6. Neuroblastoma Pediatría
Descargar como PPT, PDF24 recomendaciones27,662 vistas
El neuroblastoma es un tumor embrionario del sistema nervioso simpático que se origina en la cresta neural. Representa el 15% de los tumores en niños menores de 4 años. Se diagnostica principalmente antes de los 5 años, y su tratamiento depende del estadio y marcadores biológicos como la edad del paciente, amplificación de N-myc, y características histológicas.
6. Neuroblastoma Pediatría
- 1. Neuroblastoma Dra. Adriana Chávez Carreño
- 2. Definición • Tumores embrionarios del sistema nervioso simpático. • Derivan de la cresta neural y • Surgen en médula suprarrenal, ganglios simpáticos paravertebrales y sistema simpático paraganglionar.
- 4. Epidemiología • Son neoplasias sólidas más comunes en la infancia. • 15% de todos los tumores encontrados en los primeros 4 años de vida. • 90% se diagnostican en los primeros 5 años de edad. • Prevalencia de un caso por 7,000 nacidos vivos. • Más común en niños que en niñas 1.2:1
- 5. Epidemiologia • La edad mediana de presentación al momento del diagnóstico es de 22 meses. • 36% de los pacientes es menor de un año de edad. • 79% menor de cuatro años de edad. • 97% diagnosticado alrededor de los 10 años de edad .
- 6. Epidemiología • Incidencia bifásica: – Pico inicial antes de un año de edad. – Segundo pico entre los 2 y 4 años de edad.
- 7. Genética y biología molecular Modalidad no hereditaria Modalidad hereditaria • Resulta de dos • Surgen en personas mutaciones en quienes la poscigóticas primera mutación es (somáticas) en una adquirida como sóla célula fenomeno precigótico (germinal)
- 8. Genética • Las células del neuroblastoma derivan de neuroblastos simpáticos posganglionares y muestran características de diferenciación neuronal. • Los factores que regulan la diferenciación normal incluye uno o varios caminos de receptores neurotróficos que le indican la diferenciación a la célula.
- 9. Genética • NGF y su receptor – Los genes TRKA codifican para el receptor primario del NGF. • N-myc – La region amplificada del brazo corto distal del cromosoma 2 contiene al protooncogen N-myc. – Sucede en aprox 25% de los neuroblastomas. • Anomalías del brazo largo del cromosoma 17 (amplificación del N-myc) • Deleción del 11q (hay un gen supresor de neuroblastoma)
- 10. Etiopatogenia • Estos tumores muestran varios tipos de comportamiento biológico único: – Involución. – Maduración. – Proliferación agresiva.
- 11. • Es uno de los tumores de «células pequeñas redondas y azules» • Surge de las células simpáticas primitivas pluripotenciales que derivan de la cresta neural. • El subtipo histológico se relaciona con los modelos normales de diferenciación del SNC – Neuroblastoma. – Ganglioneuroblastoma. – Ganglioneuroma.
- 12. Cuadro clínico • Puede surgir de algún sitio a lo largo de la cadena del SN simpático por lo que las ubicaciones de los tumores primarios son variadas: – 65% abdomen. – 40% en tumor suprarrenal en niños mayores vs 25% en RN y lactantes. – Neoplasias torácicas y cervicales en RN. – 1% desconocemos sitio primario.
- 13. Cuadro clínico • Signos y síntomas reflejan la ubicación del tumor primario. • Enfermedad abdominal – Distensión. – Malestar. – Casi nunca disfunción gastrointestinal. – Masa abdominal dura y fija.
- 14. Cuadro clínico • Sindrome Pepper: – Alteración masiva del hígado en la enfermedad metastásica / Más frecuente en lactantes y recién nacidos. • Síndrome de Horner: – Ptosis, miosis y anhidrosis ( + frecuentes en tumor cervical y torácico superior) • Síndrome de vena cava superior (obstrucción mecánica)
- 15. Cuadro clínico • Síndromes de compresión medular o de raíces nerviosas: – Dolor radicular – Paraplejía aguda – Disfunción urinaria e intestinal (en tumores paraespinales)
- 16. • Neuroblastoma metastásico: – Infiltración retrobulbar y orbitaria: • Proptosis • Equimosis periorbitaria – Diseminación a médula ósea y hueso (síndrome de Hutchinson) • Dolor óseo • Anemia/hemorragia/infección – Infiltración a piel: • Unicamente en lactantes y RN : Nódulos subcutáneos azulados.
