ‫الج‬ ‫وأمن‬ ‫سالمة‬ ‫لمرحلة‬ ‫للوصول‬ ‫المصاحبة‬ ‫الدواء‬ ‫كينونة‬ ‫في‬ ‫رعة‬ ‫و‬ ‫المعالجة‬ / ‫فعاليتها‬ ‫أو‬ efficacy . ‫ال‬ ‫االختبارات‬ ‫تحت‬ ‫التي‬ ‫األدوية‬ ‫متوسط‬ ‫أرتفع‬ ‫الماضية‬ ‫سنة‬ ‫العشرين‬ ‫خالل‬ ‫سريرية‬ ‫من‬ 30 ‫إلى‬ 70 . ‫من‬ ‫أرتفع‬ ‫قد‬ ‫السريرية‬ ‫لالختبارات‬ ‫للخضوع‬ ‫المتطوعين‬ ‫المرضى‬ ‫رقم‬ 1500 ‫إلى‬ 5200 ‫الدوائية‬ ‫للتراخيص‬ ‫المانحة‬ ‫الجهات‬ ‫قبل‬ ‫من‬ ‫الموضوعة‬ ‫األنظمة‬ ‫حسب‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 83 Ethical Considerations ‫األخالقية‬ ‫االعتبارات‬ - Social value - Scientific validity - Fair subject selection - Informed consent - Informed consent - Favourable risk-benefit ratio - Respect for human subjects - Independent review board/independent ethics committee - ‫األدوية‬ ‫اكتشاف‬ ‫من‬ ‫المجتمع‬ ‫علي‬ ‫العائدة‬ ‫االجتماعية‬ ‫القيمة‬ . - ‫العلمي‬ ‫األخالقي‬ ‫بالتشريع‬ ‫التقيد‬ . - ‫واألن‬ ‫اللوائح‬ ‫مع‬ ‫متقنة‬ ‫عادلة‬ ‫بطرق‬ ‫واختباره‬ ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫ظمة‬ . - ‫االختبا‬ ‫تنفيذ‬ ‫على‬ ‫العالية‬ ‫الخبرة‬ ‫ذات‬ ‫المرضية‬ ‫الموافقة‬ ‫رات‬ ‫السريرية‬ . - ‫اال‬ ‫االستخدام‬ ‫إلقرار‬ ‫الخطورة‬ ‫إلي‬ ‫الفائدة‬ ‫نسبة‬ ‫بين‬ ‫التوازن‬ ‫دمي‬ . - ‫السري‬ ‫االختبارات‬ ‫أنظمة‬ ‫تطبيق‬ ‫عند‬ ‫الفردية‬ ‫الهوية‬ ‫احترام‬ ‫رية‬ . - ‫اخ‬ ‫نتائج‬ ‫من‬ ‫التأكد‬ ‫في‬ ‫الخبرة‬ ‫ذو‬ ‫العلمي‬ ‫االخالقي‬ ‫الفريق‬ ‫تبارات‬ ‫الدواء‬ / ‫المستقلة‬ ‫االخالق‬ ‫لجنة‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 84 Cost 10M 1 year 10 - 100 Cost 20M 1-2 years 50 - 500 Cost 50-100M 2-3 years 00’s-000’s Phase I : Safety & Tolerability Phase II : Satety & Dose Ranging Phase III : Safety & Efficacy Phase IV : POST-Marketing surveillance Success Rate 30% Success Rate ‫؟؟‬% ‫صناعة‬ – ‫هندسة‬ ‫تقنية‬ - ‫تسوي‬ ‫ق‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 85 ‫المسار‬ II Phase II (1) ‫والفعالي‬ ‫األمن‬ ‫معدل‬ ‫تقييم‬ ‫هو‬ ‫األساسي‬ ‫الهدف‬ ‫ة‬ ‫المكتشف‬ ‫للدواء‬ . (2) ‫الس‬ ‫النظام‬ ‫حسب‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫نشاط‬ ‫تقدير‬ ‫ائد‬ ‫للمسار‬ ‫المستند‬ I . (3) ‫الضابطة‬ ‫للمجموعات‬ ‫القياسي‬ ‫االهتمام‬ . (Placebo or Standard care) (4) ‫العالجي‬ ‫للمسار‬ ‫مختلفة‬ ‫تصميمات‬ ‫استعمال‬ ‫للمسار‬ ‫النهائية‬ ‫بنقطة‬ ً‫ا‬‫مستعين‬ I . (5) ‫االحصائية‬ ‫التحاليل‬ . (6) ‫بين‬ ‫ما‬ ‫يتراوح‬ ‫المرضى‬ ‫تعداد‬ 50 – 500 . (7) ‫لسنتين‬ ‫سنة‬ ‫من‬ ‫الدراسة‬ ‫مدة‬ ‫تتراوح‬ . (8) ‫التقريبية‬ ‫التكلفة‬ 20 ‫مليون‬ . ‫المسار‬ III Phase III (1) ‫الدواء‬ ‫وفعالية‬ ‫أمن‬ ‫على‬ ‫التأكيد‬ Efficacy & Safety (2) ‫إ‬ ‫أو‬ ‫السريرية‬ ‫باالختبارات‬ ‫باالستمرارية‬ ‫اإلقرار‬ ‫يقاف‬ ‫الدواء‬ . (3) ‫كميات‬ ‫لمعرفة‬ ‫مقدرة‬ ‫على‬ ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫والمرض‬ ‫العالج‬ ‫ومدة‬ ‫العالج‬ ‫تناول‬ ‫وفترات‬ ‫الجرعات‬ ‫ى‬ ‫ال‬ ‫المرض‬ ‫تشخيص‬ ‫وسائل‬ ‫وكيفية‬ ‫المستهدفين‬ ‫مناسب‬ ‫للتأكد‬ ‫المطلوبة‬ ‫الطبية‬ ‫التحاليل‬ ‫ونوعية‬ ‫للدواء‬ ‫من‬ ‫المرض‬ ‫تشخيص‬ . (4) ‫آللوف‬ ‫مآت‬ ‫من‬ ‫أعدادهم‬ ‫تتراوح‬ ‫المرضى‬ (5) ‫بين‬ ‫ما‬ ‫تتراوح‬ ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫مدة‬ 3 ‫إلى‬ 5 ‫سنوات‬ (6) ً‫ا‬‫تقريب‬ ‫التكلفة‬ 50 – 100 ‫مليون‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 86 ‫الطبية‬ ‫الثالثة‬ ‫المرحلة‬ ‫مسارات‬ ‫أحد‬ ‫في‬ ‫يفشل‬ ‫الدواء‬ ‫لماذا‬ ( ‫السر‬ ‫االختبارات‬ ‫يرية‬ :) (1) ‫فشل‬ ‫نسبة‬ 64 % ‫المسار‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫فعالية‬ ‫في‬ ‫إطراب‬ ‫نتيجة‬ II . (2) ‫فشل‬ ‫نسبة‬ 17 % ‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫من‬ ‫نماذج‬ ‫في‬ ‫السمية‬ ‫اختبارات‬ ( ‫الطب‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ ‫بعد‬ ‫ية‬ ) (3) ‫فشل‬ ‫نسبة‬ 16 % ‫االنسان‬ ‫في‬ ‫السمية‬ ‫نتيجة‬ (4) ‫فشل‬ ‫نسبة‬ 7 % ‫األدمي‬ ‫نتائج‬ ‫ورداءة‬ ‫وضوح‬ ‫عدم‬ ADME (5) ‫فشل‬ ‫نسبة‬ 7 % ‫والردءة‬ ‫المطربة‬ ‫التجارية‬ ‫القرارات‬ ‫نتيجة‬ . (6) ‫فشل‬ ‫نسبة‬ 7 % ‫أخرى‬ ‫متعددة‬ ‫عوامل‬ ‫نتيجة‬ . ‫السري‬ ‫لالختبارات‬ ‫نماذج‬ ‫وضع‬ ‫في‬ ‫بالخوض‬ ‫تسمح‬ ‫التي‬ ‫األنظمة‬ ‫رية‬ : (1) ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫خوض‬ ‫في‬ ‫التفوق‬ : (1) ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫لنموذج‬ ‫األقل‬ ‫على‬ ‫تصميمين‬ . (2) ‫متميز‬ ‫تفوق‬ ‫وعلى‬ ‫متقن‬ ‫عالجي‬ ‫برنامج‬ ‫عمل‬ ‫هي‬ ‫الهامة‬ ‫األولية‬ . (3) ‫في‬ ‫متفوقة‬ ‫نتائج‬ ‫على‬ ‫والحصول‬ ‫الدواء‬ ‫صالحية‬ ‫تأكيدية‬ ‫لدالئل‬ ‫التوصل‬ ‫العالج‬ . (2) ‫التفكير‬ ‫في‬ ‫البدء‬ ‫فيجب‬ ‫التراخيص‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫في‬ ‫االسراع‬ ‫عملية‬ ‫تمت‬ ‫إذا‬ ‫وضع‬ ‫في‬ ً‫ا‬‫تجاري‬ ‫الدواء‬ ‫إلنتاج‬ ‫التأكيدية‬ ‫الدراسات‬ ‫خطة‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 87 Clinical Compliance Issues: (PHASES I_III) - IRB / IEC - GCP Good chemistry practical - Investigator - Investigator prochure - Informed consent - Protocol - Inclusion & exclusion criteria - Case report form - Randomization - Bio-statistical analysis - Monitoring - Adverse events - sponsor - Clinical research organization - Clinical markers ‫الطبي‬ ‫الميثاق‬ ‫مواضيع‬ : ‫الثالثة‬ ‫لمساراته‬ III-I - IRB / IEC - ‫المتميزة‬ ‫التطبيقية‬ ‫الكيمياء‬ GCP - ‫التحقيق‬ - ‫التحقيق‬ ‫بريشور‬ - ‫األولتي‬ ‫للمرحلتي‬ ‫التحليل‬ ‫نتائج‬ ‫على‬ ‫الموافقة‬ ‫ن‬ - ‫الثالث‬ ‫لمساراتها‬ ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫برتوكول‬ ‫ة‬ - ‫والمستبعدة‬ ‫المتضمنة‬ ‫المعايير‬ - ‫والعالج‬ ‫الفحص‬ ‫تحت‬ ‫الحاالت‬ ‫تقايير‬ ‫نماذج‬ - ‫عليه‬ ‫الدواء‬ ‫الختبار‬ ‫المتطوعين‬ ‫اختيار‬ ‫عشوائية‬ ‫م‬ . - ‫البيولوجية‬ ‫االحصائية‬ ‫التحاليل‬ - ‫الطبي‬ ‫النواحي‬ ‫جميع‬ ‫من‬ ‫المريض‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تتبع‬ ‫ة‬ - ‫المالئمة‬ ‫غير‬ ‫الحاالت‬ ‫تدوين‬ - ‫الممول‬ - ‫البحثية‬ ‫الطب‬ ‫منظمة‬ - ‫الطبية‬ ‫المؤشرات‬ ‫تدوين‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 88 NOAEL NO Observed Adverse Event Levels MRSD Maximum Recommended Starting Dose ADME Absorption ‫العالج‬ ‫ومكان‬ ‫الدواء‬ ‫امتصاص‬ ‫الحيوية‬ ‫وآليته‬ ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫النشطة‬ ‫الجرعة‬ ‫والسمية‬ ‫الصيدالنية‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫كمية‬ ‫حساب‬ ‫المسار‬ ‫في‬ ‫الستعمالها‬ I ‫من‬ ‫توجد‬ ‫األدمية‬ ‫للجرعة‬ ‫الحيوانية‬ ‫النماذج‬ ‫جرعة‬ ‫تحويل‬ ‫حساب‬ ‫طريقة‬ p17 ‫إلي‬ p32 ‫المحاضرة‬ 6
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 89 ‫المسار‬ I PHASE I (1) ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫بداية‬ ‫نقطة‬ . (2) ‫الطب‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ ‫لنتائج‬ ً‫ا‬‫استناد‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعات‬ ‫تحديد‬ ‫ية‬ MTD . (3) ‫االن‬ ‫على‬ ‫دراسته‬ ‫عند‬ ‫الدواء‬ ‫سالمة‬ ‫واحتمالية‬ ‫أمن‬ ‫تقييم‬ ‫هو‬ ‫االساسي‬ ‫الهدف‬ ‫سان‬ . (4) ‫السرطان‬ ‫مرضى‬ ‫مثل‬ ‫حياتهم‬ ‫انقاض‬ ‫المراد‬ ‫المرضي‬ ‫أو‬ ‫المتطوعين‬ ‫المرضى‬ . (5) ‫بين‬ ‫ما‬ ‫يتراوح‬ ‫المرضى‬ ‫تعداد‬ 10 ‫مائة‬ ‫إلى‬ . (6) ‫بين‬ ‫ما‬ ‫الدراسة‬ ‫مدة‬ 7 ‫إلي‬ 12 ‫شهر‬ (7) ‫إلي‬ ‫تصل‬ ‫قد‬ ‫التكلفة‬ 10 ‫ماليين‬ .
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 90 PHASE I Clinical Trials ‫المسار‬ I ‫الطبية‬ ‫االختبارات‬ ( ‫السرطاني‬ ‫األدوية‬ ‫الختبار‬ ‫ة‬ ) (1 ‫من‬ ‫كل‬ ‫تقدير‬ : ‫األمن‬ – ‫السمية‬ – ‫دراسات‬ ‫مسار‬ ‫مع‬ ‫المتوائمة‬ ‫الجرعات‬ ‫مده‬ MTD (2 ‫السرطان‬ ‫مرضى‬ ‫على‬ ‫المطبقة‬ ‫العامة‬ ‫القواعد‬ : (1 ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫تحت‬ ‫المرضى‬ ‫عدد‬ . (2 ‫السمية‬ ‫المعالجة‬ ‫مسيرة‬ ‫تتبع‬ ‫بحظر‬ . (3 ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫و‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ . (3 ‫بالصفحة‬ ‫موضحة‬ ‫السرطان‬ ‫لعالج‬ ‫والسامة‬ ‫الحادة‬ ‫الجرعات‬ ‫حساب‬ ‫طريقة‬ p35 ‫المحاضرة‬ 6 4) Novel dose – escalation schemes : May use surrogate endopoints as: “Proof of principle” BUT NOT accepted as “Proof of efficacy”
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 91 PHASE I Clinical Trials ‫المسار‬ I ‫الطبية‬ ‫االختبارات‬ ( ‫السرطان‬ ‫غير‬ ‫األدوية‬ ‫الختبار‬ ‫ية‬ ) ‫من‬ ‫كل‬ ‫تقدير‬ : (1 ‫األمن‬ – ‫السمية‬ . (2 ‫المرضية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الدراسات‬ ‫مع‬ ‫المتوائمة‬ ‫الجرعات‬ ‫مدى‬ ‫استعمال‬ . (3 ‫محتملة‬ ‫جرعة‬ ‫أعلى‬ ‫تستخدم‬ ‫ال‬ MTD ً‫ا‬‫مطلق‬ . (4 ‫طبيعي‬ ‫بشكل‬ ‫المتطوعين‬ ‫المرضى‬ ‫على‬ ‫المطبقة‬ ‫العامة‬ ‫القواعد‬ . (5 ‫بالصفحة‬ ‫موضحة‬ ‫السرطان‬ ‫لعالج‬ ‫والسامة‬ ‫الحادة‬ ‫الجرعات‬ ‫حساب‬ ‫طريقة‬ p35 ‫المحاضرة‬ 6 . 6) One Tenth the Observed Adverse Effect Level (NOAEL) in most appropriate species on a mg/m2 basis: Most appropriate = “Most Sensitive”
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 92 Convert NOAEL To HED (Based on mg/Kg) Convert NOAEL To HED (Based on BSA) NOAEL from Toxicology Studies HED from most appropriate species Divide HED by Safety Factor Maximum Recommended Starting Dose MRSD Summary
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 93 ‫المحاضرة‬ 7 Regulatory Affairs & Compliance ‫التنظيمة‬ ‫والشؤون‬ ‫الرضوخ‬ ‫لتوضيح‬ ‫المحاضرة‬ ‫تهدف‬ : (1) ‫التنظيمية‬ ‫واالستراتيجيات‬ ‫المسارات‬ . (2) ‫للميليستون‬ ‫الحساسة‬ ‫التنظيمية‬ ‫الشؤون‬ Milestones ‫الدواء‬ ‫استبعاد‬ ‫او‬ ‫لالستمرارية‬ ‫القرارات‬ ‫ونقاط‬ (3) ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫استراتيجيات‬ IND . (4) ‫الـ‬ ‫ملف‬ ‫ترتيب‬ IND ‫إرساله‬ ‫ثم‬ . (5) ‫التنظيمي‬ ‫الميثاق‬ (6) ً‫ال‬‫مث‬ ‫اآلالم‬ ‫تسكين‬ ‫استراتيجيات‬ ‫التحاليل‬ ‫خطورة‬ . (7) ‫الصيدالني‬ ‫الحذر‬ Pharmacovigilance
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 94 The Label (Claim) is the Driver ‫الرضوخ‬ ‫إصدارات‬ : Compliance Issues (1) ‫التجارية‬ ‫األعمال‬ ‫خطط‬ (2) ‫المنتجات‬ (3) ‫االستراتيجيات‬ (4) ‫االحتيال‬ ( ‫الخداع‬ ) (5) ‫؟؟؟؟؟؟؟؟‬ GXP (6) ‫االخالق‬ (7) ‫الفكرية‬ ‫الملكية‬ IP ‫القضائية‬ ‫الدعوى‬ ‫رفع‬ ‫عن‬ ‫والمسؤول‬ Litigation (8) ‫الصيدالني‬ ‫الحذر‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 95 Marketing Regulatory Agency Preclinical R & D Regulatory Affairs Clinical Marketing Product Development ‫المنتج‬ ‫تطوير‬ ‫المنظومي‬ ‫التنظيم‬ “The Regulatory Perspective”
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 96 Major Regulatory Agencies ‫صفحة‬ p 6 & 7 ‫محاضرة‬ 7
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 97 ‫هي‬ ‫األدوية‬ ‫وتوزيع‬ ‫وتسويق‬ ‫تصنيع‬ ‫على‬ ‫وتشرف‬ ‫تراقب‬ ‫التي‬ ‫األخرى‬ ‫السلطات‬ : ‫صفحة‬ 8 ‫المحاضرة‬ 7
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 98 ‫اكتشاف‬ ‫وأنظمة‬ ‫لوائح‬ ‫معلومات‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫مصادر‬ ‫هي‬ ‫وترخيصاته‬ ‫الدواء‬ : (1) ‫اإلنترنيت‬ ‫شبكة‬ (1) ‫الدواء‬ ‫ترخيص‬ ‫وأنظمة‬ ‫لوائح‬ ‫شركات‬ (2) FOI (2) ‫والمراجع‬ ‫المجاالت‬ ‫في‬ ‫االدبي‬ ‫المسح‬ (3) ‫الخبراء‬ ‫تقارير‬ Expert reports (4) ‫اإلعالنات‬ (5) ‫الحاسوبي‬ ‫المسح‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 99 ‫الدوائية‬ ‫الموافقة‬ ‫قواعد‬ Basis for Drug Approval ( 1 ) ‫فعالية‬ ‫عرض‬ Afficacy ‫الدراسات‬ ‫ألداء‬ ‫جيد‬ ‫وتحكم‬ ‫المالئم‬ ‫الدواء‬ ‫أمان‬ ‫بجانب‬ . ( 2 ) ‫دوائي‬ ‫لمنتج‬ ‫للتوصل‬ ‫القدرة‬ ‫لعالج‬ ‫استعمالة‬ ‫استراتيجية‬ ‫وموضوعة‬ ‫مصنف‬ ‫المرضى‬ ‫من‬ ‫شريحة‬ . ( 3 ) ‫استعماله‬ ‫فعالية‬ ‫ومدى‬ ‫الدواء‬ ‫أمن‬ ‫لدقة‬ ‫المالئمة‬ ‫البراهين‬ ‫تقديم‬ . ( 4 ) FDA ‫التي‬ ‫األدوية‬ ‫لتسويق‬ ‫تراخيص‬ ‫تقدم‬ ‫والغذاء‬ ‫الدواء‬ ‫منظمة‬ : - ‫ال‬ ‫فعالية‬ ‫وقدرة‬ ‫المنتج‬ ‫ونقاوة‬ ‫القياسية‬ ‫التصميمات‬ ‫مع‬ ‫تتواءم‬ ‫دواء‬ ‫المعالجة‬ ‫في‬ . - 43 USC section 262 - 21 CFR 600.3(s)
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 100 Regulatory Agency Role ‫الوكالة‬ ‫قواعد‬ ‫التنظيمية‬ - Approval ‫الموافقة‬ - Quality ‫الجودةه‬ - Safety ‫األمن‬ - Effecacy ‫الفعالية‬ - Timely availability ‫المتاح‬ ‫الوقت‬ - GMP compliance GMP ‫لـ‬ ‫الرضوخ‬ - Pharmacovigilance ‫الصيدالني‬ ‫الحذر‬ - Risk management approach ‫التعامل‬ ‫مجازفة‬ ‫مناهزة‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 101 Compliance Issues 1) Regulatory - GMP - Product - Safety 2) Business 3) Intellectual - Patents - Trademarks - Copyright
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 102 Regulatory Project Management (1) Assessment of the regulatory information to develop and/or refine regulatory strategy. (2) Develop regulatory project plan budgets, schedules, regulatory milestones/go/no go decision points, filing strategies and timing, target contactdates with FDA/ES, GXP inspection preparation. (3) Strategies for meeting, ethics, submissions, approval and maintenance. (4) Compliance issues associated with business plans, product and strategies.
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 103 Regulatory Project Management (1) Resources (2) $, personnel, time, facility/expertise (3) Budgets (4) Schedules (5) Tasks & Subtasks (6) Responsibilities (7) Regulatory/ Miestones (8) GO/ no go decision points
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 104 EU - Common Technical Document CTD (1)Part I : Summary of Dossier (2) Part II : Chemical/pharmaceutical/biological documentation (3) Part III : Toxico-Pharmaceutical Documentation (4) Clinical Documentation
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 105 Applicant (Drug Sponsor) IND Pharmacology/Toxicology Statistical Medical Chemistry Sponsor submits new data Safety Review Notify Sponsor Complete Reviews Study ongoing No Deficiencies Safety Acceptable for study to Proceed? Complete Reviews and Acceptable ? Clinical hold Decision Sponsor Notifies of Deficiencies The IND Process No No Yes No Yes Yes Review by CDER Investigation New drug
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 106 Regulatory Milestones (1) Filing strategies and timing (2) Target contact dates with FDA/EU (3) GXP inspection preparation (4) Dossier submission (5) Application fees
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 107
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 108 Regulatory Strategies Pre-IND Meeting (1) Role in development strategy (2) Process: (1) Manufacturing details of API (2) Preclinical (3) CMC (4) MOA (5) GLP (6) Toxicology (3) Conduct
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 109 Pre-IND Meeting (1) Gains FDA support and facilitates future discussion ands negotiation TO Opportunity for exchange of ideas (2) Identifies studies that support initiation of clinical studies and avoids unnecessary studies. (3) Ensures that necessary studies are designed with defined endopoints and goals to provide useful data. (4) Identifies available methods to enhance development (1) Orphan Drug designation (2) Fast Track Designation (3) Accelerated Approval (4) Animal efficacy rule
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 110 Pre-IND Meeting Are Particularly Valuable if (1) Product for treatment of serious or life-threatening disease (2) Novel indication (3) No current guidance documents (4) Sponsor is new to drug development (5) Sponsor has quitions of FDA (6) Pharmacological, safety or toxicology causes for concern (7) Drug is new chemical entity
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 111 Pre-IND Meeting The Process (1) Meeting objective (2) Proposed agenda (3) List of specific questions (arrange by discipline) (4) List of requested FDA participants (5) Quantitative composition of the drug/biologyic (6) Propsed indication (7) Dosing regimen (8) Proposed meeting date (6-8 weeks in future) (9) Timing of submission package
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 112 Pre-IND Meeting Information Package Purpose (1) Background information on development concept (2) Information on the API (3) Initial preclinical and clinical strategy (4) Clear and concise development strategy (5) Allow FDA opportunity to comment
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 113 Pre-IND Meeting Information Package Content (1) Overall summary (2) Primary and secondary pharmacology (3) Bio-distribution (ADME) (4) Preliminary toxicology – rationale (5) Rationale for dose scheme (6) Clinical protocol synopsis for IND trial (7) Development plan (8) CMC data for API and dosage – assays, any issues deviating from the standard: (1) e.g. sterility issues for products applied to open wounds (2) compliance to general monographs (3) impunity profiles Time of animal studies and models (gets FDA “buy in”) (1) Starting dose and dose regimen (2) Safety monitoring based on target organ toxicities Pre-clinical (1) Mechanism of action (if known) (2) Mechanism of breakdown/inactivation (3) Relevance of animal species Immunogenicity (1) Species specificity Potential adverse effects
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 114 Pre-IND Meeting Information Package Content (1)Significant findings (animal deaths) (2) GLP issues (3) Need for special evaluations eg. histopathology that requires tissue samples (4) Long term studies eg. Reproduction toxicity, mutagenicity, carcinogenicity. (5)Excipients characterized. (6) Sources of toxicology data a- GLP studies b- In-house & contract studies c- Published data (peer reviewed journals) d- Cross-reference to similar approved, well-studied products e- Citation of approved additives (GRAS status)
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 115 Pre-IND Meeting Information Package common Deficiencies (1)Inadequate CMC: (1)Insuficient pre-clinical support (2) Duration of studies (3) Dose selection of studies (4) Choice of species (2) Unacceptable clinical trial design (3) Non compliance with GXP’s (4) Lack of dose definition
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 116 Pre-IND Meeting What happens in the meeting ? (1)Duration about 60 minutes (2)No formal sponsor presentation (3) Techinical/scientific personnel attend (avoid the CEO, lawyers, board members etc) (4) Discussion of submitted sponsor questions-FDA will not respond to items not in the briefing package (5) Sponsor commitment to FDA suggestions not mandatory
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 117 IND – Form 1571 (1) Table of contents (2) Introductory Statement (3) General investigational plan (4) Investigator’s brochure (1) Study (2) Investigator data (3) Facilities data (4) IRB data (5) Chemistry, Manufacturing Control data (6) Pharmacology and Toxicology data (7) Previous human experience (8) Additional information
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 118 Pre-IND Meeting Further Strategies (1)Consider a pre-pre-IND if very early compound and/or with novel mechanism of action (2)Gain FDA support which can facilitate future discussion and negotiation New toolkits “The medical product development process has not kept with basic scientific innovation of drug discovery resulting in a disconnect between discovery and development”
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 119 FDA Critical Path Modernizing Critical Path Science Will Improve Patient Outcomes Better Product Evaluation Tools Improved Understanding of Product Performance (Evidence Base) Improved Patient Outcomes
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 120 Improving Development Sciences will Improve Satey: FDA View (1) eg. Markers that predict which patients are likely to respond positively to a product, the use of new safety biomarkers can translate rapidly from the experimental setting to the clinic. (2) Patients with a high probabillity of an adverse effect can be identified and their exposure avoided. (3) Inaddition, safety biomarkers could be used to monitor patients for emergence of toxicity during treatment, so that therapy can be stopped before harm has occurred.
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 121 How to quicken pace (1) New aggressive collaborative effort to create new generation of performance standards and predictive tools for drug development (2) Build on knowledge with (1) Bio-information (2) Genomics (3) Imaging technologies (4) Materials science (3) Better science (4) Identify poor candidates as early as possible Better markers/models for : (1) Safety (2) Eficacy (3) Physicochemistry (4) Bioinformation (5) Better evaluation tools
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 122 Regulatory Risks (1) Product Recall (2) Product complaints (3) AE’s & ADR’s (4) Product Failure in market (1) Quality (2) Safety (3) efficacy (5) TGA application failure ( Cat 1, Cat 3, notifications etc) (6) Breaches of “The Act”, regulations and schedules>
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 123 GMP Audit Deficiencies (1) Consumer Safety issue (Identity, Purity, Strength, Safety) (2) Related to potential harm to the patient Major: (1) May impact safety “related or indirect” (2) Non compliance with basic GMP principles (3) Non compliance with Registration details Minor/Other: (1) General Housekeeping (2) Unlikly to impact product quality
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 124 Pharmacovigilance (Drug Safety) What is Pharmacovigilance ? (1) The science and activities relating to the detection, assessment understanding, preventing of adverse effects or any other medicine related problem. (WHO) (EU Guide 9A) (2) The purpose of the Vigilance system ( ‫الحذر‬ ‫نظام‬ ) is to improve the health and safety of patients, users and others by reducing the likeihood of the same type of adverse incident being repeated in different places at different times. (MEDDEV 2.12-1 rev 4)
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 125 Pharmacovigilance Some definitions Adverse Event (AE); (ICH E2A) (1) “Any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment” (2) “Any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of any dose of a medicinal product, whether or not considered related to the medication” Adverse Reaction (AR); (ICH E2A) “All noxious and unintended responses to a medicinal product related to any dose should be considered adverse drug reactions. This means that causal relationship between a medicinal product and an AE is at least a reasonable possibility, ie the relationship cannot be ruled out”
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 126 Pharmacovigilance Serious Adverse Event (SAE) AND Serious Adverse Reaction (SAR); (ICH E2A) A serious adverse event (experience) or serious adverse reaction is any untoward medical occurrence that at any dose: Results in death Is life-threatening
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 127 Pharmacovigilance is important ! (1) Clinical Trials can only go so far in proving safety and efficacy. (1) Relatively small numbers vs general population exposed (1) Ethnic, Racial factors eg. USA – European, Afro Americans, Hispanics, vs Australia (1) Other factors: Age, gender, health status, pregnancy ….etc.
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 128 Why is important ! (1) many new drugs have only been tested in relatively small numbers of people before they come to market. (2) Phase I: 20-80 people. Establish metabolism and tolerability. (3) Phase II: 100-300 people with disease. Further safety data, preliminary evidence of efficacy effects, (4) Phase III: 1000-3000 people with disease, further evidence of efficacy, monitors side effects, comparison with standard treatments. (5) Phase IV: Post Market – long term safety, optimal use, risks and benefits, different populations.
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 129 Quality Problems May include: (1) Contamination, glass, insects, other foreign bodies. (2) Packaging problems eg. Sterile products, leaking caps. (3) Degraded product eg. Speckled tablets (4) Ineffective products, devices not performing correctly (5) Wrong counts, missed tablets in blisters (6) Injectables – wrong fill, wrong consistency, broken ampoules Principles of Quality Risk Management The evaluation of the risk to quality should ultimately link back to the protection of the patient
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 130 Some definitions to keep in mind (ICH Q9 – Draft Guidance – Quality Risk Management) • Definition of Risk: Combination of the probability of occurrence of harm and the severity of that harm (ISO/IEC Guide 51). • Severity : Measure of the possible consequences of a hazard. • Harm : Damage to health, including the damage that can occur from loss of product quality or availability. • ICH Q9 : Statements “It is commonly understood that risk is defined as the combination of the probability of occurrence of harm and the severity of that harm”
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 131 ‫المحاضرة‬ 8 Emerging Trends as Development Drivers ‫التطوير‬ ‫قائد‬ ‫مثل‬ ‫المنبثقة‬ ‫االتجاهات‬ Summary: (1) Future perspectives (2) Emerging technology in drug discovery (3) Pro-drugs (4) Molecular targeting (5) Protein kinase inhibitors (6) Novel drug delivery systems (7) Novel clinical trial designs for Phase I and Phase II studies for targeted therapies (8) Changing face of patents in pharmaceutical development.
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 132 Future Perspective ‫مستقبلية‬ ‫منظومية‬ Old Age Diseases & Aging ‫والشيخوخة‬ ‫السن‬ ‫كبار‬ ‫أمراض‬ (1) Hypertension ‫العصبي‬ ‫التوتر‬ (2) Stroke ‫القلبية‬ ‫أو‬ ‫الدماغية‬ ‫السكتة‬ (3) Alzheimer’s disease ‫الذاكرة‬ ‫فقدان‬ ‫مرض‬ (4) Diabetes ‫السكري‬ ‫البوال‬ (5) Osteoporosis ‫العظام‬ ‫هشاشة‬
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 133 Future Perspectives (Life style Drugs) ‫مستقبلي‬ ‫منظور‬ ( ‫الحياة‬ ‫طراز‬ ‫أدوية‬ - ‫الحياة‬ ‫أسلوب‬ - ‫المستقبلي‬ ) (1) Obesity treatment (Xenical) (2) Aging: enhance muscular tone and youthful vitality (Hormones) (3) Aging: anti-wrinkles (Botox – Vitamin A) (4) Memory enhancement ( Tacrine – Donepezil) (5) Sexual dysfunction (Viagra) (6) Smoking cessation (Zyban) (7) Hair loss therapy (Finasteride)
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 134 Emerging Technologies - In Drug Discovery ‫الحديثة‬ ‫التقنيات‬ ‫ظهور‬ ‫أو‬ ‫انبثاق‬ (1) Development of cell and molecular biology in drug targeting. (2) Recombinant DNA technology. (3) Genomics. (4) Proteomics. (5) Bio0 and chemical informatics. (6) Laboratory equipment and automation (HTS).
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 135 Future Perspectives (Life style Drugs) ‫مستقبلي‬ ‫منظور‬ ( ‫الحياة‬ ‫طراز‬ ‫أدوية‬ - ‫الحياة‬ ‫أسلوب‬ - ‫المستقبلي‬ ) (1) Obesity treatment (Xenical) (2) Aging: enhance muscular tone and youthful vitality (Hormones) (3) Aging: anti-wrinkles (Botox – Vitamin A) (4) Memory enhancement ( Tacrine – Donepezil) (5) Sexual dysfunction (Viagra) (6) Smoking cessation (Zyban) (7) Hair loss therapy (Finasteride)
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 136 Individualized Medicine ‫الطبي‬ ‫التخصيص‬ (1) Tailor made for individual and adapted to each person’s own genetic make-up. (2) Minimize and/or eliminate AE’s. (3) Blood sample analyzed study of single nucleotide polymorphisms and pharmacogenomics responsible gene treatment
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 137 Emerging Technologies - RNA interference ‫الحديثة‬ ‫التقنيات‬ ‫ظهور‬ ‫أو‬ ‫انبثاق‬ (1) Ability to affect gene expression in a specific manner. (2) Surrogate for pharmacological knockdown of protein activity. (3) Application in: (1) Aid in target identification & validation. (2) Establishment of mechanism-based cellular models. (3) Proof in principle experiments. (4) HIV therapy (identification of viral budding).
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 138 Emerging Technologies - Gene Therapy ‫الحديثة‬ ‫التقنيات‬ ‫ظهور‬ ‫أو‬ ‫انبثاق‬ (1) Supply healthy genes to replace those that are missing or flowed. (2) Success factors require (1) Transport vectors (2) Understanding of gene effect and function (3) Ethical questions (who decides?) (4) Used for: (1) Sickle cell anaemia (2) Cystic fibrosis (3) Familial hyper-cholesterol-aemia (4) SCID “baby bubble” syndrome/
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 139 Pro-drugs - Bioprecursors ‫المرتبطة‬ ‫األدوية‬ Also in slide 56 Lecture 4 & In book page 44 / 4 Molecular modification of active principle • New compound whick is a substrate for metabolizing enzymes. • Active metabolite. Examples include: • Sulindac • Fenbufen • Acylovir • Losartan • Salicin & salicylic acid
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 140 Drug Temporary transport moiety Temporary transport moiety + Chemical synthesis In vivo regeneration Covalent linkage Prodrug Drug Pro-drugs – Carriers ‫األدوية‬ ‫المرتبطة‬ Forms a temporary linkage of active with a (Lipophilic) transport moiety
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 141 Pro-drugs - ‫المرتبطة‬ ‫األدوية‬ Carriers – criteria for design (1)Linkage between drug and carrier is usually covalent bond. (2)Produrg is inactive or less active than parent. (3)Linkage must be broken in vivo. (4)Prodrug and parent drug must be non toxic (5)Generation of active must have rapid kinetics.
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 142 Changing Face of Patents ‫االختراع‬ ‫براءات‬ ‫نظر‬ ‫وجهة‬ ‫تغيير‬ In Pharmaceutical development (1)Prozac (Eli Lilly), sales in first half 2001 US 1.3B US 380M within 12 month of ptent expiry and advent of generics (1)Patent strategies for patented drugs (1)New claims. (2)Reformulations (omeprazole subcoat). (3)Isolation of effective enantiomer (eg omeprazole and esoprazole).
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 143 Lifecycle Management ‫الحياة‬ ‫دورة‬ ‫ادارة‬ Strategies (1)Branding (2)Product support (3)Trade relationships (4)Manufacturing cost advantage (5)Product improvement (6)Product line extensions
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 144 Changing Face of Patents ‫االختراع‬ ‫براءات‬ ‫نظر‬ ‫وجهة‬ ‫تغيير‬ In Generic Pharmaceutical development (1)Benefits of the latter three strategies are significantly improved if patent protection is obtained to monopolise the result of the innovator’s research and development efforts. (2)Data exclusivity provisions seldom offer useful protection of research conducted to provide the basis for product improvements. Such strategies would therefore be too risky in terms of the financial return on the investment if reliant on data exclusivity alone. (3)Patent monopoly is far more effective than simply preventing a third party from referencing data, as the data can be easily reproduced if found to be approvable. (4)Costs of challenging patents are very restrictive to many generic competitors.
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 145 Patents For the majority of pharmaceutical products still under patent in major territories, there appears to be at least one patent-related obstacle laid down by the innovator that must either be challenged or circumvented to enable launch of an equivalent generic product.
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 146 Changing Face of Patents ‫االختراع‬ ‫براءات‬ ‫نظر‬ ‫وجهة‬ ‫تغيير‬ In Generic Pharmaceutical development (1)In the past, generics manufacturers have to wait until one patent expired – that protecting the active ingredient patent. In addition to the chemical compound per se, this patent would usually disclose at least one month of synthesis and any potential uses, as well as some formulations for its administration. (2)Innovator companies have taken advantage of the opportunity to patent almost any improvement to the basic information provided in the molecule patent, including: polymorphic forms, salts, hydrates, reagents, reaction, conditions, catalysis, purification methods, assay techniques, formulations, excipients, packaging, routes of administration, dosing regimen, and new medical use.
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 147 Changing Face of Patents ‫االختراع‬ ‫براءات‬ ‫نظر‬ ‫وجهة‬ ‫تغيير‬ In Generic Pharmaceutical development (3)Although the number of patent challenges mounnted by generic companies to remove these obstacles is on the increase, a more strategic approach is being adopted by generic firms themselves in filing for patents to protect their own research and development efforts aimed at circumventing the innovator patents. (4)Athough the lifecycle management strategy of protecting improvement to products. Their use and their manufacture results in patent protection for the innovator. (5)The problem is significantly worsended by the response of generic competitors, (6) To the extent that each and every one requires substantive patent information, management practices and expertise in dealing with patent strategy high volume, low quality of generic patent applications with broad claims
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 148 Changing Face of Patents ‫االختراع‬ ‫براءات‬ ‫نظر‬ ‫وجهة‬ ‫تغيير‬ In Generic Pharmaceutical development The more strategic generic companies are seeking comprehensive patent information as the first stage in the development process, and are doing so very early on in the innovator products life cycle.
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 149
‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 150 ‫الدواء‬ ‫تناول‬ ‫طرق‬ : ( 1 ) ‫الوجه‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ Ocular ‫بصري‬ Oral ‫فم‬ ‫أنف‬ ‫أذن‬ ( 2 ) ‫اإلخراج‬ ‫مناطق‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ Vaginal ‫مهبل‬ Rectal ‫مستقيم‬ ‫لبوس‬ ( 3 ) ‫الجلد‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫الوريد‬ ‫في‬ ‫حقن‬ ‫دهان‬ – ‫مرهم‬

