![invasiva,rápida(aproximadamente5-10minutos) ycon una gran aceptaciónporparte de los
pacientes.Enlospacientesenlosque se hadecidonorealizartratamientoantiviral oeste no
ha sidoeficaz,puede serunaherramientade granutilidadenel seguimientoyaque
proporcionaresultadoscuantitativos.Laaplicaciónde estatécnicaestálimitadaenpacientes
con obesidadmórbida,ascitisyespaciosintercostalesestrechos,yaque estascircunstancias
dificultanlaobtenciónde lasmedidas.
TRATAMIENTOLos objetivosdel tratamientode lahepatitisCcrónicason: eliminarel VHCde
la sangre,reducirlainflamaciónylafibrosisdel hígadoyevitarlaprogresiónacirrosisy sus
complicaciones.Enlosúltimos15 añosse han producidoavancesmuyimportantesenel
tratamientode lahepatitisCcrónicacon el uso combinadode interferónmásribavirinayla
introduccióndel interferónpegilado.Así,latasade respuestaviral sostenida(RVS) [RNA VHC
negativo24 semanasdespuésde finalizarel tratamientoyque equivale alacuraciónde la
infeccióncrónicaVHC] (13,14) ha pasadodel 8% con monoterapiahastael 45-61% en
tratamientocombinado.
http://www.hemofilia.com/archivos/413_recomendaciones-para-el-diagnostico-y-el-
tratamiento-de-la-infeccion-del-virus-de-la-hepatitis-c.pdf
https://books.google.com.gt/books?id=Wv026CUhR6YC&pg=PA377&dq=Diagnostico+del+viru
s+de+la+hepatitis+c&hl=es-
419&sa=X&ei=6KfyVLeXOs_IsQTK5oDgAQ&ved=0CC4Q6AEwAw#v=onepage&q=Diagnostico%
20del%20virus%20de%20la%20hepatitis%20c&f=false
https://books.google.com.gt/books?id=Gxmui-
vjZBgC&pg=PA439&dq=Diagnostico+de+la+hepatitis+C&hl=es-419&sa=X&ei=4aHyVMOGNq-
JsQSArQE&ved=0CDAQ6AEwBA#v=onepage&q=Diagnostico%20de%20la%20hepatitis%20C&f=
false
https://books.google.com.gt/books?id=FWONmyOLjp0C&pg=PA376&dq=inmunopatologia+de
+la+hepatitis+c&hl=es-
419&sa=X&ei=TW_yVJC5OoaGyQSN9oKgCg&ved=0CC0Q6AEwBA#v=onepage&q=inmunopatol
ogia%20de%20la%20hepatitis%20c&f=false
https://books.google.com.gt/books?id=PqmNRXxUkpUC&pg=PR11&dq=Diagnostico+del+virus
+de+la+hepatitis+c&hl=es-
419&sa=X&ei=DqnyVJHLLuSHsQSnwoKQAQ&ved=0CBoQ6AEwADgK#v=onepage&q=Diagnostic
o%20del%20virus%20de%20la%20hepatitis%20c&f=false](https://image.slidesharecdn.com/hepatitisc-150425175115-conversion-gate02/85/Hepatitis-c-3-320.jpg)
Hepatitis c
- 1. DIAGNÓSTICOEl diagnósticode lahepatitisCse basaen ladetecciónde anticuerpos específicosy/oenlapresenciade RNA del virus(Figura2). Anticuerposanti-VHCSupresenciaesindicadorade infecciónpresente opasada(resueltao no).La detecciónde anticuerposanti-VHCensuerose realizamediante técnicasde ELISA que detectandiferentesantígenosespecíficosdel VHC.Lasensibilidadyespecificidadenpacientes inmunocompetentesconhepatitiscrónicaesdel 99%.Sinembargo,ensujetos inmunosuprimidos(infecciónporel VIH,tratamientosinmunosupresores,hemodiálisis) su sensibilidadesinferior,porloque unresultadonegativonodescartacompletamentela infección. Deteccióndel RNA del VHC. En losindividuosconanticuerposanti-VHC,lapresenciade infeccióncrónicase establece mediante ladetecciónensuerodel RNA del VHC.La determinacióndel RNA viral circulante se realizamediante técnicascomercialesde PCR. Cuyas principalesventajassonsuelevadasensibilidad,sucapacidadparadetectarcantidadesde RNA tan bajascomo 10 UI/mL, y mostrar unrango dinámicoextremadamente amplio(101-107 UI/mL). Las técnicasde análisisdel RNA del VHCse utilizan,básicamente,conel finde lograralgunode lossiguientesobjetivosdiagnósticos:1.Confirmacióndiagnósticaenpacientesconanticuerpos anti-VHCpositivosoconresultadosserológicosdudosos.2.Diagnósticoprecozde lainfección aguda durante el periodode ventanaque precedeala seroconversiónanti-VHC.3.Diagnóstico de la infeccióncrónicaenpacientesinmunosuprimidosconsospechaclínicade infecciónpor VHC y