Agentes inotropicos
- 1. AGENTES INOTROPICOS WILSON BRICEÑO CASTELLANOS FARMACOLOGIA CLINICA
- 2. DEFINICION • INOTROPICOS: Se define como aquellos fármacos que por diferentes vías intracelulares producen aumento de la fuerza de contracción del miocardio • VASOPRESORES: Fármacos que aumentan la presión sanguínea para aumentar flujo órganos • USO: emergencias cardiacas y falla cardiaca refractaria. Falla cardiacas agudas y crónicas
- 3. CLASIFICACION INOTROPICOS FELDMAN CLASE I: aumentan AMPc : disminución degradación CLASE II: Agentes que afectan (Fosfodisterasas), estimulantes α los iones, bombas y canales o β adrenérgicos, agentes del sarcolema (digoxina) dopaminergicos) CLASE IV: agentes que CLASE III: agentes que tienen múltiples modulan los mecanismos de mecanismos de acción calcio intracelular (flosequina) (Pimobendan, Vesnarinone)
- 4. Falla cardiaca FALLA CARDIACA Agentes inotrópicos Disminución fracción de Elevación de eyección presión de renina digoxina llenado Inhibidores renina Activación sistema Angiotensina I IECA nervioso simpático Angiotensina II vasodilatadores Retención de vasoconstricción Na+ y H20 ARAS II aldosterona DIURETICOS ESPIRINOLACTONA Remodelamiento cardiaco
- 5. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES B1 cardiaco K Ca adenilcilclasa A GT P B y K A ATP B y GD AMPc Ca P R R R R PKA-I PKA FOSFODIESTERASAS Troponina I
- 6. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES B perifericos K Ca adenilcilclasa A GT P B y K A ATP B y GD AMPc Ca P R R R R PKA-I PKA
- 7. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES A1 K Ca FOSFOLIPASA C PROT PIP2 Gq PKA IP3 DAG Ca
- 8. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES A2 K Ca adenilcilclasa A GT P B y A ATP GD B y P
- 9. COMPARATIVO ACTIVIDAD INOTROPICOS Y VASOPRESORES DOSIS RECEPTOR FC TAS CONTR tRVP PCW CONS ADRENALINA 0,02- α1, β1, α2, ↑ ↑↑↑ ↑↑↑ - ↑↑ ↑↑ 0,04ug/KG/min β2 NORADRENALINA 0,05 ug/kg/min α1, α2, β2, - ↑↑↑ - ↑↑↑ ↑↑ ↑ DOPAMINA 0,5-2 ug/kg/min D1 = = = -O↓ = = 2-5 ug/kg/min B1 ↑ ↑ ↑↑ ↑ = ↑ 5-20 ug/kg/min α1 ↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑ = ↑↑ DOBUTAMINA 2,5-15 α1, β1, β2 ↑↑ ↑ ↑↑ = ↓ ↑↑ ug/kg/min
- 10. Comparativo actividad inotrópicos vasopresores VD (L/Kg) CLEAREANCE Vida 1/2 eliiminacion USO (ML/Kg/mi) Adrenalina 24-40 2 min metabolismo Vasopresor, alergias, MNB, RCP Noradrenalina 24-40 2 min metabolismo vasopresor dopamina 0.8-1.6 50 2-20mi metabolismo vasopresina Dobutamine 0,2 60-120 2-3 min metabolismo Falla cardiaca inotrópico Bajo gasto IAM
- 11. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES B Y FOSFODIESTERASAS Ca K adenilcilclasa A GT P B y A ATP B y GD P AMPc R R PKA-I FOSFODIESTERASAS
- 12. FOSFODIESTERASAS • Son 11 Familias: PDE 3 PDE 4 Vasodilatación. Cel. Inflamatoria • 3 Selectivos AMPc Bronco dilatación Bronco dilatación Anti agregación PDE4 (a4)- PDE7 (4,7,8). Inotrópico (+) Teofilina Milrinone Roflumilast • 3 Selectivos GMPc Cilostazol (5,6,9). PDE 5 • 5 Ambos Vasodilatador (1,2,3,10,11) Pentoxifilina Sildenafil
- 13. Inhibidores de fosfodiesterasas DOSIS FC TAS CONTR tRVP PCW CONS AMRINONE BOLO 0,75 ↑ = ↑↑ ↓↓ ↑↑ ↑↑ Ug/Kg después 2,5 ug/kg/min ENOXIMONE Bolo 0,5 mg/kg ↑ ↓ ↑↑ ↓↓ ↑↑ ↑ en bolo MILRINONE 50- 75 μg/kg, ↑ ↓↓ ↑↑ ↓↓ = = mantenimient o 0.375-0.75 μg/kg/min
- 14. INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASAS VD (L/Kg) CLEAREANCE Vida 1/2 eliminación USO (ML/Kg/mi) AMRINONE 1.3 3.8-8.3 2-4 H metabolismo inotrópico ENOXIMONE 4 10 6-7 H Metabolismo- 40% inotrópico sin cambios a nivel renal MILRINONE 0.4-0.5 2-2.5 2H metabolismo inotrópico
- 15. Na Ca Na Na/K Intercambiado Canal atpasa Na/Ca Ca K Ca Ca Ca Ca Na H Ca Na Na/K Intercambiado Atpasa Canal atpasa Na/Ca Ca Ca K Ca Ca
- 16. digitalicos Na Ca Na Na/K Intercambiado Canale atpasa Na/Ca s Ca K Ca Na Ca Ca
- 17. SENSIBILIZADORES DE CALCIO Aumentan sensibilidad del calcio unión a troponina C Aumento contractilidad Aumenta Aumento actividad ATP- estabilidad asa miosina troponina C
- 19. Sensibilizadores de calcio DOSIS EFECTOS FC TAS CONTR tRVP PCW CONS DIGOXINA 0.25- 0,5 Bomba ↓ = ↑ = ↓ ↑ MG BOLO Sodio/Potasi o LEVOSIME 0.05-0.2 Union ↑ ↓↓ ↑↑ ↓ ↓↓↓ = NDAN Troponina C- calcio inhibidor PDE III, agonista canales k+
- 20. Sensibilizadores de calcio VD (L/Kg) CLEAREANCE Vida 1/2 eliminación USO (ML/Kg/mi) DIGOXINA 6.8 2.5 30-40H 50-70% ORINA inotrópico LEVOSIMENDAN 0.2 3.0 – 3.7 1h metabolismo inotrópico