Biologicos y ap

Notas del editor

• #4: La inmunoterapia del cáncer que ha revolucionado el tratamiento y mejorado el pronóstico de múltiples tumores en los últimos cinco años ha sido reconocida con el premio Nobel de Medicina de 2018. El galardón ha recaído en el estadounidense James Allison, del hospital M.D. Anderson de Texas, y el japonés Tasuku Honjo, de la Universidad de Kioto.
• #6: En la actualidad se dispone de fármacos capaces de actuar en el proceso inmune en varios niveles, el bloqueo de citocinas, la coestimulación de las células T o la eliminación de las subpoblaciones de células B. -Las proteínas biológicas son moléculas mucho mayores y más complejas que los fármacos químicos tradicionales; lo cual quiere decir que no pueden administrarse en forma de píldora, sino que necesitan administrarse mediante inyección. -Los fármacos biológicos se diseñan para lograr unos efectos muy específicos e interactuar con objetivos específicos en el organismo del paciente, principalmente en la parte externa de las células.  -Actúan específicamente bloqueando diferentes moléculas que intervienen en la inflamación. Según su mecanismo de acción se subdividen en inhibidores de la molécula inflamatoria del TNF-a (fármacos antiTNF-a: etanercept, adalimumab e infliximab) y los inhibidores de la activación de los linfocitos T (efalizumab),,,etc. -Por todo esto llevan asociada una estricta normativa por parte de las Agencias reguladoras
• #8: El etanercept (Enbrel), un modificador de la respuesta biológica, interfiere con la acción de un factor químico llamado factor de necrosis tumoral (FNT), que juega un papel en el proceso inflamatorio. La inflamación es el mecanismo de defensa del sistema inmunológico (ver El Sistema Inmunológico). Se ha aprobado el Etanercept para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR), la artritis idiopática juvenil (AIJ), y la artritis psoriásica. El infliximab (Remicade) también bloquea la acción del FNT para reducir la inflamación. Se usa frecuentemente con el metotrexato cuando éste no resulta eficaz. Se ha aprobado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn y para la AR. El anakinra (Kineret) actúa bloqueando la acción de una citoquina inflamatoria, la interleucina-1 (o IL-1). Se administra a través de inyecciones diarias con un dispositivo especial. Se ha aprobado el Anakinra para el tratamiento de la AR. El adalimumab (Humira) se indica para reducir la sintomatología e inhibir el progreso del dãno articular en adultos con AR moderado o severa que tienen una respuesta inadecuada a otros medicamentos. Se puede usar sólo o con otros agentes biológicos. Se administra cada dos semanas por medio de inyecciones en el muslo o abdomen. Debe refrigerarase. El abatacept (Orencia) bloquea la activación de linfocitos T en personas con AR. Se suministra por vía intravenosa en dosis que varía de 500 a 1000 mg a 0, 2 y 4 semanas y luego mensualmente. El rituximab (Rituxan), es para personas con AR moderada a severa que no responden adecuadamente a la terapia con uno o más antagonistas del FNT (factor de necrosis tumoral). Ataca selectivamente los linfocitos B, involucrados en la inflamación. Ha mostrado buenos resultados en combinación con metotrexato. El golimumab (Simponi), es un ármaco que inhibe al FNT-a, señal química de la inflamación. Se administra subcutáneamente una vez al mes. Puede emplearse solo o en combinación con metotrexato para tres trastornos: casos de AR moderada a severa o bien junto con metotrexato casos de artritis psoriásica o espondilitis anquilosante activas.Como otros medicamentos de esta clase, hay un mayor riesgo de tuberculosis e infecciones micóticas invasivas asociadas con su uso. El tocilizumab (Actemra) es nueva clase de agente biológico aprobado por la FDA (Administración de Fármacos y Alimentos) para tratar a pacientes con AR moderada o severa que no ha sido bien controlada con otros fármacos. En 2011 se aprobó su uso en niños mayores de dos años con artritis idiopática juvenil (AIJ) sistémica. El Tocilizumab es el primer medicamento en inhibir una proteína llamada interleucina 6 (IL-6), que se produce en exceso en las articulaciones de quienes presentan AR. El canakinumab (Ilaris) es un inhibidor de la interleucina 1 beta (IL-1beta). Funciona bloqueando una proteína del sistema inmunológico que desempeña una función clave en algunos trastornos inflamatorios y es el segundo medicamento en su tipo aprobado para la AIJ sistémica. El ustekinumab (Stelara) recibió aprobación de FDA en 2013 para su uso en adultos con artritis psoriásica activa. Se administra por inyección. Ustekinumab inhibe  las interleucinas 12 y 23 (IL-12 e IL-23) que aparentemente desempeñan un papel en el desarrollo de la enfermedad. Se había aprobado previamente en 2009 para el tratamiento de psoriasis. El secukinumab (Cosentyx), previamente empleado como tratamiento de la psoriasis, has sido recientemente aceptado para su uso en la artritis psoriásica y la espondilits anquilosante. Secukinumab es un inyectable que pertenece al novedoso subgrupo de fármacos dirigidos a la interleucina 17A (IL-17A).