More Related Content

PDF
برنامج المتحدثين .pdf hhhhhhhhhhhhhhhhhh
janashibanschool
 
PPTX
كلية صيدلة
Amr El-kholy
 
PPTX
الاثار الدوائية والسمية على الجسم الحي
Laith Alasadi
 
PDF
‎⁨كيمياء_نظري_اسئلة_الكلاميات_السنوات_السابقة_⁩.pdf
yvxw9kq9vs
 
PDF
مجالات عمل للطبيب البيطري فى مجال الادوية د حامد عطيه
hamed attia
 
PPTX
DESIGN & DEVELOPMENT OF DRUG MULECULES
Ali Bakdach
 
PPT
محاضرات.ppt
malek ali
 
PPT
Ar introduction
Iyad Abou Rabii
 
برنامج المتحدثين .pdf hhhhhhhhhhhhhhhhhh
janashibanschool
 
كلية صيدلة
Amr El-kholy
 
الاثار الدوائية والسمية على الجسم الحي
Laith Alasadi
 
‎⁨كيمياء_نظري_اسئلة_الكلاميات_السنوات_السابقة_⁩.pdf
yvxw9kq9vs
 
مجالات عمل للطبيب البيطري فى مجال الادوية د حامد عطيه
hamed attia
 
DESIGN & DEVELOPMENT OF DRUG MULECULES
Ali Bakdach
 
محاضرات.ppt
malek ali
 
Ar introduction
Iyad Abou Rabii
 

Similar to 4449_ورشة عمل اكتشاف الدواء وصولاً للاختبارات السريري .ppt (20)

PDF
ARABE CATALOGO PU VIP.pdf
PharmacologyUniversi1
 
PPTX
مهام ومسئوليات لجنة دواء المستشفيات.pptx
FatmaGhanem5
 
PPT
اكتشاف العقاقير من البحث إلى التطبيق ا.د. محمد لبيب سالم كلية العلوم جامعة ...
Prof. Mohamed Labib Salem
 
PDF
مرجع تذكرة الدوائي الفصل 10. مضادات الهستامين
tazkerah-dictionary
 
PPTX
3- التسمم الدوائي.pptx
HassanAlhaythami
 
PPTX
عرض بوربوينت التسمم الدوائي أسرية ثالث متوسط ف3.pptx
ansa13m
 
PDF
تنفيذ نظام إدارة الجودة في المختبرات الطبية.pdf
ssuserf105d9
 
PPTX
وصف الأدويه للمسنيين
Mohamed Alashram
 
PPT
المخدرات
Gh الزعيم
 
PPTX
الاستخدام الامن للدواء
Drmohamed Badr
 
PDF
مرجع تذكرة الدوائي الفصل 23. الأدوية الهضمية
tazkerah-dictionary
 
PPT
النباتات الطبيه و العطرية
ALI ALBDAIRI
 
PPTX
1دوره السلامه المهنيه_اخلاقيات_البايولوجي
RosAlros
 
PPTX
اداره المخاطر البايولوجيه الجزء الثاني المحاضره الاولى وهي اخلاقيات البايولوجي
HadeelKhalafMohammed
 
PPTX
stability study 1.pptx
AMER SAHI
 
DOC
السيرة الذاتية للدكتور عبدالغفور 8-5-1435
Dr.Abdulghafoor Al-Turkistanh
 
PPTX
التعاطي الدوائي محاضرة اسس تمريض عملي.pptx
mahmoudalgh1990
 
PDF
محاضرة 7
مركز البحوث الأقسام العلمية
 
PPTX
علم الادوية 1.pptx
DrWafaaAmer
 
PPTX
2ldwbt_lshry_lldwy.pptx
NofriyantoNofriyanto
 
ARABE CATALOGO PU VIP.pdf
PharmacologyUniversi1
 
مهام ومسئوليات لجنة دواء المستشفيات.pptx
FatmaGhanem5
 
اكتشاف العقاقير من البحث إلى التطبيق ا.د. محمد لبيب سالم كلية العلوم جامعة ...
Prof. Mohamed Labib Salem
 
مرجع تذكرة الدوائي الفصل 10. مضادات الهستامين
tazkerah-dictionary
 
3- التسمم الدوائي.pptx
HassanAlhaythami
 
عرض بوربوينت التسمم الدوائي أسرية ثالث متوسط ف3.pptx
ansa13m
 
تنفيذ نظام إدارة الجودة في المختبرات الطبية.pdf
ssuserf105d9
 
وصف الأدويه للمسنيين
Mohamed Alashram
 
المخدرات
Gh الزعيم
 
الاستخدام الامن للدواء
Drmohamed Badr
 
مرجع تذكرة الدوائي الفصل 23. الأدوية الهضمية
tazkerah-dictionary
 
النباتات الطبيه و العطرية
ALI ALBDAIRI
 
1دوره السلامه المهنيه_اخلاقيات_البايولوجي
RosAlros
 
اداره المخاطر البايولوجيه الجزء الثاني المحاضره الاولى وهي اخلاقيات البايولوجي
HadeelKhalafMohammed
 
