Caspasas
Descargar como DOC, PDF1 recomendación3,812 vistas
Las caspasas son una familia de enzimas proteolíticas que desempeñan un papel clave en la apoptosis. Existen dos clases de caspasas: iniciadoras que activan otras caspasas, y efectoras que fracturan otras proteínas. Las caspasas se sintetizan como precursores inactivos que deben ser procesados para activarse, dando inicio a una cascada que conduce a la apoptosis a través de la fractura de proteínas celulares. La activación de las caspasas está regulada por proteínas pro y antiapoptóticas y
Caspasas
- 1. Caspasas Son una familia de enzimas proteolíticas que contienen un residuo cisteínas en el sitio catalítico y fracturan los sustratos, hay dos clases de caspasas, unas que fracturan y activan exclusivamente otras caspasas conocidas como caspasas iniciadoras, y otras que fracturan otras proteínas conocidas como caspasas efectoras. Las caspasas son sintetizadas como precursoras latentes o pro-caspasas; estructuralmente contienen un dominio proteasa homologo que puede dividirse en dos subunidades, una larga (20kDa) y una corta (10kDa) separadas en algunas pro- caspasas por una unión de unos 10 aminoácidos. Cada pro-caspasa contiene un pro-dominio o péptido N-terminal de longitud variable, los pro-dominios largos contienen los motivos DED (Death Effector Domain) presente en las pro-caspasas -9, -10 y CARD (Caspase Recruitment Domain) en las pro-caspasas -1, -2, -4, -5, y -9. Las caspasas en humanos constituyen una familia de 12 miembros, se agrupan en dos subfamilias: • Subfamilia ICE comprende caspasas -1, -4, -5 y -11 que desempeñan predominantemente un papel en la inflamación • Subfamilia CED-3 que comprende las caspasas -2, -3, -6, -7, -8, -9, -10 y -12 implicadas en la apoptosis. La familia de enzimas implicadas en la apoptosis son sintetizadas como precursores (pro-caspasas) encontrándose en las células en un estado inactivo llamado zimógeno; una vez activada la caspasa iniciadora procesa y activa una o mas caspasas en dirección descendente de la cadena de eventos (caspasas efectoras) que a su vez fracturan varias proteínas celulares conduciendo la apoptosis; la activación tiene lugar rápidamente en respuesta a inductores.
- 2. La activación de las caspasas iniciadoras (-8, -9, -10 y -12) pueden iniciarse por su oligomerización (la pro-caspasa -8 posee débil actividad que puede permitir que otras pro-caspasas -8 que se encuentran próximas sean fracturadas y consecuentemente activadas) La activación de caspasas efectoras (-3, -6 y -7) es frecuentemente realizada por otras proteasas en especial por caspasas iniciadoras realizándose en dos etapas; la primera fractura tiene lugar en la región de unión entre las subunidades larga y corta generando un intermediario activo que asemeja una caspasa madura, posteriormente el intermediario activo separa el pro- dominio inhibitorio de la subunidad larga, las caspasas efectoras a su vez fracturan proteínas del citoesqueleto y del núcleo produciendo apoptosis. La activación de las caspasas que llevan a la apoptosis esta determinada por una cascada de eventos sometidos a la regulación por proteínas pro y antipoptóticas que actúan a diversos niveles de las vías señaladoras, pueden iniciarse desde receptores de superficie o ser inducidas por alteraciones de la integridad mitocondrial. Fas y TNFR activan las caspasas -8 y -10, las lesiones del ADN conducen a la activación de la caspasa -9 y el estrés del retículo endoplasmico a través de CA2+ activa las caspasas -12, las caspasas -8 y -9 activan la caspasa -3 la que a su vez puede activar las caspasas -6 y -7 o inducir apoptosis fracturando ciertas proteínas. Bibliografía: Samuel Taleisnik; Receptores celulares y la Transducción de Señales, Temas de Biología Celular; 1 edición; Encuentro Grupo Editor; Córdoba Argentina; 2006. Harvey Lodish, Arrnold Berk; Biología Celular y molecular, Editorial Médica Panamericana; 5 edición; Buenos Aires Argentina; 2007.