Muerte celular Apoptosis
- 1. Apoptosis
- 2. » Virchow, en 1858, fue el primer investigador en describir los procesos de muerte celular. » En 1972 Kerr, Wyllie y Currie implantan el término apoptosis. » La palabra apoptosis proviene del griego y se refiere al caer de las hojas.
- 3. Respuesta Lesión celular: Muerte adaptativa Reversible o celular IRREVERSIBLE
- 4. Apoptosis Necrosis «Muerte Intenso daño celular celular programada» Eliminará células: • No deseadas • Envejecidas • Parcialmente dañadas Fisiológica Patológica Patológica
- 7. Fisiológica Embriogénesis Involución de En proliferación tejidos de células dependientes de hormonas • Eliminará células Innecesarias • Ayuda a la homeostasis Después de respuesta inflamatoria
- 8. Patológica Lesión del DNA Acumulo de Infecciones proteínas mal plegadas • Elimina células con daños irreversibles Atrofia patológica de • Sin daños en el órganos tras la anfitrión obstrucción de un conducto
- 9. » Retracción celular » Condensación de cromatina » Cariorrexis » Formación de bullas citoplasmáticas y cuerpos apoptósicos » Fagocitosis de los cuerpos apoptósicos
- 11. Activación de caspasas • Rompimiento de moléculas • Iniciadoras 8 y 9 • Ejecutoras 6 y 3 Degradación de DNA y proteínas • Endonucleasas por Ca2+ y Mg2+ Alteración de la membrana • Reconocimiento por los fagocitos • Desplazamiento de fosfolípidos • Unión con Anexina V
- 12. » Iniciación y ejecución de la apoptosis » Vía intrínseca o mitocondrial » Vía extrínseca o iniciada por receptor » Convergerán en la activación de caspasas
- 13. Vía intrínseca Vía extrínseca
- 14. » de la permeabilidad mitocondrial. » Citocromo C en citoplasma. » Regulación por proteínas Bcl. » Inhibición de factores de crecimiento producción de proteínas antiapoptósicas. » Bcl-2; Bcl-x; Mcl-1 » Si existe lesión del DNA, estrés en RE o no hay señales de supervivencia se activarán sensores de lesión o estrés.
- 15. » Sensores Bcl: Bim, Bid, Bad. » Activación de Bax y Bak en la membrana mitocondrial. » Salida de proteínas al citoplasma. » Formación de apoptosoma (citocromo C + Apaf1). » Apoptosoma + Caspasa 9 » *Smac/DIABLO inhibe las IAP (Inhibidores fisiológicos de la apoptosis).
- 16. » Es un glucolípido sintetizado en el retículo plasmático y en las mitocondrias. » Se localiza junto a la porción interna de la membrana plasmática. » Su traslocación a la mitocondria provoca cambios iónicos entre la matriz mitocondrial y el citoplasma. » Produce un descenso del potencial transmembrana mitocondrial y la formación del poro de permeabilidad transitoria mitocondrial, conduciendo a la apoptosis.
- 20. » Unión de receptores TNF (factor de necrosis tumoral) de muerte en membrana plasmática. » TNFR1 y Fas (CD95). » FasL (Ligando) expresado en linfocito T. (matrilisina) » Fas + FasL = Sitio de unión para FADD (Fas- associated death domain). » Fas + FasL + FADD se une a procaspasa 8 y 10.
- 21. » Atrae moléculas de procaspasa 8 que darán caspasa 8. » *FLIP puede inhibir esta vía actuando sobre la procaspasa 8.
- 23. » Cascada de activación de caspasas. » Muerte enzimática por caspas ejecutoras 3 y 6. » La DNAasa I y II se activa para fragmentar el DNA. » Caspasas 3 y 6 modifican matriz nuclear. » Se fragmenta el núcleo.
- 24. » Fragmentos apoptósicos con cambios en la membrana. » Fosfatidilserina » Secreción de factores solubles. » Trombospondina (glucoproteína). » Proteínas del de sistema del complemento.
- 27. » Lesión del DNA. » Mal plegamiento de proteínas » Apoptosis inducida por la familia del receptor TNF. » Mediada por LcT citotóxicos.
- 28. Radiación o quimioterapia. Sobre Bax y Bak Estrés genotoxico Activación de la Proteína p53 apoptosis Detención del Ciclo Celular en fase G1. Reparación Por p21/WAF1/Cip 1
- 29. » Controladas por las chaperonas.
- 30. » Fas (CD95) induce a apoptosis, al unirse a Fasl (CD95L). A causa de células del sistema inmune. » La citocina TNF inducirá trombosis en los vasos sanguíneos tumorales. Como resultado muerte isquémica del tumor. » Unión de TNF a TNFR1 conduce a la asociación del receptor con TRADD. » TRADD + FAD = activación de caspas. » El TNF está mediado por el NF-kB que se une a TRAF (Factores Asociados al Receptor TNF). Ayuda a la supervivencia.
- 31. » Los LcT citotóxicos reconocen los antígenos extraños a nuestro organismo situados en las membranas. » Segregan perforina, formando poros. » Entra la Granzima B; activando la fase de ejecución de las caspasas.
- 33. » Apoptosis defectuosa con aumento de la supervivencia celular. » Aumento de apoptosis con muerte celular excesiva.
- 34. » Una apoptosis provoca: la supervivencia o reduce el recambio de células normales. » Cáncer: Mutación de P53 o dependiente de hormonas. » Trastornos autoinmunitarios: Cuando los Linfocitos autoreactivos no se eliminan al entrar en contacto con autoantígenos.
- 35. » La muerte excesiva de células normales provocada diferentes patologías. » Enfermedades neurodegenerativas: Por la perdida de grupos específicos de neuronas (atrofias musculares espinales). » Lesión isquémica: infarto al miocardio. » Muerte de células infectadas por virus.
- 36. » El tercio final de G1 para impedir que una célula dañada ingrese a la fase de síntesis. » En la fase G2 para impedir que las células con defectos en la duplicación del DNA entren en mitosis.