anti-VHCnegativos.4.Diagnósticoprecozde lainfecciónperinatal enreciénnacidosde madresportadorasdel VHC.5. Establecimientode laduracióndel tratamientoantiviral y monitorizaciónde larespuesta,asícomo para confirmarlacuración de la infección,larecaída o la no respuestaal tratamiento. Genotipo del VHC El VHCpresentaunagran variabilidadgenética,yse handescrito6 genotiposmayores(del1al 6) y alrededorde 100 subtiposconuna distribucióngeográficavariable.El estudiodel genotipo se realizamediante técnicasmolecularesde PCR,que sonaltamente fiablesyconmuypoco error enla identificacióndelgenotipo.Sinembargo,puedenproducirse erroresenla identificacióndelsubtipohastaenun25% de loscasos,lo que porotro ladocarece de relevanciaclínicayaque lasdecisionesterapéuticasse tomanenfuncióndel genotipoynodel subtipo.El genotipo1está presente enel 70-80% de lapoblaciónoccidental infectada, incluyendonuestropaís.Nose ha demostradounarelaciónentre el genotipoyel gradode lesiónhepáticaoconla velocidadde progresiónde laenfermedad.Sinembargo,lospacientes con genotipo1respondenpeoral tratamientoantiviral,mientrasque lospacientescon genotipos2y 3 (20-30% de lospacientesennuestromedio) se caracterizanporunamejor respuestaal tratamiento,loque determinapautasde tratamientodiferentes. EVALUACIÓN DE LA GRAVEDADDE LA LESIÓN HEPÁTICA Una vez diagnosticadalaenfermedadresultade granutilidadevaluarel estadíode lamismaa travésdel dañoproducidoenel hígado.El pronósticode la hepatitiscrónicaporVHCdepende,
- 2. fundamentalmente,deldesarrolloprogresivode fibrosishepáticaque eventualmenteconduce a una cirrosis.Tradicionalmente labiopsiahepáticahasidolatécnica de referenciapara evaluarel estadíoevolutivo de lahepatitiscrónicaporVHC.Sinembargo,enlaúltimadécada se ha producidoungran avance enel desarrollode técnicasnoinvasivas,menoscostosasy exentasde riesgoque permitencuantificarobjetivamente el estadíode laenfermedady predecirsu evolución.BiopsiahepáticaEl examenanatomopatológiconospermitecaracterizar con precisiónel gradode inflamaciónyde fibrosis(cicatrizaciónydesestructuración) presente enel hígado. Esta informaciónresultade granutilidadparatomardecisiones conrelaciónala idoneidadonode iniciarel tratamientoantiviralenmuchospacientes.Además,nosinforma acerca de laprogresiónde laenfermedadypredice lasposibilidadesde responderal tratamientoantiviral.Aunque se tratade unapruebarazonablementesegura,susposibles complicacionesderivadasdelriesgode sangradopuedenrepresentarunacontraindicación absolutaenalgunosgruposde pacientescomoenlosafectadosde Hemofiliauotras coagulopatíascongénitas.Unaalternativaenestoscasos esla realizaciónde unabiopsia hepáticaporvía transyugular,que reduce casi completamenteel riesgode sangrado(8).Por otro lado,ladisponibilidadde tratamientosmáseficacesylaapariciónde técnicasnoinvasivas para evaluarel gradode fibrosisestánmodificandolasindicacionesde labiopsiahepáticaen estospacientes.Así,enel documentode ConsensoEspañol parael tratamientodel VHCde 2006 (9) se consideraque labiopsianoesnecesariaenlospacientescongenotipos2y3 (en losque el tratamientosiempre estárecomendadoporsueficacia),ni enaquelloscon genotipos1y 4 a quienesse hayadecididotratarporotras causas. Parámetrosbioquímicos Entre laspruebasnoinvasivas,el interésse hacentradoenel desarrollode marcadores presentesenlasangre que permitandeterminarmediante unsencilloanálisislagravedadde la afectaciónhepática.Si bientodavíaestamoslejosde este objetivo,enlosúltimosañosse han publicadovariosestudiosbasadosenanálisismultivariablesobre grandesseriesde pacientes que permitenunaestimaciónaproximadade laprobabilidadde nopresentarfibrosisode presentarfibrosisavanzada,siendomenoseficacesparapredecirestadíosintermedios.Los