stability study 1.pptx
AMER SAHI
 
السيرة الذاتية للدكتور عبدالغفور 8-5-1435
Dr.Abdulghafoor Al-Turkistanh
 
التعاطي الدوائي محاضرة اسس تمريض عملي.pptx
mahmoudalgh1990
 
محاضرة 7
مركز البحوث الأقسام العلمية
 
علم الادوية 1.pptx
DrWafaaAmer
 
2ldwbt_lshry_lldwy.pptx
NofriyantoNofriyanto
 
Ad

4449_ورشة عمل اكتشاف الدواء وصولاً للاختبارات السريري .ppt

  • 1. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 1 ‫السريري‬ ‫لالختبارات‬ ً‫ال‬‫وصو‬ ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫والغذاء‬ ‫الدواء‬ ‫منظمة‬ ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫وآلية‬ ‫إعداد‬ ‫البــــــار‬ ‫حســن‬ ‫القادر‬ ‫عبد‬ ‫بن‬ ‫حســن‬ ‫الكيمياء‬ ‫قسم‬ – ‫العلوم‬ ‫كلية‬ ‫العزيز‬ ‫عبد‬ ‫الملك‬ ‫جامعة‬ 2008
  • 3. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 3 ‫الدواء‬ ‫جرعة‬ ‫تركيبة‬ ‫تصميم‬ 1 ) ‫الدواء‬ ‫المريض‬ ‫تعاطي‬ ‫ومسار‬ ‫طريقة‬ 2 ) ‫صيدالنية‬ ‫حركية‬ 3 ) ‫صيدالنية‬ ‫دينمكة‬ 4 ) ‫وسمية‬ ‫صيدلة‬ ‫المحتملة‬ ‫الدواء‬ ‫وسالمة‬ 5 ) ‫والفيزيائية‬ ‫الكيميائية‬ ‫الدواء‬ ‫خواص‬ ‫معرفة‬
  • 4. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 4 ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ ‫برنامج‬ ‫الجيد‬ ‫المعمل‬ ‫تميز‬ ‫لنظام‬ ‫خاضع‬ ‫يكون‬ ‫أن‬ ‫يجب‬ GLP ‫الـ‬ ‫منظمة‬ ‫أنظمة‬ ‫مع‬ ‫متماشية‬ ‫النتائج‬ ‫وتكون‬ DFA ‫الـ‬ ‫قواعد‬ ‫مع‬ ‫متوائمة‬ ‫للدواء‬ ‫والتطبيقية‬ ‫البحثية‬ ‫المسيرة‬ ‫تكون‬ ‫أن‬ ‫يجب‬ GLP . " ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ ‫دراسات‬ " ( 1 ) ‫االحيائية‬ ‫الصيدالنية‬ Biopharmaceutics ‫الذوبانية‬ – ‫المركب‬ ‫ملح‬ ‫تكوين‬ – pKa – pH – ‫الدواء‬ ‫لبلورات‬ ‫الخارجي‬ ‫وحجم‬ ‫شكل‬ – ‫أشكال‬ ‫تعددية‬ ‫الدواء‬ ‫بلورات‬ ‫وأحجام‬ – ‫الدواء‬ ‫ثباتية‬ ( ‫األكسجين‬ ‫الحرارة‬ ‫الضوء‬ ‫جهة‬ ) – ‫الدواء‬ ‫نقاوة‬ – ‫بك‬ ‫تصنيعه‬ ‫ميات‬ ‫كبيرة‬ . ‫التالي‬ ‫العناصر‬ ‫وتشمل‬ : a - ‫الفيزياء‬ ‫كيمياء‬ Physicochemistry - ‫النشطة‬ ‫الصيدالنية‬ ‫المكونات‬ API - ‫المبدئية‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيب‬ per-formulation - Delivery system b - ‫أمانة‬ ‫صيدالنية‬ ‫دراسة‬ Safety Pharmacology c - ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ PK ( ADME ) d - ‫الصيدالنية‬ ‫الدينمكة‬ PD ( 2 ) ‫السمية‬ ( ‫االمتصاص‬ – ‫التوزيع‬ – ‫الحيوية‬ ‫التفاعالت‬ – ‫الحذف‬ – ‫بالجسم‬ ‫السمية‬ ) ( 3 ) ‫الكيميائي‬ ‫التصنيعي‬ ‫التحكم‬ CMC : ‫يعتمد‬ ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫مرحلة‬ ‫خالل‬ ‫تنفيذه‬ ‫يتم‬ ‫النشطة‬ ‫الصيدالنية‬ ‫المكونات‬ ‫على‬ API ‫التالي‬ ‫النحو‬ ‫على‬ ‫نفسه‬ ‫بالدواء‬ ‫تختص‬ ‫وهي‬ : ( 1 ) ‫تصنيعه‬ ‫قابلية‬ ( 2 ) ‫اقتصادية‬ ‫بكميات‬ ‫تصنيعه‬ ( 3 ) ‫ألنظمة‬ ‫يخضع‬ GMP ( 4 ) ‫الشوائب‬ ‫عن‬ ‫نبذة‬ ( 5 ) ‫بقايا‬ ‫المذيبات‬ ( 6 ) ‫اإلنتاج‬ ‫طريقة‬ ‫في‬ ‫التحكم‬ ( 7 ) ‫الدواء‬ ‫صالحية‬ ( 8 ) ‫التشكيلي‬ ‫الدواء‬ ‫تحور‬ ( 9 ) ‫الكيمياء‬ ‫الفراغية‬ ( 10 ) ‫األختراع‬ ‫براءة‬ ‫مسائل‬ .
  • 5. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 5 ‫العتبارها‬ ‫المادة‬ ‫فعالية‬ ‫معرفة‬ ‫معايير‬ " ‫دواء‬ ‫اكتشاف‬ " ( 1 ) NCE Library ‫لل‬ ‫فكرية‬ ‫ملكية‬ ‫بأي‬ ‫بالمطالبة‬ ‫أحد‬ ‫يستطيع‬ ‫ال‬ ‫فبالتالي‬ ، ‫جديدة‬ ‫المادة‬ ‫تعتبر‬ ‫مادة‬ . ‫من‬ ‫والتأكد‬ ‫كدواء‬ ‫يختبرها‬ ‫آخر‬ ‫عمل‬ ‫فريق‬ ‫يوجد‬ ‫ال‬ ‫أنه‬ . ( 2 ) ‫الماء‬ ‫في‬ ‫الذوبانية‬ ( 3 ) ‫بيولوجي‬ ‫نشاط‬ ‫وله‬ ، ‫له‬ ‫سمية‬ ‫ال‬ ‫المركب‬ ‫انه‬ ‫إلى‬ ‫تشير‬ ‫النسيجية‬ ‫الخاليا‬ ‫اختبارات‬ . ( 4 ) Log P / Log D ‫؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟‬ ( 5 ) ‫المادة‬ ‫ثباتية‬ ( 6 ) Cell transport - Bioavaillability ( animal ) Efficacy ( animal ) - ‫البالزما‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫كمية‬ Plasma Binding - ‫الحيوية‬ ‫المادة‬ ‫تفاعالت‬ ‫استقرارية‬ Metabolic stability
  • 6. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 6 ‫المثالي‬ ‫الدواء‬ ‫خواص‬ 1 ) ‫ومرخص‬ ‫المرضي‬ ‫لعالج‬ ‫مالئم‬ . 2 ) 4 ‫لتشييده‬ ‫أقل‬ ‫أو‬ ‫خطوات‬ . 3 ) ‫درجة‬ ‫حتى‬ ‫ثابت‬ 70 ‫مئوية‬ ‫درجة‬ . 4 ) ‫الصلبة‬ ‫الصورة‬ ‫في‬ ‫يوجد‬ . 5 ) ‫جيدة‬ ‫الماء‬ ‫في‬ ‫ذوبانيته‬ . 6 ) ‫من‬ ‫ألكثر‬ ‫الفم‬ ‫من‬ ‫يستخدم‬ 90 % Bioavailability . 7 ) ‫الـ‬ ‫نتائج‬ ‫ومن‬ ‫ممتازة‬ ‫فعالية‬ ‫له‬ PK profile ‫على‬ ‫تدل‬ ‫م‬ ‫يتراوح‬ ‫تركيزه‬ ‫وأن‬ ً‫ا‬‫يومي‬ ‫واحدة‬ ‫مرة‬ ‫الدواء‬ ‫يأخذ‬ ‫أن‬ ‫ا‬ ‫بين‬ 5 ‫إلى‬ 10 ‫ملجم‬ .
  • 7. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 7 ( 1 ) Bioactivity ( 2 ) ‫النسيجية‬ ‫الخاليا‬ ‫على‬ ‫تجارب‬ ( 3 ) ‫حيوانية‬ ‫نماذج‬ ‫على‬ ‫تجارب‬ ( ‫القار‬ ‫وغير‬ ‫القارضة‬ ‫الفأران‬ ‫ضة‬ – ‫األرانب‬ – ‫الكالب‬ – ‫والحصان‬ ‫القرد‬ ‫مثل‬ ‫كبيرة‬ ‫حيوانات‬ ) ‫االست‬ ‫وتكرارات‬ ‫وكمياتها‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعات‬ ‫معدالت‬ ‫لتحديد‬ ‫عمال‬ ) ( 4 ) ‫الصيدالنية‬ ‫الخواص‬ ‫دراسة‬ pharmacological ‫والحركية‬ ‫الصيدالنية‬ PK ( 5 ) ‫التفاع‬ ‫دراسة‬ ‫مع‬ ‫وفعاليتها‬ ‫الممتصة‬ ‫الدواء‬ ‫كمية‬ ‫معرفة‬ ‫الت‬ ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫يسلكه‬ ‫التي‬ ‫الحيوية‬ . ( 6 ) Physicochemistry ( 7 ) ‫التصنيع‬ ( 8 ) ‫اقتصادية‬ ‫جدولة‬ ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫متطلبات‬ ‫من‬ ‫األدنى‬ ‫الحد‬
  • 8. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 8 ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫معايير‬ ‫األعمال‬ ‫رجال‬ ‫من‬ ‫تصنيعه‬ ‫تدعم‬ ‫التي‬ ‫الدوافع‬ ( 1 ) ‫ومرخص‬ ‫للدواء‬ ‫اإلنسان‬ ‫احتياج‬ Legal ( 2 ) ‫ب‬ ‫لتسويقه‬ ‫صناعية‬ ‫بكميات‬ ‫إنتاجه‬ ‫يمكن‬ ‫فبالتالي‬ ‫طلب‬ ‫للدواء‬ ‫يوجد‬ ‫األسواق‬ . Capacity and Cababil ( 3 ) ‫وتسويقه‬ ‫وتصنيعه‬ ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫هدف‬ ‫لتحقيق‬ ‫باحثين‬ ‫تميز‬ . Experience ( 4 ) ‫األغراض‬ ‫متعددة‬ ‫أدوية‬ ‫أو‬ ‫واحد‬ ‫دواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫معدل‬ . ( 5 ) ‫لألدوي‬ ‫التطوير‬ ‫في‬ ‫المخاطرة‬ ‫أو‬ ‫جيد‬ ‫دواء‬ ‫يصبح‬ ‫قد‬ ‫مركب‬ ‫على‬ ‫التركيز‬ ‫ة‬ ( 6 ) ‫تطويره‬ ‫قابلية‬ ‫أو‬ ‫جيد‬ ‫مركب‬ ‫االكتشاف‬ ( 7 ) ‫السمعة‬ Reputation ( 8 ) ‫والطاعة‬ ‫الرضوخ‬ Compliance ( 9 ) ‫الجيدة‬ ‫المشاريع‬ ‫إدارة‬ ‫وجود‬ Project management ( 10 ) ‫اإلدارية‬ ‫التغيرات‬ Change management ( 11 ..... ) ‫الخ‬
  • 9. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 9 ( 1 ) ‫صغيرة‬ ‫جزيئات‬ ( 2 ) SAR ( 3 ) 4 “5’s” Lipinski’s rule ‫بالجسم‬ ‫الدواء‬ ‫امتصاص‬ ‫معدل‬ - ‫من‬ ‫أصغر‬ ‫الهيدروجين‬ ‫منح‬ 5 - ‫من‬ ‫أصغر‬ ‫الهيدروجين‬ ‫استقبال‬ 10 - M.Wt. ‫من‬ ‫أصغر‬ 500 - log P ‫من‬ ‫أصغر‬ 5 ( 4 ) ADME at early stage ( 5 ) ‫كبيرة‬ ‫بكميات‬ ‫اقتصادي‬ ‫تصنيعه‬ ( 6 ) ‫بالفم‬ ‫تأخذ‬ ‫جرعاته‬ ( 7 ) ‫معاكس‬ ‫تأثير‬ Adverse effect ( 8 ) ‫مركب‬ ‫آالف‬ ‫عشرة‬ ‫إلى‬ ‫خمسة‬ ‫من‬ ‫ترخيصه‬ ‫يتم‬ ‫واحد‬ ‫مركب‬ ‫منظمة‬ ‫من‬ ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫يحصل‬ ‫أن‬ ‫يمكن‬ DFA ‫كدواء‬ ( 9 ) ‫من‬ ‫أقل‬ ‫في‬ ‫تحضيره‬ ‫يتم‬ 4 ‫خطوات‬ . ‫كأدوية‬ ‫الصغيرة‬ ‫المركبات‬ ‫مواصفات‬ ‫مفهوم‬ ‫غير‬
  • 10. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 10 ‫الدواء‬ ‫عن‬ ‫الكشف‬ ‫إستراتيجية‬ - ‫السرطان‬ ‫مثل‬ ‫اإلنسان‬ ‫له‬ ‫المحتاج‬ ‫الدواء‬ ‫نوعية‬ ‫على‬ ‫التعرف‬ – ‫العصبي‬ ‫الجهاز‬ ‫أمراض‬ – ‫القلبية‬ ‫األوعية‬ ‫أمراض‬ Cardiovascular – ‫الضغط‬ ‫أمراض‬ Hypertension - ‫العظام‬ ‫هشاشة‬ ‫مرض‬ Gastrointestinal – ‫االلتهابات‬ Inflammation - ‫فقدان‬ ‫مرض‬ ‫الذاكرة‬ – ‫السكري‬ ‫البوال‬ – ‫الربو‬ Asthma - ‫شريح‬ ‫ضمن‬ ‫من‬ ‫للعالج‬ ‫تصلح‬ ‫التي‬ ‫المركبات‬ ‫هي‬ ‫ما‬ ‫عن‬ ‫البحث‬ ‫ة‬ ‫المركبات‬ ‫من‬ ‫كبيرة‬ . - ‫المكتشف‬ ‫الدواء‬ ‫وصالحية‬ ‫بالدواء‬ ‫المرض‬ ‫عالج‬ ‫آلية‬ ‫عن‬ ‫البحث‬ . - ‫أدوي‬ ‫بعضها‬ ‫يصبح‬ ‫أن‬ ‫يمكن‬ ‫التي‬ ‫المركبات‬ ‫من‬ ‫عدد‬ ‫أقل‬ ‫تحديد‬ ‫ة‬ . - ‫طبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫تجارب‬ ‫تجرى‬ .
  • 11. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 11 ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫متطلبات‬ ‫من‬ ‫األدنى‬ ‫الحد‬ 1 - ‫النسيجية‬ ‫الخاليا‬ ‫على‬ ‫تجارب‬ 2 - ‫حيوانية‬ ‫نماذج‬ ‫على‬ ‫تجارب‬ ( ‫القارضة‬ ‫وغير‬ ‫القارضة‬ ‫الفأران‬ – ‫األرانب‬ – ‫الكالب‬ – ‫والحصان‬ ‫القرد‬ ‫مثل‬ ‫كبيرة‬ ‫حيوانات‬ ) ‫لتحدي‬ ‫د‬ ‫االستعمال‬ ‫وتكرارات‬ ‫وكمياتها‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعات‬ ‫معدالت‬ ) 3 - ‫الصيدالنية‬ ‫الخواص‬ ‫دراسة‬ cpharmacological ‫والحركية‬ ‫الصيدالنية‬ PK 4 - ‫ال‬ ‫التفاعالت‬ ‫دراسة‬ ‫مع‬ ‫وفعاليتها‬ ‫الممتصة‬ ‫الدواء‬ ‫كمية‬ ‫معرفة‬ ‫حيوية‬ ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫يسلكه‬ ‫التي‬ . 5 - Physicochemistry 6 - ‫التصنيع‬ 7 - ‫اقتصادية‬ ‫جدولة‬
  • 12. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 12 ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫مصادر‬ ‫و‬ ‫برتوكوالت‬ ‫توجد‬ ‫ال‬ / ‫الكتشاف‬ ‫إلتباعها‬ ‫المعالم‬ ‫واضحة‬ ‫استراتيجيات‬ ‫أو‬ ‫الدواء‬ ‫منها‬ ‫متنوعة‬ ‫مصادر‬ ‫توجد‬ ‫بل‬ : ‫الجامعات‬ - ‫األبحاث‬ ‫مراكز‬ – ‫الحكومات‬ - ‫و‬ ‫المختبرات‬ ‫بعض‬ / ‫المتخصصي‬ ‫أو‬ ‫ن‬ ‫كعالج‬ ‫لتستخدم‬ ‫المواد‬ ‫بعض‬ ‫تتبع‬ ‫الشركات‬ ‫على‬ ‫تسهل‬ ‫قد‬ - ‫الصدفة‬ ( 1 ) ‫التجارب‬ ‫بعض‬ ‫عليها‬ ‫وأجريت‬ ‫الشعبي‬ ‫الطب‬ ‫في‬ ‫تستخدم‬ ‫التي‬ ‫النباتات‬ ‫وتم‬ ‫العلمية‬ ‫الطبية‬ ‫النباتات‬ ‫قائمة‬ ‫تحت‬ ‫إدراجها‬ . Natural Products ( 2 ) ‫وغيرها‬ ‫والمستنقعات‬ ‫واألنهار‬ ‫البحار‬ ‫في‬ ‫المائية‬ ‫الموارد‬ . Natural Products ( 3 ) ‫كأدوي‬ ‫استعمالها‬ ‫تم‬ ‫بالفعل‬ ‫بعضها‬ ‫التي‬ ‫للمركبات‬ ‫الكيميائي‬ ‫التشييد‬ ‫مرخصة‬ ‫ة‬ . Synthetic compounds ( 4 ) ‫والحيوية‬ ‫الدقيقة‬ ‫الكائنات‬ ‫بعض‬ ‫نمو‬ ‫خالل‬ ‫البيولوجي‬ ‫التشييد‬ Proteomics ( 5 ) ‫التكاملية‬ ‫الكيمياء‬ Combinatorial chemistry ( 6 ) ‫الصدفة‬ ‫و‬ ‫الطبيعية‬ ‫الموارد‬ ‫مصادر‬ / ‫كأدوية‬ ‫بعضها‬ ‫اكتشاف‬ ‫يمكن‬ ‫التي‬ ‫الكيميائية‬ ‫أو‬
  • 13. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 13 (1) ‫الصيدالنية‬ ‫العلوم‬ (2) ‫الهندسة‬ (3) ‫الجودة‬ / ‫الهيكلي‬ ‫التنطيم‬ Regulatory Affairs (4) ‫تأمينية‬ ‫وثيقة‬ Assurance / GMP ‫تصنيعي‬ ‫أداء‬ ‫متميز‬ / ‫متميز‬ ‫معملي‬ ‫أداء‬ GLP ( 5 ) ‫التسويق‬ ( 6 ) ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫وهي‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ ( 7 ) ‫الطبي‬ ‫وهي‬ ‫الثالثة‬ ‫المرحلة‬ ( 8 ) ‫قانوني‬ Legal ( 9 ) ‫المشروع‬ ‫أعمال‬ ‫إدارة‬ ‫تطوير‬ ( 10 ) ‫المشروع‬ ‫إدارة‬ ‫لتسويقه‬ ً‫ال‬‫وصو‬ ‫الفاعلية‬ ‫دراسة‬ ‫خالل‬ ‫من‬ ‫للدواء‬ ‫التوصل‬ ‫مسار‬
  • 14. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 14 ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫مخاطر‬ ( 1 ) ‫تثب‬ ‫لمستندات‬ ‫والغذاء‬ ‫الدواء‬ ‫منظمة‬ ‫ومطالبة‬ ‫االختبارات‬ ‫استمرارية‬ ‫تكلفة‬ ‫سالمة‬ ‫ت‬ ‫المكتشف‬ ‫الدواء‬ ‫سمية‬ ‫وعدم‬ . ( 2 ) ‫وجد‬ ‫إن‬ ‫الربح‬ ‫معدل‬ ‫لتحديد‬ ‫الجدوة‬ ‫ودراسة‬ ‫األسواق‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تسويق‬ ‫معدل‬ ( 3 ) ‫من‬ ‫الترخيص‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫من‬ ‫التمكن‬ ‫عدم‬ FDA ( 4 ) ‫الدواء‬ ‫استعمال‬ ‫في‬ ‫االستمرارية‬ ‫صالحية‬ ( 5 ) ‫للدواء‬ ‫السوق‬ ‫احتياج‬ ‫سعة‬ ‫مقابل‬ ‫الدواء‬ ‫تصنيع‬ ‫اقتصاديات‬ ‫معدل‬ API ( 6 ) ‫مصدر‬ Intellective Properties = IP ( 7 ) ‫للتطوير‬ ‫الدواء‬ ‫قابلية‬ ( 8 ) ‫للدواء‬ ‫المرضى‬ ‫استعمال‬ ‫سهولة‬ ( 9 ) ‫الدواء‬ ‫شركات‬ ‫إنشاء‬ ‫في‬ ‫المشاركة‬ ‫استراتيجيات‬
  • 15. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 15 ‫دوائي‬ ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫للحصول‬ ‫والغذاء‬ ‫الدواء‬ ‫منظمة‬ ‫متطلبات‬ ‫والغذاء‬ ‫الدواء‬ ‫منظمة‬ ‫تتوقع‬ FDA ‫من‬ ‫يصدر‬ ‫ترخيص‬ ‫أي‬ ‫أن‬ ‫إلجراء‬ ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫للحصول‬ ‫سنة‬ ‫ونصف‬ ‫ثمانية‬ ‫إلى‬ ‫يحتاج‬ ‫منظمتها‬ : ( 1 ) ‫المعملية‬ ‫الدراسات‬ ( 2 ) ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫على‬ ‫االختبارات‬ ( 3 ) ‫متطوعين‬ ‫مرضى‬ ‫على‬ ‫الطبية‬ ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬
  • 16. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 16 ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫دفة‬ ‫قيادة‬ ‫يمكنها‬ ‫التي‬ ‫المصادر‬ ( 1 ) ‫المالية‬ ‫المصادر‬ . ( 2 ) ‫الخبراء‬ . ( 3 ) ‫بالدولة‬ ‫الطبيعية‬ ‫األولية‬ ‫الموارد‬ ‫توفر‬ . ( 4 ) ‫البحثية‬ ‫اإلمكانات‬ ‫توفر‬ . ( 5 ) ‫البحثية‬ ‫واألجهزة‬ ‫والكيماويات‬ ‫المستلزمات‬ ‫توفر‬ . ( 6 ) ‫متميزين‬ ‫فنيين‬ ‫توفر‬ . ( 7 ) ‫العلمي‬ ‫البحث‬ ‫تنفيذ‬ ‫عملية‬ ‫تسهل‬ ‫أنظمة‬ ‫بوضع‬ ‫البحثي‬ ‫االستقرار‬ ‫توفر‬ . ( 8 ) ‫وأمانة‬ ‫فعالة‬ ‫مواد‬ ‫توفر‬ ( ‫سامة‬ ‫غير‬ ) ‫للدواء‬ ‫للوصول‬ ‫البحثي‬ ‫العمل‬ ‫قيادة‬ ‫تدفع‬ . ( 9 ) ‫النموذجية‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫مزارع‬ ‫توفر‬ ( 10 ) ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫دفة‬ ‫قيادة‬ ‫على‬ ‫تعمل‬ ‫الجودة‬ ‫وتوفر‬ ‫التصنيعية‬ ‫المصادر‬ ‫توفر‬
  • 17. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 17 ‫السمية‬ ‫صيدلة‬ Pharmacotoxicokinetic - ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫االمتصاصية‬ - ‫الجسم‬ ‫داخل‬ ‫الدواء‬ ‫توزيع‬ - ‫الحيوية‬ ‫الكيميائية‬ ‫التفاعالت‬ - ‫بالجسم‬ ‫الدواء‬ ‫سمية‬
  • 18. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 18 ‫الطبي‬ ‫المسار‬ 1 ‫المنتج‬ ‫تطوير‬ ‫عملية‬ ‫تسريع‬ / ‫مراجعة‬ ‫الطبي‬ ‫المسار‬ 2 ‫الطبي‬ ‫المسار‬ 3 ‫السريرة‬ ‫االختبارات‬ ( ‫الطبية‬ ‫الثالثية‬ ‫المرحلة‬ ) ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ NDA Review ‫الدواء‬ ‫إكتشاف‬ ‫مرحلة‬ ‫ع‬ ‫والتعرف‬ ‫وتنقيتها‬ ‫المادة‬ ‫تجهيز‬ ‫ليها‬ ‫الكيبميائية‬ ‫خواصها‬ ‫ودراسة‬ ‫والفيزيائية‬ ‫له‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيبة‬ ‫وتجهيز‬ ‫ا‬ ‫وصالحية‬ ‫األمنة‬ ‫الجرعة‬ ‫ومعرفة‬ ‫المادة‬ ‫قصيرة‬ ‫فترة‬ ‫طويلة‬ ‫فترة‬ ‫الثان‬ ‫المرحلة‬ ‫تقرير‬ ‫مراجعة‬ ‫وية‬ ‫التنفيذي‬ ‫اللجنة‬ ‫قبل‬ ‫من‬ ‫ة‬ ‫على‬ ‫ات‬‫ر‬‫االختبا‬ ‫التجارب‬‫ان‬‫ر‬‫فا‬ ‫الـ‬ ‫وقت‬ FDA ‫الـ‬ ‫وقت‬ FDA ‫الـتصنيع‬ ‫وقت‬ ‫الـ‬ ‫مع‬ ‫المسئول‬ ‫اجتماع‬ FDA ‫تقرير‬ ‫تقديم‬ IND ‫تقرير‬ ‫تقديم‬ NDA ‫الـ‬ ‫من‬ ‫أسئلة‬ ‫أي‬ ‫على‬ ‫المسئول‬ ‫إجابات‬ DFA ‫وقرارها‬ ‫التقرير‬ ‫لمصلحة‬ ‫الـ‬ ‫قرار‬ NDA ‫الدواء‬ ‫تطوير‬ ‫مسار‬ ‫جدول‬ FDA
  • 19. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 19 ‫العلمية‬ ‫النواحي‬ ‫من‬ ‫الدواء‬ ‫عن‬ ‫الكشف‬ ‫مسار‬ ‫كدواء‬ ‫المادة‬ ‫إكتشاف‬ ( ‫الجزيئية‬ ‫األحياء‬ ) ‫اإلحيائ‬ ‫التركيبة‬ ‫ية‬ ‫التركي‬ ‫والتصميم‬ ‫بي‬ ‫للمادة‬ ‫الطبية‬ ‫الكيمياء‬ ‫الصيدالني‬ ‫الكيمياء‬ ‫ة‬ ‫الحيوية‬ ‫والكيمياء‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫المادة‬ ‫اختيار‬ ‫كدواء‬ ‫الجيدة‬ ‫من‬ ‫للتأكد‬ ‫العودة‬ ‫كدواء‬ ‫المادة‬ ‫جودة‬ ‫المادة‬ ‫أن‬ ‫من‬ ‫التأكد‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫جديدة‬ ‫األدبي‬ ‫المسح‬ ‫كيمياء‬ ‫دراسة‬ ‫حيوية‬ ‫طبي‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ ‫الطبية‬ ‫الثالثية‬ ‫المرحلة‬ ‫في‬ ‫االنطالق‬ ‫التسجيل‬ ‫والتسويق‬ ‫التصنيع‬
  • 20. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 20 ‫األول‬ ‫الطريق‬ ‫الطبي‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ ‫الطبية‬ ‫قيل‬ ‫ما‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيبة‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫و‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيبة‬ ADME ‫و‬ ‫الخمسة‬ ‫بأنواعها‬ ‫السمية‬ ‫المسار‬ ‫ودراسة‬ ‫الحيوي‬ ‫و‬ ‫مكثفة‬ ‫صيدالنية‬ ‫دراسة‬ PK ‫و‬ PD ‫العالجي‬ ‫الدليل‬ Pharmacology Index ‫الصالحية‬ Validation ‫على‬ ‫اختبارات‬ ‫خالل‬ ‫من‬ ‫الصيدالني‬ ‫األمن‬ ‫الفأران‬ ‫الثالثية‬ ‫المرحلة‬ ‫طبية‬ ‫رباعية‬ ‫مرحلة‬ ‫والتسوي‬ ‫التصنيع‬ ‫ق‬ ‫الثاني‬ ‫الطريق‬ ‫الطبي‬ ‫األول‬ ‫الطريق‬ ‫الطبي‬ ‫حسب‬ ‫الدواء‬ ‫اختبار‬ ‫وطريقة‬ ‫العالج‬ ‫بروتوكول‬ ‫على‬ ‫االستعمال‬ 5200 ‫متطوع‬ ‫مريض‬ ‫األول‬ ‫الطريق‬ ‫الطبي‬ ‫األول‬ ‫المسار‬ ‫الطبي‬ ‫للسرطان‬ ‫مضاد‬ ‫مركب‬ ‫ن‬ ‫من‬ ‫جزئية‬ . ‫ط‬ ‫وتنقية‬ ‫فصل‬ ‫المركب‬ ‫أن‬ ‫من‬ ‫التأكد‬ ( ‫أو‬ ‫النباتية‬ ‫الجزئية‬ ) ‫جدي‬ ‫دة‬ ‫المسح‬ ‫خالل‬ ‫من‬ ً‫ال‬‫مث‬ ‫المعلومات‬ ‫وقواعد‬ ‫األدبي‬ ‫اإلنترنيت‬ ‫بشبكة‬ ‫عن‬ ‫متكاملة‬ ‫دراسة‬ ‫ثم‬ ‫الكيميائية‬ ‫الخواص‬ ‫والفيزيائية‬ ‫الدوا‬ ‫لفعالية‬ ‫تشير‬ ‫التي‬ ‫الدالئل‬ ‫مثل‬ ‫ء‬ : ( 1 ) ‫أيس‬ 50 ‫خلوية‬ ‫مزارع‬ ( 2 ) ‫الفأران‬ ‫على‬ ‫السمية‬ ‫دراسة‬ ( 3 ) ‫سريع‬ ‫فارماكولوجي‬ ‫مسح‬ ( 4 ) ‫سريع‬ ‫ميكروبيولوجي‬ ‫مسح‬ ( 5 ) ‫سريع‬ ‫فيروسي‬ ‫مسح‬ ( 6 ) ‫سريع‬ ‫جيني‬ ‫مسح‬ ( 7 ) ‫الصيدالني‬ ‫الحيوي‬ ‫المسار‬ ‫دراسة‬ (8) ‫دراسة‬ ‫الجدوة‬ ‫األولية‬ ‫المرحلة‬ ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫خالل‬ ‫إجرائها‬ ‫يجب‬ ‫التي‬ ‫الهامة‬ ‫ت‬ ‫هي‬ ‫والثانية‬ ‫األولى‬ ‫ن‬ : ‫واإلنسان‬ ‫الفأران‬ ‫في‬ ‫األعضاء‬ ‫علم‬ ‫سة‬ ‫كيميائية‬ ‫حيوية‬ ‫سة‬ (3) Receptor mediated drug d GLP GMP CMC GMP
  • 21. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 21 ‫األول‬ ‫المسار‬ ‫الطبي‬ ‫للسرطان‬ ‫مضاد‬ ‫مركب‬ ‫ن‬ ‫من‬ ‫جزئية‬ . ‫ط‬ ‫وتنقية‬ ‫فصل‬ ‫المركب‬ ‫أن‬ ‫من‬ ‫التأكد‬ ( ‫أو‬ ‫النباتية‬ ‫الجزئية‬ ) ‫جدي‬ ‫دة‬ ‫المسح‬ ‫خالل‬ ‫من‬ ً‫ال‬‫مث‬ ‫المعلومات‬ ‫وقواعد‬ ‫األدبي‬ ‫اإلنترنيت‬ ‫بشبكة‬ ‫عن‬ ‫متكاملة‬ ‫دراسة‬ ‫ثم‬ ‫الكيميائية‬ ‫الخواص‬ ‫والفيزيائية‬ ‫الدوا‬ ‫لفعالية‬ ‫تشير‬ ‫التي‬ ‫الدالئل‬ ‫مثل‬ ‫ء‬ : ( 1 ) ‫أيس‬ 50 ‫خلوية‬ ‫مزارع‬ ( 2 ) ‫الفأران‬ ‫على‬ ‫السمية‬ ‫دراسة‬ ( 3 ) ‫سريع‬ ‫فارماكولوجي‬ ‫مسح‬ ( 4 ) ‫سريع‬ ‫ميكروبيولوجي‬ ‫مسح‬ ( 5 ) ‫سريع‬ ‫فيروسي‬ ‫مسح‬ ( 6 ) ‫سريع‬ ‫جيني‬ ‫مسح‬ (7) (8) ‫دراسة‬ ‫الجدوة‬ ‫أولية‬ ‫مرحلة‬ ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬
