Clase nº 24 serotonina- histamina-eicosanoides

Farmacología de los
autacoides y
antagonistas:

Serotonina
Histamina (Antihistamínicos tipo H-1)
Eicosanoides

Romero Portal, Bella Aurora
Aguirre Chirinos, Jeanine

autacoides
Del griego (autos = propio , si mismo
akos = Alivio , remedio)

Sustancia especifica formada por células de un órgano
y vertida en la sangre circulante para producir, sobre
otros órganos efectos análogos a los que determinan
los medicamentos.

Propiedades de los Autacoides
Se produce en pequeñas cantidades y
desarrollan acciones y efectos fisiológicos.
El efecto que desarrolla esta inmediatamente o
cercano al tejido en el cual se ha producido.
En su estructura química son de la mas variada
gama tenemos:
1.- Histamina que es una amina
2.- La 5-hidroxitriptamina que es la serotonina
3.- Eicosanoides
La duración de efecto es corto,mucho de ellos en
escasos segundos.

Histamina
Deriva de la palabra griega histos = tejido. Es una amina
biológica involucrada en las respuestas inmunes locales.
También regula funciones normales en el estomago y
actúa como neurotransmisor en el sistema nervioso
central

La histamina es una amina compuesta por un anillo
imidazólico y un grupo etilamino como cadena lateral.
Químicamente, la histamina es 2-(4-imidazol) etilamina y
su fórmula es C5H9N3.

• Síntesis: la histamina se forma por descarboxilación
del aminoácido histidina, mediante la acción de la
enzima histidina descarboxilasa, que existe en todos
los tejidos orgánicos.

NH2 CH2

CH2
HISTIDINA
+ CO2
DESCARBOXILASA N
NH
HISTIDINA HISTAMINA

Almacenamiento: El sitio principal de deposito de la
histamina es las células cebadas (en los tejidos) y los
basófilos (en la sangre). Una y otra sintetizan histamina y
la depositan en los gránulos secretores donde se inactivan
y se activan por la ruptura de estos gránulos
(desgranulación); los gránulos secretores están formados
principalmente por proteasa y heparina.
Los sitios de formación o almacenamiento de histamina
fuera de las células cebadas incluyen células de epidermis,
mucosa gástrica, neuronas del SNC.
En el cerebro, hay al menos dos tipos de células que
almacenan histamina: neuronas y mastocitos. Los
mastocitos contienen una extraordinaria variedad de
mediadores químicos, incluyendo histamina, serotonina,
kalicreína y factor-α de necrosis tumoral.

Liberación de la Histamina
La histamina interviene
decisivamente en las reacciones de
hipersensibilidad inmediata y
alérgica. Como parte de la respuesta
alérgica a un antígeno se generan
anticuerpos de tipo inmunoglobulina
E (IgE), que se unen a la superficie de
las células cebadas y los basófilos a
través de receptores Fc de gran
afinidad, que son específicos de la
IgE. Las personas atópicas generan
anticuerpos de tipo IgE contra
antígenos comúnmente inhalados;
constituye este un rasgo hereditario y 1.- Antígeno
se ha identificado un “posible 2.- Anticuerpo
3.- Receptor Fc
producto génico”. El antígeno liga 4.- Mediadores: Histamina , Proteasas, heparina
alas moléculas de (IgE) y activa la 5.- Gránulos
6.- Mastocitos
vías de envío de señales en las células
7.- Mediadores: prostaglandinas, leucotrienos.
cebadas o basofilos.

Factores desencadenantes de la
liberación de Histamina
Medicamentos como atropina, morfina, tubocuranina.
Picadura de insectos ,que al picar administran sus sustancias
polipeptidicas, que producen un daño local, ardor picazón y pápula.
El uso de artefactos como: pulseras, collares; les produce un picor,
un prurito en la zona del arete, allí se esta liberando histamina.
Algunos alimentos como el pescado, atún, mariscos, camarones,
cítricos.
Transfusión sanguínea de una persona cuyo grupo no corresponde
La alergia, cuando hubo una experiencia previa y en contacto
posterior, las células se sensibilizan en este caso la histamina y en
contacto una ves mas, se produce la liberación masiva de histamina

Liberación de Otros Autacoides
Se libera toda un gamma de mediadores de la
inflación al activarse las células cebadas.
La estimulación de los receptores IgE también
activan a la :
1.- Fosfolipasa A2: Lo cual hace de surjan muy diversos
mediadores que incluyen el factor activador de
plaquetas.
2.- Leucotrieno D4: es un constrictor potente del
musculo liso del árbol bronquial.
3.- Las cininas, también son generadas durante
algunas reacciones alérgicas.

Acciones de la Histamina
Mediador de la hipersensibilidad inmediata y alérgica.
Esta considerada como un modulador tanto de la
respuesta inmune humoral como de la celular, así como el
mayor mediador de reacciones de hipersensibilidad
inmediata.
Es un neurotransmisor
Produce contracción del musculo liso
Aumenta la secreción de HCl
Es un regulador del sueño
Es un termorregulador
Es un vasodilatador: que aumenta la permeabilidad capilar
Produce taquicardia debido a que aumenta la frecuencia
cardiaca.

Sitios de acción de la Histamina
Aparato cardiovascular

1.- Vasodilatación: incluye la participación de los receptores H1 y
H2 distribuidos en todos los vasos de resistencia y casi todos los
lechos vasculares. Los receptores H1 tienen mayor afinidad por
la histamina y median la dilatación por el óxido nítrico cuyo
comienzo es rápido y breve; en cambio los receptores H2
originan una dilatación que surge con más lentitud y dura más
tiempo.

2.- Hipermeabilidad capilar: Este fenómeno es consecuencia de
la salida de las proteínas plasmáticas y liquido hacia los espacios
extracelulares, incremento del flujo de la linfa y su contenido
proteico y de la formación de edema.

