![Ácidos: aquellos que en solución producen
una concentración de H+
mayor que el agua.
([H+
] > 10-7
)
Bases: aquellas que en solución producen
una concentración de OH-
mayor que la del
agua. ([OH-
] > 10-7
)
H2O H+
+ OH-
Kw = [H+
][OH-
] = 10-14](https://image.slidesharecdn.com/clase1pkayabsorcin5-150306151522-conversion-gate01/85/Clase-1-p-ka-y-absorcion-5-4-320.jpg)
![FUERZA DE LOS ÁCIDOS
Los ácidos pueden ser fuertes o débiles.
Dicha fortaleza se describe mediante una
CONSTANTE DE ACIDÉZ (Ka):
A mayor Ka: mas fuerte el ácido.( )
A menor Ka: mas débil el ácido(mas fuerte la
base). ( )
H-A H+
+ A-
Ka = [H+][A-]
[A-H]](https://image.slidesharecdn.com/clase1pkayabsorcin5-150306151522-conversion-gate01/85/Clase-1-p-ka-y-absorcion-5-5-320.jpg)
![Ec. de Hendersson-Hasselbach
(ácidos)
pKa = pH - log [A-
]/[AH]
pKa = pH + log [HA]/[A-
]
H-A H+
+ A-
Ka = [H+][A-]
[A-H]](https://image.slidesharecdn.com/clase1pkayabsorcin5-150306151522-conversion-gate01/85/Clase-1-p-ka-y-absorcion-5-7-320.jpg)
![B-H+ H+
+ B Ka = [H+][B]
[B-H+]
pKa = pH - log [B]/[BH+]
pKa = pH + log [BH+]/[B]
Ec. de Hendersson-Hasselbach
(bases)](https://image.slidesharecdn.com/clase1pkayabsorcin5-150306151522-conversion-gate01/85/Clase-1-p-ka-y-absorcion-5-8-320.jpg)
Clase 1 p ka y absorción 5
- 1. pKa de FÁRMACOS Y ABSORCIÓN UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SALTA FAC. DE CS AGRARIAS Y VETERINARIAS Farm. Pablo F. Corregidor
- 2. TEORIAS ACIDO-BASE TEORIA DE ARRHENIUS: Un acido es una especie que en solución, produce iones H+ . Una base es una especie que en solución, produce iones OH- . A-H A- + H+ B+ +OH- B-OH
- 3. TEORIAS ACIDO-BASE TEORIA DE BRONSTED-LOWRY: Un ácido es una especie que puede ceder iones H+ en solución. Una base es una especie que puede aceptar iones H+ en solución. Se trata de una competencia por el H+ entre el acido y la base. A-H + B A- + B-H+
- 4. Ácidos: aquellos que en solución producen una concentración de H+ mayor que el agua. ([H+ ] > 10-7 ) Bases: aquellas que en solución producen una concentración de OH- mayor que la del agua. ([OH- ] > 10-7 ) H2O H+ + OH- Kw = [H+ ][OH- ] = 10-14
- 5. FUERZA DE LOS ÁCIDOS Los ácidos pueden ser fuertes o débiles. Dicha fortaleza se describe mediante una CONSTANTE DE ACIDÉZ (Ka): A mayor Ka: mas fuerte el ácido.( ) A menor Ka: mas débil el ácido(mas fuerte la base). ( ) H-A H+ + A- Ka = [H+][A-] [A-H]
- 6. LA MAYORIA DE LOS FARMACOS SON ACIDOS O BASES DEBILES
- 7. Ec. de Hendersson-Hasselbach (ácidos) pKa = pH - log [A- ]/[AH] pKa = pH + log [HA]/[A- ] H-A H+ + A- Ka = [H+][A-] [A-H]
- 8. B-H+ H+ + B Ka = [H+][B] [B-H+] pKa = pH - log [B]/[BH+] pKa = pH + log [BH+]/[B] Ec. de Hendersson-Hasselbach (bases)
- 9. pKa DEFINICIÓN: pH del medio al cual las concentraciones de las especies sin disociar y disociada es la misma. pH del medio al cuál la sustancia se encuentra un 50% en la forma disociada y el otro 50% sin disociar. pH del medio al cuál la sustancia se encuentra disociada en un 50%.
- 10. Reglas Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas en pH básico Droga Acida Droga Basica Compartimento Con pH ácido Compartimento Con pH básico
- 11. Reglas Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas en pH básico Droga Acida Droga Basica Compartimento Con pH ácido Compartimento Con pH básico NO-ionizada
- 12. Reglas Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas en pH básico Droga Acida Droga Basica Compartimento Con pH ácido Compartimento Con pH básico NO-ionizada NO-ionizada
- 13. Reglas Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas en pH básico Droga Acida Droga Basica Compartimento Con pH ácido Compartimento Con pH básico NO-ionizada NO-ionizadaIONIZADA
- 14. Reglas Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas en pH básico Droga Acida Droga Basica Compartimento Con pH ácido Compartimento Con pH básico NO-ionizada NO-ionizada IONIZADA IONIZADA
- 15. Reglas Hidrofilica = Molécula Ionizada (cargada) Lipofilica = Molécula No-ionizada (sin carga) Molécula Lipofílica penetra las membranas Molécula Hidrofílica se disuelve en agua
- 16. Dependiendo de si la molécula está ionizada o no, se determinará si puede atravezar la membrana celular MEMBRANACELULAR + Molecula Ionizada Molécula No-Ionizada
- 17. Se necesitan 3 cosas para decidir si la droga se encuentra MAYORITARIAMENTE en la forma lipofílica o hidrofílica 1. Si la droga es ácida ó básica. 2. El pKa de la droga (pH al cuál la cantidad de moléc. No ionizadas = cantidad de moléculas ionizadas). 3. pH del medio en el que será colocada la droga.