  • 22. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 22 ‫ثانوية‬ ‫مرحلة‬ ‫الطبي‬ ‫قيل‬ ‫ما‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيبة‬ ‫الحيوي‬ ‫المسار‬ ‫ودراسة‬ ‫الخمسة‬ ‫بأنواعها‬ ‫السمية‬ ‫الدواء‬ ‫وسالمة‬ ‫الخمسة‬ ‫بأنواعها‬ ‫السمية‬ ‫و‬ ‫مكثفة‬ ‫صيدالنية‬ ‫دراسة‬ PK ‫و‬ PD ‫العالجي‬ ‫الدليل‬ Pharmacology Index ‫الصالحية‬ Validation ‫العالجية‬ ‫الجرعات‬ ‫بتروتوكول‬ ‫وضع‬ ‫االست‬ ‫وطريقة‬ ‫عمال‬ ‫األول‬ ‫المسار‬ ‫الطبي‬
  • 23. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 23 ‫ثالثية‬ ‫مرحلة‬ ‫طبية‬ ‫رباعية‬ ‫مرحلة‬ ‫والتسوي‬ ‫التصنيع‬ ‫ق‬ ‫الثاني‬ ‫الطريق‬ ‫الطبي‬ ‫األول‬ ‫الطريق‬ ‫الطبي‬ ‫حسب‬ ‫الدواء‬ ‫اختبار‬ ‫وطريقة‬ ‫العالج‬ ‫بروتوكول‬ ‫على‬ ‫االستعمال‬ 5200 ‫متطوع‬ ‫مريض‬ ‫األول‬ ‫الطريق‬ ‫الطبي‬
  • 24. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 24 ‫الجس‬ ‫داخل‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫معها‬ ‫يتحد‬ ‫أن‬ ‫يمكن‬ ‫التي‬ ‫المراكز‬ ‫م‬ (1) ‫اإلنزيمات‬ (2) ‫البروتينات‬ (GPCR) Proteins Coupled Receptors ( 3 ) ‫لدر‬ ‫تحتاج‬ ‫بالجسم‬ ‫أساسية‬ ‫مكونات‬ ‫اسة‬ ‫الحيوية‬ ‫التفاعالت‬ ( 4 ) ‫المستقبالت‬ ( 5 ) ‫األيوينة‬ ‫القنوات‬ ( 6 ) ‫الدنا‬ DNA ‫والرنا‬ RNA Assay Development Drug- receptor/enzyme interaction (1)Biochemical assays Used to mimic target eg: using multicocolour luminescence/ fluorescence-based reagents (2) Parameters Free-ion concentrations Membrane potentions Specific enzyme activity Proton generation rate Trasport of signaling molecules Gene expression
  • 26. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 26 High Throughput Screening (HTS) ‫الحيوية‬ ‫للمسيرة‬ ‫متكامل‬ ‫مسح‬ 1 - ‫مركبات‬ ‫لعدة‬ ‫مسح‬ ‫إجراء‬ 2 - ‫المسح‬ ‫هدف‬ ‫تصيب‬ ‫التي‬ ‫اإلشارات‬ ‫على‬ ‫تعرف‬ 3 - ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫سرعة‬ ‫ومعدل‬ ‫التكلفة‬ ‫بحساب‬ ‫قم‬ 4 - ‫االختبارات‬ ‫في‬ ‫إدخاله‬ ‫يتم‬ ‫العالية‬ ‫الفعالية‬ ‫ذات‬ ‫للمركب‬ ‫ألنظمة‬ ‫للخضوع‬ ‫التأكيدية‬ FDA ‫المسح‬ ‫تصميم‬ ‫وكفاءة‬ ‫بدقة‬ ‫إجرائه‬ ‫يجب‬ ‫مسح‬ ‫ويتضمن‬ ‫عالية‬ : (a) Cell based (b) Binding assays (c) Enzyme based Cell based ‫ويتضمن‬ ‫عالية‬ ‫وكفاءة‬ ‫بدقة‬ ‫إجرائه‬ ‫يجب‬ ‫مسح‬ : (a) Bioavailability (b) (b) cyctotoxicity (c) Effect(s) on Biochemical pathway(s) (d) Mimic receptors (f) Linked to indicator Signal
  • 27. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 27 ‫باستخدام‬ ‫النسيجية‬ ‫الخاليا‬ ‫اختبار‬ : Caco-2 Cells ‫صفحة‬ ‫من‬ ‫طباعة‬ 18 ‫و‬ 19 ‫المحاضرة‬ 2
  • 28. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 28 ‫البيولوجي‬ ‫المسح‬ ‫اكتشاف‬ Discovery Bio-Screens ‫صفحة‬ ‫من‬ ‫طباعة‬ 22 ‫المحاضرة‬ 2
  • 29. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 29 ‫البيولوجي‬ ‫المسح‬ Bio-Screens ‫لها‬ ‫االنتباه‬ ‫يفضل‬ ‫نصائح‬ ‫صفحة‬ ‫من‬ ‫طباعة‬ 22 ‫المحاضرة‬ 2
  • 30. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 30 ‫بالتأكد‬ ‫المكتشفة‬ ‫األدوية‬ ‫اختيار‬ ‫و‬ ‫التجارب‬ ‫من‬ / ‫التجارب‬ ‫بعض‬ ‫إعادة‬ ‫أو‬ ‫صفحة‬ 30 ‫المحاضرة‬ 2
  • 31. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 31 ‫بيولوج‬ ‫تأثرات‬ ‫له‬ ‫لدواء‬ ‫التوصل‬ ‫عند‬ ‫إتباعها‬ ‫نصائح‬ ‫ية‬ Biologics Candidates ‫صفحة‬ 32 ‫المحاضرة‬ 2
  • 32. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 32 Pre-clinical: Keys: (1)Pharmaceutics (2) Formulation (3) CMC Issues Pre-clinical: Keys: ‫المحاضرة‬ 3
  • 33. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 33 Preclinical Development Main Goals = Pre formulation & Formulation. = Pharmacology = Study & Toxicology (toxicity and safety pharmacology) through animal testing. = Determination a drug’s pharmacodynamics PD = Determination a drug’s pharmacokinetics PK = ADME ( For prediction of oral absorption in humans & Determination of mechanisms of intestinal absorption = Bioavailability studies. = Metabolites in biological matrices. = Preparation & analysis of the drug. = Silico Modeling ‫المرحلة‬ ‫خالل‬ ‫األساسية‬ ‫المحاور‬ ‫تجارب‬ ‫نتائج‬ ‫من‬ ‫إلي‬ ‫نتوصل‬ ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬ : (1) ‫التي‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعات‬ ‫تحديد‬ : ( ‫أ‬ ) ‫الصحة‬ ‫على‬ ‫آمنة‬ ‫تكون‬ ( ‫ب‬ ) ‫مناسبة‬ ‫فترة‬ ‫خالل‬ ‫المرض‬ ‫تعالج‬ ( 2 ) ‫والوزن‬ ‫العمر‬ ‫حسب‬ ‫الجرعات‬ ‫كمية‬ ( 3 ) ‫تعاطيها‬ ‫طريقة‬ . ( 4 ) ‫تعاطيها‬ ‫فترات‬ . ( 5 ) ‫المري‬ ‫الفئة‬ ‫تحديد‬ ‫بمعنى‬ ‫االستعمال‬ ‫شروط‬ ‫ضة‬ ‫معالجتها‬ ‫يمكن‬ ‫التي‬ ( 6 ) ‫االستعمال‬ ‫معوقات‬ . ( 7 ) ‫الدوا‬ ‫تناولهم‬ ‫عند‬ ‫المرضى‬ ‫ارتياح‬ ‫مدى‬ ‫معرفة‬ ‫ء‬
  • 34. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 34 ‫الصيدالنية‬ ‫التركيبات‬ ‫أشكال‬ : ‫مستحلب‬ Suspension ‫حبوب‬ Tsblets ‫كبسوالت‬ Capsule ‫سائل‬ Liquid ‫محلول‬ Solution ‫كريم‬ Cream ‫مرهم‬ Fat ‫غسل‬ ( ‫لوشن‬ ) Lotion ‫؟؟؟؟؟؟؟؟؟‬ ‫لبوس‬ ‫؟؟؟؟؟‬ Emulsion ‫الصيدالنية‬ ‫للتركيبات‬ ‫عام‬ ‫نموذج‬ ‫مكونات‬ : ( 1 ) ‫حبيبي‬ ‫كاشف‬ Granulating agent ( 2 ) ‫مجلد‬ Binders ( 3 ) ‫يزلق‬ - ‫يزحلق‬ Lubricants ( 4 ) ‫يحطم‬ Disintegrating agents ( 5 ) ‫تخفيف‬ Diluents ‫التركيبة‬ ‫ضمن‬ ‫مكون‬ ‫لكل‬ ‫والفيزيائية‬ ‫الكيميائية‬ ‫الخواض‬ ‫توضيح‬ ‫يجب‬ ‫مع‬ ‫الصيدالنية‬ ‫س‬ ‫التركيبة‬ ‫مكونات‬ ‫من‬ ‫أي‬ ‫هل‬ ‫معرفة‬ ‫مع‬ ‫مكون‬ ‫كل‬ ‫استعمال‬ ‫سبب‬ ‫تفسير‬ ‫إعطاء‬ ‫وف‬ ‫ال؟‬ ‫أم‬ ‫التصنيع‬ ‫خالل‬ ‫تتغير‬ ‫جدول‬ - ‫الصيدالني‬ ‫التركيبة‬ ‫مكونات‬ ‫من‬ ‫مكون‬ ‫أي‬ ‫خواص‬ ‫ة‬ ‫المكون‬‫خواص‬ ...........: .. .................. physochemistry properties of content: ‫الر‬ ‫قم‬ N o. ‫يائية‬‫ز‬‫الفي‬‫الخواص‬ Physical proporties ‫الكيميائية‬‫الخواص‬ chemical proporties Result Property ‫النتيج‬ ‫ة‬ ‫الخاصية‬ ‫المكون‬‫حالة‬ State of content (S.L,G) ‫الحالة‬ 76 1 ‫اللون‬ Color 2 ‫الطعم‬ Test ‫ـ‬‫ل‬‫ا‬‫قيمة‬ pH pH Value 3
  • 35. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 35 Polymorphs ‫شكل‬ ‫تعددية‬ ‫المادة‬ Melting point Density Hardness Crystal shape Optical properties electrical properties Vapour pressure Stability Solid-state stability Solubility Wetability Dissolution True Density crystal shape compaction behavior Flow properties ‫صلبة‬ ‫المادة‬ ‫أن‬ ‫حالة‬ ‫في‬ : ‫واحد‬ ‫ميكروسكوبي‬ ‫شكل‬ ‫لها‬ ‫أن‬ ‫من‬ ‫التأكد‬ ‫يجب‬ ‫الب‬ ً‫ال‬‫مث‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫تنقيتها‬ ‫عملية‬ ‫باختالف‬ ‫لورية‬ . ‫شكل‬ ‫من‬ ‫أكثر‬ ‫المادة‬ ‫لبلورات‬ ‫وجود‬ ‫حالة‬ ‫ففي‬ ‫عدة‬ ‫لها‬ ‫المادة‬ ‫فتعتبر‬ Polymorphs . ‫فعليه‬ ‫ف‬ ‫للمادة‬ ‫شكل‬ ‫ألفضل‬ ‫التوصل‬ ‫يجب‬ ‫ي‬ ‫الصيدالنية‬ ‫تركيبتها‬ .... ‫أفض‬ ‫لتحقيق‬ ‫هذا‬ ‫إستذابة‬ ‫ل‬ ‫الجسم‬ ‫داخل‬ ‫وامتصاص‬ . ‫ش‬ ‫ألفضل‬ ‫التوصل‬ ‫بوجوب‬ ‫باالعتبار‬ ‫األخذ‬ ‫مع‬ ‫كل‬ ‫لـ‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيبة‬ ‫في‬ : ( 1 ) ‫الصيد‬ ‫التركيبة‬ ‫تصنيع‬ ‫في‬ ‫استعمالها‬ ‫النية‬ . ( 2 ) ‫ال‬ ‫داخل‬ ‫لالمتصاص‬ ‫نتائج‬ ‫أفضل‬ ‫تحقيق‬ ‫جسم‬ . ‫أشك‬ ‫جميع‬ ‫على‬ ‫االختبارات‬ ‫جميع‬ ‫عمل‬ ‫يجب‬ ‫ال‬ ‫الـ‬ Polymorphs ‫الترك‬ ‫أفضلية‬ ‫الختيار‬ ‫يبة‬ ‫والتصنيع‬ ‫للدراسة‬ ‫الصيدالنية‬ (((( ‫الـ‬ ‫أنظمة‬ ‫حسب‬ ‫مطلوب‬ FDA )))) ‫بلور‬ ‫شكل‬ ‫اختيار‬ ‫دوافع‬ ‫ي‬ ‫هي‬ ‫معين‬ : (1) ‫الثباتية‬ (2) ‫واالستذابة‬ ‫الذوبانية‬ (3) ‫الكبس‬ / ‫الضغط‬ (4) ‫التخزين‬ (5) ‫التركيبة‬ (6) ‫االمتصاصية‬ (7) ‫التصنيع‬ (8) ‫الصالحية‬ (9) ‫الرضى‬ (10) ,,,,, ‫الخ‬ Biological Macromolecules
  • 36. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 36 Per-formulation Formulation Validation Manufacturers ‫والطب‬ ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫ومرحلة‬ ‫الدواء‬ ‫الكتشاف‬ ‫األعمال‬ ‫منظومة‬ ‫ية‬ Drug Discovery Physicochemistry properties ( API ) Polymorphs Bioavailability Pharmcology, PK, PD, Molecular Biology Biochemistry Molecular Toxicology Medicine study Safety Dose Equipments & procedures & substrate & Cleaning
  • 37. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 37 ‫التالية‬ ‫دراسات‬ ‫األربعة‬ ‫نتائج‬ ‫من‬ ‫للجرعة‬ ‫التوصل‬ ‫يتم‬ : (1) ‫تركيبت‬ ‫في‬ ‫ثم‬ ‫النقية‬ ‫العالجية‬ ‫للمادة‬ ‫الفيزوكيميائية‬ ‫الخواص‬ ‫معرفة‬ ‫الصيدالنية‬ ‫ها‬ ( ‫المثلى‬ ‫الصيدالنية‬ ‫للتركيبة‬ ‫التوصل‬ ‫في‬ ‫تساعد‬ .) (2) ‫للدواء‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الخواص‬ ‫معرفة‬ ( ‫ك‬ ‫لمعرفة‬ ‫الجسم‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫وجهد‬ ‫تأثير‬ ‫مية‬ ‫العالجية‬ ‫الواجهة‬ ‫ومعرفة‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ .) (3) ‫للدواء‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫معرفة‬ ( ‫وتفاع‬ ‫وتوزيعها‬ ‫الممتصة‬ ‫الدواء‬ ‫كمية‬ ‫األيضي‬ ‫له‬ ‫م‬ ‫بمعني‬ ‫للمرض‬ ‫معالجته‬ ‫بعد‬ ‫الدواء‬ ‫تكسير‬ ‫نواتج‬ ‫معرفة‬ ‫بجانب‬ ‫بالجسم‬ ‫مسار‬ ‫عرفة‬ ‫الجسم‬ ‫من‬ ‫تخرج‬ ‫أولية‬ ‫لمواد‬ ‫الدواء‬ ‫تحول‬ ) ‫الدواء‬ ‫كمية‬ ‫معدل‬ ‫قياس‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫بالدم‬ ‫حركيا‬ . (4) ‫للدواء‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدينمكة‬ ‫معرفة‬ ( ‫ب‬ ‫للعالج‬ ‫الدواء‬ ‫عمل‬ ‫أساس‬ ‫آلية‬ ‫معرفة‬ ‫الجسم‬ ‫توزيع‬ ‫وكيفية‬ ‫والدواء‬ ‫المرض‬ ‫بين‬ ‫العالجي‬ ‫التداخل‬ ‫حدوث‬ ‫كيفية‬ ‫بمعنى‬ ‫جرعات‬ ‫و‬ ‫والوزن‬ ‫الجنس‬ ‫نوع‬ ‫حسب‬ ‫العالج‬ .. ‫الخ‬ ) ‫الصيدالن‬ ‫التركيبة‬ ‫في‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫ية‬ ‫تحديد‬ ‫يفضل‬ : Route & frequency of administration for patient compliance ‫تناولها‬ ‫وكيفية‬ ‫تناولها‬ ‫مرات‬ ‫وعدد‬ ‫العاجية‬ ‫الجرعات‬ ‫تحديد‬ ‫استراتيجية‬ ‫ل‬ ‫مناسبة‬ ‫وكميتها‬ ‫بالجسم‬ ‫المصاب‬ ‫للجزء‬ ‫وصولها‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫متميزة‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫تعتبر‬ ‫لعالج‬ .
  • 38. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 38 Pre-clinical: Keys: - Basic Pharmacology - Pharmacodynamics -Principles of Pharmacokinetics & ADME - Bioavailability - Dose selection and species selection - Role of metabolites in safety - Pro drugs ‫المحاضرة‬ 4 PD what the drug dose to the body ? PK what the body dose to the drug ?
  • 39. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 39 ‫منها‬ ‫كل‬ ‫وتعريف‬ ‫علمية‬ ‫مصطلحات‬ ‫االمتصاصية‬ Absorption : ‫الجسم‬ ‫لداخل‬ ‫الدواء‬ ‫دخول‬ ‫مسار‬ ‫عن‬ ‫تعبر‬ . ‫التوزيع‬ Distribution : ‫الجسم‬ ‫وأنسجة‬ ‫سوائل‬ ‫جميع‬ ‫على‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫توزيع‬ ‫هو‬ . ‫األيضي‬ ‫التفاعل‬ Metabolism : ‫األيضي‬ ‫التفاعل‬ ‫خالل‬ ‫األبناء‬ ‫إلي‬ ‫األبوي‬ ‫للمركب‬ ‫عكوس‬ ‫غير‬ ‫تحور‬ . ‫إفرازية‬ ‫تصفية‬ Excretion : ‫المواد‬ ‫حذف‬ ‫هي‬ ( ‫بالجسم‬ ‫بها‬ ‫المرغوب‬ ‫غير‬ ) ‫الجسم‬ ‫من‬ . ‫الحاالت‬ ‫بعض‬ ‫في‬ ‫الجسم‬ ‫انسجة‬ ‫بين‬ ‫للدواء‬ ‫تجمع‬ ‫يحدث‬ ‫النادرة‬ . ‫االمتصاصية‬ ( ‫الوريد‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫الجرعة‬ ‫تناول‬ ‫باستثناء‬ ) ‫ع‬ ‫المراد‬ ‫المجال‬ ‫إلى‬ ‫ليصل‬ ‫الخلوية‬ ‫االغشية‬ ‫خالل‬ ‫من‬ ‫يعبر‬ ‫أن‬ ‫المركب‬ ‫على‬ ‫يجب‬ ‫الجه‬ ‫هي‬ ‫مراحل‬ ‫على‬ ‫يحدث‬ ‫وهذا‬ ‫بالجسم‬ : (1) Passive diffusion (2) ‫االنتشار‬ ‫عملية‬ ‫بسهل‬ Facilitated diffusion (3) ‫االنتقال‬ ‫عملية‬ ‫نشطة‬ Active transport (4) Pinocytosis (engulfing of fluids by cell)
  • 40. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 40 ‫التوزيع‬ Distribution ‫الجس‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫كمية‬ ‫م‬ ‫الد‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫م‬ Vd = ‫أن‬ ‫حيث‬ Vd ‫النظرية‬ ‫القيمة‬ ‫هي‬ Volume distribution ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫يذوب‬ ‫ال‬ ‫منخفضة‬ ‫تكون‬ ‫وعندما‬ ‫الليبيدات‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫يذوب‬ ‫عالية‬ ‫تكون‬ ‫وعندما‬ ‫الليبيدات‬ Metaboliso ‫أيضي‬ ‫تفاعل‬ (1) ‫فـ‬ ‫األيضية‬ ‫للعمليات‬ ‫األساسي‬ ‫المركز‬ ‫الكبد‬ ‫يعتبر‬ : ‫الطور‬ I : ‫خالل‬ ‫من‬ ‫والتميء‬ ‫واالختزال‬ ‫األكسدة‬ ‫أيضية‬ ‫تفاعالت‬ ‫إنزيم‬ P-450 . ‫الطور‬ II : ‫واالمينية‬ ‫الكحولية‬ ‫بالمجموعات‬ ‫الدواء‬ ‫اقتران‬ ‫أو‬ ‫إضافة‬ ‫ط‬ ‫عن‬ ‫اإلفرازه‬ ‫وتصفيته‬ ‫ذوبانيته‬ ‫لتقل‬ ‫والثيوكحولية‬ ‫ريق‬ ‫ال‬ ‫أو‬ ‫المستقيم‬ ‫أو‬ ‫البول‬ ‫أو‬ ‫الشرج‬ ‫فتحة‬ ‫أو‬ ‫الجلد‬ ‫أو‬ ‫الكلية‬ ‫رئة‬ ‫الخارج‬ ‫في‬ ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫من‬ ‫نماذج‬ InVitro Metabolism models : Hepatocytes Liver slices Liver microsomes‫الكبد‬ ‫ميروزومات‬ Variable correlation to in vivo (rat)
  • 41. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 41 TOOLS: FREE ENERGY MAPS - ‫و‬ ‫الجسم‬ ‫على‬ ‫كيماوي‬ ‫والحيوي‬ ‫الفسيولوجي‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ / ‫أو‬ ‫الكائنات‬ ‫و‬ ‫الجرثومية‬ ‫الدقيقة‬ / ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫الطفيليات‬ ‫أو‬ - ‫بالجسم‬ ‫المرض‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫كيفية‬ ‫آليات‬ ‫معرفة‬ . - ‫بالجسم‬ ‫االمتصاص‬ ‫حدوث‬ ‫كيفية‬ - ‫الدواء‬ ‫من‬ ‫الجسم‬ ‫يتخلص‬ ( ‫الجس‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫بداية‬ ‫معدل‬ ‫معرفة‬ ‫م‬ ) - ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫مدة‬ ( ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫حيويا‬ ‫المادة‬ ‫تحول‬ .) - ‫للدواء‬ ‫األيضي‬ ‫التخلص‬ ‫ومسار‬ ‫تأثير‬ , PD what the drug dose to the body?
  • 42. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 42 Information about Pharmacodynmics PD (1) ‫الخلوية‬ ‫التأثيرات‬ ‫لتقدير‬ ‫الجسم‬ ‫مستقبالت‬ ‫مع‬ ‫بارتباطها‬ ‫كمخالب‬ ‫تتفاعل‬ ‫األدوية‬ ‫أغلب‬ Determine cellular effects (2) ‫هي‬ ‫تأثيرات‬ ‫ثالثة‬ ‫أحد‬ ‫للمستقبل‬ ‫يحدث‬ ‫قد‬ ‫المستقبل‬ ‫مع‬ ‫كمخلب‬ ‫الدواء‬ ‫ارتباط‬ ‫يحدث‬ ‫عندما‬ : (1) ‫باسم‬ ‫عليه‬ ‫ويطلق‬ ‫طبيعي‬ ‫بسط‬ ‫المستقبل‬ ‫يعمل‬ agonist (2) ‫باسم‬ ‫عليه‬ ‫ويطلق‬ ً‫ا‬‫تمام‬ ‫تأثيره‬ ‫المستقبل‬ ‫يفقد‬ Antagonist (3) ‫باسم‬ ‫عليه‬ ‫ويطلق‬ ‫الطبيعي‬ ‫عمله‬ ‫عن‬ ‫عكسي‬ ‫بشكل‬ ‫المستقبل‬ ‫يعمل‬ inverse agonist (3) ‫إ‬ ‫ليتوصل‬ ‫الدم‬ ‫بالزما‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫من‬ ‫عالى‬ ‫تركيز‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫في‬ ‫يطمح‬ ‫الصيدالني‬ ‫األساس‬ ‫في‬ ‫مستويات‬ ‫لي‬ ‫من‬ ‫عالية‬ ‫نتائجها‬ ‫وتحليل‬ ‫االستجابات‬ ‫هذه‬ ‫بدراسة‬ ‫ويقوم‬ ‫للدواء‬ ‫الجسم‬ ‫استجابة‬ . (4) ‫منها‬ ‫الدم‬ ‫بالزما‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫من‬ ‫عالى‬ ‫تركيز‬ ‫بقاء‬ ‫على‬ ‫تؤثر‬ ‫كثيرة‬ ‫عوامل‬ ‫توجد‬ ، ‫الحقيقة‬ ‫في‬ : (1) ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫عوامل‬ : ‫ال‬ ‫ولحدوث‬ ، ‫الدم‬ ‫بالزما‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫تقدير‬ ‫على‬ ‫تعمل‬ ‫وهي‬ ‫تفاعالت‬ ‫الد‬ ‫إلخراج‬ ‫اإلفرازي‬ ‫والتنظيف‬ ‫باستمرار‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫استهالك‬ ‫على‬ ‫تعمل‬ ‫التي‬ ‫األيضية‬ ‫نتائج‬ ‫أو‬ ‫واء‬ ‫الجسم‬ ‫خارج‬ ‫إلى‬ ‫تكسيره‬ excretory clearance ‫ببالزما‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫لقيم‬ ‫التوصل‬ ‫يمكن‬ ‫ال‬ ، ‫مطلق‬ ‫بشكل‬ ‫الدم‬ . (2) ‫الجينية‬ ‫العوامل‬ (Genetic factors) : ‫التفاعال‬ ‫في‬ ‫تبديل‬ ‫نالحظ‬ ‫العوامل‬ ‫هذه‬ ‫مثل‬ ‫حدوث‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫ت‬ ‫يأك‬ ‫مما‬ ‫مباشرة‬ ‫المرضى‬ ‫على‬ ‫أعراض‬ ‫ظهور‬ ‫نتيجة‬ ‫األيضي‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫تبديل‬ ‫أو‬ ‫األيضية‬ ‫وجود‬ ‫د‬ ‫الجسم‬ ‫على‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫وتأثير‬ ‫امتصاص‬ .
  • 43. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 43 The amount that gives an effect (Effective dose) The amount that gives more adverse effects Therapeutic Index = ‫االنتباه‬ ‫فيجب‬ ‫صغيرة‬ ‫تكون‬ ‫العالجي‬ ‫الدليل‬ ‫قيمة‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫ومراقبة‬ ‫وذل‬ ، ‫باستمرار‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫تناوله‬ ‫خالل‬ ‫المرضية‬ ‫الحالة‬ ‫ك‬ ‫احتمالي‬ ‫بحكم‬ ، ‫مستمرة‬ ‫بصورة‬ ‫بالدم‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫بتحليل‬ ‫حدوث‬ ‫ة‬ ‫لتأثير‬ ‫معاكس‬ ‫تأثير‬ ‫حدوث‬ ‫أو‬ ‫المرض‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫عدم‬ ‫الدواء‬ ‫تعط‬ ‫قد‬ ‫التي‬ ‫المفرطة‬ ‫الجرعة‬ ‫من‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫قرب‬ ‫نتيجة‬ ‫ي‬ ‫بالمريض‬ ‫ضارة‬ ‫عكسية‬ ‫نتيجة‬ . Therapeutic Index ‫العالجي‬ ‫الدليل‬ ‫صغيرة‬ ‫العالجي‬ ‫الدليل‬ ‫قيمة‬ ‫لها‬ ‫السرطان‬ ‫عالج‬ ‫أدوية‬ ‫أغلب‬