3.- Reacción Triple de Lewis: si se inyecta histamina en la
dermis.
1. Zona de rubor local.- alrededor del sitio de
inyección , que surge en términos de
segundos y alcanza su maxi. aprox. en 1
min. Esta zona es consecuencia del efecto
vasodilatador directo de la histamina

2. Hiperemia o eritema.- Se extiende en
promedio de 1cm de la zona de rubor
original y surge con mayor lentitud

3. Roncha o pápula.- Se identifica luego de 1
a 2 min y se ubica en la misma área de la
inyección inicial. Y refleja la capacidad de la
histamina para intensificar la permeabilidad
capilar.

 Musculo liso
1.- La contracción de debe a la activación de los receptores H1 y la
relajación ( en su mayor parte) esta dada por la activación de los
receptores H2.
2.- El musculo bronquial desencadenara broncoconstricción intensa
en seres humanos con asma bronquial.
3.-La influencia de los receptores H1 (broncoconstricción )
predomina en el músculo bronquial del ser humano, pero
también hay receptores H2 con función dilatadora.
4.- El útero de las hembras de algunas especies se contrae con la
histamina; en la mujer, embarazada o no, la reacción es
insignificante, pero el efecto clásico es la contracción.
5.- La histamina estimula las terminaciones nerviosas , de este
modo, si es liberada en la epidermis , genera prurito; en la
dermis desencadena dolor y a veces acompañado de prurito.

Receptores de la Histamina
TIPO LOCALIZACION FUNCION

Se encuentra en el musculo Vasodilatación, broncoconstricción, dolor y
Receptor picor ante picadura de insectos. Son los
liso, endotelio y en el tejido
H1 principales receptores implicado en la rinitis
del SNC
alérgica y en el mareo por movimiento.

Receptor Localizado en las células Regula principalmente la secreción de
H2 parietales en el estomago ácido clorhídridico

En el tejido del SNC,
Disminuye la liberación de los
Receptor especialmente los ganglios
neurotransmisores como: acetilcolina,
H3 basales y la corteza
norepinefrina y serotonina
cerebral
Se encuentra Función fisiológica desconocida por el
Receptor principalmente en en el momento; aunque se sugiere que podrá ser el
H4 timo, intestino delgado, reclutamiento de las células generadoras de
bazo y colon. sangre (hematopoyéticas) como eosinófilos

Los antihistamínicos
Son fármacos que van a bloquear los receptores de la histamina
y sus acciones fisiológicas

Antihistamínicos H1
*dentro del árbol bronquial los antagonistas H1 inhiben los efectos
Musculatura lisa:
vasos constrictores de la histamina en las vías respiratorias
*Bloquean con gran fuerza el incremento de la permeabilidad
capilar y la formación de edema y pápula desencadenados por las
Permeabilidad histamina.
capilar:
*Los antagonista de la H1 no suprimen la secreción gástrica, pero si
la salival, lagrimal y exocrina.
* La primera generación de antagonistas H1 estimula y deprimen al
SNC.
SNC
* Los antagonistas segunda generación son no sedantes como es el
caso de la loratadina, cetirizina porque no cruzan la BHE

* Una propiedad útil de los antihistamínicos H1 es su capacidad de
reducir la cinetosis (Trastornos producidos por movimientos en
diferentes direcciones se caracteriza por nausea, vomito, cefalea,
miosis, somnolencia y sialorrea.) como es el caso del dimenhidrinato y la
difenhidramina
SNC
*Muchos antagonistas de H1 de primera generación tienden a inhibir
reacciones a la aceltilcolina que son mediada por receptores
muscarínicos
* La segunda generación de antagonistas H1 no ejercen efecto alguno
en los receptores muscarínicos.
* Los antagonistas H1 se absorben adecuadamente en vías GI, entre las
2 y 3 h alcanzan sus concentraciones máximas y sus efectos suelen durar
Absorción, 4a6h
destino y
excreción *La concentraciones máximas de estos fármacos se alcanzan pronto en
la piel y persisten después de que ha disminuido su concentración en el
plasma.

Absorción, destino y *Los antagonistas H1 son eliminados con mayor rapidez
excreción por los niños que por los adultos y con mayor lentitud
por personas con hepatopatías graves.
* El efectos adverso mas frecuente de los antagonistas
H1 de primera generación es la sedación.

Antagonistas *Con el alcohol y otros depresores producen sinergismo
H1 de primera
generación * Algunos antagonistas H1 de primera generación
Efectos causan xerostomía y sequedad en la vías respiratorias
adaversos
* En el TGI vomito, nauseas, estreñimiento y diarrea.

Antagonistas * Los efectos anteriormente mencionados no se
H1 de segunda observan con los antagonistas H1 de segunda generación
generación
*Los antagonistas segunda generación son no sedantes

Fármacos de Primera Generación
Clase Nombre genérico Nombre comercial
Dibenzoxepina Clorhidrato de Doxepina SINEQUAN
triciclivas
Etanolaminas Difenhidramina BENADRYL
Dimenhidrinato DRAMAMINE, GRAVOL,
MEDRAVOL,CINFAMAR
Etilendiaminas Clorhidrato de tripelennamina PBZ
Alquilaminas clorfeniramina HISTATON, CLORO-ALERGAN,
CLORO-TOXIN,
ALERFEN,CLORFENAMINA
Piperazinas Hidroxizina ATARAX
Fenotiazinas Clorhidrato de prometazina PHENERGAN
Piperidinas Clorhidrato de ciproheptadina PERIACTIN

Fármacos de Segunda Generación
Clase Nombre genérico Nombre comercial

Piperazinas Cetirizina ZYRTEC, HISALER, ALERCET, ALERSIN
CETRIKEM,CETRINE, ALERMIZOL NF,
ALERGIZINA
Ftalazinonas Azelastina ASTELIN
Piperidinas Desloratadina AERIUS, DESPEJ
Loratadina CLARITYNE SP, ROLETRA, ALERFAST ,
ALLEDRYL
Levocetirizina ALERFORT, ALERGIPLUS, CETRILER,
SINALERG.
Fexofenadina ALLEMAX, ALLEGRA.
Mizolastatina MIZOLLEN

Antihistamínicos H1 de primera generación

Dimenhidrinato
Usado para tratar y prevenir las náuseas, vómitos y mareos causados por viajes
 PRESENTACION
Comprimidos de 50 mg
Supositorios 12.5 mg
Inyectable adultos:50mg /5ml y uso pediatrico 30mg/3ml
Jarabe frasco de 60ml solución es de 15mg/5ml

 EFECTOS:
La difenhidramina, la parte activa de la molécula de dimenhidrinato, tiene
propiedades antihistamínicas, anticolinérgicas, antimuscarínicas,
antieméticas y anestésicas locales. Los efectos anticolinérgicos inhiben
la estimulación vestibular y del laberinto que se produce en los viajes y
en el vértigo. Los efectos antimuscarínicos son los responsables de la
sedación, con la particularidad que se reducen progresivamente cuando
el fármaco se administra repetidamente, desarrollándose tolerancia.

