Herpesvirus
- 1. DI RIENZO LEÓN ANGELO PASQUALE TEMA: HERPESVIRIDAE CLASIFICACIÓN Subfamilias Herpes-virus Observacionesgenerales Alphaherpesvirinae Herpes simple 1 y 2 Varicela-zoster - SON CITOLÍTICOS Y DE CRECIMIENTO RÁPIDO. - La primo-infección ocurre principalmente en células epiteliales. - Provocan latencia en ganglios neurales. - Las REACTIVACIONES ocurren en el mismo dermatoma afectado. Betaherpesvirinae Citomegalovirus (Herpes 5). Roseolavirus (Herpes 6 y 7). - SON DE CRECIMIENTO LENTO. - Citomegalovirus: Provoca citomegalia y ocasiona latencia en las glándulas salivares y túbulos renales. - Los del género Roseolavirus son Linfoproliferativos de las células T,sin embargo el herpes 7 no se ha asociado a PATOLOGÍA HUMANA. Gammaherpesvirinae Género: Lymprocrytovirus Virus de Epstein Barr (VEB o herpes 4) Género: Rhadinovirus. Herpesvirus tipo 8 - Son LINFOPROLIFERATIVOS y se asocian a formaciones malignas. - Latencia principalmente en tejido linfoide. Características principales: - Virión Esférico. - Nucleocápside Icosaedrica CON ENVOLTURA obtenida por gemación de la MEMBRANA NUCLEAR. - Genoma ADN lineal bicatenario, lo que significa que la replicación ocurre en el NÚCLEO CELULAR, por lo que el virus sale de la célula por EXOCITOSIS. IMPORTANTE: 1. El mecanismo de diseminación es INTERCELULAR. 2. NO infectan piel queratinizada. 3. Forman inclusiones intra-nucleares. 4. Establecen INFECCIONES LATENTES (periodo asintomático en el cual el hospedador no es infectante) y experimentan REACTIVACIÓN PERIÓDICA (cuando se exponen a un agente estimulante o estado de inmunosupresión), que puede ser muy distinta a la enfermedad causada durante la primo-infección.
- 2. ¿CÓMO ES LA FORMA DE TRANSMISIÓN, DÓNDE OCURRE LA PRIMOINFECCIÓN Y LAS INFECCIONES LATENTES? Virus Transmisión Primoinfección Infección latente VHS-1 (herpes labial) - Saliva - Fómites contaminados con saliva. - Causa en un 40% herpes genital, debido a las prácticas del sexo oral. Piel y/o membrana mucosa lacerada (en el caso del tipo 1 en la bucofarínge y en el 2 en mucosa genital) GANGLIO SENSORIAL DEL TRIGEMINO VHS-2 (herpes genital) - Contacto sexual. - Secreciones genitales. - Causa en un 10-20% infecciones a nivel de la mucosa bucofaríngea, debido a prácticas sexuales orales. GANGLIOS SENSORIALES LUMBOSACROS Varicela zoster Inhalación de aerosoles Contacto estrecho con las vesículas cutánea Células epiteliales respiratorias, amígdalas y conjuntivas Células cutáneas (piel) GANGLIOS SENSORIALES DE LA RAÍZ DORSAL VEB Principalmente por saliva. Sangre y hemoderivados. Células epiteliales de la bucofarínge. - Linfocitos B. - Glándulas salivares (predominantemente parótida). Citomegalovirus - Contacto directo con orina, saliva, semen y secreciones cervicouterinas, lagrimas. - Transfusión de sangre. - Trasplante de órganos (riñón), - Placenta (congénita), canal del parto y leche materna (perinatal). Células epiteliales del tracto gastrointestinal, fibroblastos Riñones. linfocitos (T y B) neutrófilos monocitos y macrófagos Herpes 6 Leche materna. Inhalación de aerosoles Saliva Células epiteliales Linfocitos TCD4+ monocitos Herpes 7 Patología desconocida, pero provoca infección latente en TCD4+ y glándulas salivares. Herpes 8 Vía sexual Saliva Trasplante de órganos (riñón) Sangre Células mono-nucleares Tejido linfoide
- 3. CARACTERÍSTICAS EPIDEMIOLÓGICAS RELEVANTES Y MANIFESTACIONES CLÍNICAS Virus Epidemiologia Manifestaciones clínicas VHS-1 (herpes labial) La infección primaria suele ocurrir durante los primeros años de vida (6 meses- 5 años). El 60-70% de la población adulta presenta serología positiva. - Las infecciones bucofaríngeas suelen ser asintomáticas y a menudo en menores de 5 años. - Queratoconjuntivitis. - Herpes genital. - Encefalitis. - Panículo herpético. VHS-2 (herpes genital) La infección primaria suele ocurrir durante la adolescencia y adultos jóvenes por las prácticas sexuales. Las infecciones recurrentes son más frecuentes, ocupando un 60%. Población en riesgo: Mujeres de raza negra. - Herpes genital y labial. - Panículo herpético. - Herpes del reciénnacido en mayor proporción por vía trasnatal (periodo de incubación 3sem-6sem) Varicela zoster Varicela: - Epidémica en la infancia en niños de 4-10 años con mayor incidencia entre los 2-6 años. - Los