  • 44. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 44 ‫نتيجة‬ ‫تحدث‬ ‫قد‬ ‫الدواء‬ ‫فاعلية‬ : (1) ‫للمرض‬ ‫الخلوي‬ ‫للجدار‬ ‫تشويه‬ ‫حدوث‬ . (2) ‫المرض‬ ‫مع‬ ‫كيميائي‬ ‫تفاعل‬ . (3) ‫اإلنزيمات‬ ‫بروتينات‬ ‫مع‬ ‫الدواء‬ ‫اتحاد‬ . (4) ‫معين‬ ‫البروتين‬ ‫تركيب‬ ‫مع‬ ‫اتحاد‬ . (5) ‫الحاملة‬ ‫البروتينات‬ ‫مع‬ ‫اتحاد‬ . (6) ‫األيونية‬ ‫القنوات‬ ‫مع‬ ‫اتحاد‬ . (7) ‫مثل‬ ‫المستقبالت‬ ‫مع‬ ‫االرتباط‬ : (a ‫هورمونية‬ ‫مستقبالت‬ . (b ‫المعدلة‬ ‫العصبية‬ ‫الخاليا‬ ‫مستقبالت‬ . Neuromodulator (c ‫المرسلة‬ ‫العصبية‬ ‫الخاليا‬ ‫مستقبالت‬ . Neurotransmitter Mimic effect: physiological/biochemical processes ‫و‬ ‫األعضاء‬ ‫في‬ ‫تؤثر‬ ‫مسارات‬ / ‫حيوي‬ ‫كيماوي‬ ‫تفاعل‬ ‫أو‬ Inhibit normal: inhibit pathological processes in animal ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫في‬ ‫األمراض‬ ‫تثبيط‬ ‫مسارات‬ Inhibit vital processes: of endo- & ecto- parasites and microbial organisms ‫الط‬ ‫أنواع‬ ‫في‬ ‫الحيوية‬ ‫األعضاء‬ ‫أنشطة‬ ‫تثبيط‬ ‫مسارات‬ ‫فيليات‬ ‫الجرثومية‬ ‫الحية‬ ‫والكائنات‬ . ‫التا‬ ‫التأثيرات‬ ‫أحد‬ ‫لها‬ ‫يكون‬ ‫قد‬ ‫األدوية‬ ‫أغلب‬ ‫لية‬ :
  • 45. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 45 ‫بالجسم‬ ‫حدوثها‬ ‫المرغوب‬ ‫غير‬ ‫الدواء‬ ‫تأثيرات‬ : (1) ‫السرطانية‬ ‫للطفرات‬ ‫المحتملة‬ ‫الزيادة‬ Carcinogenic activity (2) ‫أض‬ ‫تحدث‬ ‫ربما‬ ‫التي‬ ‫المصنفة‬ ‫التلقائية‬ ‫التأثيرات‬ ‫من‬ ‫حشد‬ ‫بصحة‬ ‫رار‬ ‫الجسم‬ . (3) ‫إضافات‬ ‫مثل‬ ‫تداخالت‬ – ‫مضاعفات‬ – ‫أيضي‬ ‫غذائي‬ ‫تحول‬ . (4) ‫غير‬ ‫مزمنة‬ ‫أمراض‬ ‫حدوث‬ ‫أو‬ ‫بالجسم‬ ‫ضار‬ ‫فسيولوجي‬ ‫حث‬ ‫حدوث‬ ‫عادية‬ . ‫إلي‬ ‫تؤدي‬ ‫حيث‬ ‫اتجاهات‬ ‫أربعة‬ ‫في‬ ‫تتمركز‬ ‫األدوية‬ ‫تأثيرات‬ : (1) ‫النفس‬ ‫في‬ ‫كآبة‬ ‫حدوث‬ Depressing (2) ‫الجسم‬ ‫أعضاء‬ ‫فعالية‬ ‫تنشيط‬ Stimulating ( 3 ) ‫الخاليا‬ ‫تحطم‬ Destroying cells ( 4 ) ‫المواد‬ ‫تستبدل‬ Replacing substances
  • 46. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 46 PK what the body dose to the drug? ‫على‬ ‫تعتمد‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫دراسة‬ ‫تبعية‬ ‫الوقت‬ ( ‫مرو‬ ‫مع‬ ‫الدوائية‬ ‫المادة‬ ‫استهالك‬ ‫أي‬ ‫ر‬ ‫الوقت‬ ) ‫الدوائي‬ ‫المادة‬ ‫مصير‬ ‫يحدد‬ ‫الذي‬ ‫أو‬ ‫ة‬ ‫الحي‬ ‫للكائن‬ ‫الخراج‬ ‫من‬ ‫المعطاة‬ ‫مثل‬ ‫العناصر‬ ‫بعض‬ ‫تتأثر‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫الدواء‬ ‫خواص‬ : (1) ‫الدواء‬ ‫إعطاء‬ ‫مكان‬ ‫نوعية‬ Site of administration (2) ‫المعطاة‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫امتصاص‬ ‫معدل‬ ‫على‬ ‫يؤثران‬ ‫أن‬ ‫يمكن‬ ‫كما‬ .
  • 47. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 47 PK/PD Impact on Dose Design ‫الجرعة‬ ‫تصميم‬ ‫على‬ ‫المؤثرات‬ (1) ‫التي‬ ‫الفعالة‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫من‬ ‫مناسبة‬ ‫كمية‬ ‫استعمال‬ ‫يتم‬ ‫المنشود‬ ‫العالج‬ ‫على‬ ‫للحصول‬ ‫أن‬ ‫يجب‬ ‫مناسب‬ ‫وقت‬ ‫في‬ ‫بالجسم‬ ‫المرضية‬ ‫للناحية‬ ‫وتنتقل‬ ‫تمتص‬ . (2) ‫العالجية‬ ‫الجرعات‬ ‫تناول‬ ‫أوقات‬ ‫معرفة‬ ‫يجب‬ ( ‫المطلوبة‬ ‫الفعالة‬ ‫وبالكمية‬ ) ‫ت‬ ‫معدل‬ ‫يكون‬ ‫لكي‬ ‫عاقب‬ ‫ش‬ ‫حتى‬ ‫تعاقبي‬ ‫زمني‬ ‫بمعدل‬ ‫للعالج‬ ‫المناسبة‬ ‫الكمية‬ ‫مع‬ ‫يتواءم‬ ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫الجرعة‬ ‫تركيز‬ ‫المريض‬ ‫فاء‬ ‫هللا‬ ‫بإذن‬ . (3) ‫المناسب‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫على‬ ‫تحتوي‬ ‫صيدالنية‬ ‫تركيبة‬ ‫في‬ ‫تجهيزه‬ ‫يتم‬ ‫أن‬ ‫يجب‬ ‫الدواء‬ ‫لوجود‬ ‫وذلك‬ ‫ة‬ ‫بين‬ ‫عالقة‬ ‫الجسم‬ ‫خارج‬ ‫االختبارات‬ in vitro testing ‫و‬ ‫المتوفرة‬ ‫الحيوية‬ Bioavailability ‫البيولوجية‬ ‫القوة‬ ‫أو‬ potency biological . (4) ‫مثال‬ : ‫للمريء‬ ‫يحدث‬ ‫ربما‬ oesophageal ‫الخلوي‬ ‫المعدة‬ ‫وجدار‬ gastric mucosal injury ‫للعالج‬ ‫مناسبة‬ ‫غير‬ ‫صيدالنية‬ ‫تركيبة‬ ‫استعمال‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫أضرار‬ .
  • 48. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 48 PK ‫مس‬ ‫غير‬ ‫مقطورة‬ ‫واألخر‬ ‫مستقلة‬ ‫مقطورة‬ ‫األول‬ ‫لقسمين‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫الدراسات‬ ‫تنقسم‬ ‫تقلة‬ ‫االول‬ ‫للقسم‬ ‫بالنسبة‬ : ‫مستقلة‬ ‫غير‬ ‫مقطورة‬ ‫تحاليل‬ Non-compartmental ‫بعال‬ ‫الخاص‬ ‫البياني‬ ‫للرسم‬ ‫المنحنى‬ ‫تحت‬ ‫التي‬ ‫المساحة‬ ‫بحساب‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫تقدير‬ ‫يتم‬ ‫مع‬ ‫التركيز‬ ‫قة‬ ‫التالي‬ ‫الوقت‬ : Drug Blasma Concentration TIME - ‫لل‬ ‫الداخلية‬ ‫المساحة‬ ‫حساب‬ ‫طريقة‬ ‫على‬ ‫جوهري‬ ‫بشكل‬ ‫يعتمد‬ ‫الدم‬ ‫بالزما‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫تقدير‬ ‫منحنى‬ AUC ‫بقاعدة‬ Trapezoidal role ‫بـ‬ ‫الخاص‬ Numerical Differential Equations - ‫وقت‬ ‫أي‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫بتركيز‬ ‫التنبأ‬ ‫يمكن‬ ‫التقنية‬ ‫هذه‬ ‫مميزات‬ ‫من‬ .
  • 49. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 49 ‫مستقلة‬ ‫مقطورة‬ ‫تحاليل‬ Compartmental - ‫والوقت‬ ‫التركيز‬ ‫بمنحنى‬ ‫والتنبؤ‬ ‫لوصف‬ ‫حركية‬ ‫نماذج‬ ‫تستخدم‬ . - ‫األخرى‬ ‫العلم‬ ‫فروع‬ ‫في‬ ‫الحركية‬ ‫الدراسات‬ ‫مع‬ ‫كبير‬ ‫لحد‬ ‫تتشابه‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫الدراسة‬ . - ‫معتمد‬ ‫حركي‬ ‫لنموذج‬ ‫الوصول‬ ‫أو‬ ‫تطوير‬ ‫الصعب‬ ‫من‬ . - ‫خواص‬ ‫أو‬ ‫األيضي‬ ‫التفاعل‬ ‫وحقيقة‬ ، ‫االمنة‬ ‫بالجرعة‬ ‫التنبؤ‬ ‫إمكانية‬ ‫ال‬ ‫وربما‬ ‫نعم‬ ‫ربما‬ PK ‫اإلنسان‬ ‫في‬ . - ‫و‬ ‫للدواء‬ ‫التحاليل‬ ‫استراتيجية‬ ‫وسالمة‬ ‫دقة‬ ‫على‬ ‫المصادقة‬ / ‫البالزما‬ ‫في‬ ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫أو‬ . - ‫الـ‬ ‫دراسة‬ ‫اكتشاف‬ ‫هي‬ ‫المصادقة‬ ‫من‬ ‫جزئية‬ pK ‫المبدئية‬ . - ‫الـ‬ ‫دراسات‬ PK ‫الرديء‬ ‫الدواء‬ ‫لحذف‬ ‫بل‬ ‫البيولوجي‬ ‫للمسح‬ ‫تستخدم‬ ‫ال‬ ( ‫الفعالي‬ ‫تعوز‬ ‫ال‬ ‫بسبب‬ ‫والسمية‬ ‫ة‬ ‫الـ‬ ‫دراسات‬ ‫لعوامل‬ PK ‫و‬ ‫الكيميائية‬ ‫الطبية‬ ‫الدراسات‬ ‫تطوير‬ ‫لمفتاح‬ ‫تجهز‬ ‫التي‬ . - ‫أفضل‬ ‫بشكل‬ ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫برهنة‬ ‫يمكن‬ ‫ربما‬ ( ‫الفعالية‬ ، ‫األمان‬ ) ‫األدوية‬ ‫الكتشاف‬ ‫حديثة‬ ‫تقنيات‬ ‫استعمال‬ ‫يفضل‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانية‬ ‫نماذج‬ ‫قاعدة‬
  • 50. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 50 PK Studies ‫دراسات‬ ‫في‬ ‫الهامة‬ ‫العوامل‬ PK (1) ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تداخل‬ . ( a ) ‫االنزيم‬ ‫تثبيط‬ ( b ) ‫االنزيم‬ ‫حث‬ (2) ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫بالجسم‬ ‫الدواء‬ ‫تحلل‬ ‫لنواتج‬ ‫اإلفرازي‬ ‫التخلص‬ : ( a ) ‫الكلية‬ ( b ) Billiary excretion and enterhepatic recycling ( 3 ) ‫الثدي‬ ‫حليب‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫للدواء‬ ‫اإلفرازي‬ ‫التخلص‬ . ( 4 ) ‫الصيدالنية‬ ‫الجينات‬ ‫نتائج‬ ‫اختالف‬ . ( 5 ) ‫البشري‬ ‫الجنس‬ ‫نوع‬ ‫اختالف‬ . ( 6 ) ‫مختلفة‬ ‫المرضية‬ ‫الحالة‬ . ( 7 ) ‫الشيخوخة‬ .
  • 52. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 52 ADME in Drug Selection (1) ‫األدمي‬ ‫دراسات‬ ‫تتنبأ‬ ‫ربما‬ (ADME) ‫الكيميائية‬ ‫المادة‬ ‫كينونة‬ ‫أن‬ ‫إلي‬ ‫الجديدة‬ (NCE) ‫اإلنسان‬ ‫في‬ ‫الخواص‬ ‫نفس‬ ‫لها‬ . (2) ‫المتوفرة‬ ‫الحيوية‬ Bioavailability (3) ‫معلن‬ ‫جهاز‬ ‫أفضل‬ Optimal systemic exposure (1) ‫منخفض‬ ‫بشكل‬ ‫الدواء‬ ‫من‬ ‫الجسم‬ ‫تصفية‬ Low clearance (2) ‫جيدة‬ ‫بالفم‬ ‫المعطاة‬ ‫المتوفرة‬ ‫الحيوية‬ Good oral bioavailability (3) ‫عمر‬ ‫نصف‬ ‫أفضل‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ (4) ‫اإلنسان‬ ‫وفي‬ ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫الدراسات‬ ‫في‬ ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫قبول‬ . (4) ‫بين‬ ‫العمر‬ ‫نصف‬ ‫اتزان‬ ‫الدواء‬ ‫من‬ ‫الجسم‬ ‫تصفية‬ Clearance ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫وال‬ ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫نفسه‬ ‫الدواء‬ ‫من‬ ‫االفرازي‬ ‫تخلص‬ (Excretion of unchanged drug) Rational drug design ‫معقول‬ ‫دوائي‬ ‫تصميم‬
  • 53. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 53 ADME in Lead selection (1) ‫في‬ ‫كمبيوتر‬ ‫نماذج‬ cilico ‫عن‬ ‫نبذه‬ silico (In silico profiling) (2) ‫البالزما‬ ‫مثل‬ ‫الحيوية‬ ‫السوائل‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫لتقدير‬ ‫بسيطة‬ ‫تحليلية‬ ‫طريقة‬ . (3) ‫مثل‬ ‫النسيجي‬ ‫الغشائي‬ ‫من‬ ‫النفاذية‬ Caco-2 cell (Membrane permeability) (4) ‫الوقت‬ ‫مع‬ ‫البالزما‬ ‫ثباتية‬ Plasma stability over time ____________ _______________________________________________________________________________________ ___________ Role of ADME in lead optimization ‫الجودة‬ ‫مستويات‬ ‫أعلى‬ ‫إلي‬ ‫للوصول‬ ‫األدمي‬ ‫دور‬ (1) ‫مثل‬ ‫بأجهزة‬ ‫الجودة‬ ‫معدالت‬ ‫بأعلى‬ ‫التحليلية‬ ‫الطرق‬ ‫استعمال‬ LC-MS/MS . (2) ‫بين‬ ‫العالقة‬ ‫لقاعدة‬ ‫التوصل‬ PK/PD ‫من‬ ‫كل‬ ‫نتائج‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫عند‬ Cmax ‫و‬ t0.5 ‫و‬ AUC ‫و‬ V ‫و‬ F ‫و‬ Cl . ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫عن‬ ‫نبذة‬ . (3) ‫قيمة‬ ‫تقييم‬ “ ‫الناقالت‬ ‫دواء‬ ” Evaluation of affinity for “Drug Transporter” ‫مثل‬ : p32/4 …………….
  • 54. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 54 ADME nearing FIM study (1) ‫التحليلية‬ ‫الطرق‬ ‫نتائج‬ ‫وصحة‬ ‫دقة‬ ‫جازة‬ ‫على‬ ‫المصادقة‬ . (2) ‫ألنظمة‬ ‫الرضوخ‬ GLP . (3) ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫على‬ ‫وصحيحة‬ ‫شاملة‬ ‫دراسة‬ PK . (4) ‫الحركية‬ ‫السمية‬ ‫دراسة‬ ‫نتائج‬ ‫على‬ ‫بدقة‬ ‫التوصل‬ toxicokinetic ‫لميثاق‬ GLP (5) ‫للدواء‬ ‫األيضي‬ ‫التفاعل‬ ‫على‬ ‫التعرف‬ . PK = GLP Compliant ‫لـ‬ ‫الخضوع‬ (1) ‫التحليلية‬ ‫الطرق‬ ‫نتائج‬ ‫وصحة‬ ‫دقة‬ ‫إجازة‬ ‫على‬ ‫المصادقة‬ . (2) ‫وصحيحة‬ ‫شاملة‬ ‫دراسة‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫على‬ PK ‫الجرعات‬ ‫على‬ ‫للتعرف‬ ‫لسمية‬ ‫العالجية‬ GLP ‫الصيدالنية‬ ‫واالختبارات‬ . (3) ‫الحركية‬ ‫السمية‬ ‫دراسة‬ ‫نتائج‬ ‫على‬ ‫بدقة‬ ‫التوصل‬ toxicokinetic ‫لميثاق‬ GLP ‫السمية‬ ‫دراسات‬ ‫برنامج‬ ‫من‬ ‫جزء‬ ‫وتعتبر‬ . (4) ‫للدواء‬ ‫األيضي‬ ‫التفاعل‬ ‫على‬ ‫التعرف‬ .
  • 56. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 56 ‫المرتبط‬ ‫الدواء‬ Pro Drug (1) ‫فعال‬ ‫من‬ ‫التأكد‬ ‫بعد‬ ‫بالجسم‬ ‫للدواء‬ ‫المتحوره‬ ‫االيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫معرفة‬ ‫مطلوب‬ ‫عند‬ ‫الدواء‬ ‫ية‬ ‫الدراسة‬ ‫تحت‬ ‫الحي‬ ‫للكائن‬ ‫تعاطيه‬ . (2) ‫من‬ ‫كل‬ ‫تصميم‬ ‫مطلوب‬ : ‫متقدمة‬ ‫ذوبانية‬ – ‫الصحيحة‬ ‫الجرعة‬ ‫صيغة‬ – ‫تعاطي‬ ‫مسار‬ ‫الدواء‬ . - IV admin. - Increase lipid solubility for absorption. - Biostability for transport ( e.g. acid – enzume) - Site-specific action of superior potency. - Prolonged drug release. ‫الدواء‬ ‫تحرر‬ ‫يطيل‬
  • 57. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 57 ‫المحاضرة‬ 5 ‫المحاضرة‬ ‫ملخص‬ : - ‫؟‬ ‫السمية‬ ‫هي‬ ‫ما‬ What is “toxicity” ? - ‫والخارج‬ ‫الداخل‬ ‫في‬ ‫الدراسات‬ In vitro & In vivo studies - ‫للدراسات‬ ‫المختارة‬ ‫والجرعات‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫نماذج‬ . - ‫أمنة‬ ‫صيدالنية‬ ‫دراسة‬ . - ‫الدراسة‬ ‫تصميم‬ . ‫صيدالني‬ ‫أمان‬ & ‫السمية‬ ‫تقييم‬ Safety Pharmacology & Toxicology Evaluation ‫الهدف‬ ‫ولتحقيق‬ ‫السوق‬ ‫إلي‬ ‫المنتج‬ ‫توصيل‬ ‫هو‬ ‫هذا‬ ‫االن‬ ‫في‬ ‫المنتج‬ ‫دراسة‬ ‫تدعم‬ ‫لنتائج‬ ‫نحتاج‬ ‫الهدف‬ ‫سان‬
  • 58. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 58 Preclinical Development (1) ‫له‬ ‫المحتاج‬ ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫عضو‬ ‫أي‬ ‫معرفة‬ ‫بجانب‬ ‫الدواء‬ ‫سمية‬ ‫معرفة‬ ‫هي‬ ‫الهامة‬ ‫الدراسات‬ ‫من‬ ‫ذا‬ ‫الدواء‬ . ‫ألمراض‬ ‫تؤدي‬ ‫جينية‬ ‫طفرة‬ ‫حدوث‬ ‫الطويل‬ ‫المدى‬ ‫على‬ ‫إمكانية‬ ‫توجد‬ ‫هل‬ ‫مراعاة‬ ‫مع‬ ‫االنسان‬ ‫تكاثر‬ ‫على‬ ‫تؤثر‬ ‫سمية‬ ‫أو‬ ‫سرطانية‬ . (2) ‫فبالتال‬ ، ‫سام‬ ‫وغير‬ ‫الجودة‬ ‫متميز‬ ‫الدواء‬ ‫بأن‬ ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫الدراسات‬ ‫تأكيد‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫اعتبار‬ ‫يمكن‬ ‫ي‬ ‫االنسان‬ ‫في‬ ‫الطبية‬ ‫التجارب‬ ‫إلجراء‬ ‫صالح‬ . (3) ‫ن‬ ‫على‬ ‫التجارب‬ ‫إجراء‬ ‫يتطلب‬ ‫حيوانية‬ ‫نماذج‬ ‫على‬ ‫االختبارات‬ ‫نتائج‬ ‫صالحية‬ ‫ميثاق‬ ‫من‬ ‫وعين‬ ‫قارضة‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬ rodent ‫قارضة‬ ‫وغير‬ non-rodent ‫مثل‬ murine ‫و‬ canine ، ‫فأران‬ ‫استعمال‬ ‫يمكن‬ ‫كذلك‬ primate ‫و‬ porcine . ‫األرانب‬ ‫القارضة‬ ‫لغير‬ ‫وبالنسبة‬ . (4) ‫الدواء‬ ‫سمية‬ ‫معدل‬ ‫معرفة‬ ‫الضروري‬ ‫من‬ . (5) ‫بها‬ ‫المسموح‬ ‫العليا‬ ‫المعالجة‬ ‫الجرعة‬ ‫كمية‬ ‫من‬ ‫كل‬ ‫حساب‬ ‫يتطلب‬ MTD ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫وكمية‬ ‫بحساب‬ ‫الدم‬ ‫بالزما‬ AUC ‫دراسات‬ ‫ضمن‬ PK .
  • 59. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 59 Functional & Morphological effects of Drug (1) ‫الصيدالنية‬ ‫تركيبته‬ ‫وهيئة‬ ‫الدواء‬ ‫استعمال‬ ‫نمط‬ (2) ‫عليه‬ ‫الدواء‬ ‫وتأثير‬ ‫عالجه‬ ‫المراد‬ ‫العضو‬ . (3) ‫وعالقاتها‬ ‫بها‬ ‫المسموح‬ ‫الجرعة‬ ‫كمية‬ . (4) ‫عليه‬ ‫الدواء‬ ‫وتأثير‬ ‫الجنس‬ ‫نوع‬ . (5) ‫اإلنعكاس‬ ‫قابلية‬ Latency & progression & reversibility Characterize Biopharmaceutic & Pharmakinetic (1) ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫من‬ ‫نماذج‬ ‫على‬ ‫الداخل‬ ‫في‬ ‫االختبارات‬ (2) ،‫القلب‬ ،‫االمعاء‬ ،‫الكلية‬ ،‫الكبد‬ ‫مثل‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫أعضاء‬ ‫على‬ ‫دراسات‬ hind limb (3) ‫الخلوية‬ ‫المزارع‬ ‫تجربة‬ ‫في‬ ‫األولية‬ ‫الطبقة‬ ‫امتصاص‬ ‫نموذج‬ ‫على‬ ‫دراسات‬ Caco-2 cell (4) ‫ميكروسوم‬ ‫تجارب‬ microsomes ‫واالنسان‬ ‫الحيوان‬ ‫كبد‬ .
  • 60. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 60 ICH Guidelines on Safety Studies (1) ‫الجينية‬ ‫الطفرات‬ . Carcinogenicity (2) ‫الجينية‬ ‫السمية‬ . Genotoxicity (3) ‫الصيدالنية‬ ‫والحركية‬ ‫الحركية‬ ‫السمية‬ Toxicokinetics & PK (4) ‫السمية‬ ‫اختبارات‬ Toxicity testing (5) ‫التكاثر‬ ‫سمية‬ . Reproductive Toxicology (6) ‫الحيوية‬ ‫التقنيات‬ ‫منتجات‬ Biotechnology products (7) ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ Pharmacology studies
  • 61. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 61 Species Selection (1) ‫غير‬ ‫واألخر‬ ‫قارض‬ ‫أحدها‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫من‬ ‫نوعين‬ ‫على‬ ‫التجارب‬ ‫إجراء‬ ‫يتم‬ ‫قارض‬ . (2) ‫الفأران‬ ‫يستخدم‬ ‫ما‬ ‫غاليا‬ Rats ‫أما‬ ، ‫كقوارض‬ Mouse ‫إثبات‬ ‫في‬ ‫تستخدم‬ ‫المفاهيم‬ proof-of-concept ‫المبدئية‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫ودراسات‬ . (3) ‫مستم‬ ‫دوائية‬ ‫ومراقبة‬ ‫خاصة‬ ‫رعاية‬ ‫والقرود‬ ‫الكالب‬ ‫على‬ ‫الدراسات‬ ‫تتطلب‬ ‫رة‬ ‫على‬ ‫تعتمد‬ : (1) ‫للدواء‬ ‫االستجابة‬ ‫مدى‬ . (2) ‫االدمي‬ ‫دراسات‬ ADME ‫االنسان‬ ‫على‬ ‫يقابلها‬ ‫وما‬ ‫الحيوان‬ ‫على‬ . (4) ‫نتائ‬ ‫معظم‬ ‫ضوء‬ ‫على‬ ‫االنسان‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫أمن‬ ‫بمعدل‬ ‫التنبيء‬ ‫الصعب‬ ‫من‬ ‫ج‬ ‫الحساسة‬ ‫الحيوانات‬ ‫أجناس‬ ‫على‬ ‫تجرى‬ ‫التي‬ ‫التجارب‬ .
  • 62. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 62 Toxicity ‫التالية‬ ‫بالجسم‬ ‫محاور‬ ‫الثالثة‬ ‫أحدى‬ ‫في‬ ‫تحدث‬ ‫قد‬ ‫السمية‬ : (1) ‫األنيت‬ ‫السمية‬ Annate Toxicity (1) ‫اإلنزيمية‬ ‫المسارات‬ ‫على‬ ‫مباشر‬ ‫ضار‬ ‫تأثير‬ . (2) ‫بالجسم‬ ‫الميتوكوندريا‬ ‫تسميم‬ Mitochondrial poison (3) ‫الخلوي‬ ‫الخلية‬ ‫غشاء‬ ‫الوظائف‬ ‫يعطل‬ Cell membrane disruption (2) ‫بالجسم‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الديناميكية‬ ‫سمية‬ : (1) ‫بالجسم‬ ‫اإلنزيمي‬ ‫النظام‬ ‫نشاط‬ ‫من‬ ‫يزيد‬ (2) ‫العصبية‬ ‫االستجابة‬ ‫طمس‬ ‫يزيد‬ (3) ‫الجيني‬ ‫التتابع‬ ‫استجابة‬ ‫من‬ ‫يعجل‬ (1) ‫بالجسم‬ ‫أخرى‬ ‫أنظمة‬ ‫على‬ ‫الجنيني‬ ‫التنظيم‬ ‫تأثير‬
  • 63. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 63 Pharmacology / Toxicology Data (1) ‫لبروتوك‬ ‫استنادا‬ ‫التجارب‬ ‫إجراء‬ ‫ومدة‬ ‫عدد‬ ‫على‬ ‫الدراسات‬ ‫تعتمد‬ ‫ول‬ ‫لـ‬ ‫البحث‬ : (1) ‫إعادتها‬ ‫أو‬ ‫منفرد‬ ‫بشكل‬ ‫الدوائية‬ ‫الجرعة‬ ‫دراسات‬ ‫تجارب‬ ‫عمل‬ ‫أخرى‬ ‫مرة‬ . (2) ‫الدواء‬ ‫تعاطي‬ ‫برنامج‬ ‫سنة‬ ‫خالل‬ ً‫ا‬‫يومي‬ ‫أو‬ ‫متقطع‬ ‫بشكل‬ . (2) ‫على‬ ‫الدراسة‬ : (1) ‫مرضى‬ ‫غير‬ ‫متطوعين‬ / ‫خطيرة‬ ‫بأمراض‬ ‫مصابين‬ ‫مرضي‬ serious disease ‫بالكامل‬ ‫حياتهم‬ ‫تهدد‬ ‫خطيرة‬ ‫أمراض‬ ‫أو‬ life-threatening .
  • 64. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 64 Toxicity Data Single acute dose ‫قاسية‬ ‫أحادية‬ ‫جرعة‬ (1) ‫الثديات‬ ‫من‬ ‫نوعين‬ ‫على‬ ‫التجارب‬ ‫إجراء‬ ‫تولى‬ : ‫قارضة‬ ‫حيوانات‬ ( ‫ومايس‬ ‫فأران‬ ) ‫قار‬ ‫غير‬ ‫أو‬ ‫ضة‬ ( ‫أرانب‬ .) (2) ‫األعضاء‬ ‫على‬ ‫التعرف‬ . (3) ‫السريرية‬ ‫الدراسة‬ ‫جرعات‬ ‫لتحديد‬ ‫وذلك‬ ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫دراسة‬ ‫نتائج‬ ‫معرفة‬ . (4) ‫هما‬ ‫الدواء‬ ‫المريض‬ ‫لتناول‬ ‫مسارين‬ : ‫أو‬ ‫بالوريد‬ ‫إبر‬ ‫عبر‬ ‫الجرعات‬ ‫تعاطي‬ ‫إعداد‬ ‫مسار‬ ‫تحديد‬ . (5) ‫مثل‬ ‫الثابتة‬ ‫العوامل‬ ‫وصف‬ : (1) ‫الوزن‬ (2) ‫الطبية‬ ‫المؤشرات‬ (3) ‫الدراسة‬ ‫تحت‬ ‫الكائن‬ ‫أعضاء‬ ‫وظائف‬ (4) ‫الثابتة‬ ‫الحيوية‬ ‫الكيمياء‬ ‫عوامل‬ (5) ‫الوفيات‬ ‫حاالت‬ (6) ‫نهايتها‬ ‫وبعد‬ ‫الدراسة‬ ‫خالل‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫تشريح‬ ‫عملية‬ : ( 1 ) ‫األعضاء‬ ‫دراسة‬ ( 2 ) ‫المستهدف‬ ‫العضو‬ ‫دراسة‬ ( 7 ) ‫نوع‬ ‫أعضاء‬ ‫على‬ ‫هستوباثولوجي‬ ‫دراسة‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫من‬ ‫واحد‬ ( ‫األقل‬ ‫على‬ .) ( 8 ) ‫الكالب‬ ‫على‬ ‫التجارب‬ ‫بإجراء‬ ‫القيام‬ ( ‫غ‬ ‫ير‬ ‫القارضة‬ ) ‫نتائج‬ ‫لتأكيد‬ MTC . ( 9 ) ‫الجرع‬ ‫كمية‬ ‫لنتائج‬ ‫التوصل‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫ة‬ ‫ومرحل‬ ‫الترخيص‬ ‫في‬ ‫الخوض‬ ‫يمكن‬ ‫االمنة‬ ‫ة‬ ‫الثالثية‬ ‫السرية‬ ‫االختبارات‬ .