• #9: -. la técnica del ADN recombinante conlleva los siguientes pasos: en primer lugar, se identifica el gen con la secuencia de ADN que codifica la sustancia terapéutica –por ejemplo, una hormona como la insulina o un producto sanguíneo como el factor VIII de coagulación para la hemofilia– y se aísla la secuencia funcional del gen para su introducción en el genoma –o ‘cromosoma’– de una célula huésped –plásmido(una levadura, una célula animal o, por lo general, una bacteria– )que producirá la proteína. -los investigadores inyectan a ratones un antígeno de células humanas. Luego, extraen de los ratones las células que producen anticuerpos y unen cada una con una célula de mieloma (linfocito B canceroso) para producir una célula de fusión que se conoce como hibridoma. Cada hibridoma se divide luego para producir células hijas o clones, de ahí el término de "monoclonal -proteínas sintetizadas por genes de fusión resultantes de la unión de dos o más genes que originalmente codificaban proteínas separadas..
• #16: ****Ejem: un tratamiento para artritis psoriásica, el primer año, para un individuo de 70 kg tiene un coste de: • 15.624 € con infliximab original (Remicade®), • 12.796 € con infliximab biosimilar (Inflectra®). Es decir, en este caso concreto, el coste con el biosimilar sería de un 18,1% menor. (los biosimilares ahorraron al SNS 478 M€ en los primeros ocho años desde su introducción. Se estima que este ahorro se cuadriplicaría en los próximos cuatro años totalizando un ahorro de 2.443 M€ entre 2009 y 2020.)
• #17: Una evaluación previa para estimar y prevenir los posibles riesgos y debe ser monitorizado de forma estrecha. Considerar las contraindicaciones y precauciones de uso Solicitar hemograma, bioquímica, serologías VHB, VHC, VIH, Mantoux (2 pruebas separadas una semana) y radiografía de tórax previo al tratamiento para descartar la presencia de tuberculosis (TBC) u otra infección. En el caso de que exista, realizar quimioprofilaxis de acuerdo con las recomendaciones propias de cada centro. Otros riesgos a valorar antes del inicio de un tratamiento biológico son: -Antecedentes de tumores malignos. -Enfermedad cardiaca congestiva. -Enfermedad pulmonar intersticial. -Citopenias. - Enfermedad desmielinizante. Completar las inmunizaciones pendientes: hepatitis B, neumococo (opcionalmente también Haemophilus influenzae y meningococo) e influenza inactivada. Las vacunas de virus atenuados (varicela, triple vírica, fiebre amarilla, fiebre tifoidea) no pueden administrarse. Medidas higiénico-dietéticas Planificación de la gestación
• #23: El objetivo terapéutico, debe ser obtener un estado de remisión clínica o, en su defecto, un grado de baja actividad inflamatoria de forma persistente, evaluado por índices objetivos y validados. Para el control del objetivo terapéutico se recomienda: • La monitorización frecuente de la actividad de la enfermedad. - Cada 1-3 meses si la actividad está activa, se ha iniciado un nuevo tratamiento o no se ha alcanzado el objetivo terapéutico. -Cada 3-6 meses una vez alcanzado el objetivo terapéutico • Control de la aparición de infecciones (incluyendo Tuberculosis), citopenia grave, enfermedad desmielinizante o neuritis óptica, cáncer. • Aparición o empeoramiento de insuficiencia cardiaca y de neumopatía • Realización de pruebas complementarias: hemograma y bioquímica general mensual durante los 3 primeros meses, posteriormente cada 3-6 meses. • Revisión de reacciones durante la perfusión. Aplicar geles o prescribir analgésicos (paracetamol) o antihistamínicos para el tratamiento de las reacciones locales de carácter leve que aparezca en el punto de inyección de fármacos de administración subcutánea. También se recomienda rotar los lugares de inyección • Si aparecen infecciones localizadas o sistémicas relevantes; puede ser necesario interrumpir el tratamiento • Si es necesario someter al paciente a cirugía mayor programada; es necesario interrumpir el tratamiento antes de la cirugía y hasta que disminuya el riesgo de aparición de infecciones postoperaotorias. En el caso de intervenciones menores, como las dentales o cataratas, no es necesario suspender el tratamiento.
• #27: • Suspensión temporal del tratamiento biológico • Identificar germen. • Tratamiento adecuado a la infección. • Reanudar terapia biológica tras comprobar curación de la infección