Acción del endotelio
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1) El endotelio produce óxido nítrico y prostaciclina, sustancias vasodilatadoras, y endotelina-1, una sustancia vasoconstrictora, manteniendo el equilibrio vascular. 2) Los factores de riesgo como la hipertensión, diabetes y el colesterol alto dañan el endotelio y conducen a problemas vasculares como el espasmo y la aterosclerosis. 3) El óxido nítrico produce vasodilatación al aumentar los niveles de GMPc en las células
Acción del endotelio
- 1. Acción vasodilatadora del Endotelio Esta acción esta mediado por sustancias vasodilatadores que han sido identificadas como gas, el oxido nítrico, que se produce y actúa muy rápido y por breves segundos. El Endotelio lo produce y también lo inactiva cuando es necesario para interrumpir su efecto.
- 2. Otra de las funciones del endotelio consiste en regular el tono vascular a través de sustancias vaso activas como prostaciclina, endotelina-1 y factor polarizante derivado del endotelio11. Entre tales compuestos existe un delicado equilibrio que permite mantener la presión arterial y el tono vascular dentro de los límites normales así como definir el comportamiento de las cito quinas, endotelina-I y las selectinas en el fenómeno de Raynaud primario y secundario.
- 3. La PGI2 y el ON inhiben las funciones de las plaquetas y causan dilatación de la vasculatura sanguínea. El t-PA activa el plasminógeno o plasmina y aumenta la fibrinolísis. El factor híper polarizante derivado del endotelio es un agente capaz de inducir vasodilatación por un mecanismo alterno; concretamente, incrementa la conductancia al potasio. La prostaciclina estimula la adenilciclasa y de esta forma eleva los niveles intracelulares de AMPc, ejerciendo por este mecanismo funciones vasodilatadoras4-6.
- 4. Factores derivados del endotelio que intervienen en el fenómeno de Raynaud FACTORACCION PRINCIPAL Prostaciclina Oxido Nítrico Endotelina (ET-1)Vasodilatadora. Inhibe producción de ET-1 Vasoconstrictora. Inhibidor del plasminógeno tisular Activador del plasminógeno tisular Citoquinas Disminuye fibrinolisis. Trombogenética Aumenta fibrinolisis-Anti-trombogénica Selectina-E-selectina Factor hiperpolarizante
- 5. Óxido nítrico Es responsable del aumento de actividad de la guanilato ciclasa soluble que incrementa los niveles de GMPC, induciendo una fosforilación de proteínas que se asocia a la relajación del músculo liso vascular y consecuente vasodilatación. Independientemente de que sean o no de uso terapéutico, entre los agentes con este tipo de mecanismo de acción se encuentran la hidralazina, la acetilcolina, la bradicinina, la histamina y la trombina. El óxido nítrico actúa a través del GMPc, disminuyendo la permeabilidad de los canales de potasio, produce un aumento de la calcio-ATPasa y de la actividad de la fosfolipasa C y disminuye la fosforilación de la miosina produciendo relajación de la musculatura lisa. Es también importante destacar que, además, disminuye la agregabilidad plaquetaria y la producción de endotelina.
- 6. MINOXIDIL Mecanismo de Acción El mecanismo básico de la acción del minoxidil parece estar dado por su acción favorecedora de la apertura de canales de potasio dependientes de ATP (canales K+/ATP), aunque no puede excluirse la posible participación de otros mecanismos, como la regulación del tráfico intracelular de calcio. una caída importante de la resistencia vascular periférica y los consiguientes efectos concomitantes compensatorios, como taquicardia refleja, liberación de renina y estimulación simpática; estos cambios pueden llevara a la pérdida de gran parte del efecto anihipertensivo inicial
- 7. DIAZÓXIDO Mecanismo de Acción El diazóxido favorece la apertura de canales de potasio dependientes de ATP, por lo que sus efectos farmacológicos básicos son cualitativamente similares a los del minoxidil, con efectos marcados a nivel arteriolar y mínimos en los lechos venosos ENDOTELINA Es un potente péptido vasoconstrictor y mitogénico para las células de músculo liso que favorece tanto la hipertensión como la aterosclerosis. Su producción se estimula por LDL oxidadas, trombina, interleuquina-1, angiotensina II, epinefrina, vasopresina, ciclosporina y factor beta de crecimiento transformador, y se inhibe por el GMPc y el AMPc.
- 8. Los factores de riesgo para el endotelio Los factores de riesgo vascular (dislipidemias, hipertensión arterial, diabetes, tabaquismo y otros) Actuarían agrediendo al endotelio. Dañan el endotelio y conducen al espasmo, trombosis y aterosclerosis, y aunque la mayoría son hereditarios (hipertensión, dislipidemias, diabetes, obesidad, etc), el entorno influye mucho y se pueden modificar las tendencias genéticas. Es conveniente iniciar la prevención en etapas tempranas, la aterosclerosis comienza desde el nacimiento y progresa en relación directa con los factores de riesgo.
- 9. Los niveles elevados de colesterol y particularmente LDL pueden ser la causa de la pérdida inicial de la función endotelial que origina todo el proceso. Esta parece ser la conclusión del Estudio de Reducción del Colesterol en Isquemia y Función Endotelial . Se conoce a los responsables fundamentales: obesidad, colesterol, diabetes, hipertensión, tabaquismo y vida sedentaria. Los cuatro primeros formarían el «cuarteto mortal» del que hablan los cardiólogos, y los dos últimos serían los «teloneros» que redondean el escenario.