  • 65. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 65 Toxicity Data Repeated (Maximum tolerated dose- MTD) (1) ‫قارضة‬ ‫الثديات‬ ‫من‬ ‫نوعين‬ ‫على‬ ‫التجارب‬ ‫تولي‬ ( ‫ومايس‬ ‫فأران‬ ) ‫قارضة‬ ‫غير‬ ( ‫أرانب‬ ) (2) ‫الطويل‬ ‫المدى‬ ‫على‬ ‫التأثير‬ ‫دراسة‬ : (3) ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫الدراسة‬ ‫وقيم‬ ‫البالزما‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫تحليل‬ . (4) ‫الدراسة‬ ‫تحت‬ ‫الحي‬ ‫بالكائن‬ ‫الحيوية‬ ‫األعضاء‬ ‫دوال‬ ‫أنشطة‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫دراسة‬ : (1) ‫القلبية‬ ‫األوعية‬ Cardiovascular (2) ‫التنفسي‬ ‫الجهاز‬ (3) ‫المركزي‬ ‫العصبي‬ ‫الجهاز‬ (5) ‫علي‬ ‫االختبارات‬ ‫إجراء‬ ‫من‬ ‫االنتهاء‬ ‫بعد‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫بقية‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫دراسة‬ ‫ها‬ .
  • 66. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 66 Duration of Toxicity Studies ‫السمية‬ ‫دراسات‬ ‫استمرار‬ ‫مدة‬ ‫جدول‬ p18/5
  • 67. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 67 Number / Sex of Animals ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫وجنس‬ ‫عدد‬ (1) ‫لـ‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫من‬ ‫مناسب‬ ‫عدد‬ ‫استعمال‬ ‫يفضل‬ : (1) ‫نت‬ ‫على‬ ‫والحصول‬ ‫دقيقة‬ ‫بشكل‬ ‫السامة‬ ‫التأثيرات‬ ‫لنتائج‬ ‫للتوصل‬ ‫صحيحة‬ ‫ائج‬ ‫ومتكاملة‬ . (2) ‫أل‬ ‫فترة‬ ‫من‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫ببعض‬ ‫التضحية‬ ‫يمكن‬ ‫الضرورة‬ ‫عند‬ ‫خرى‬ . (2) ‫العملية‬ ‫واالعتبارات‬ ‫والبشرية‬ ‫المالية‬ ‫المغاالة‬ ‫تفادي‬ . (3) ‫وخاص‬ ‫الهامة‬ ‫االمور‬ ‫من‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫على‬ ‫االختبارات‬ ‫وتتابع‬ ‫مدة‬ ‫تزويد‬ ‫ة‬ ‫الدراسة‬ ‫تحت‬ ‫األساسية‬ ‫الحيوانات‬ ‫الختبارات‬ ‫بالنسبة‬ . (4) ‫الدراس‬ ‫نوعية‬ ‫تحديد‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫إال‬ ‫عليهما‬ ‫التجارب‬ ‫إجراء‬ ‫يحب‬ ‫الجنسين‬ ‫كال‬ ‫على‬ ‫ة‬ ‫فقط‬ ‫أحدهما‬ . (5) ‫عل‬ ‫تحتوي‬ ‫مجموعة‬ ‫كل‬ ‫تكون‬ ‫أن‬ ‫يفضل‬ ‫المايس‬ ‫فأران‬ ‫على‬ ‫الدراسة‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫ى‬ 8 ‫إلى‬ 10 ‫مايسات‬ .
  • 68. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 68 ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الدراسات‬ Perclinical Studies ‫الحيوية‬ ‫مع‬ ‫متقابلة‬ ‫الصغيرة‬ ‫للجزيئات‬ Small molecules VS Biologicals ( ‫نهائي‬ ‫كهدف‬ ‫األمان‬ ‫عرض‬ ) (Both demonstration of safety as ultimate goal) ‫الصغير‬ ‫الجزيء‬ ‫الحيوية‬ - ‫منطقية‬ ‫صيدالنية‬ ‫دراسة‬ - ‫منطقية‬ ‫صيدالنية‬ ‫دراسة‬ - ‫قياسية‬ ‫ظروف‬ ‫تحت‬ ‫السمية‬ ‫دراسة‬ - ‫القياسية‬ ‫السمية‬ - ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ ‫امتداد‬ - ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫من‬ ‫نوعين‬ - ‫الـ‬ ‫أنظمة‬ ‫تتبع‬ ICH S6 - ‫الطبية‬ ‫من‬ ‫أكبر‬ ‫السمية‬ ‫اختبارات‬ ‫مدة‬ - ‫من‬ ‫أقل‬ ‫األمان‬ ‫حدود‬ 10 - ‫الجينية‬ ‫السمية‬ - ADME
  • 69. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 69 Preclinical Development Choice of animal species (1) ‫االختب‬ ‫في‬ ‫منها‬ ‫يستفاد‬ ‫نتائج‬ ‫أفضل‬ ‫على‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫أنواع‬ ‫اختيار‬ ‫عملية‬ ‫تعتمد‬ ‫السريرية‬ ‫ارات‬ ‫التالية‬ ‫العوامل‬ ‫على‬ : (1) ‫الهضمية‬ ‫القناة‬ ‫اختالف‬ . (2) ‫االنزيمي‬ ‫النشاط‬ (3) ‫الدواء‬ ‫تدوير‬ ‫نظام‬ (4) ‫الع‬ ‫للجرعات‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيبة‬ ‫مع‬ ‫تتواءم‬ ‫النماذج‬ ‫اختيار‬ ‫تجعل‬ ‫أخرى‬ ‫اعتبارات‬ ‫الجية‬ (Dosage form) ‫الفاعلية‬ ‫وجهة‬ (site of activity) ‫األيضية‬ ‫وسمية‬ (noxious metabolites) (2) ‫المثال‬ ‫سبيل‬ ‫على‬ : ‫الكلب‬ ‫بشكل‬ ‫شبيهة‬ ‫فأران‬ canines ‫عن‬ ‫التعاطي‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫جيدة‬ ‫نماذج‬ ‫تعتبر‬ ‫ال‬ ‫خلقية‬ ‫أسباب‬ ‫لعدة‬ ‫الفم‬ ‫طريق‬ . ‫الم‬ ‫أدوية‬ ‫الختبارات‬ ‫القارضة‬ ‫الفأران‬ ‫تصلح‬ ‫ال‬ ‫آخر‬ ‫ومثال‬ ‫ضادات‬ ‫أسباب‬ ‫لعدة‬ ‫الحيوية‬ . (3) ‫ح‬ ‫من‬ ‫مختلفين‬ ‫نوعين‬ ‫في‬ ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫تختلف‬ ‫أو‬ ‫نفس‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫يسلك‬ ‫قد‬ ‫التجارب‬ ‫يوانات‬ ‫فعالية‬ ‫على‬ ‫تؤثر‬ ‫الحالتين‬ ‫كال‬ ‫وفي‬ Afficacy ‫الدواء‬ ‫وسمية‬ toxicology ‫االنسان‬ ‫جسم‬ ‫داخل‬ .
  • 70. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 70 ‫المختلفة‬ ‫السمية‬ ‫اختبارات‬ I – Carcinogenicity ‫المسرطنة‬ ‫السمية‬ (1) ‫السرطانية‬ ‫الخاليا‬ ‫تنشط‬ ( 2 ) ‫لمدة‬ ‫األقل‬ ‫على‬ ‫االختبارات‬ ‫استمرارية‬ 6 ‫السمية‬ ‫على‬ ‫شهور‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫في‬ ‫السرطانية‬ Rats ( 3 ) ‫أدمين‬ ‫اختبار‬ ‫مسار‬ Admin ‫لإلنسان‬ ‫معد‬ ( 4 ) ‫و‬ ‫عوامل‬ ‫ونمو‬ ‫الهرموني‬ ‫المستوى‬ ‫اختبارات‬ ‫من‬ ‫نتائج‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫تشمل‬ ‫الدراسات‬ ‫أنشطة‬ ‫األنسجة‬ ‫انزيمات‬ . II – Genotoxicit ‫الجينية‬ ‫السمية‬ ( 1 ) ‫الطفرة‬ ‫اختبار‬ ‫تعكس‬ ‫بكتيريا‬ (Ames test) ( 2 ) ‫في‬ ‫عطب‬ ‫حدوث‬ ‫تحرى‬ ‫باستعمال‬ ‫الكروموسومات‬ : ‫اختبار‬ Mouse Lymphoma tk test ‫و‬ Rodent hematopoietic test III – Reproductive ‫التكاثر‬ ‫مسية‬ (1) Pre-mating ( 2 ) Conception ( 3 ) ‫الحمل‬ Pregnancy ( 4 ) Birth ( 5 ) Rats used ( 6 ) ‫أدمين‬ ‫اختبار‬ ‫مسار‬ Admin ‫لإلنسان‬ ‫معد‬ ( 7 ) ‫جرعات‬ ‫ثالثة‬ ‫األقل‬ ‫على‬ ‫ضابطة‬ ‫ومجموعة‬ ( 8 ) ‫واألنثى‬ ‫الذكر‬ ‫على‬ ‫دراسة‬ .
  • 71. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 71 ‫فأران‬ ‫استعمال‬ ‫معوقات‬ Rats ‫التجارب‬ ‫لحيوانات‬ ‫كنماذج‬ Animal Species (RATS) (1) ‫للـ‬ ‫أيضية‬ ‫تفاعالت‬ ‫تشاهد‬ ‫لم‬ ” ‫القبلي‬ ‫دواء‬ “ “Prodrug” (2) ‫و‬ ‫األنسجة‬ ‫على‬ ‫تأثيري‬ ‫نمط‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫على‬ ‫نشاهد‬ ‫لم‬ / ‫أو‬ ‫األعضاء‬ . (3) ‫الفطرية‬ ‫السمية‬ ‫قيمة‬ Innate toxicity ‫غير‬ ‫يشكل‬ ‫عالية‬ ‫واقعي‬ . (4) ‫أخرى‬ ‫علمية‬ ‫أسباب‬ .
  • 72. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 72 ‫قارضة‬ ‫غير‬ ‫أجناس‬ ‫اختيار‬ Non-Rodent Species Selection (1) ‫في‬ ‫اإلنسان‬ ‫مع‬ ‫لتماثلها‬ ً‫ا‬‫استناد‬ ‫يتم‬ : (1) ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫تجارب‬ ‫نتائج‬ PK . (2) ‫أدمي‬ ‫أو‬ ‫السمية‬ ‫تجارب‬ ADME ‫الخارج‬ ‫في‬ ‫التجارب‬ ‫على‬ ‫أساسا‬ ‫تقام‬ ( in Vitro) ‫و‬ / ‫الدواء‬ ‫نوعية‬ ‫أو‬ . (3) ‫التشريح‬ ‫علم‬ Anatomy ‫األعضاء‬ ‫وظائف‬ ‫وعلم‬ ( ‫فسيولوجي‬ ) Physiology . (4) ‫العلوم‬ ‫على‬ ‫المستندة‬ ‫النظريات‬ . (2) ‫األولية‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدينمكة‬ ‫لتأثير‬ ‫تستجيب‬ ‫أن‬ ‫يجب‬ . (3) ‫كنموذج‬ ‫القارضة‬ ‫غير‬ ‫الفأران‬ ‫أجناس‬ ‫تجارب‬ ‫تقدم‬ . (4) ‫أيضية‬ ‫تفاعالت‬ ‫تحدث‬ ‫ال‬ ‫أن‬ ‫يجب‬ ‫هام‬ ‫بشكل‬ ( ‫سامة‬ ) ‫غي‬ ‫الحيوانات‬ ‫من‬ ‫أخرى‬ ‫أنواع‬ ‫في‬ ‫ر‬ ‫القارضة‬ . ‫مثل‬ ‫قارضة‬ ‫غير‬ ‫أجناس‬ ‫أنواع‬ : ( 1 ) ‫عامة‬ ‫بصورة‬ ‫الكالب‬ ( 2 ) primates ( 3 ) ‫الخنازير‬ ( 4 ) ‫األرانب‬ OK ‫تح‬ ‫من‬ ‫وتقرب‬ ‫معقولة‬ ‫تحاليلها‬ ‫نتائج‬ ‫إذا‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫فقط‬ ‫اليل‬ ‫اإلنسان‬ ‫على‬ ‫الدراسات‬ ( ‫الكلب‬ ‫الحالة‬ ‫هذه‬ ‫ففي‬ / ‫حيو‬ ‫كنماذج‬ ‫يصلحوا‬ ‫ال‬ ‫الجنزير‬ ‫انية‬ .
  • 73. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 73 ‫المكتشفة‬ ‫األدوية‬ ‫مصير‬ ‫على‬ ‫الدوائية‬ ‫الموافقة‬ ‫أثر‬ (1) 1 ‫كل‬ ‫من‬ 10 ‫ميثاق‬ ‫عليها‬ ‫مطبق‬ ‫أدوية‬ IND ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫حصوله‬ ‫موافقة‬ ‫على‬ ‫يحصل‬ FDA (2) 50 % ‫الفعالية‬ ‫نتيجة‬ ‫ترسب‬ efficacy (3) 33 % ‫السمية‬ ‫نتيجة‬ ‫ترسب‬ Toxicity (1) ‫التوص‬ ‫الصعب‬ ‫من‬ ‫وعليه‬ ، ً‫ا‬‫تمام‬ ‫مفهومة‬ ‫غير‬ ‫الدراسة‬ ‫حيوانات‬ ‫على‬ ‫الدراسات‬ ‫نتائج‬ ‫ل‬ ‫السمية‬ ‫جهد‬ ‫كمية‬ ‫وكذلك‬ ، ‫اإلنسان‬ ‫على‬ ‫االمنة‬ ‫للجرعة‬ Potential toxicity ‫اإلنسان‬ ‫في‬ ‫له‬ ‫التوصل‬ ‫الصعب‬ ‫من‬ . (2) ‫عل‬ ‫االمنة‬ ‫للجرعة‬ ‫التوصل‬ ‫يمكن‬ ‫وعليه‬ ، ً‫ا‬‫تمام‬ ‫مفهومة‬ ‫الدراسة‬ ‫حيوانات‬ ‫على‬ ‫الدراسات‬ ‫نتائج‬ ‫ى‬ ‫اإلنسان‬ . ‫السمية‬ ‫جهد‬ ‫كمية‬ ‫معدل‬ ‫حساب‬ ‫وكذلك‬ Potential toxicity ‫مقبولة‬ ‫تكون‬ ‫اإلنسان‬ ‫في‬ . (3) ‫العالجي‬ ‫للدليل‬ ‫صحيحة‬ ‫لقيمة‬ ‫التوصل‬ ‫عد‬ Therapeutic Index (4) ‫اإلنسان‬ ‫في‬ ‫السمية‬ ‫بكمي‬ ‫تتنبأ‬ ‫لم‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫على‬ ‫السمية‬ ‫دراسات‬ .
  • 74. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 74 ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ Pharmacology ‫الصيدلة‬ ‫علم‬ ‫في‬ ‫أساسية‬ ‫معلومات‬ : (1) ‫ا‬ ‫المزارع‬ ‫في‬ ‫األنسجة‬ ‫لعلى‬ ‫الخارج‬ ‫في‬ ‫تجرى‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ ‫أغلب‬ ‫لخلوية‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫من‬ ‫نماذج‬ ‫على‬ ‫الداخل‬ ‫وفي‬ . (2) ‫الصيدالن‬ ‫الدينمكة‬ ‫التأثيرات‬ ‫في‬ ‫المرغوف‬ ‫غير‬ ‫الجهد‬ ‫عن‬ ‫البحث‬ ‫على‬ ‫ية‬ ‫وأكثر‬ ‫العالجي‬ ‫المجال‬ ‫وعالقتها‬ ‫األعضاء‬ ‫وظائف‬ ‫نشاط‬ . (3) ICH S7A (4) ‫عالية‬ ‫وتقنية‬ ‫الحديثة‬ ‫التحاليل‬ ‫طرق‬ ‫استخدام‬ ‫يفضل‬ . (5) ‫وا‬ ‫السمية‬ ‫نتائج‬ ‫جميع‬ ‫معرفة‬ ‫هي‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ ‫نهاية‬ ‫نقطة‬ ‫لحركية‬ ‫الصيدالنية‬ . (6) ‫الما‬ ‫على‬ ً‫ة‬‫منفرد‬ ‫الخواص‬ ‫على‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ ‫أساسا‬ ‫تقوم‬ ‫المراد‬ ‫دة‬ ‫كد‬ ‫تستخدم‬ ‫لكي‬ ‫معدة‬ ‫لتكون‬ ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫في‬ ‫استعمالها‬ ‫واء‬ . (7) AEs ‫؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟‬
  • 75. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 75 ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ Pharmacology ‫المركزي‬ ‫العصبي‬ ‫الجهاز‬ ‫على‬ CNS : (1) ‫المتحركة‬ ‫العصبية‬ ‫الخاليا‬ ‫نشاط‬ ‫دراسة‬ Motor activity (2) ‫الصيدالنية‬ ‫السلوكية‬ ‫التغيرات‬ ‫دراسة‬ . (3) ‫تناسقية‬ ‫دراسة‬ . (4) ‫المتحركة‬ ‫العصبية‬ ‫والخاليا‬ ‫االحساس‬ ‫لمراكز‬ ‫الالإرادي‬ ‫الفعل‬ ‫رد‬ ‫استجابة‬ Sensory/motor (5) ‫باستمرار‬ ‫الجسم‬ ‫حرارة‬ ‫درجة‬ ‫وتقييم‬ ‫تتبع‬ . ‫هي‬ ‫المركزي‬ ‫العصبي‬ ‫الجهاز‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫أثر‬ ‫لتتبع‬ ‫العملية‬ ‫التجارب‬ : (1) ‫الصيدالنية‬ ‫السلوكيات‬ ‫دراسة‬ . (2) ‫الدواء‬ ‫ارتباط‬ ‫دراسة‬ ( ‫كمخلب‬ ) ‫خاص‬ ‫بشكل‬ . Binding to receptors (3) ‫والسمع‬ ‫البصر‬ ‫على‬ ‫التأثير‬ ‫دراسة‬ Visual/Auditory (4) ً‫ا‬‫كهربائي‬ ‫األعضاء‬ ‫وظائف‬ ‫التجارب‬ ‫إجراء‬ Electrophysiology Exm. (5) ‫العصبية‬ ‫الكيمياء‬ ‫دراسة‬ . (6) ‫باستمرار‬ ‫الجسم‬ ‫حرارة‬ ‫درجة‬ ‫وتقييم‬ ‫تتبع‬ . (7) ‫أجونيست‬ ‫للـ‬ ‫األعضاء‬ ‫استجابة‬ agonists ‫األجونيست‬ ‫مضاد‬ ‫أو‬ Antagonists (8) ‫الالإرادي‬ ‫العصبي‬ ‫الجهاز‬ ‫تنشيط‬ ‫مدى‬ ‫دراسة‬ autonomic ‫القلبية‬ ‫األوعية‬ ‫استجابة‬ ‫مدى‬ ‫وقياس‬ (9) ‫العصبي‬ ‫الفعلي‬ ‫الرد‬ ‫اختبار‬ Baroreflex (10) ‫القلب‬ ‫نبضات‬ ‫معدل‬ ‫متغيرات‬ .
  • 76. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 76 ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ Pharmacology ‫القلبية‬ ‫األوعية‬ ‫اجهاز‬ ‫على‬ : (1) ‫الدم‬ ‫ضغط‬ ‫قياس‬ (2) ‫القلب‬ ‫نبضات‬ ‫معدل‬ (3) ‫الـ‬ ‫تقييم‬ ECG (4) ‫الطبيعية‬ ‫والوجه‬ ‫االستقطاب‬ ‫معرفة‬ Polarization & conductance abnormalities (5) ‫من‬ ‫كل‬ ‫إعداد‬ ‫في‬ ‫اإلطالة‬ QT ‫و‬ QTc ‫نتيجة‬ ‫تعطي‬ ‫فترات‬ ‫على‬ : (1) ‫األسواق‬ ‫من‬ ‫الدواء‬ ‫سحب‬ . (2) ‫الدواء‬ ‫بيع‬ ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫تأخر‬ . (3) ‫الثاني‬ ‫المستوى‬ ‫لحالة‬ ‫يستبعد‬ . ‫هي‬ ‫القلبية‬ ‫االوعية‬ ‫جهاز‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫أثر‬ ‫لتتبع‬ ‫العملية‬ ‫التجارب‬ : (1) ‫واألوعية‬ ‫القلب‬ ‫على‬ ‫دراسات‬ Cardiac output (2) ‫القلب‬ ‫في‬ ‫واأليسر‬ ‫اليمين‬ ‫البطين‬ Ventricular contractility (3) ‫الوعائي‬ ‫االتساع‬ ‫مقاومة‬ Vascular resistance (4) ‫؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟‬ ‫تأثير‬ Effect of endogenous and/or exogenous substances
  • 77. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 77 ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ Pharmacology ‫التنفسي‬ ‫الجهاز‬ ‫على‬ : (1) ‫التنفس‬ ‫معدل‬ ‫قياس‬ (2) ‫حجم‬ ‫مثل‬ ‫أخرى‬ ‫قياسات‬ tidal ‫باألكسجي‬ ‫الدم‬ ‫هيموجلوبين‬ ‫تشبع‬ ‫قياس‬ ‫أو‬ ‫ن‬ . (3) ‫التنفس‬ ‫جهاز‬ ‫وظيفة‬ ‫تقييم‬ ‫يوائم‬ ‫ال‬ ‫الطبي‬ ‫الكشف‬ . ‫هي‬ ‫التنفسي‬ ‫الجهاز‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫أثر‬ ‫لتتبع‬ ‫العملية‬ ‫التجارب‬ : (1) ‫التنفس‬ ‫معدل‬ ‫قياس‬ (2) ‫الرئوية‬ ‫األمراض‬ ‫تقييم‬ ‫دراسات‬ ‫ألنظمة‬ ‫الرضوخ‬ Pulmonary compliances (3) ‫الشرياني‬ ‫الرئوي‬ ‫الضغط‬ ‫تتبع‬ Pulmonary arterial pressure (4) ‫الدم‬ ‫في‬ ‫الغاز‬ ‫تركيز‬ ‫معدل‬ (5) ‫قيمة‬ pH ‫الدم‬
  • 78. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 78 ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ Pharmacology ‫البولى‬ ‫الكلوي‬ ‫الجهاز‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫أثر‬ ‫لتتبع‬ ‫العملية‬ ‫التجارب‬ Renal/Urinary ‫هي‬ : (1) ‫البول‬ ‫حجم‬ ‫قياس‬ (2) ‫النوعية‬ ‫الجاذبية‬ ‫قياس‬ Specific Gravity (3) ‫؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟‬ Osmolality (4) ‫قياس‬ pH ‫البول‬ (5) ‫واإللكتروليتات‬ ‫السوائل‬ ‫بين‬ ‫االتزان‬ . (6) ‫البول‬ ‫في‬ ‫البروتينات‬ ‫قمية‬ ‫قياس‬ (7) ‫؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟‬ Cytology (8) ‫الدم‬ ‫كيمياء‬ ( ‫البول‬ ‫دم‬ ‫نيتروجين‬ – Blood Urea Nitrogen ‫كرياتينين‬ ، Creatinine ‫البالزما‬ ‫بروتينات‬ ، Plasma Proteins )
  • 79. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 79 ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ Pharmacology ‫الهضمي‬ ‫الجهاز‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫أثر‬ ‫لتتبع‬ ‫العملية‬ ‫التجارب‬ : (1) ‫المعدية‬ ‫العصارة‬ ‫إفرازات‬ ‫معدل‬ ‫قياس‬ Gastric secretion (2) ‫المعدية‬ ‫اإلصابة‬ ‫جهد‬ ‫قياس‬ Gastrointestinal injury potential (3) ‫الصفراوية‬ ‫العصارة‬ ‫إفرازات‬ ‫معدل‬ ‫قياس‬ Bile decretion (4) ‫الداخل‬ ‫في‬ ‫المروري‬ ‫الوقت‬ ‫قياس‬ Transit time in vivo (5) ‫الداخل‬ ‫في‬ ‫اإلليال‬ ‫تقلصات‬ ileal contraction in vivo (6) ‫قياس‬ pH ‫المعدة‬
  • 80. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 80 Role of Regulatory GXP Compliance ‫للضوابط‬ ‫الخضوع‬ ‫دور‬ ( I ) ‫اكتشاف‬ ‫الدواء‬ ( II ) ‫ما‬ ‫السريري‬ ‫االختبارات‬ ‫قبل‬ ‫ة‬ Safety & Toxicology GLP , GMP, CMC ( III ) ‫االختبارات‬ ‫السريرية‬ GCP ( IV ) ‫بروتوكول‬ ‫التسويق‬ CMC , GMP GLP Good Laboratory Practical GMP Good Manufacture Practical CMC Chemistry Manufacture Control
  • 81. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 81 ‫المحاضرة‬ 6 ‫معرفة‬ ‫هو‬ ‫المحاضرة‬ ‫أهداف‬ : - ‫االنسان‬ ‫في‬ ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫في‬ ‫للبدء‬ ‫السائد‬ ‫الحكومي‬ ‫والنظام‬ ‫المعتمدة‬ ‫الجرعة‬ (FIM) . - ‫المكيالي‬ ‫التصنيف‬ ( ‫األمنة‬ ‫الجرعة‬ ‫تحديد‬ ) Interspecies scaling . - ‫االمنة‬ ‫العوامل‬ . - ‫معتمدة‬ ‫بدء‬ ‫جرعة‬ ‫أعلى‬ MRSD . - ‫معاكسة‬ ‫مالئمة‬ ‫غير‬ ‫تغيير‬ ‫مستويات‬ ‫من‬ ‫مستوى‬ ‫أي‬ ‫يالحظ‬ ‫ال‬ NOAEL . - ‫المسار‬ ‫لألنظمة‬ ‫الخضوع‬ I . Phase I Clinical Studies ‫القائد‬ ‫المك‬ ‫لدوائه‬ ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫يحصل‬ ‫الذي‬ ‫هو‬ ‫تشف‬
  • 82. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 82 ‫الطبي‬ ‫البرنامج‬ ‫الطبية‬ ‫االختبارات‬ ‫بـ‬ ‫المقصود‬ ‫ما‬ ‫تعريف‬ Clinical Trial Definition ‫وللدراسات‬ ‫الطبية‬ ‫للمعرفة‬ ‫أو‬ ‫للكشف‬ ‫معدة‬ ‫إجراءات‬ ‫أي‬ ‫و‬ ‫الصيدالنية‬ / ‫للتحق‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدينمكة‬ ‫للتأثيرات‬ ‫أو‬ ‫الدواء‬ ‫من‬ ‫يق‬ ‫و‬ / ‫ول‬ ‫األيضية‬ ‫والتفاعالت‬ ‫والتوزيع‬ ‫االمتصاص‬ ‫لدراسة‬ ‫أو‬ ‫لتحقيق‬ ‫الج‬ ‫وأمن‬ ‫سالمة‬ ‫لمرحلة‬ ‫للوصول‬ ‫المصاحبة‬ ‫الدواء‬ ‫كينونة‬ ‫في‬ ‫رعة‬ ‫و‬ ‫المعالجة‬ / ‫فعاليتها‬ ‫أو‬ efficacy . ‫ال‬ ‫االختبارات‬ ‫تحت‬ ‫التي‬ ‫األدوية‬ ‫متوسط‬ ‫أرتفع‬ ‫الماضية‬ ‫سنة‬ ‫العشرين‬ ‫خالل‬ ‫سريرية‬ ‫من‬ 30 ‫إلى‬ 70 . ‫من‬ ‫أرتفع‬ ‫قد‬ ‫السريرية‬ ‫لالختبارات‬ ‫للخضوع‬ ‫المتطوعين‬ ‫المرضى‬ ‫رقم‬ 1500 ‫إلى‬ 5200 ‫الدوائية‬ ‫للتراخيص‬ ‫المانحة‬ ‫الجهات‬ ‫قبل‬ ‫من‬ ‫الموضوعة‬ ‫األنظمة‬ ‫حسب‬ .
  • 83. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 83 Ethical Considerations ‫األخالقية‬ ‫االعتبارات‬ - Social value - Scientific validity - Fair subject selection - Informed consent - Informed consent - Favourable risk-benefit ratio - Respect for human subjects - Independent review board/independent ethics committee - ‫األدوية‬ ‫اكتشاف‬ ‫من‬ ‫المجتمع‬ ‫علي‬ ‫العائدة‬ ‫االجتماعية‬ ‫القيمة‬ . - ‫العلمي‬ ‫األخالقي‬ ‫بالتشريع‬ ‫التقيد‬ . - ‫واألن‬ ‫اللوائح‬ ‫مع‬ ‫متقنة‬ ‫عادلة‬ ‫بطرق‬ ‫واختباره‬ ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫ظمة‬ . - ‫االختبا‬ ‫تنفيذ‬ ‫على‬ ‫العالية‬ ‫الخبرة‬ ‫ذات‬ ‫المرضية‬ ‫الموافقة‬ ‫رات‬ ‫السريرية‬ . - ‫اال‬ ‫االستخدام‬ ‫إلقرار‬ ‫الخطورة‬ ‫إلي‬ ‫الفائدة‬ ‫نسبة‬ ‫بين‬ ‫التوازن‬ ‫دمي‬ . - ‫السري‬ ‫االختبارات‬ ‫أنظمة‬ ‫تطبيق‬ ‫عند‬ ‫الفردية‬ ‫الهوية‬ ‫احترام‬ ‫رية‬ . - ‫اخ‬ ‫نتائج‬ ‫من‬ ‫التأكد‬ ‫في‬ ‫الخبرة‬ ‫ذو‬ ‫العلمي‬ ‫االخالقي‬ ‫الفريق‬ ‫تبارات‬ ‫الدواء‬ / ‫المستقلة‬ ‫االخالق‬ ‫لجنة‬ .