 Tratamiento de la hiperemesis gravídica, nausea/vómitos y
vértigo:

 Administración oral
Adultos: 50—100 mg cada 4—6 horas sin exceder 400 mg/dia
Ancianos: comenzar con la dosis más baja para adultos.
Niños de 6—12 años: 25—50 mg cada 6—8 horas, sin exceder los 150
mg/día.
Niños de 2—5 años: 10—25 mg cada 6—8 horas, sin exceder los 75
mg/día
Infantes y neonatos: no se han establecido la seguridad y eficacia del
dimenhidrinato

 Administración intramuscular o intravenosa
Adultos: 50 mg por vía intramuscular o intravenosa cada 4 horas, sin
exceder los 300 mg/dia.
Niños de 2—12 años: 1.25 mg/kg o cada 6 horas, sin exceder 100 mg/día
Infantes y neonatos: no se han establecido la seguridad y eficacia del
dimenhidrinato

Clorfeniramina
La clorfeniramina se usa para aliviar el enrojecimiento, la picazón y el lagrimeo de ojos;
los estornudos; la irritación de nariz o garganta; y la secreción nasal ocasionados por
las alergias y para calmar la picazón en el cuerpo causada por alergia a alimentos,
picaduras de insectos, medicamentos o plantas.

 Presentaciones:
Tabletas de 4mg
Jarabe de 60ml y 120ml solución de 2mg/5ml
Ampolla 10mg/1ml

 ALERGICAL SF(clorfeniramina+seudoefedrina)……………………..HERSIL
 RYNATAN OTC(clorfeniramina+fenilefrina+mepriramina………..MEDIFARMA

DOSIS
Tabletas
Personas adultas: 4 mg cada 6 hrs, (máximo: 24 mg/día).
Niños de 2 a 5 años: 1mg cada 6 hrs, (máximo: 6 mg/día),
Niños de 6 a 12 años: 2mg cada 6 hrs, (máximo: 12 mg/día).
Jarabe
2 a 5 años 2 ½ mL cada 6 horas
6 a 12 años 5ml c/d 6 h

CONTRAINDICADO
 No usar en personas con agrandamiento de la próstata, retención urinaria;
 obstrucción intestinal, glaucoma o niños/as menores de 1 año.
 Si le da sueño que evite conducir o manejar equipos peligrosos.

Antihistamínicos H1 de segunda generación
Cetirizina ( antialérgico, antihistamínico)
La cetirizina produce mejores resultados en el tratamiento de la urticaria idiopática crónica, la
rinitis alérgica estacional y la rinitis crónica.

 PRESENTACION
Tabletas recubiertas de 10mg
Jarabe de 60 ml sol de 5mg/5ml y 5mg/1ml
Jarabe de 100 ml sol de 5mg/5ml
Fco.Gotas de 15ml sol.de10mg/1ml

 CETRIXIN-D(cetirixina+seudoefedrina)……………………..IQFARMA
 ZYRTEC (cetirixina+seudoefedrina)……………………..UCB-GSK
 HISALER - D(cetirixina+seudoefedrina)……………………..Bago
 ALERCET- D(cetirixina+seudoefedrina)……………………..UNIMED
 ALERGIZINA- D(cetirixina+seudoefedrina)……………………..INTIPHARMA

 DOSIS:
* Adultos y niños de mayores de 12 años: las dosis recomendadas son de 5 a 10 mg
una vez al día, dependiendo de la severidad de los síntomas
* Niños de 6-11 años: la dosis recomendada es de 5-10 mg una vez al día,
dependiendo de la severidad de los síntomas.
*Niños de 2-5 años: la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una vez al día. Esta
dosis se puede aumentar hasta 5 mg/día administrados en una o dos veces

 CONTRAINDICACIONES
Cuando una persona padece deterioro de la función hepática y deterioro de la función
renal
La respuesta anti-inflamatoria a la liberación de histamina producida por un alergeno
es más prolongada en los sujetos con enfermedades hepáticas. Las
concentraciones de cetirizina son mayores en los enfermos con disfunción
hepática. Es posible que en estos pacientes sea necesaria una reducción de la dosis.

INTERACCIONES:
Alcohol u otros medicamentos que producen depresión del SNC
Medicamentos Anticolinérgicos: los efectos anticolinérgicos pueden ser potenciados
con el uso de vitamínicos.
Inhibidores de la MAO: el uso concurrente de los de estos medicamentos junto con los
antihistamínicos puede prolongar los efectos anticolinérgicos y depresores del SNC .

Loratadina
La poca actividad sedante de la loratadina se debe a su pequeña penetración en el BHE

 PRESENTACION
Tabletas de 10mg
Jarabe 5mg/5ml x 60ml

 ALERFAST-D(loratadina+seudoefedrina)…………………….ROEMMERS
 ALERFAST FORTE(loratadina+DEXAMETASONA)………ROEMMERS
 ALERGICAL-LP(loratadina+seudoefedrina)……………………..HERSIL

MECANISMO DE ACCION: la loratadina no evita la liberación de
histamina, sino que compete con la histamina en los receptores H1.
Este antagonismo competitivo evita que la histamina se fije a su
receptor y bloquea los efectos de la misma sobre los receptores del
tracto digestivo, útero, grandes vasos y músculos bronquiales.