casos en adultos son esporádicos. Zoster: - Ocurre de forma esporádica en adultos mayores de 50 años. - En Inmunodeprimidos. - Varicela asintomática es INFRECUENTE y su complicación suele ser la neumonía (en niños y pacientes inmunodeficientes). - Zoster es la reactivación del virus, suele ocurrir en estados de inmunosupresión y/o personas mayores. Su complicación más frecuente es la Neuralgia pos- herpética. - Infección congénita y neonata. - Linfadenopatía. VEB - Endémica en todo el mundo. - En países en vías de desarrollo,más del 90% de los preescolares (< 6 años) está infectado de manera asintomática. - En la adolescencia y edad adulta produce mononucleosis infecciosa con anticuerpos heterófilos positivos. - Mononucleosis infecciosa: Linfocitosis atípica (células de Downey) con anticuerpos IgM frente al antígeno de Paul-Bunnel (anticuerpos heterófilos). - Linfoma de Burkitt. - Linfomas Hodgkin y no Hodgkin. - Carcinoma gástrico. - Carcinoma nasofaríngeo. - En pacientes con SIDA: Neumonitis intersticial y leucoplasia vellosa oral. Citomegalovirus - Endémico a nivel mundial. - Causa vírica más prevalente de malformaciones congénitas. - En países de bajos recursos la prevalencia es del 90%,sobre todo en adolescentes y adultos. - El ser humano es el ÚNICO RESERVORIO. Congénita Inclusión citomegálica. Inmunocompetentes Suele ser asintomática, pero a veces puede ocasionar mononucleosis infecciosa con anticuerpos heterófilos negativos. En inmunodeprimidos Principalmente neumonía intersticial y retinitis. Herpes 6 - Afecta sobre todo a la población INFANTIL, más frecuente entre 4meses-2años. Herpes 6: - Roséola infantil o exantema súbito (leve). - Convulsiones febriles en niños. - Encefalitis. - Esclerosis múltiple.
- 4. Herpes 8 - Pacientes con SIDA predominantemente. - Más frecuente en hombres en una relación 3:1; 15:1. - Sarcoma de Kaposi (reactivación del gen tat del VIH que promueve la proliferación tumoral). - Linfomas. - Tumores vasculares. - Castleman generalizada o multicentrica. PERIODOS DE INCUBACIÓN, TRANSMISIBILIDAD, PATOGENIA Y DIAGNÓSTICO Virus Periodo de incubación Periodo de transmisibilidad Patogenia Diagnóstico Herpes simple 1 y 2 3-5 días Mientras persistan las lesiones Aprenderse donde ocurre la primo- infección y las infecciones latentes. Prueba de Tzanck: Células gigantes multinúcleadas en Giemsa. Biopsia. Inmunofluorescencia directa para detectar antígenos. La diferenciación se logra por PCR. Anticuerpos: A las 2-3 semanas después. Varicela-zoster 14-21 días 1-4 días de la aparición del exantema hasta 5 días despues Replicación en tracto respiratorio superior, llegada a ganglios linfáticos regionales y luego VIREMIA PRIMARIA que lleva a las partículas al hígado y bazo. SEGUNDA VIREMIA que transporta a las células mono-nucleares a piel y mucosas. Antígenos por inmuno-fluorescencia VEB 10-50 días Periodo agudo de la infección Replicación en orofaringe, diseminación hematógena y llegada a las células B Hematología: - Linfocitosis atípicas (30%). Serología: - Monotest: Detección de anticuerpos heterófilos (IgM). Citomegalovirus 4-8 semanas Toda la vida, excreción intermitente en faringe y orina Presenta una glicoproteína que se une al fragmento Fc de los anticuerpos para evadir la respuesta inmune. Depleción de las células T. Examen directo: Célula aumentada de tamaño con Inclusión intranuclear en “ojo de búho” Serología: IgG(+) IgM (+) REACTIVACIÓN IgG(+) IgM (-) LATENCIA. Antigenemia pp65 por inmunofluorescencia directa. Herpes 6 ¿? ¿? Aprenderse donde ocurre la primo- infección y las infecciones latentes. Serología Herpes 8 ¿? ¿? Activa la proteína TAT de la célula infecta con el VIH para inducir proliferación tumoral y por consiguiente la aparición del SARCOMA DE KAPOSI. Confirmar infección mediante BIOPSIA DE LAS LESIONES CUTÁNEAS.
- 5. ¿Por qué ocurren las reactivaciones? - fiebre, - tensión física o emocional - exposición a la luz ultravioleta. - Embarazo por inmunomodulación. - Inmunosupresión - Infecciones por meningococos o pneumococos. VEB Proteínas del ciclo lítico Proteínas del ciclo latente MA (glicoproteínas de membrana): Gp350, gp250, gp85. EA (antígeno temprano). VCA (antígeno de la cápside viral). EBNA (antígeno nuclear): Induce la inmnortalización. LMP Proteínas terminales LYDMA EBER