  • 84. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 84 Cost 10M 1 year 10 - 100 Cost 20M 1-2 years 50 - 500 Cost 50-100M 2-3 years 00’s-000’s Phase I : Safety & Tolerability Phase II : Satety & Dose Ranging Phase III : Safety & Efficacy Phase IV : POST-Marketing surveillance Success Rate 30% Success Rate ‫؟؟‬% ‫صناعة‬ – ‫هندسة‬ ‫تقنية‬ - ‫تسوي‬ ‫ق‬
  • 85. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 85 ‫المسار‬ II Phase II (1) ‫والفعالي‬ ‫األمن‬ ‫معدل‬ ‫تقييم‬ ‫هو‬ ‫األساسي‬ ‫الهدف‬ ‫ة‬ ‫المكتشف‬ ‫للدواء‬ . (2) ‫الس‬ ‫النظام‬ ‫حسب‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫نشاط‬ ‫تقدير‬ ‫ائد‬ ‫للمسار‬ ‫المستند‬ I . (3) ‫الضابطة‬ ‫للمجموعات‬ ‫القياسي‬ ‫االهتمام‬ . (Placebo or Standard care) (4) ‫العالجي‬ ‫للمسار‬ ‫مختلفة‬ ‫تصميمات‬ ‫استعمال‬ ‫للمسار‬ ‫النهائية‬ ‫بنقطة‬ ً‫ا‬‫مستعين‬ I . (5) ‫االحصائية‬ ‫التحاليل‬ . (6) ‫بين‬ ‫ما‬ ‫يتراوح‬ ‫المرضى‬ ‫تعداد‬ 50 – 500 . (7) ‫لسنتين‬ ‫سنة‬ ‫من‬ ‫الدراسة‬ ‫مدة‬ ‫تتراوح‬ . (8) ‫التقريبية‬ ‫التكلفة‬ 20 ‫مليون‬ . ‫المسار‬ III Phase III (1) ‫الدواء‬ ‫وفعالية‬ ‫أمن‬ ‫على‬ ‫التأكيد‬ Efficacy & Safety (2) ‫إ‬ ‫أو‬ ‫السريرية‬ ‫باالختبارات‬ ‫باالستمرارية‬ ‫اإلقرار‬ ‫يقاف‬ ‫الدواء‬ . (3) ‫كميات‬ ‫لمعرفة‬ ‫مقدرة‬ ‫على‬ ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫والمرض‬ ‫العالج‬ ‫ومدة‬ ‫العالج‬ ‫تناول‬ ‫وفترات‬ ‫الجرعات‬ ‫ى‬ ‫ال‬ ‫المرض‬ ‫تشخيص‬ ‫وسائل‬ ‫وكيفية‬ ‫المستهدفين‬ ‫مناسب‬ ‫للتأكد‬ ‫المطلوبة‬ ‫الطبية‬ ‫التحاليل‬ ‫ونوعية‬ ‫للدواء‬ ‫من‬ ‫المرض‬ ‫تشخيص‬ . (4) ‫آللوف‬ ‫مآت‬ ‫من‬ ‫أعدادهم‬ ‫تتراوح‬ ‫المرضى‬ (5) ‫بين‬ ‫ما‬ ‫تتراوح‬ ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫مدة‬ 3 ‫إلى‬ 5 ‫سنوات‬ (6) ً‫ا‬‫تقريب‬ ‫التكلفة‬ 50 – 100 ‫مليون‬ .
  • 86. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 86 ‫الطبية‬ ‫الثالثة‬ ‫المرحلة‬ ‫مسارات‬ ‫أحد‬ ‫في‬ ‫يفشل‬ ‫الدواء‬ ‫لماذا‬ ( ‫السر‬ ‫االختبارات‬ ‫يرية‬ :) (1) ‫فشل‬ ‫نسبة‬ 64 % ‫المسار‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫فعالية‬ ‫في‬ ‫إطراب‬ ‫نتيجة‬ II . (2) ‫فشل‬ ‫نسبة‬ 17 % ‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫من‬ ‫نماذج‬ ‫في‬ ‫السمية‬ ‫اختبارات‬ ( ‫الطب‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ ‫بعد‬ ‫ية‬ ) (3) ‫فشل‬ ‫نسبة‬ 16 % ‫االنسان‬ ‫في‬ ‫السمية‬ ‫نتيجة‬ (4) ‫فشل‬ ‫نسبة‬ 7 % ‫األدمي‬ ‫نتائج‬ ‫ورداءة‬ ‫وضوح‬ ‫عدم‬ ADME (5) ‫فشل‬ ‫نسبة‬ 7 % ‫والردءة‬ ‫المطربة‬ ‫التجارية‬ ‫القرارات‬ ‫نتيجة‬ . (6) ‫فشل‬ ‫نسبة‬ 7 % ‫أخرى‬ ‫متعددة‬ ‫عوامل‬ ‫نتيجة‬ . ‫السري‬ ‫لالختبارات‬ ‫نماذج‬ ‫وضع‬ ‫في‬ ‫بالخوض‬ ‫تسمح‬ ‫التي‬ ‫األنظمة‬ ‫رية‬ : (1) ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫خوض‬ ‫في‬ ‫التفوق‬ : (1) ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫لنموذج‬ ‫األقل‬ ‫على‬ ‫تصميمين‬ . (2) ‫متميز‬ ‫تفوق‬ ‫وعلى‬ ‫متقن‬ ‫عالجي‬ ‫برنامج‬ ‫عمل‬ ‫هي‬ ‫الهامة‬ ‫األولية‬ . (3) ‫في‬ ‫متفوقة‬ ‫نتائج‬ ‫على‬ ‫والحصول‬ ‫الدواء‬ ‫صالحية‬ ‫تأكيدية‬ ‫لدالئل‬ ‫التوصل‬ ‫العالج‬ . (2) ‫التفكير‬ ‫في‬ ‫البدء‬ ‫فيجب‬ ‫التراخيص‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫في‬ ‫االسراع‬ ‫عملية‬ ‫تمت‬ ‫إذا‬ ‫وضع‬ ‫في‬ ً‫ا‬‫تجاري‬ ‫الدواء‬ ‫إلنتاج‬ ‫التأكيدية‬ ‫الدراسات‬ ‫خطة‬ .
  • 87. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 87 Clinical Compliance Issues: (PHASES I_III) - IRB / IEC - GCP Good chemistry practical - Investigator - Investigator prochure - Informed consent - Protocol - Inclusion & exclusion criteria - Case report form - Randomization - Bio-statistical analysis - Monitoring - Adverse events - sponsor - Clinical research organization - Clinical markers ‫الطبي‬ ‫الميثاق‬ ‫مواضيع‬ : ‫الثالثة‬ ‫لمساراته‬ III-I - IRB / IEC - ‫المتميزة‬ ‫التطبيقية‬ ‫الكيمياء‬ GCP - ‫التحقيق‬ - ‫التحقيق‬ ‫بريشور‬ - ‫األولتي‬ ‫للمرحلتي‬ ‫التحليل‬ ‫نتائج‬ ‫على‬ ‫الموافقة‬ ‫ن‬ - ‫الثالث‬ ‫لمساراتها‬ ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫برتوكول‬ ‫ة‬ - ‫والمستبعدة‬ ‫المتضمنة‬ ‫المعايير‬ - ‫والعالج‬ ‫الفحص‬ ‫تحت‬ ‫الحاالت‬ ‫تقايير‬ ‫نماذج‬ - ‫عليه‬ ‫الدواء‬ ‫الختبار‬ ‫المتطوعين‬ ‫اختيار‬ ‫عشوائية‬ ‫م‬ . - ‫البيولوجية‬ ‫االحصائية‬ ‫التحاليل‬ - ‫الطبي‬ ‫النواحي‬ ‫جميع‬ ‫من‬ ‫المريض‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تتبع‬ ‫ة‬ - ‫المالئمة‬ ‫غير‬ ‫الحاالت‬ ‫تدوين‬ - ‫الممول‬ - ‫البحثية‬ ‫الطب‬ ‫منظمة‬ - ‫الطبية‬ ‫المؤشرات‬ ‫تدوين‬
  • 88. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 88 NOAEL NO Observed Adverse Event Levels MRSD Maximum Recommended Starting Dose ADME Absorption ‫العالج‬ ‫ومكان‬ ‫الدواء‬ ‫امتصاص‬ ‫الحيوية‬ ‫وآليته‬ ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫النشطة‬ ‫الجرعة‬ ‫والسمية‬ ‫الصيدالنية‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫كمية‬ ‫حساب‬ ‫المسار‬ ‫في‬ ‫الستعمالها‬ I ‫من‬ ‫توجد‬ ‫األدمية‬ ‫للجرعة‬ ‫الحيوانية‬ ‫النماذج‬ ‫جرعة‬ ‫تحويل‬ ‫حساب‬ ‫طريقة‬ p17 ‫إلي‬ p32 ‫المحاضرة‬ 6
  • 89. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 89 ‫المسار‬ I PHASE I (1) ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫بداية‬ ‫نقطة‬ . (2) ‫الطب‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ ‫لنتائج‬ ً‫ا‬‫استناد‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعات‬ ‫تحديد‬ ‫ية‬ MTD . (3) ‫االن‬ ‫على‬ ‫دراسته‬ ‫عند‬ ‫الدواء‬ ‫سالمة‬ ‫واحتمالية‬ ‫أمن‬ ‫تقييم‬ ‫هو‬ ‫االساسي‬ ‫الهدف‬ ‫سان‬ . (4) ‫السرطان‬ ‫مرضى‬ ‫مثل‬ ‫حياتهم‬ ‫انقاض‬ ‫المراد‬ ‫المرضي‬ ‫أو‬ ‫المتطوعين‬ ‫المرضى‬ . (5) ‫بين‬ ‫ما‬ ‫يتراوح‬ ‫المرضى‬ ‫تعداد‬ 10 ‫مائة‬ ‫إلى‬ . (6) ‫بين‬ ‫ما‬ ‫الدراسة‬ ‫مدة‬ 7 ‫إلي‬ 12 ‫شهر‬ (7) ‫إلي‬ ‫تصل‬ ‫قد‬ ‫التكلفة‬ 10 ‫ماليين‬ .
  • 90. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 90 PHASE I Clinical Trials ‫المسار‬ I ‫الطبية‬ ‫االختبارات‬ ( ‫السرطاني‬ ‫األدوية‬ ‫الختبار‬ ‫ة‬ ) (1 ‫من‬ ‫كل‬ ‫تقدير‬ : ‫األمن‬ – ‫السمية‬ – ‫دراسات‬ ‫مسار‬ ‫مع‬ ‫المتوائمة‬ ‫الجرعات‬ ‫مده‬ MTD (2 ‫السرطان‬ ‫مرضى‬ ‫على‬ ‫المطبقة‬ ‫العامة‬ ‫القواعد‬ : (1 ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫تحت‬ ‫المرضى‬ ‫عدد‬ . (2 ‫السمية‬ ‫المعالجة‬ ‫مسيرة‬ ‫تتبع‬ ‫بحظر‬ . (3 ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫و‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ . (3 ‫بالصفحة‬ ‫موضحة‬ ‫السرطان‬ ‫لعالج‬ ‫والسامة‬ ‫الحادة‬ ‫الجرعات‬ ‫حساب‬ ‫طريقة‬ p35 ‫المحاضرة‬ 6 4) Novel dose – escalation schemes : May use surrogate endopoints as: “Proof of principle” BUT NOT accepted as “Proof of efficacy”
  • 91. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 91 PHASE I Clinical Trials ‫المسار‬ I ‫الطبية‬ ‫االختبارات‬ ( ‫السرطان‬ ‫غير‬ ‫األدوية‬ ‫الختبار‬ ‫ية‬ ) ‫من‬ ‫كل‬ ‫تقدير‬ : (1 ‫األمن‬ – ‫السمية‬ . (2 ‫المرضية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الدراسات‬ ‫مع‬ ‫المتوائمة‬ ‫الجرعات‬ ‫مدى‬ ‫استعمال‬ . (3 ‫محتملة‬ ‫جرعة‬ ‫أعلى‬ ‫تستخدم‬ ‫ال‬ MTD ً‫ا‬‫مطلق‬ . (4 ‫طبيعي‬ ‫بشكل‬ ‫المتطوعين‬ ‫المرضى‬ ‫على‬ ‫المطبقة‬ ‫العامة‬ ‫القواعد‬ . (5 ‫بالصفحة‬ ‫موضحة‬ ‫السرطان‬ ‫لعالج‬ ‫والسامة‬ ‫الحادة‬ ‫الجرعات‬ ‫حساب‬ ‫طريقة‬ p35 ‫المحاضرة‬ 6 . 6) One Tenth the Observed Adverse Effect Level (NOAEL) in most appropriate species on a mg/m2 basis: Most appropriate = “Most Sensitive”
  • 92. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 92 Convert NOAEL To HED (Based on mg/Kg) Convert NOAEL To HED (Based on BSA) NOAEL from Toxicology Studies HED from most appropriate species Divide HED by Safety Factor Maximum Recommended Starting Dose MRSD Summary
  • 93. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 93 ‫المحاضرة‬ 7 Regulatory Affairs & Compliance ‫التنظيمة‬ ‫والشؤون‬ ‫الرضوخ‬ ‫لتوضيح‬ ‫المحاضرة‬ ‫تهدف‬ : (1) ‫التنظيمية‬ ‫واالستراتيجيات‬ ‫المسارات‬ . (2) ‫للميليستون‬ ‫الحساسة‬ ‫التنظيمية‬ ‫الشؤون‬ Milestones ‫الدواء‬ ‫استبعاد‬ ‫او‬ ‫لالستمرارية‬ ‫القرارات‬ ‫ونقاط‬ (3) ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫استراتيجيات‬ IND . (4) ‫الـ‬ ‫ملف‬ ‫ترتيب‬ IND ‫إرساله‬ ‫ثم‬ . (5) ‫التنظيمي‬ ‫الميثاق‬ (6) ً‫ال‬‫مث‬ ‫اآلالم‬ ‫تسكين‬ ‫استراتيجيات‬ ‫التحاليل‬ ‫خطورة‬ . (7) ‫الصيدالني‬ ‫الحذر‬ Pharmacovigilance
  • 94. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 94 The Label (Claim) is the Driver ‫الرضوخ‬ ‫إصدارات‬ : Compliance Issues (1) ‫التجارية‬ ‫األعمال‬ ‫خطط‬ (2) ‫المنتجات‬ (3) ‫االستراتيجيات‬ (4) ‫االحتيال‬ ( ‫الخداع‬ ) (5) ‫؟؟؟؟؟؟؟؟‬ GXP (6) ‫االخالق‬ (7) ‫الفكرية‬ ‫الملكية‬ IP ‫القضائية‬ ‫الدعوى‬ ‫رفع‬ ‫عن‬ ‫والمسؤول‬ Litigation (8) ‫الصيدالني‬ ‫الحذر‬
  • 95. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 95 Marketing Regulatory Agency Preclinical R & D Regulatory Affairs Clinical Marketing Product Development ‫المنتج‬ ‫تطوير‬ ‫المنظومي‬ ‫التنظيم‬ “The Regulatory Perspective”
  • 96. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 96 Major Regulatory Agencies ‫صفحة‬ p 6 & 7 ‫محاضرة‬ 7
  • 97. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 97 ‫هي‬ ‫األدوية‬ ‫وتوزيع‬ ‫وتسويق‬ ‫تصنيع‬ ‫على‬ ‫وتشرف‬ ‫تراقب‬ ‫التي‬ ‫األخرى‬ ‫السلطات‬ : ‫صفحة‬ 8 ‫المحاضرة‬ 7
  • 98. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 98 ‫اكتشاف‬ ‫وأنظمة‬ ‫لوائح‬ ‫معلومات‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫مصادر‬ ‫هي‬ ‫وترخيصاته‬ ‫الدواء‬ : (1) ‫اإلنترنيت‬ ‫شبكة‬ (1) ‫الدواء‬ ‫ترخيص‬ ‫وأنظمة‬ ‫لوائح‬ ‫شركات‬ (2) FOI (2) ‫والمراجع‬ ‫المجاالت‬ ‫في‬ ‫االدبي‬ ‫المسح‬ (3) ‫الخبراء‬ ‫تقارير‬ Expert reports (4) ‫اإلعالنات‬ (5) ‫الحاسوبي‬ ‫المسح‬
  • 99. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 99 ‫الدوائية‬ ‫الموافقة‬ ‫قواعد‬ Basis for Drug Approval ( 1 ) ‫فعالية‬ ‫عرض‬ Afficacy ‫الدراسات‬ ‫ألداء‬ ‫جيد‬ ‫وتحكم‬ ‫المالئم‬ ‫الدواء‬ ‫أمان‬ ‫بجانب‬ . ( 2 ) ‫دوائي‬ ‫لمنتج‬ ‫للتوصل‬ ‫القدرة‬ ‫لعالج‬ ‫استعمالة‬ ‫استراتيجية‬ ‫وموضوعة‬ ‫مصنف‬ ‫المرضى‬ ‫من‬ ‫شريحة‬ . ( 3 ) ‫استعماله‬ ‫فعالية‬ ‫ومدى‬ ‫الدواء‬ ‫أمن‬ ‫لدقة‬ ‫المالئمة‬ ‫البراهين‬ ‫تقديم‬ . ( 4 ) FDA ‫التي‬ ‫األدوية‬ ‫لتسويق‬ ‫تراخيص‬ ‫تقدم‬ ‫والغذاء‬ ‫الدواء‬ ‫منظمة‬ : - ‫ال‬ ‫فعالية‬ ‫وقدرة‬ ‫المنتج‬ ‫ونقاوة‬ ‫القياسية‬ ‫التصميمات‬ ‫مع‬ ‫تتواءم‬ ‫دواء‬ ‫المعالجة‬ ‫في‬ . - 43 USC section 262 - 21 CFR 600.3(s)
  • 100. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 100 Regulatory Agency Role ‫الوكالة‬ ‫قواعد‬ ‫التنظيمية‬ - Approval ‫الموافقة‬ - Quality ‫الجودةه‬ - Safety ‫األمن‬ - Effecacy ‫الفعالية‬ - Timely availability ‫المتاح‬ ‫الوقت‬ - GMP compliance GMP ‫لـ‬ ‫الرضوخ‬ - Pharmacovigilance ‫الصيدالني‬ ‫الحذر‬ - Risk management approach ‫التعامل‬ ‫مجازفة‬ ‫مناهزة‬
  • 101. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 101 Compliance Issues 1) Regulatory - GMP - Product - Safety 2) Business 3) Intellectual - Patents - Trademarks - Copyright
  • 102. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 102 Regulatory Project Management (1) Assessment of the regulatory information to develop and/or refine regulatory strategy. (2) Develop regulatory project plan budgets, schedules, regulatory milestones/go/no go decision points, filing strategies and timing, target contactdates with FDA/ES, GXP inspection preparation. (3) Strategies for meeting, ethics, submissions, approval and maintenance. (4) Compliance issues associated with business plans, product and strategies.
  • 103. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 103 Regulatory Project Management (1) Resources (2) $, personnel, time, facility/expertise (3) Budgets (4) Schedules (5) Tasks & Subtasks (6) Responsibilities (7) Regulatory/ Miestones (8) GO/ no go decision points
  • 104. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 104 EU - Common Technical Document CTD (1)Part I : Summary of Dossier (2) Part II : Chemical/pharmaceutical/biological documentation (3) Part III : Toxico-Pharmaceutical Documentation (4) Clinical Documentation
  • 105. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 105 Applicant (Drug Sponsor) IND Pharmacology/Toxicology Statistical Medical Chemistry Sponsor submits new data Safety Review Notify Sponsor Complete Reviews Study ongoing No Deficiencies Safety Acceptable for study to Proceed? Complete Reviews and Acceptable ? Clinical hold Decision Sponsor Notifies of Deficiencies The IND Process No No Yes No Yes Yes Review by CDER Investigation New drug
  • 106. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 106 Regulatory Milestones (1) Filing strategies and timing (2) Target contact dates with FDA/EU (3) GXP inspection preparation (4) Dossier submission (5) Application fees
  • 108. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 108 Regulatory Strategies Pre-IND Meeting (1) Role in development strategy (2) Process: (1) Manufacturing details of API (2) Preclinical (3) CMC (4) MOA (5) GLP (6) Toxicology (3) Conduct
  • 109. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 109 Pre-IND Meeting (1) Gains FDA support and facilitates future discussion ands negotiation TO Opportunity for exchange of ideas (2) Identifies studies that support initiation of clinical studies and avoids unnecessary studies. (3) Ensures that necessary studies are designed with defined endopoints and goals to provide useful data. (4) Identifies available methods to enhance development (1) Orphan Drug designation (2) Fast Track Designation (3) Accelerated Approval (4) Animal efficacy rule
  • 110. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 110 Pre-IND Meeting Are Particularly Valuable if (1) Product for treatment of serious or life-threatening disease (2) Novel indication (3) No current guidance documents (4) Sponsor is new to drug development (5) Sponsor has quitions of FDA (6) Pharmacological, safety or toxicology causes for concern (7) Drug is new chemical entity
  • 111. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 111 Pre-IND Meeting The Process (1) Meeting objective (2) Proposed agenda (3) List of specific questions (arrange by discipline) (4) List of requested FDA participants (5) Quantitative composition of the drug/biologyic (6) Propsed indication (7) Dosing regimen (8) Proposed meeting date (6-8 weeks in future) (9) Timing of submission package
  • 112. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 112 Pre-IND Meeting Information Package Purpose (1) Background information on development concept (2) Information on the API (3) Initial preclinical and clinical strategy (4) Clear and concise development strategy (5) Allow FDA opportunity to comment
  • 113. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 113 Pre-IND Meeting Information Package Content (1) Overall summary (2) Primary and secondary pharmacology (3) Bio-distribution (ADME) (4) Preliminary toxicology – rationale (5) Rationale for dose scheme (6) Clinical protocol synopsis for IND trial (7) Development plan (8) CMC data for API and dosage – assays, any issues deviating from the standard: (1) e.g. sterility issues for products applied to open wounds (2) compliance to general monographs (3) impunity profiles Time of animal studies and models (gets FDA “buy in”) (1) Starting dose and dose regimen (2) Safety monitoring based on target organ toxicities Pre-clinical (1) Mechanism of action (if known) (2) Mechanism of breakdown/inactivation (3) Relevance of animal species Immunogenicity (1) Species specificity Potential adverse effects
  • 114. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 114 Pre-IND Meeting Information Package Content (1)Significant findings (animal deaths) (2) GLP issues (3) Need for special evaluations eg. histopathology that requires tissue samples (4) Long term studies eg. Reproduction toxicity, mutagenicity, carcinogenicity. (5)Excipients characterized. (6) Sources of toxicology data a- GLP studies b- In-house & contract studies c- Published data (peer reviewed journals) d- Cross-reference to similar approved, well-studied products e- Citation of approved additives (GRAS status)
  • 115. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 115 Pre-IND Meeting Information Package common Deficiencies (1)Inadequate CMC: (1)Insuficient pre-clinical support (2) Duration of studies (3) Dose selection of studies (4) Choice of species (2) Unacceptable clinical trial design (3) Non compliance with GXP’s (4) Lack of dose definition
  • 116. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 116 Pre-IND Meeting What happens in the meeting ? (1)Duration about 60 minutes (2)No formal sponsor presentation (3) Techinical/scientific personnel attend (avoid the CEO, lawyers, board members etc) (4) Discussion of submitted sponsor questions-FDA will not respond to items not in the briefing package (5) Sponsor commitment to FDA suggestions not mandatory