INTERACCIONES:
* La cimetidina, eritromicina y el ketoconazol han demostrado interferir con
el metabolismo de la loratadina, lo que ocasiona un aumento de las
concentraciones plasmásticas de loratadina.
* Alimentos: Los alimentos retrasan la absorción de la loratadina y también
aumentan la biodisponilidad del producto, se recomienda administrar el
fármaco en ayunas si desea un efecto rápido.
* Aunque la loratadina es considerada como un antihistaminico no
sedante, se ha observado una relación dosis-respuesta sedante en
dosis elevadas

Fexofenadina
 PRESENTACION
Tabletas de 120mg y 180 mg

 ALLEGRA-D(fexofenadina+seudoefedrina)…………………….ROEMMERS

 DOSIS
Dosis adultos y adolescentes:
Antihistaminico: 60 mg 2 veces al día diariamente o 180mg una ves
diariamente
Urticaria: 60 mg 2 veces al día

Dosis niños de 12 años de edad y mayores:
Urticaria: 60 mg 2 veces al día

Dosis niños de 6 a 11 años:
30mg 2 veces al día diariamente

 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Antiácidos que contiene aluminio y magnesio: la administración de fexofenadina
dentro de15 minutos de haber ingerido un antiácido disminuye su
concentración máxima en un 43 %.

Con depresores del SNC: el uso simultáneo puede potenciar el efecto depresor
de cualquiera de los fármacos.

Eritromicina: puede inducir al incremento de la fexofenadina en el plasma y
disminuir al excreción biliar.

CONTRAINDICACIONES:
Hipertrofia prostática sintomática
Retención urinaria
Hipersensibilidad al uso de histaminicos

los eicosanoides
 Los eicosanoides(metabolitos de acido araquidónico) incluyen
prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxano A2 , lipoxinas
leucotrienos, hepoxilinas)no son almacenados pero si producidos
por casi todas las células cuando diversos estímulos físicos,
químicos y hormonal activan las acilhidrolasas que permiten la
aparición del acido araquidónico.

 Las prostaglandinas (PG) y leucotrienos(LT) y otros compuesto
similares reciben el nombre eicosanoides del griego “eikosi =
veinte”, ya que los ácidos esenciales son 20 y estos compuestos
derivan de los ácidos grasos.
 Los eicosanoides y los lípidos del factor activador plaquetario (PAF)
contribuyen a la inflamación, al tono del musculo de la fibra lisa, la
trombosis , el parto y las secreciones de las vías gastrointestinales

Algunas categorías de fármacos, en particular la aspirina, los
agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINES) y los
inhibidores específicos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2)
ejercen principales efectos terapéuticos a través del bloqueo
de la formación de icosanoides.

En términos generales, los leucotrienos son proinflamatorios ,
las lipoxinas son antiinflamatorios, en tanto los protanoides
ejercen ambos tipos de actividad.

El uso terapéutico de los eicosanoides o de sus propios
derivados se ha visto limitado, ya que su administración
sistema de prostanoides conlleva a efectos adversos, dentro
de sus utilidades clínica se dan en : el aborto terapéutico,
citoprotectores del estomago, en la impotencia sexual .

Usos terapéuticos
Inhibidores y antagonistas:
Los AINES y sus subclases de inhibidores selectivos de la COX
-2 se utilizan extensamente como antiinflamatorios
Los antagonistas de los leucotrienos son útiles en el
tratamiento de personas con asma y agonistas del receptor
FP se usan para tratar glaucoma del ángulo abierto.
Los agonistas del receptor EP se utilizan para inducir al parto y
aplacar la irritación estomacal causada por el consumo de
AINES.
Los antagonistas del receptor TP esta en estudios de las
enfermedades cardiovasculares

Aborto terapéutico
 Al principio del embarazo la acción abortifaciente de las
prostaglandinas es variable y a menudo incompleta y conlleva efectos
adversos, dichos compuesto se ha usado para inducir el aborto.
 Algunos estudios señalan la aplicación intravaginal o la
administración sistémica del análogo PGE1 (misoprostol) en
combinación con mifeprisona o metotrexato, es muy eficaz para
detener el embarazo en sus comienzo.
Misoprostol tab 200mcg…………………………..CYTOTEC
Misoprostol tab 200mcg…………………………..MISOPROSMEK
Misoprostol tab 200mcg…………………………..CITOPROX
Misoprostol tab 200mcg…………………………..MISOPROLEN

Metotrexato 2.5 mg……………………………………METOTREXATO
Metotrexato 50mg(vial)y 500mg……………………………………METOTREXATE
Metotrexato 50mg/5ml (inyectable)………………………………METOTREXATO

Citoprotección en el estomago
La capacidad de algunos análogos de la prostaglandina para
suprimir ulceras en el estomago, misoprostol (CYTOTEC)
analogo de la PGE1 . Por lo visto este fármaco cura la ulceras
con la misma eficacia que los antagonistas del receptor
H2.En la actualidad se utiliza para evitar las ulceras que
suelen aparecer durante la administración prolongada de
AINES. En estos casos el misoprostol parece tener la misma
eficacia que el omeprazol, inhibidor de la Bomba de
protones.

Misoprostol
 Cada TABLETA RANURADA contiene :
Misoprostol .................................. 200mcg

 PROPIEDADES Y ACCIÓN FARMACOLÓGICA :
El Misoprostol es un análogo de la prostaglandina E1.

 EFECTOS:
 El Misoprostol aumenta los mecanismos de defensa naturales de la mucosa
gástrica y los relacionados con la acidez, incremento en la producción del
moco gástrico y la secreción de bicarbonato en la mucosa y la prevención de
úlceras gástricas asociadas a la administración de AINES

Antisecretor: El Misoprostol inhibe la secreción basal y nocturna del ácido
gástrico por acción directa sobre las células parietales; también inhibe la
secreción del ácido gástrico estimulado por los alimentos, el café. Disminuye
la secreción de pepsina en condiciones basales pero no la estimulación de la
histamina.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN : ORAL.

