Antituberculosos (TíPica)

Antituberculosos (típica) Rodolfo Aguirre Domínguez

Tuberculosis La tuberculosis (abreviada TB ) es una enfermedad infecto-contagiosa causada por diversas especies del género mycobacterium. La especie más importante y representativa es Mycobacterium tuberculosis o bacilo de Koch. La TB es posiblemente la enfermedad infecciosa más prevalente en el mundo.

Mycobacterium Mycobacterium es el único género de la familia de las bacterias Mycobacteriaceae . El género incluye patógenos que causan graves enfermedades en los mamíferos, incluyendo tuberculosis y lepra. El prefijo latino "myco—" significa tanto hongo como cera ; su uso aquí se relaciona con los compuestos cerosos de la pared celular. Las micobacterias tienen forma de bacilos rectos o ligeramente curvados y miden 0,2-0,6 µm de ancho por 1,0-10 µm de largo.

Las micobacterias son bacterias aerobias y no móviles. Son típicamente alcohol ácido-rápido, no producen endosporas ni cápsulas y suelen considerarse Gram-positivas. Aunque las micobacterias no parecen encajar en la categoría Gram-positiva desde un punto de vista empírico (es decir, que no retienen el tinte violeta), se clasifican como bacterias ácido-rápido Gram-positivas, debido a la falta de una pared celular.

Las micobacterias son microorganismos ampliamente distribuidos, típicamente se las encuentra en el agua (incluyendo el agua del grifo tratada con cloro) y en los alimentos. Algunas especies, sin embargo, son patógenos obligados, tales como las causantes de tuberculosis y lepra y no se las encuentra viviendo en el agua

Patogenidad Las micobacterias a veces colonizan a sus huéspedes sin que estos muestren signos de enfermedad. Por ejemplo, miles de millones de personas están infectadas por M. tuberculosis pero nunca lo sabrán puesto que no desarrollarán síntomas

Patogenidad Las infecciones micobacteriales son notoriamente difíciles de tratar. Su pared celular, que no es realmente ni Gram-negativa ni Gram-positiva, los hace muy resistentes. Como caso único en su grupo, son naturalmente resistentes a varios antibióticos que destruyen las paredes celulares, tales como la penicilina.

También, gracias a esta pared celular, pueden sobrevivir a largas exposiciones a ácidos, bases, detergentes, ráfagas oxidativas, lisis por complemento y pueden desarrollar naturalmente resistencia a los antibióticos.

Isoniazida (hidrazida del Ac nicotinico) Es el farmaco primario en la quimioterapia de la tuberculosis. En 1945, Chorine indico que la nicotinamida poseia accion antituberculostatica. El estudio a los compuestos derivados de dicho producto indico que muchos derivados piridinicos poseian dicha actividad

Isoniazida La isoniazida es bacteriostatica en bacilos reposo, pero es bactericida si estan en fase de division rapida. Muestra selectividad extraordinaria por las micobacterias y se necesitan concentraciones mayores de 500 μg/ml para inhibir la proliferacion de otros microorganismos

Un posible mecanismo de resistencia sugiere que depende de una mutación con sentido equivocado del gen inhA de la micobacteria que interviene en la biosíntesis del ácido micolico. El tratamiento con solo isoniazida hacen que surjan cepas resistentes in vivo

Mec. De Ax : se desconoce, pero se han planteado hipótesis que incluye los efectos que ejerce en lípidos, biosíntesis de ac nucleicos y glucólisis. La exposición al fármaco hace que se pierda el carácter ácido-resistente.

Absorción, distribución y eliminación: Después de su ingestión o aplicación parenteral, la isoniazida se absorbe fácilmente. Se difunde fácilmente por todos los líquidos y células corporales La concentración suele ser mayor en plasma y músculo que en el tejido infectado, pero este ultimo lo retiene mas tiempo

Se excreta del 75 al 95% en orina en forma de metabolitos (acetilisoniazida y ac nicotinico). Terapeutica: es el mas utilizado en el mundo para el tratamiento de la tuberculosis, y su toxicidad se reduce al minimo cuando se utiliza piridoxina profilacticamente

Efectos adversos: Solo el 5.4% de los pacientes puede presentar eupciones, fiebre, ictericia y neuritis periferica. La hipersensibilidad al farmaco puede ocacionar fiebre hepatitis, erupciones morbiliforme, maculopapular, purpurica y urticariana. La administracion profilactica de piridoxina, evita que surja la neuritis periferica y otros transtornos del sistema nerviosos

Tambien puede desencadenar crisis convulsivas en pacientes con cuadros convulsivos y raramente en personas sanas. Neuritis Atrofia optica Mareos Ataxia Pariestesias Estupor Encefalopatia toxica Pscosis Euforia

Rifampicina Es un derivado semisintetico del grupo de las rifamicinas, un grupo de antibióticos macrociclicos producidos por Streptomyces mediterranei. Soluble en agua a pH acido y solventes orgánicos.