- 18. Ud. debe ser capaz de: Predecir en que forma se encuentra mayoritariamente, IONIZADA o NO- IONIZADA. Indicar si la mayoría de la droga se encuentra en su forma LIPOFILICA o NO-LIPOFILICA. Predecir si la mayoría puede ser absorbida a través de la membrana o disolverse en agua.
- 19. ABSORCION EN MUSCULO ESQUELETICO Y TEJIDO CELULAR SUBCUTANEO Las drogas se absorben principalmente a través de los poros de los capilares sanguíneos o, si su tamaño molecular no permite el pasaje por poros, lo hacen por vía linfática. De esta forma, el hecho de que una droga esté muy ionizada no impide su rápida absorción. Por estas vías, la liposolubilidad elevada resulta en una absorción más lenta (especialmente si se administran en solventes lipídicos como el aceite de oliva), debido a que las drogas deben disolverse previamente en el líquido intersticial para poder absorberse.
- 20. Droga ácida = Molécula No ionizada = Molécula Ionizada Las drogas ácidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido pH 2 N I pH 6 N I pH 9 I pH 8 IN
- 21. Droga ácida = Molécula No ionizada = Molécula Ionizada Las drogas ácidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido pH 2 N I pH 6 N I pH 9 I pH 8 IN Cuál es el pKa para esta droga?Cuál es el pKa para esta droga?
- 22. Drogas Básica = Moléculas No ionizadas = Moléculas Ionizadas Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas a pH básico pH 9 N I pH 8 N I pH 2 I pH 6 IN Cuál es el pKa para esta droga?Cuál es el pKa para esta droga?
- 23. EJEMPLOS
- 24. Droga AcidaAcida pKa = 66 pH = 22 (estómago) Se absorberá bien en estomagoestomago? ==================================== pH = 1 pH = 12 No-ionizada Ionizada pKa ↓ pH=6 pH 2pH 2 ▼▼ Mas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADAMas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADA Está lista para absorberse en estómago ? SISI
- 25. Droga AcidaAcida pKa = 66 pH = 6.56.5 (duodeno) Se absorberá bien en intestinointestino? ==================================== pH = 1 pH = 12 No-ionizada Ionizada pKa ↓ pH=6 pH 6,5pH 6,5 ▼▼ Mas droga se encuentra en la forma IONIZADAMas droga se encuentra en la forma IONIZADA Está lista para absorberse en intestino? NONO
- 26. Droga AcidaAcida pKa = 66 pH = 7.47.4 (SC) Se absorberá bien en InyecciónInyección SubcutáneaSubcutánea ? ==================================== pH = 1 pH = 12 No-ionizada Ionizada pKa ↓ pH=6 pH 7.4pH 7.4 ▼▼ Mas droga se encuentra en la formaMas droga se encuentra en la forma IONIZADAIONIZADA Está lista para absorberse en inyección SC? NONO
- 27. Droga BasicaBasica pKa = 77 pH = 22 (estómago) Se absorberá bien en estómagoestómago? ==================================== pH = 1 pH = 12 Ionizada No-Ionizada pKa ↓ pH=7 pH 2pH 2 ▼▼ Está lista para absorberse en estomago? NoNo Mas droga se encuentra en la formaMas droga se encuentra en la forma IONIZADAIONIZADA
- 28. Droga BasicaBasica pKa = 77 pH = 7.47.4 (SC) Se absorberá bien en InyecciónInyección SCSC ? ==================================== pH = 1 pH = 12 pKa ↓ pH=7 pH 7.4pH 7.4 ▼▼ Se absorberá totalmente en INYECCíÓN SC ? SISI Mas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADAMas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADA No-Ionizada Ionizada
- 29. BIODISPONIBILIDAD Se entiende por biodisponibilidad a la fracción biodisponible de una droga administrada en un medicamento dado y a la velocidad con que esa droga llega a la circulación sistémica. A menudo, el término biodisponibilidad se usa como sinónimo de fracción biodisponible. BD = D – PS BD: biodisponibilidad. D: dosis PS: Eliminación Presistemica=no absorbida o eliminada antes de llegar al ventrículo izquierdo.
- 30. FRACCIÓN DE BIODISPONIBILIDAD Se denomina fracción biodisponible (F) a la fracción de la dosis administrada, que llega a la circulación sistémica: F = BD/D
- 31. FIN