Dosis usual en adultos : Prevención de la úlcera gástrica inducida por
los AINEs o en el tratamiento de la úlcera duodenal : 200 mcg (0,2 mg)
cuatro veces al día con los alimentos, o 400 mcg (0,4 mg) dos veces al
día con los alimentos. La última dosis del día debe ser tomada al
acostarse. La dosis puede ser reducida a 100 mcg (0,1 mg) en aquellos
pacientes sensibles a altas dosis.

Dosis pediátrica y adolescente : No se ha establecido la dosificación.

Dosis geriátrica : Igual a la dosis habitual de los adultos

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y/O PROBLEMAS
RELACIONADOS :
Antiácidos que contienen magnesio : El uso concurrente con antiácidos
que contienen magnesio puede agravar eventuales diarreas inducidas
por el Misoprostol.

INDUCTOR DEL PARTO
El Misoprostol puede producir contracciones uterinas, hemorragia y
expulsión del producto de la concepción.

CONTRAINDICA CIONES :
* Enfermedad cerebrovascular o enfermedad arterio coronaria.
* Epilepsia: Se recomienda que el Misoprostol sea usado en pacientes
epilépticos sólo cuando su condición es adecuadamente controlada..
 – Sospecha de embarazo ectópico, ectópico confirmado
 – Antecedentes de alergia al misoprostol o a otras prostaglandinas

Impotencia
Cabe utilizar PGE1 (alprostadilo) y PDE5(sildenafilo,
tadalafilo, vardenafilo)para tratar la impotencia. La inyección
intracavernosa de dicha prostaglandina origina erección
parcial en varones impotentes que no tienen trastorno en el
árbol vascular . La erección dura 1-3h y es suficiente para
consumar un coito.
Sildenafilo tab 50mg y 100mg………………..SILDAMEK
Sildenafilo tab. rec.50mg y 100mg…….…SILDENAFILO
GENFAR

Sildenafilo
USOS: Se utiliza para el tratamiento de la disfunción eréctil

PRECAUCIONES:
* Mayores de 60 años
* Consumo de alcohol: puede reducir temporalmente la capacidad de lograr una
erección
* Manejo de vehículos: visión borrosa y alteración de la percepción de los colores.

CONTRAINDICACIONES
Si ha presentado síntomas de alergia a sildenafil.
Si padece de angina de pecho.

INTERACCIONES:
 Medicamentos: amlodipino u otras drogas para la hipertensión arterial,
ketoconazol, eritromicina, cimetidina, rifampicina, ritonavir,.

 Enfermedades: cardiovascular, cirrosis, disfunción venal severa, hipertensión
o hipotensión arterial, retinitis pigmentosa, úlcera estomacal.

 EFECTOS ADVERSOS: visión anormal o borrosa, cambio en los
colores,mayor sensibilidad a la luz, dolor en la vejiga, orina oscura o con
sangre, vértigo, aumento en la frecuencia para orinar, dolor al orinar,
ansiedad, cambios en la conducta, sudoración fría, confusión, palidez o piel
fría, dificultad para concentrarse, somnolencia, apetito excesivo, taquicardia,
dolor de cabeza, nauseas,

Serotonina
(5-Hidroxitriptamina)
Historia
En 1930, empezó a estudiar la distribución de las células
enterocromafines .
Las concentraciones mas altas se encontraron en la mucosa del tubo
digestivo, seguida de las plaquetas y el SNC.
En 1966 Page y colaboradores fueron los primeros en caracterizar
desde el punto de vista químico a una sustancia vasoconstrictora liberad
por las plaquetas en la sangre coagulada esta sustancia se denomino
serotonina.
El descubrimiento de las vías biosintetica y desintegradora en 1959 y el
interés clínico por los efectos presores de la serotonina dieron origen a
la hipótesis de que los síntomas de los pacientes con tumores de las
células enterocromafines intestinales ( síndrome carcinoide) son
resultados de producción anormales de serotonina.

SEROTONINA
La serotonina como neurotransmisor en el SNC, como
regulador de la función del músculo liso en los
aparatos cardiovasculares y digestivo y como
regulador de la función plaquetaria.
La clonación molecular ha revelado una diversidad
inesperada de subtipos de receptores , que encajan en
4 familias estructurales y funcionales.
Tres subtipos de familias( 5-HT1 , 5-HT2 , 5-HT4) se
acoplan por medio de proteínas G.
El receptor 5-HT3 sirve como canal de iones de
compuestos de serotonina.

Fuentes y propiedades químicas
La 5-HT, 3-(B- aminoetil)-5-hidroxiindol: se encuentra
en los reinos animales y vegetales .y también en
venenos entre ellos la ortiga, avispas y escorpiones.
Las indolaminas N- y O-metiladas cono la N,N-
dimetiltriptamina posee actividad alucinógena.
La melatonina (5-metoxi-N-acetiltriptamina) se forma
por acetilacion N y mutilación O secuenciales .
Es la indolamina principal de la glándula pineal
(epífisis) se encuentra bajo el control de factores
externos entre ellos la luz ambiental, también induce
aclaramiento de la pigmentación de las células
cutáneas y suprime las funciones ováricas

Síntesis y metabolitos
L- TRIPTOFANO
Tetrahidropteridina 02 Hidroxilasa de triptofano

L-5-HODROXI-TRIPTOFANO
Descarboxilasa de los aa L-aromáticos

L-5-HIDROXI-TRIPTAMINA (SEROTONINA, 5-TH)
MAO

ACETALDEHIDO DEL 5-HIDROXIINDOL
Deshidrogenada de aldehido Reductasa de aldehido
NAD NADH

ACIDO 5-HIDROXI-INDOLACETICO 5-HIDROXI-TRIPTOFOL
(5-HIAA)

FUNCION DE LA SEROTONINA
RECEPTORES MULTIPLES DE LA SEROTONINA

Los múltiples subtipos de receptores de la 5-HT clonados hasta
la fecha constituyen la mas grande de todas las familias
conocidas como receptores de neurotransmisores.
Se conocen 4 familias de receptores de 5-TH con funciones
definidas(5-TH1 a 5-TH4).
Las familias de receptores 5-TH1,5-TH2 y 5-TH4 son miembros
de la superfamilia de receptores acoplados a proteínas G.
Los receotres de 5-TH3 es un canal de iones de compuerta de
ligando que da paso a Na+ y K+.