  • 117. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 117 IND – Form 1571 (1) Table of contents (2) Introductory Statement (3) General investigational plan (4) Investigator’s brochure (1) Study (2) Investigator data (3) Facilities data (4) IRB data (5) Chemistry, Manufacturing Control data (6) Pharmacology and Toxicology data (7) Previous human experience (8) Additional information
  • 118. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 118 Pre-IND Meeting Further Strategies (1)Consider a pre-pre-IND if very early compound and/or with novel mechanism of action (2)Gain FDA support which can facilitate future discussion and negotiation New toolkits “The medical product development process has not kept with basic scientific innovation of drug discovery resulting in a disconnect between discovery and development”
  • 119. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 119 FDA Critical Path Modernizing Critical Path Science Will Improve Patient Outcomes Better Product Evaluation Tools Improved Understanding of Product Performance (Evidence Base) Improved Patient Outcomes
  • 120. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 120 Improving Development Sciences will Improve Satey: FDA View (1) eg. Markers that predict which patients are likely to respond positively to a product, the use of new safety biomarkers can translate rapidly from the experimental setting to the clinic. (2) Patients with a high probabillity of an adverse effect can be identified and their exposure avoided. (3) Inaddition, safety biomarkers could be used to monitor patients for emergence of toxicity during treatment, so that therapy can be stopped before harm has occurred.
  • 121. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 121 How to quicken pace (1) New aggressive collaborative effort to create new generation of performance standards and predictive tools for drug development (2) Build on knowledge with (1) Bio-information (2) Genomics (3) Imaging technologies (4) Materials science (3) Better science (4) Identify poor candidates as early as possible Better markers/models for : (1) Safety (2) Eficacy (3) Physicochemistry (4) Bioinformation (5) Better evaluation tools
  • 122. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 122 Regulatory Risks (1) Product Recall (2) Product complaints (3) AE’s & ADR’s (4) Product Failure in market (1) Quality (2) Safety (3) efficacy (5) TGA application failure ( Cat 1, Cat 3, notifications etc) (6) Breaches of “The Act”, regulations and schedules>
  • 123. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 123 GMP Audit Deficiencies (1) Consumer Safety issue (Identity, Purity, Strength, Safety) (2) Related to potential harm to the patient Major: (1) May impact safety “related or indirect” (2) Non compliance with basic GMP principles (3) Non compliance with Registration details Minor/Other: (1) General Housekeeping (2) Unlikly to impact product quality
  • 124. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 124 Pharmacovigilance (Drug Safety) What is Pharmacovigilance ? (1) The science and activities relating to the detection, assessment understanding, preventing of adverse effects or any other medicine related problem. (WHO) (EU Guide 9A) (2) The purpose of the Vigilance system ( ‫الحذر‬ ‫نظام‬ ) is to improve the health and safety of patients, users and others by reducing the likeihood of the same type of adverse incident being repeated in different places at different times. (MEDDEV 2.12-1 rev 4)
  • 125. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 125 Pharmacovigilance Some definitions Adverse Event (AE); (ICH E2A) (1) “Any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment” (2) “Any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of any dose of a medicinal product, whether or not considered related to the medication” Adverse Reaction (AR); (ICH E2A) “All noxious and unintended responses to a medicinal product related to any dose should be considered adverse drug reactions. This means that causal relationship between a medicinal product and an AE is at least a reasonable possibility, ie the relationship cannot be ruled out”
  • 126. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 126 Pharmacovigilance Serious Adverse Event (SAE) AND Serious Adverse Reaction (SAR); (ICH E2A) A serious adverse event (experience) or serious adverse reaction is any untoward medical occurrence that at any dose: Results in death Is life-threatening
  • 127. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 127 Pharmacovigilance is important ! (1) Clinical Trials can only go so far in proving safety and efficacy. (1) Relatively small numbers vs general population exposed (1) Ethnic, Racial factors eg. USA – European, Afro Americans, Hispanics, vs Australia (1) Other factors: Age, gender, health status, pregnancy ….etc.
  • 128. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 128 Why is important ! (1) many new drugs have only been tested in relatively small numbers of people before they come to market. (2) Phase I: 20-80 people. Establish metabolism and tolerability. (3) Phase II: 100-300 people with disease. Further safety data, preliminary evidence of efficacy effects, (4) Phase III: 1000-3000 people with disease, further evidence of efficacy, monitors side effects, comparison with standard treatments. (5) Phase IV: Post Market – long term safety, optimal use, risks and benefits, different populations.
  • 129. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 129 Quality Problems May include: (1) Contamination, glass, insects, other foreign bodies. (2) Packaging problems eg. Sterile products, leaking caps. (3) Degraded product eg. Speckled tablets (4) Ineffective products, devices not performing correctly (5) Wrong counts, missed tablets in blisters (6) Injectables – wrong fill, wrong consistency, broken ampoules Principles of Quality Risk Management The evaluation of the risk to quality should ultimately link back to the protection of the patient
  • 130. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 130 Some definitions to keep in mind (ICH Q9 – Draft Guidance – Quality Risk Management) • Definition of Risk: Combination of the probability of occurrence of harm and the severity of that harm (ISO/IEC Guide 51). • Severity : Measure of the possible consequences of a hazard. • Harm : Damage to health, including the damage that can occur from loss of product quality or availability. • ICH Q9 : Statements “It is commonly understood that risk is defined as the combination of the probability of occurrence of harm and the severity of that harm”
  • 131. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 131 ‫المحاضرة‬ 8 Emerging Trends as Development Drivers ‫التطوير‬ ‫قائد‬ ‫مثل‬ ‫المنبثقة‬ ‫االتجاهات‬ Summary: (1) Future perspectives (2) Emerging technology in drug discovery (3) Pro-drugs (4) Molecular targeting (5) Protein kinase inhibitors (6) Novel drug delivery systems (7) Novel clinical trial designs for Phase I and Phase II studies for targeted therapies (8) Changing face of patents in pharmaceutical development.
  • 132. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 132 Future Perspective ‫مستقبلية‬ ‫منظومية‬ Old Age Diseases & Aging ‫والشيخوخة‬ ‫السن‬ ‫كبار‬ ‫أمراض‬ (1) Hypertension ‫العصبي‬ ‫التوتر‬ (2) Stroke ‫القلبية‬ ‫أو‬ ‫الدماغية‬ ‫السكتة‬ (3) Alzheimer’s disease ‫الذاكرة‬ ‫فقدان‬ ‫مرض‬ (4) Diabetes ‫السكري‬ ‫البوال‬ (5) Osteoporosis ‫العظام‬ ‫هشاشة‬
  • 133. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 133 Future Perspectives (Life style Drugs) ‫مستقبلي‬ ‫منظور‬ ( ‫الحياة‬ ‫طراز‬ ‫أدوية‬ - ‫الحياة‬ ‫أسلوب‬ - ‫المستقبلي‬ ) (1) Obesity treatment (Xenical) (2) Aging: enhance muscular tone and youthful vitality (Hormones) (3) Aging: anti-wrinkles (Botox – Vitamin A) (4) Memory enhancement ( Tacrine – Donepezil) (5) Sexual dysfunction (Viagra) (6) Smoking cessation (Zyban) (7) Hair loss therapy (Finasteride)
  • 134. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 134 Emerging Technologies - In Drug Discovery ‫الحديثة‬ ‫التقنيات‬ ‫ظهور‬ ‫أو‬ ‫انبثاق‬ (1) Development of cell and molecular biology in drug targeting. (2) Recombinant DNA technology. (3) Genomics. (4) Proteomics. (5) Bio0 and chemical informatics. (6) Laboratory equipment and automation (HTS).
  • 135. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 135 Future Perspectives (Life style Drugs) ‫مستقبلي‬ ‫منظور‬ ( ‫الحياة‬ ‫طراز‬ ‫أدوية‬ - ‫الحياة‬ ‫أسلوب‬ - ‫المستقبلي‬ ) (1) Obesity treatment (Xenical) (2) Aging: enhance muscular tone and youthful vitality (Hormones) (3) Aging: anti-wrinkles (Botox – Vitamin A) (4) Memory enhancement ( Tacrine – Donepezil) (5) Sexual dysfunction (Viagra) (6) Smoking cessation (Zyban) (7) Hair loss therapy (Finasteride)
  • 136. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 136 Individualized Medicine ‫الطبي‬ ‫التخصيص‬ (1) Tailor made for individual and adapted to each person’s own genetic make-up. (2) Minimize and/or eliminate AE’s. (3) Blood sample analyzed study of single nucleotide polymorphisms and pharmacogenomics responsible gene treatment
  • 137. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 137 Emerging Technologies - RNA interference ‫الحديثة‬ ‫التقنيات‬ ‫ظهور‬ ‫أو‬ ‫انبثاق‬ (1) Ability to affect gene expression in a specific manner. (2) Surrogate for pharmacological knockdown of protein activity. (3) Application in: (1) Aid in target identification & validation. (2) Establishment of mechanism-based cellular models. (3) Proof in principle experiments. (4) HIV therapy (identification of viral budding).
  • 138. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 138 Emerging Technologies - Gene Therapy ‫الحديثة‬ ‫التقنيات‬ ‫ظهور‬ ‫أو‬ ‫انبثاق‬ (1) Supply healthy genes to replace those that are missing or flowed. (2) Success factors require (1) Transport vectors (2) Understanding of gene effect and function (3) Ethical questions (who decides?) (4) Used for: (1) Sickle cell anaemia (2) Cystic fibrosis (3) Familial hyper-cholesterol-aemia (4) SCID “baby bubble” syndrome/
  • 139. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 139 Pro-drugs - Bioprecursors ‫المرتبطة‬ ‫األدوية‬ Also in slide 56 Lecture 4 & In book page 44 / 4 Molecular modification of active principle • New compound whick is a substrate for metabolizing enzymes. • Active metabolite. Examples include: • Sulindac • Fenbufen • Acylovir • Losartan • Salicin & salicylic acid
  • 140. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 140 Drug Temporary transport moiety Temporary transport moiety + Chemical synthesis In vivo regeneration Covalent linkage Prodrug Drug Pro-drugs – Carriers ‫األدوية‬ ‫المرتبطة‬ Forms a temporary linkage of active with a (Lipophilic) transport moiety
  • 141. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 141 Pro-drugs - ‫المرتبطة‬ ‫األدوية‬ Carriers – criteria for design (1)Linkage between drug and carrier is usually covalent bond. (2)Produrg is inactive or less active than parent. (3)Linkage must be broken in vivo. (4)Prodrug and parent drug must be non toxic (5)Generation of active must have rapid kinetics.
  • 142. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 142 Changing Face of Patents ‫االختراع‬ ‫براءات‬ ‫نظر‬ ‫وجهة‬ ‫تغيير‬ In Pharmaceutical development (1)Prozac (Eli Lilly), sales in first half 2001 US 1.3B US 380M within 12 month of ptent expiry and advent of generics (1)Patent strategies for patented drugs (1)New claims. (2)Reformulations (omeprazole subcoat). (3)Isolation of effective enantiomer (eg omeprazole and esoprazole).
  • 143. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 143 Lifecycle Management ‫الحياة‬ ‫دورة‬ ‫ادارة‬ Strategies (1)Branding (2)Product support (3)Trade relationships (4)Manufacturing cost advantage (5)Product improvement (6)Product line extensions
  • 144. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 144 Changing Face of Patents ‫االختراع‬ ‫براءات‬ ‫نظر‬ ‫وجهة‬ ‫تغيير‬ In Generic Pharmaceutical development (1)Benefits of the latter three strategies are significantly improved if patent protection is obtained to monopolise the result of the innovator’s research and development efforts. (2)Data exclusivity provisions seldom offer useful protection of research conducted to provide the basis for product improvements. Such strategies would therefore be too risky in terms of the financial return on the investment if reliant on data exclusivity alone. (3)Patent monopoly is far more effective than simply preventing a third party from referencing data, as the data can be easily reproduced if found to be approvable. (4)Costs of challenging patents are very restrictive to many generic competitors.
  • 145. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 145 Patents For the majority of pharmaceutical products still under patent in major territories, there appears to be at least one patent-related obstacle laid down by the innovator that must either be challenged or circumvented to enable launch of an equivalent generic product.
  • 146. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 146 Changing Face of Patents ‫االختراع‬ ‫براءات‬ ‫نظر‬ ‫وجهة‬ ‫تغيير‬ In Generic Pharmaceutical development (1)In the past, generics manufacturers have to wait until one patent expired – that protecting the active ingredient patent. In addition to the chemical compound per se, this patent would usually disclose at least one month of synthesis and any potential uses, as well as some formulations for its administration. (2)Innovator companies have taken advantage of the opportunity to patent almost any improvement to the basic information provided in the molecule patent, including: polymorphic forms, salts, hydrates, reagents, reaction, conditions, catalysis, purification methods, assay techniques, formulations, excipients, packaging, routes of administration, dosing regimen, and new medical use.
  • 147. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 147 Changing Face of Patents ‫االختراع‬ ‫براءات‬ ‫نظر‬ ‫وجهة‬ ‫تغيير‬ In Generic Pharmaceutical development (3)Although the number of patent challenges mounnted by generic companies to remove these obstacles is on the increase, a more strategic approach is being adopted by generic firms themselves in filing for patents to protect their own research and development efforts aimed at circumventing the innovator patents. (4)Athough the lifecycle management strategy of protecting improvement to products. Their use and their manufacture results in patent protection for the innovator. (5)The problem is significantly worsended by the response of generic competitors, (6) To the extent that each and every one requires substantive patent information, management practices and expertise in dealing with patent strategy high volume, low quality of generic patent applications with broad claims
  • 148. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 148 Changing Face of Patents ‫االختراع‬ ‫براءات‬ ‫نظر‬ ‫وجهة‬ ‫تغيير‬ In Generic Pharmaceutical development The more strategic generic companies are seeking comprehensive patent information as the first stage in the development process, and are doing so very early on in the innovator products life cycle.
  • 150. ‫ورشة‬ ‫عمل‬ ‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 150 ‫الدواء‬ ‫تناول‬ ‫طرق‬ : ( 1 ) ‫الوجه‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ Ocular ‫بصري‬ Oral ‫فم‬ ‫أنف‬ ‫أذن‬ ( 2 ) ‫اإلخراج‬ ‫مناطق‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ Vaginal ‫مهبل‬ Rectal ‫مستقيم‬ ‫لبوس‬ ( 3 ) ‫الجلد‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫الوريد‬ ‫في‬ ‫حقن‬ ‫دهان‬ – ‫مرهم‬