más difundidossonel índice de Fornsque se basa en4 variablesutilizadashabitualmente enla práctica clínica:cifra de plaquetas,gamma-glutamiltranspeptidasa(GGT),colesterolyedad (10) y el índice de APRI,que esla relaciónentre losnivelesde aspartatoaminotransferasa (AST) y el númerode plaquetas(11).Estosíndicesde fibrosispodríanconvertirseenel primer paso para evaluara unpaciente conhepatitiscrónicaporVHC,y de hechose utilizanenla práctica clínicade modoorientativo,aunquesonnecesariosmásestudiosde validación. ElastografíaRecientemente,se hanpresentadolosresultadosde unanuevatécnica,llamada FibroScan®,paraevaluarel gradode fibrosishepáticaenpacientesconhepatitiscrónica,que se basa en laemisiónde ultrasonidos,comosucede enunecógrafo.Sufuncionamientose basa enla emisiónde ondasultrasónicasque se propaganatravésdel hígadoy son reflejadasde distintomodoenfunciónde lapresenciaygradode fibrosisdel tejido.Losresultadosse expresancuantitativamente enkilopascales(kPa),representandolarigidezdel tejidohepático exploradomediante distintospuntosde corte,que se correlacionanconlosdistintosestadíos anatomopatológicosde fibrosis(12).El volumende tejidohepáticoexaminadode estaforma esunas 100 vecessuperior al de una muestrade tejidoobtenidamediante unabiopsia,ypor lotanto con una mayorrepresentatividadconrelaciónal total del parénquimahepático.De este modo,laelastografíapermite estimarel gradode fibrosishepáticade formasencilla,no
- 3. invasiva,rápida(aproximadamente5-10minutos) ycon una gran aceptaciónporparte de los pacientes.Enlospacientesenlosque se hadecidonorealizartratamientoantiviral oeste no ha sidoeficaz,puede serunaherramientade granutilidadenel seguimientoyaque proporcionaresultadoscuantitativos.Laaplicaciónde estatécnicaestálimitadaenpacientes con obesidadmórbida,ascitisyespaciosintercostalesestrechos,yaque estascircunstancias dificultanlaobtenciónde lasmedidas. TRATAMIENTOLos objetivosdel tratamientode lahepatitisCcrónicason: eliminarel VHCde la sangre,reducirlainflamaciónylafibrosisdel hígadoyevitarlaprogresiónacirrosisy sus complicaciones.Enlosúltimos15 añosse han producidoavancesmuyimportantesenel tratamientode lahepatitisCcrónicacon el uso combinadode interferónmásribavirinayla introduccióndel interferónpegilado.Así,latasade respuestaviral sostenida(RVS) [RNA VHC negativo24 semanasdespuésde finalizarel tratamientoyque equivale alacuraciónde la infeccióncrónicaVHC] (13,14) ha pasadodel 8% con monoterapiahastael 45-61% en tratamientocombinado. http://www.hemofilia.com/archivos/413_recomendaciones-para-el-diagnostico-y-el- tratamiento-de-la-infeccion-del-virus-de-la-hepatitis-c.pdf https://books.google.com.gt/books?id=Wv026CUhR6YC&pg=PA377&dq=Diagnostico+del+viru s+de+la+hepatitis+c&hl=es- 419&sa=X&ei=6KfyVLeXOs_IsQTK5oDgAQ&ved=0CC4Q6AEwAw#v=onepage&q=Diagnostico% 20del%20virus%20de%20la%20hepatitis%20c&f=false https://books.google.com.gt/books?id=Gxmui- vjZBgC&pg=PA439&dq=Diagnostico+de+la+hepatitis+C&hl=es-419&sa=X&ei=4aHyVMOGNq- JsQSArQE&ved=0CDAQ6AEwBA#v=onepage&q=Diagnostico%20de%20la%20hepatitis%20C&f= false https://books.google.com.gt/books?id=FWONmyOLjp0C&pg=PA376&dq=inmunopatologia+de +la+hepatitis+c&hl=es- 419&sa=X&ei=TW_yVJC5OoaGyQSN9oKgCg&ved=0CC0Q6AEwBA#v=onepage&q=inmunopatol ogia%20de%20la%20hepatitis%20c&f=false https://books.google.com.gt/books?id=PqmNRXxUkpUC&pg=PR11&dq=Diagnostico+del+virus +de+la+hepatitis+c&hl=es- 419&sa=X&ei=DqnyVJHLLuSHsQSnwoKQAQ&ved=0CBoQ6AEwADgK#v=onepage&q=Diagnostic o%20del%20virus%20de%20la%20hepatitis%20c&f=false