Subtipos de receptores de la serotonina
Historia:

1957:se propuso la existencia de 2 subtipos de serotonina que
fueron denominados receptores M y D.
Los receptores M estaban localizada sobre las terminaciones
nerviosas parasimpáticos y controlaban la liberación de
acetilcolina.
Los receptores D localizados en el músculo liso.
Los receptores 5-TH1 tenían gran afinidad por la 5-TH3 ,en tanto
los receptores 5-TH2 manifestaron una afinidad baja por la 5-
TH3

Receptores 5-TH1
Los cinco miembros de la subfamilia de los receptores 5HT1
,esta acoplado de manera negativa con ciclasa de adenilio.
La 5-TH1A activa también a una canal de K+ , operado por
receptor e inhibe a una canal de Ca 2+., se encuentra en los
núcleos de rafe del tallo encefálico sitio en el que funciona
como inhibidor.
La 5-TH1D se expresa de manera abundante en a las sustancias
negras y en los ganglios básales ,pueden regular la velocidad
de activación de las células que contiene dopamina y la
liberación de esta a nivel de las terminaciones axoniaxias.
La 5-TH1B funciona como autorreceptor sobre las terminaciones
axonianas e inhibe la liberación de serotonina.

Receptores 5-TH2
Los 3 subtipos de recetores de 5-TH2 están enlazados con la
fosfolipasa C, con generación de 2 segundos mensajeros,
diacilglicerol(que activa a al cinasa de proteína C ) y trifosfato
de inositol (que descarga las reservas intracelulares de Ca2+)
La 5-TH2 se acoplan a las proteínas G insensible a la toxina de la
tos ferina.
La 5-TH2A varia el acoplamiento a las proteínas sensibles a al
toxina de la tos ferina , están distribuidos con amplitud por el
SNC .
La 5-TH2B esta restringida en el SNC.
La 5-TH2C tiene una gran afinidad en el plexo coroideo, tejido
epitelial de producción del liquido cefalorraquídeo

Receptores 5-TH3
Los receptores 5-TH3 que es el único receptor de monoaminas
neurotransmisoras, que se sabe funciona como canal de iones
operado por ligandos.
La activación de los receptores 5-TH3 desencadena una
despolarización rápidamente desensibilizante mediada por la
compuertas de cationes.
Están situadas sobre terminaciones parasimpáticos en el tubo
digestivo , e incluyen las vías nerviosas aferentes vagales y
esplacnicas.

Receptores 5-TH4
Estos receptores se encuentran distribuidos por todo el cuerpo .
En el SNC se hallan sobre las neuronas de los cuerpos
cuadrigéminos anteriores y posteriores y en el hipocampo.
En el tubo digestivo, los receptores 5-TH4 se localizan en
neuronas (plexo mientericos) , lo mismo que en el músculo liso
y las células secretoras.
Estimula la secreción en el tubo digestivo y facilita el reflejo
peristáltico en el mismo.
Estos receptores activan a al ciclasa de adenililo , lo cual
incrementa las concentraciones intracelulares de cAMP

Sitios de acción de la serotonina
1.- Células enterocromafines:
Se ubica en mucosa del tubo digestivo con mayor densidad en el
duodeno.
A partir del triptofano estas células sintetiza serotonina y la
almacena junto con otros autacoides, como el péptido
vasodilatador sustancia P y otras cíninas.
La liberación basal de serotonina intestinal se incrementa por
estiramiento mecánico, como el causado por los alimentos por
la administración de solución salinas.
La secreción muy incrementada de serotonina y otros autocoides
en el carcinoide maligno produce una diversidad de anomalías
cardiovasculares, gastrointestinales y del SNC.

2.- Plaquetas:
Las plaquetas consisten en obturar orificios en los endotelios
lesionados..
Cuando a las plaquetas establecen contacto con endotelio
lesionado, liberan sustancias que promueven la adherencia
plaquetaria y la liberación de serotonina.
La fijación de serotonina a los receptores plaquetarios 5-TH2A
desencadena una reacción de agregación que se intensifica en
grado notable en presencia de colágeno.
Si el vaso sanguíneo dañado se encuentra lesionado hasta una
profundidad en la que queda expuesta el musculo liso vascular,
5-TH ejerce un efecto constrictor directo, y por lo tanto
promueve al hemostasia.

3.- Aparato cardiovascular:

La reacción clásica de los vasos sanguíneos a la serotonina
consiste en contracción , en particular al nivel de loa vasos
esplacnicos, renales, pulmonares y cerebrales.
La 5-TH induce diversas reacciones del corazón, que resultan de
activación de subtipos del receptor de 5TH estimulación o
inhibición de la actividad autónoma .
La reacción local de los vasos sanguíneos arteriales a la
serotonina puede ser también inhibidora ,resultado de la
descarga de factor de relajamiento endotelial y prostaglandinas
y bloqueo de la liberación de noradrenalina desde los nervios
simpáticos.

4.-Tubo digestivo:

Las células enterocromafines de la mucosa del tubo digestivo son
los sitios de síntesis y de la mayor parte del almacenamiento de
5TH en el cuerpo.
La 5-TH liberada por estas células entra al sangre de la vena
porta y se metaboliza a continuación al hígado por acción de la
MAO-A.
A nivel de las células postsinapticas de los ganglios
intestinales(5TH3 y 5TH1),(5-TH2A en el intestino, y 5-
TH2B en el fondo gástrico)
Hay liberación de serotonina intestinal en respuestas a la
acetilcolina , la estimulación de los nervios noradrenergicos,
los incrementos de la presión intraluminal y el ph disminuido,
lo cual desencadena la contracción peristáltica.

