Antibióticos beta lactámicos
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Este documento resume los principales tipos de antibióticos beta-lactámicos, incluyendo su estructura química, mecanismo de acción, espectro, farmacocinética y efectos adversos. Describe las penicilinas, cefalosporinas, carbapenemos y monobactamos, destacando las características específicas de cada grupo y algunos representantes importantes. También cubre los inhibidores de beta-lactamasas y sus usos clínicos asociados a otros antibióticos.
Antibióticos beta lactámicos
- 1. ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÁMICOS Ignacio Bari Lignaquy
- 3. ESTRUCTURA QUÍMICA Penicilinas Cefalosporinas Carbapenemos Monobactamos
- 4. MECANISMO DE ACCIÓN • Inhibición irreversible de las carboxipeptidasas • Inhibición irreversible de las transpeptidasas • Inhibición hipotética del inhibidor de las mureína hidrolasas
- 5. MECANISMOS DE RESISTENCIA • Síntesis de β-lactamasas: • Codificación: cromosómica o plasmídica • Ubicación: exoenzima o periplasma • Producción: inducible o constitutiva • Estructura: serínica o metálica • Especificidad: no selectivas o selectivas (penicilinasas, cefalosporinasas, carbencilinasas, etc.) • Cambio de afinidad de las PBP • Reducción de la permeabilidad a los β-lactámicos (en Gram-)
- 6. FARMACOCINÉTICA • Baja biodisponibilidad oral (excepto las aminopenicilinas y algunas cefalosporinas). • Distribución extracelular; son ácidos de pKa bajo; baja concentración en LCR, si las meninges están sanas. • Eliminación renal con vidas medias cortas (30 min a 2 hs.)
- 7. EFECTOS ADVERSOS • Hipersensibilidad: incidencia 1 - 5 %, mortalidad 0,001% • Inmediata (2–30 min): urticaria y edema de glotis por IgE • Mediata (1-72 hs): anemia hemolítica, enfermedad del suero, vasculitis, nefritis intersticial (meticilina) por IgG anti IgE • Tardía(>72 hs): rash morbiliforme por IgM • Depresión de medula ósea y granulocitopenia • Irritación local • Diarrea asociada a antibióticos • Bajo riesgo fetal • Efecto disulfiram (cefalosporinas) • Hemorragias por trombocitopenia, hipoprotrombinemia, disfunción plaquetaria (cefalosporinas)
- 8. PENICILINAS
- 9. PENICILINA G Espectro: • Cocos Gram(+): • Streptococcus spp. (no incluye Enterococos) • Staphylococcus spp. (la resistencia es total) • Bacilos Gram(+): • Corynebacterium diphteriae • Bacillus anthracis • Listeria monocytogenes • Diplococos Gram(-): • Neisseria spp. • Anaerobios: • Clostridium spp. (excepto C. difficile) • Actinomyces israelii • Otros: • Treponema pallidum • Leptospira interrogans
- 10. PENICILINA G Presentaciones: • Penicilina G sódica • Penicilina G potásica • Penicilinas de liberación prolongada: benzatínica y procaínica • 1 mg = 1667 UI Farmacocinética Presentación Pico plasmático Niveles terapéuticos Sódica/potásica 15 a 30 min 2 a 4 hs Benzatínica 1 a 4 hs 15 a 30 días Procaínica 1 a 4 hs 24 hs • Baja BO • Unión a proteínas: 30 a 60%, no atraviesa meninges sanas (bombeo) • Eliminación: 90% por secreción tubular, 10% por filtrado glomerular; vida media: 30 min.
- 11. PENICILINA V Posee el mismo espectro que la penicilina G. Al ser más estable al medio ácido gástrico, puede darse por vía oral
- 12. PENICILINAS ANTI ESTAFILOCÓCICAS Tipos: • Meticilina • Penicilinas isoxazólicas: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina y flucloxacilina Espectro: Similar al de la penicilina G, pero con una potencia mucho menor. Su uso se limita al tratamiento de las infecciones por Staphylococcus. Farmacocinética: • Meticilina: similar a la penicilina G, alta incidencia de nefritis intersticial • Penicilinas isoxazólicas: estables en medio ácido, buena BO. Unión a proteínas >90%. Eliminación 60% renal, 40% biliar. Vida media: 30-60 minutos.