- 4. El virusde la hepatitisC(VHC) eslamayorcausa de hepatitisNo-A NoB( 80 -90 % de los casos) y la mayorcausa de hepatitisaguda,crónica y cirrosisenel mundo.Un porcentaje muyalto de las infeccionesagudas( 70-80%) esde tipoanictérico asintomático. El agente cusal es el virus , ARN de polaridad (+), cadena simple de 45-65nm de diámetro pertenecienteala familiaFlaviviridae. El genomaesde una longitudde 9.401 b, posee un solo marco abierto de lectura (ORF) y codifica para una poliproteína alrededor de 3.100 aminoácidos que , a su vez, es clivada en forma contranslacional y postranslacional por proteasas virales y celulares en proteínas estructurales ( E1 de 33 kda y E2-C de 19-22 kda) y proteína no estructurales ( NS1, NS2, NS3, NS4a NS4b , NS5). El HCV se comportacomo una cuasiespecie viral.Existe como una mezcla hetrogénea de virus relacionadas.El HCV posee variaszonasde hipervariabilidad;lasdosprimerasestánlocalizadas en regiones E1 y E2 que codifican para proteínas de membrana y la tercera estará localizada en el dominio NS5. El virus muestra una continua evolución de nuevas variantes de glicoproteínas lo cual se constituye en : 1. Un mecanismo mayor de evasión de la respuesta inmune 2. Una forma de impedir la eliminación del virus 3. La aparición de cepas resistentes al interferón 4. La poca eficacia de vacunas específicas de aislamientos. 5. La dificultad para el diseño de terapias antivirales pangenotíticas. La hepatitis C ocure alrededor de 2-26 semanas después de la exposición. La forma de transmisión más se lleva eficiente se lleva a cabo por contacto percutáneo con sangre o sus derivados.Otraformade transmisión esmediante el usode drogasendovenosas o fluidos corporales. La formad sexuales y verticales son raras. El mecanismo empleado por el HVC para penetra al hepatocito no es muy bien conocido. Evidencia reciente sugiere que la molécula CD81 es un pilar fundamental y es expredada en variostiposcelulares,.Estasproteínascelular interactúan con secuencias conservadas a nivel de la proteínaE2; estoexplicalarestricciónde hospedero que posee el HCV. Otras moléculas que han sidoasociadasenla entradade la partícula viral sonlaslipoproteínasde bajadensidad (LDL) y las inmunoglobulinas). El principal órgano blanco del HCV es el hígado. Existen evidencias que este virus tiene una diversidad de tropismo celular y el virus puede ser detectado en medula osea, riñon , macrófagos/ monocitos (CD14) , linfocitos B (CD19) y granulocitos (CD15). Tratamiento.
- 5. En la hepatitis C Cronica se utiliza interferon en dosis de tres millones UI por bias s.c.. tres veces a la semana durante doce meses, pero solo en un 20 a 25% de los casos se consigue suprimir la enfermedad a largo plazo . La respuesta depende en parte de la carga vírica , del genotipo del virus y del estado histológico de la enfermedad. También se utiliza un tratamiento combinado con interferón más ribavirina oral al 1,200 mg diariso. Divididos en dos dosis obteniéndose mejores resultados que con el interferón solo. La recomendación actual esel usode interferónpegiladoyribavirina,pero los resultados están en función de la carga viral , ya que con cargas superiores a dos millones son menos favorables; el tipo de genotipotambién esmuyimportante puestoque losgenotipos2y 3 respondenmejor y , por último, el grado de daño hepático también debe considerar en el pronóstico : a mayor daño, menor posibilidad de respuesta terapéutica favorable. Cordeiro,N. Taroco, R. Chiparelli,H. (2006). Virus de l as hepatitis. Recuperado de: http://www.higiene.edu.uy/cefa/2008/hepatitis.pdf Romero,R. (2007) .Microbiologia y parasitologia humana:Bases etiológicas de las enfermedades infecciosas yparasitarias.Ed.Médica Panamericana. Vargas, M. (2002). Virología médica.Univ. Nacional de Colombia.