5.- Sistema nervioso central:

La 5-TH influyen en una gran variedad de funciones cerebrales
entre ellas sueño, actividad motora, regulación de temperatura
apetito, comportamiento sexual y secreción de hormonas.
Los principales cuerpos celulares de las neuronas de al 5-TH se
localizan en los núcleos del rafe del tallo encefálico y se
proyectan por todo el cerebro y la medula espinal.
La 5-TH recién formada se acumulación rapidez en la vesículas
sinápticas, sitios en los que la protege la MAO.
La que se descarga por flujo de impulso nervioso se reacumula en
la terminación presipnatica gracias a la acción de un portador
dependiente de sodio.la recaptacion presinaptica es un
mecanismo muy eficaz par suprimir la acción de la 5-TH
liberada por el flujo de impulso nervioso.

Antagonista de los receptores de 5-TH
KETANSERINA:

FARMACODINAMIA:
Bloquea de manera poderosa a los receptores 5-TH2A .lo hace con menor
potencia en los receptores 5-TH2C y carece de efecto importante sobre los
receptores 5-TH3 o5-TH4 sobre cualquiera de los miembros de la familia de
receptores 5-TH1.
Tiene gran afinidad por los receptores alfa adrenergicos y los receptores de
histamina H1.

FARMACOCINETICA
Su biodisponibilidad oral es casi 50% y su vida media plasmática de 10 a 25
horas, su eliminación es el metabolismo hepático.

Usos:
SOS:Tratamiento del síndrome carcinoide: se han utilizado dosis de 20 mg/día
que pueden aumentarse a 40 mg hasta remisión de los síntomas (diarrea,
sofocos, etc.)
 Tratamiento de las fisuras ano-rectales: tres veces al día por un mínimo de
siete días.
 Tratamiento de la hipertensión: comenzar el tratamiento de dosis de 20 mg
tres veces al día, aumentando estas a 40 mg tres veces al día.

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al componente y en embarazadas.

Interacciones:
los efectos antihipertensivos de este fármaco pueden ser aditivos con los de
otros fármacos tales como los b-bloqueantes, los inhibibidores de ECA (el
enalapril), los antagonistas de angiotensina ( el losartán)

 Fármacos antipsicoticos atípicos:
 CLOZAPINA: LEPONEX - NOVARTIS
 Antagonista de los receptores 5-TH2A/2C , para reducir los síntomas de la
equizofremia.
 Tiene una gran afinidad por los receptores de la dopamina.

 Farmacocinética
 Su biodisponibilidad absoluta es del 50% al 60%. Su eliminación es
bifásica, con una semi -vida terminal de 12 horas .
 Usos:
 Equizofremia:Medio comprimido de 25 mg (12,5 mg) una o dos veces al
día el primer día, seguido de uno o dos comprimidos de 25 mg el segundo
día.

Risperidona: RISPERDAL
Antagonista potente de los receptores 5-TH2A y 5-D2

Usos:
Utilizado también en síntomas depresivos y de ansiedad asociados a la
esquizofrenia :Inicialmente 2 mg/día, repartido en dos tomas. Incremento
gradual hasta alcanzar la dosis de mantenimiento: 6-8 mg/día en dosis única
diaria.

Contraindicaciones:
Alergia al fármaco y lactancia.

NOMBRES COMERCIALES.
Nivelan- Risperidona - 1-2-3mg ABL-Pharma
Soziale – Risperidona – 1-2mg -GSK

OLANZAPINA: ZYPREXA – LILLY

Sin embargo, se ha propuesto que la eficacia de este fármaco en la
esquizofrenia está mediada a través de una combinación del antagonismo de
la dopamina y serotonina tipo 5HT2. De la misma manera, tampoco se
conoce el mecanismo de acción de olanzapina en el tratamiento de los
episodios de manía agudos asociados al Desorden Bipolar I
USOS:
Esquizofrenia :se administra una vez al día, con una dosis inicial de 5 mg a 10
mg, para administrar finalmente 10 mg/día después de varios días.
INTERACCION:
 Alcohol y fármacos de acción central.
 Fármacos antihipertensivos: se incrementa el riesgo de hipotensión
• Fármacos hepatotóxicos: hay un incremento asintomático de las pruebas
funcionales hepáticas.

Migraña
Palabra proveniente del griego hemikranion "un lado de
la cabeza".

Migraña Cefalea tensional

Tipo de dolor Mas pulsátil opresivo
localización Afecta una mitad de la Afecta ambas mitades, en
cabeza la zona frontal y hasta la
zona occital /cervical.
Horario No tiene hora suele ir agravándose
conforme pasan las horas
(peor por la tarde-noche).
Síntomas Intolerancia al ruido Insomnio o irritabilidad.
(fonofobia) y/o a la luz
(fotofobia).

FISIOPATOLOGIA DE LA MIGRAÑA
Un estado de hipersensibilidad del sistema nervioso, que parece tener un
origen genético. Las neuronas de la corteza cerebral en los sujetos con
migraña reaccionan de manera exagerada ante estímulos ambientales
específicos.
Aparecen ondas de despolarización e hiperpolarización cortical, estrechamente
relacionadas con el fenómeno del aura y que marcan el inicio de un ataque
típico de migraña.
Los procesos de despolarización e hiperpolarización cortical activan el sistema
nervioso trigeminal que inerva las meninges y los vasos sanguíneos
intracraneanos. Cuando las células nerviosas del trigémino son activadas,
sus axones terminales liberan una serie de neuropéptidos que inducen
inflamación transitoria en las meninges y en la pared de los vasos
sanguíneos. Tales neuropéptidos incluyen neurocinina A, sustancia P y
péptido relacionado con el gen de la calcitonina. En respuesta a los mismos,
se generan otras sustancias por parte de los tejidos vecinos como
prostaglandinas, histamina y serotonina, que estimulan las terminaciones
sensitivas del trigémino y producen el dolor de cabeza .