Ax Antibacteriana: bloquea la proliferación de casi todas la bacterias G(-) y algunas (+) como es E. coli, Pseudomonas, Proteus indol (+) e indol (-) y Kliebsiella. También es muy activo para Staphilococus aureus y Staphilococus coagulasa negativo; así como Neisseiria meningitidis y H influenzae

Resistencia In vitro, la mayoría de los microorganismos, incluyendo las micobacterias, presentan resistencia a la rifampicina, esto hace que in vivo no se utiliza sola en el tratamiento a la tuberculosis La resistencia se debe a una alteración de la enzima objetivo, que es la RNA polimerasa dependiente de ADN

Mecanismo de Ax Inhibe la RNA polimerasa dependiente de ADN, formando un complejo enzima-fármaco estable que suprime el comienzo de la formación catenaria (no la elongación) en la síntesis de RNA. Subunidad β

Absorción, distribución y excreción Vía oral Se absorbe en vías gastrointestinales Se elimina rápidamente por la bilis y empieza la circulación enterohepática Aquí se desacetila y dicho metabolito conserva toda la catividad antibacteriana, esta desacetilacion disminuye la resorcion en intestino

Tiene una vida media de 15 a 5 hrs Por la orina se excreta 30% y por heces un 65% Se distribuye por todo el organismo y y aparece en cifras eficaces en muchos organos y liquidos corporales, dando una coloracion rojo naranja a las heces, orina, saliva, etc

Efectos adversos Es tolerada de manera satisfactoria Puede llegar a presentar fiebre, nausea, vomito, erupciones y hasta ictericia Es un inductor potente de las enzimas microsomicas del hígado, esto hace que disminuya la vida media de algunos compuestos como la digitoxina, kinidina, ketokonazol, propanolol, etc

Etambutol Ataca prácticamente a todas las cepas de M. tuberculosis y kansassi, y algunas del complejo avium No tiene efecto algunos en las demás bacterias. Su mecanismo de acción es desconocido pero se cree que bloquea la incorporación del acido micolico en la pared micobacteriana

Absorción, Distribución y Excreción Se administra por vía oral y del 75 al 85% se absorbe en tubo digestivo. Tiene una vida media de 4 a 5 hrs Se excreta por orina sin modificaciones

Terapéutica Se utiliza junto con la isoniazida para el tratamiento contra la tuberculosis, y es mas usado que Ac. Aminosalicilico por sus pocos efectos adversos.

Efectos Adversos Menos del 2% de los pacientes presentan disminución de la agudeza visual, erupciones y fiebre medicamentosa. También se ha llegado a presentar malestares gastrointestinales, cefalea, mareos y confusión. Aumenta la [ ] de Ac urico en sangre

El mas importante es la neuritis óptica, que le impide distinguir entre el rojo y el verde. Puede ser bilateral o unilateral El paciente recupera su agudeza visual poco tiempo después de suspender el tratamiento

Estreptomicina* Fue el primer fármaco utilizado para combatir la tuberculosis. Es el ultimo de los medicamentos de primera elección contra la tuberculosis Este fármaco no se usa como profiláctico ya que suprime mas no erradica el bacilo

Pirazinamida Es un análogo sintético pirazinico de la nicotinamida. Se desconoce se mecanismo de acción. Se absorbe en vía intestinal, se distribuye en todo el cuerpo y se excreta en la orina.

Efectos adversos El mas frecuente y grave es el daño hepático: hepatopatias, ictericia y muerte por necrosis hepática. Inhibe la secreción de Ac úrico. Los típicos: nausea, vomito, fiebre, disuria, etc

Etionamida Es un derivado de la tioisonicotinamida. Se administra vía oral, se distribuye por la sangre y algunos órganos, se excreta via renal. Se ingiere junto con las comidas para evitar la irritación gástrica

Efectos adversos Anorexia, nausea y vomito Sabor metálico Hipotensión postural profunda, depresión psíquica, somnolencia y astenia Hepatotoxicidad.

Acido Aminosalicílico Ataca únicamente a M tuberculosis. Actúa igual que las sulfonamida, inhibiendo la síntesis del acido fólico. Se absorbe en via gastrointestinal, se dsitribuye por todo el agua del organismo, se excreta por orina

Efectos adversos Típicas molestias gastrointestinales. Anormalidades hematológicas como leucopenia, agranulositocis, linfocitosis, anemia hemolítica, etc

Cicloserina Es un antibiótico de amplio espectro producido por Streptococcus orchidaceus. Se destruye rápidamente a pH acido o neutro. Inhibe la reacción en la que interviene la D-alanina para formar la pared bacteriana

Efectos adversos Somnolencia, cefalea, temblor, vértigo, confusión, nerviosidad, irritabilidad, estados sicóticos, hiperreflexia, entre otras afecciones al SNC

Kanamicina Amikacina Capromicina Fármacos de 2ª Elección

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