- 13. AMINOPENICILINAS Espectro: • Penicilina G • Enterococcus spp. • Haemophilus influenzae • Enterobacterias: • Escherichia coli • Proteus spp. • Salmonella spp. • Shigella spp. Farmacocinética: • Ampicilina: estable en medio ácido, BO: 60%. Unión a proteínas: 20%. Eliminación por excreción renal. Vida media: 1 a 2,5 hs. • Amoxicilina: similar a la ampicilina, con BO >90%
- 14. PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS Tipos: • Carboxipenicilinas: carbenicilina y ticarcilina (2 a 4 veces más potente) • Ureidopenicilinas: mezlocilina y piperacilina Espectro: Similar al de las aminopenicilinas, con el agregado de Pseudomonas aeruginosa y Proteus indol-positivo resistentes; las ureidopenicilinas además agregan a Klebsiella spp. Farmacocinética: Similar a la penicilina G
- 15. CEFALOSPORINAS
- 16. ESPECTRO Generación Ejemplos Espectro útil Estabilidad frente a β-lactamasas Primera Cefalotina Streptococcus spp; Cefazolina Cefalexina Staphylococcus aureus + Cefadroxilo Segunda Cefamandol E coli; Klebsiella; Proteus; H Cefaclor Cefuroxima influenzae; M catarrhalis; Bacteroides. Menor potencia ++ Cefoxitina contra Gram +Bacteroides; Loracarbef Klebsiella (sólo cefoxitina Cefotetán y cefotetán) Tercera Cefotaxima Enterobacterias; Serratia; N Ceftriaxona Ceftizoxima gonorrhoeae; +++ Tercera con acción Ceftazidima Agregan actividad contra antipseudomonas Cefoperazona Pseudomonas +++ Cuarta Cefepima Similar a los de tercera generación ++++
- 17. FARMACOCINÉTICA Común Excepción Administración IM/IV (cefalotina sólo IV) ORAL: Cefalexina (1º); cefadrina; cefaclor; cefuroxima; cefixima; loracarbef (2º) Difusión a LCR NO SÍ: Cefuroxima(2º); ceftriaxona; cefotaxima(3º); cefepima (4º) Eliminación RENAL BILIAR: Cefoperazona; ceftriaxona (3º) Metabolito activo NO SÍ: Cefalotina(1º); cefotaxima (3º)
- 18. EFECTOS ADVERSOS Similares a todos los β-lactámicos. Poseen potencialidad nefrotóxica. Pueden ocasionar diarrea por antibióticos o por C difficile.
- 19. CARBAPENEMOS
- 20. IMIPENEM Espectro: • Cocos Gram +: • Streptococcus spp. • Enterococcus spp. • Anaerobios: • Muy sensibles, incluyendo Bacteroides fragilis • Enterobacterias: • Escherichia coli • Klebsiella • Salmonella • Shigella • Yersinia enterocolitica • Otros: • Pseudomonas • Acinetobacter
- 21. IMIPENEM Farmacocinética: Muy baja BO. Eliminación 80% por filtrado glomerular, 20% por secreción tubular. Vida media: 1 hs. Es hidrolizado por una dipeptidasa en el túbulo proximal. Combinado con cilastatina (inhibidor de la dipeptidasa) 1:1, se alcanzan concentraciones urinarias del 70%. Efectos adversos: Comunes a los β-lactámicos. Alta potencialidad nefrotóxica, que puede prevenirse con el uso de cilastatina (compite por el transporte intracelular con el imipenem). Nauseas y vómitos con una incidencia del 20%. Convulsiones
- 22. MEROPENEM Espectro similar al imipenem, con mayor potencia contra Pseudomonas y menor potencia contra cocos Gram +. No necesita administrarse con cilastatina. No provoca convulsiones.
- 23. MONOBACTAMOS
- 24. AZTREONAM Espectro: Sólo es activo contra Gram – aerobios • Enterobacterias • Haemophilus influenzae • Neisseria spp. Farmacocinética: Administración IM o IV. Alcanza el pico plasmático en 1 h. Eliminación renal. Vida media: 1,6 a 2,9 hs. Efectos adversos: Nefrotoxicidad, alteraciones hepáticas, flebitis, rash, vaginitis. No producirían reacciones alérgicas.
- 25. INHIBIDORES DE LAS BETA LACTAMASAS
- 26. CARACTERÍSTICAS • Ácido clavulánico: se administra junto a Amoxicilina (VO) o Ticarcilina (IV) • Sulbactam: amplía el espectro de la ampicilina. Por VO o IV o IM • Tazobactam: se asocia a piperacilina, ineficaz contra Pseudomonas, equivale a Ticarcilina- ácido clavulánico
- 27. MUCHAS GRACIAS