- 17. • Diarrea secretora – Relacionada a hipokalemia y deshidratación (Sindrome de Kerner Morrison) es una manifestación de la secreción de polipéptido vasoactivo intestinal por el tumor.
- 18. Cuadro clínico • Diseminación Vía linfática y hematógena. • La metástasis en ganglios linfáticos regionales suceden en 35% de los pacientes con tumores localizados. • La diseminación hematógena ocurre mas frecuentemente a medula ósea, hueso, hígado y piel.
- 19. Diagnóstico • Rx simple: Masa abdominal calcificada o masa mediastínica posterior. • Gamagrama óseo: Metástasis óseas corticales • USG y TAC: Masa abdominal, tamaño de ganglios linfáticos, metástasis hepáticas • TAC tórax y RM: Evaluación de la enfermedad por arriba del diafragma y/ o extensión intraespinal. Además se observan metástasis en cráneo, orbita, maxilar y cerebro.
- 20. Sistema Internacional de Estadificacion para neuroblastoma Estadío Descripción 1 Tumor localizado confinado al área de origen, excisión completa con o sin tumor residual microscópico. 2A tumor unilateral con resección incompleta, ganglios linfáticos ipsilaterales y contralaterales negativos. 2B Tumor unilateral con resección completa o incompleta, ganglios ipsilaterales positivos y ganglios linfáticos contralaterales negativos. 3 Tumor que rebasa la línea media con o sin afección de ganglios linfáticos, o tumor unilateral con afección de ganglios linfáticos contralaterales, o tumor de línea media con afección bilateral de ganglios linfáticos. 4 Diseminación del tumor a ganglios linfáticos distantes, hueso, médula ósea, hígado y/u otros órganos. 4S Tumor primario localizado como está definido para la etapa 1 ó 2, con diseminación limitada a hígado, piel y/o médula ósea.
- 21. • Las características histológicas; según la Existen diversos marcadores clasificación de Shimada, la pronósticos: histología favorable son aquellos tumores con • La edad, generalmente el estroma rico bien diferenciado. pronóstico es mejor en menores de 1 año de edad. • La amplificación del oncogen N–myc en • El sitio del tumor primario, pacientes con tiene peor pronóstico el neuroblastoma correlaciona neuroblastoma abdominal. inversamente con la edad, la resecabilidad y directamente con el • La estadificación clínica. pronóstico.
- 22. Tratamiento • Intervención quirúrgica – Diagnóstico. – Establecer estadio. – Resección del tumor sin dañar estructuras vitales. • Quimioterapia – Ciclofosfamida, Cisplatino, Doxorrubicina, Etopósido. – Respuesta completas y parciales de 34-45% • Radioterapia – Tumor radiosensible. – 15-30Gy. – Indicada en neonatos con estadio 4S con insuficiencia respiratoria consecutiva a hepatomegalia. – Sola o combinada con laminectomía en Compresión medular espinal. – Enfermedad metastásica .
- 23. Tratamiento Bajo riesgo: Estadíos 1 y 2 (excepto > 1 año de edad al dx con N-myc amplificado y Shimada desfavorable) y < 1 año con estadio Cirugía 4S con tumores hiperdidploides, Shimada favorable y 1 copia de N-myc Cirugía RT local 24-30 Gy en Riesgo intermedio: Estadío 3, <1año de edad lecho qx sin N-myc amplificado. Estadio 3, >1 año de QT edad sin N-myc amplificado y Shimada Ciclofosfamida, favorable, niños conestadío 4S sin N-myc Doxorrubicina, amplificado y Shimada desfavorable Cisplatino y etopósido Alto riesgo: Estadio 4 >1 año de edad, estadio 3 con N-myc amplificado, Estadio 3 > Cirugía 1 año al diagnostico y Shimada RT desfavorable, estadio 2 con N-myc Altas dosis de QT intensa amplificado y Shimada desfavorbale y Rescate con células madres estadío 4 S con Nmyc amplificado