Comparación
Cefalea de
de diferentes Migraña sin aura Migraña con aura
tipo tensional
cefaleas

Forma más
Es una de las variedades Es un tipo menos
frecuente de
más frecuentes frecuente
dolor de cabeza

• El aura es como un
"aviso" que anticipa el • Dolor
• Dolor Unilateral dolor de cabeza desde bilateral
• Cualidad pulsátil varias horas a 2 días • Cualidad
• Intensidad moderada a antes. opresiva
severa • El aura se presenta • Intensidad
• Agravada por en forma de leve a
Característic
empeoramiento de la alteraciones o moderada
as
actividad física distorsiones visuales o • No se agrava
• Náuseas, vómitos, foto o bien por malestares con la
sonofobia (generalmente auditivos, sensitivos o actividad física
en los momentos de mayor motores. • Ausencia de
dolor) • Náuseas, vómitos, náuseas, foto o
vértigo, foto o sonofobia
sonofobia

CAUSAS
La inflamación o irritación de los vasos sanguíneos del cuero cabelludo
Las hormonas son también un factor. Así el 70 % de los enfermos son mujeres y se
sabe que los cambios de los niveles hormonas durante la menstruación y ovulación
provocan, a menudo, ataques.
Factores ambientales provocan migrañas :
 Ciertos alimentos o aditivos:
 Reacciones alérgicas
 Luces brillantes, ruidos fuertes y ciertos olores o perfumes
 Estrés físico o emocional
 Cambios en los patrones de sueño
 Hábito de fumar o exposición al humo del tabaco
 Alcohol
 Fluctuaciones de los ciclos menstruales o el uso de píldoras anticonceptivas
 Cefalea tensional
 Alimentos que contengan tiramina
 Otros alimentos

FARMACOS PARA LA MIGRAÑA
 ERGOTAMINICOS:

TARTARTO DE ERGOTAMINA
FARMACODINAMIA:

Interactúa con algunos receptores de neurotransmisores, incluyendo receptores alfa- adrenérgicos,
serotoninérgicos (triptaminérgicos), y dopaminérgicos.
Estimula directamente el músculo liso vascular, causando constricción de arterias y venas, y
deprimiendo los centros vasomotores del cerebro.

FARMACOCINETICA
Se metaboliza en el hígado y se elimina por vía biliar-fecal , principalmente en forma de metabolitos

USOS:
Migraña (con o sin aura)
Cefalea en racimos (cefalea histamínica, neuralgia migrañosa, neuralgia ciliar )

CONTRAINDICADO:
reacción alérgica a ergotamina
Enfermedad coronaria, especialmente angina pectoris inestable o vasoespástica, u otro indicio de
isquemia coronaria.
Disfunción hepática

PRECAUCIONES:
Embarazo ,lactancia y Geriatría

Reacciones adversas.
Edema localizado en cara, dedos y pies; sensación de frío y adormecimiento de los dedos y
debilidad en las piernas
Angina pectoris, vasoespasmo coronario, taquicardia o bradicardia, incremento o
disminución de la presión sanguínea, isquemia cerebral, isquemia periférica y
vasoespasmo ocular

Posología:
Cefalea Aguda: 1 a 2 tabletas al inicio del ataque, seguido por 1 a 2 tabletas a
intervalos de al menos 30 minutos, hasta un total de 6 tabletas por día.
Migraña aguda se recomienda que la medicación sea usada no más de dos veces por
semana, con un intervalo de al menos 5 días .
migraña aguda severa: En niños de 6 a 12 años de edad usar 1 tableta inicialmente y si
es necesario puede repetirse 1 a 2 veces hasta un total de 3 tabletas por día

Nombres comerciales:
Migra Dorixina: 1mg.Ergotamina + 125 mg lisina – Roenmers
Ergonex : 1mg de Ergotamina + 100mg cafeína
Tonopam: 0.5mg dihidroergotamina + 125.0mg propifenazona+ 40mg
de cafeína - Novartis
Ergoben: 1mg Ergotamina- 100mg Cafeina-2.5 Difenhidramina – Parke Davis
Ergonex: 1mg Ergotamina- 100mg Cafeina – AC Farma
Grevergol:1mg Ergotamina – 50mg Dimenhidrinato - 100 Cafeina- Medifarma
Migradol: paracetamol-ASA-Cafeina- Roemmers
Migralivia: Paracetamol – ASA-Cafeina- Medrock
Migratapsin Cafeina – Dihiergotamina – Paracetamol – ABL Pharma

TRIPTANOS:
Zolmitriptan:
Farmacodinamia
el zolmitriptán es un agonista de los receptores de la 5- hidroxitriptamina tipo 5HT 1B
y 1D , actuando tanto a nivel central como periférico. Los receptores 5-HT 1B y 1D
se encuentran presentes en los vasos intracraneales (incluyendo entre ellos las
anastomosis arteriovenosas) así como en los nervios sensoriales del sistema del
trigémino formado por neuronas bipolares que innervan las estructuras sensibles al
dolor.
Farmacocinetica
concentraciones en plasma a las 2 h. La biodisponibilidad absoluta es del 40%
La semivida de eliminación del zolmitriptán y de su principal metabolito es de unas 3
horas.
Indicaciones:
Tratamiento de la migraña aguda con o sin aura: Adultos: el tratamiento se debe iniciar
con una dosis de 2.5 mg
Si la migraña no desaparece se puede repetir el tratamiento a las dos horas, no
excediendo los 10 mg en 24 horas.

Contraindicaciones:
Enfermedad coronaria ,existen varios factores de riesgo (hipertensión,
hipercolesterolemia, tabaquismo, obesidad, diabetes mellitus)
Enfermedades hepáticas
Reacciones adversas:
mareos, somnolencia, dispepsia, disfagia, sofocos, hiperestesias, mialgia,
naúsea/vómitos, presión o dolor en el cuello y garganta, parestesias, vértigo,
sensación de frío/calor

Nombres comerciales:
Zomig: zolmitrptan
Imitrex : Sumatriptan
Adracon: Sumatriptan 500mg -Inti

Clase nº 24 serotonina- histamina-eicosanoides

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