Cromosomopatias, clase 6
- 2. Cromosomopatías • Definición: Enfermedades producidas por alteraciones de los cromosomas. ( Número, estructura interna, o disposición de sus partes). • Se expresan por alteraciones variadas en el fenotipo, y de gran gravedad, ya que cada una de ellas involucra bloques con miles de genes. Cuanto mayor es la masa de cromatina involucrada mas grave, son los efectos en el fenotipo. • La mayoría de las alteraciones numéricas de los cromosomas son letales y terminan en abortos.
- 3. Cromosomopatías • Incidencia: aproximadamente un 50% de los embarazos se aborta antes de que la madre sepa que esta embarazada. De los embarazos reconocidos entre un 10 a un 15% se abortan, de esos el 50% se debe a alteraciones cromosómicas. De los recién nacidos vivos las cromosomopatías son responsables de un 0,5-1% de enfermedades.
- 4. Cromosomopatías Clasificación: Alteraciones del número - Aneuploidias - Diandria - Diginias - Mosaicismo Alteraciones de la estructura - Deleciones - Duplicaciones - Translocaciones - Inversiones - Isocromosomas - Sitios frágiles cromosómicos
- 5. Cromosomopatías • Alteraciones numericas • Las células normales son euploídes. • Células somáticas: diploides (2n), 46 cromosomas • Gametas: Haploides (1n), 23 cromosomas. “conjunto cromosómico básico” • Se producen por la falta de disyunción meiótica (separación cromosómica). Puede ocurrir durante la gametogénesis materna o paterna.
- 6. Cromosomopatías- Alteraciones numéricas • Poliploídia: Multiplicación del conjunto cromosómico.
- 7. Cromosomopatías- Alteraciones numéricas • Aneuplidia: El numero alterado de cromosomas no es múltiplo exacto del número haploide. • Trisomías: existe un cromosoma excedente y homologo de uno de los normales. (Triplete). • Son letales tempranamente • Ej: síndrome de Down, trisomía del cromosoma 21. • Monosomía: ausencia de un cromosoma, hay un solo homologo. • Ej: Síndrome de Turner, monosomía del cromosoma X
- 8. Cromosomopatías- Alteraciones numéricas Poliploidia Monosomía
- 9. Cromosomopatías- Alteraciones numéricas • Diandrias: El conjunto cromosómico proviene íntegramente del padre, es decir se duplica el material genético del padre, mientras que el materno desaparece. Esta aberración da una mola hidatiforme, (tumor de tejido trofoblástico). • Diginia: Se duplica el material genético materno y desaparece el paterno, es decir que la totalidad del material genético provienen de la madre, es incompatible con la vida.
- 10. Cromosomopatías- Alteraciones numéricas Mosaicismos: En un individuo existen dos tipos de líneas celulares, una con el numero normal de cromosomas y otra con el numero de cromosomas alterado (aneuploide). La línea celular normal atenúa los efectos a la patológica. Se produce en estadios embrionarios iniciales, cuanto mas temprano se produzca el defecto mas células serán afectadas y mas grave la afectación fenotípica.
- 11. Cromosomopatías- síndrome de Down
- 12. Cromosomopatías- síndrome de Down • Anomalía cromosómica mas frecuente. • Incidencia: 1/700-800 nacidos vivos. • Significativa relación entre la edad materna al momento de la gestación y la incidencia de esta y otras trisomías. • 25 AÑOS 1/1250 • 30 AÑOS 1/1000 • 35 AÑOS 1/400 • 40 AÑOS 1/100 • 45 AÑOS 1/30
- 13. Cromosomopatías- síndrome de Down • Etiopatogenia: presencia de material genético extra del cromosoma 21. • Esto puede producirse por tres mecanismos: 1) Trisomía del par 21: Responsable del 95% de los casos. Se produce por un defecto en la disyunción meiótica durante la gametogénesis. Se relaciona con la edad materna a mayor edad mayor riesgo de que se presenten errores durante la separación de los cromosomas durante la meiosis. 2) Translocación: Responsable de un 3-3,5% de los casos. No se relaciona con la edad materna. 3) Mosaicismo: Responsable de 1-1,5% de los casos . Se produce por un defecto en la mitosis una vez producida la fecundación, como resultado habrá líneas celulares con 46 cromosomas y líneas celulares con 47 cromosomas.
- 14. Cromosomopatías- síndrome de Down
- 15. Cromosomopatías- síndrome de Down • Clínica: • Retraso mental: Principal signo de la enfermedad. El grado es variable, generalmente de leve a moderado. • Fascies características:
- 16. Cromosomopatías- síndrome de Down • Hipotonía muscular marcada. • Dermatoglifos característicos, pliegue simiano. • Braquidactilia. • Trastornos visuales: Más del 60% (miopía, hipermetropía y astigmatismo). Mas riesgo de cataratas y glaucoma congénito. • Pérdida de la audición: 75%
- 17. Cromosomopatías- síndrome de Down • Cardiopatías: 50% (canal AV- tetralogía de Fallot). Malformaciones intestinales: presentes en hasta un 20% por ciento de los pacientes . La malformación mas frecuente es la atresia intestinal. Trastornos tiroideos Enfermedad celiaca Trastornos onco-hematológicos Alzheimer Envejecimiento prematuro: tienen una expectativa de vida de 50 años aproximadamente.
- 18. Cromosomopatías- síndrome de Down • Diagnóstico: • El diagnostico de síndrome de Down es clínico. • Siempre se debe realizar cariotipo, para determinar la forma genética y de esta manera realizar el consejo genético. • Translucencia nucal.
- 19. Cromosomopatías- síndrome de Down
- 20. Cromosomopatías- síndrome de Edwards • Trisomía del cromosoma 18. • Incidencia: 1/6000-8000, afecta mas a niñas (4:1). • Relación entre la edad materna y el riesgo de esta trisomía en la descendencia. • Las malformaciones suelen ser múltiples y graves, la mayoría fallece en la primeras semanas o meses. • Diagnóstico:
- 21. Cromosomopatías- síndrome de Edwards • Clínica
- 22. Cromosomopatías- síndrome de Patau • Trisomia del cromosoma 13 (también Mosaicismo o translocación) • Incidencia: 1/ 12.000 nacidos vivos • Mal pronóstico, mortalidad mayor al 90% en los primeros meses de vida. Alta mortalidad intrautero. • Diagnóstico:
- 23. Cromosomopatías- síndrome de Patau • Paladar hendido, labio leporino. • Microftalmia. • Polidactilias. Patrones de dermatoglifos alterados. • Criptorquidia. • Microcefalia. • Profundo retraso del desarrollo neurológico. • Implantación baja de las orejas, con malformaciones del pabellón. • Malformaciones cardiacas. • Malformaciones renales. • Anomalías gastrointestinales.
- 24. Cromosomopatías- síndrome de Turner • Cromosomopatía sexual. • Habitualmente se produce por la monosomía del par sexual (XO), (también Mosaicismo, e isocromosomas). • Incidencia: 1/3000-4000 recién nacidos vivos. • No presenta relación con la edad materna. • Viabilidad disminuida en la vida intrauterina. • Fenotípicamente son mujeres.
- 25. Cromosomopatías- síndrome de Turner
- 26. Cromosomopatías- síndrome de Turner
- 27. Cromosomopatías- Síndrome de Klinefelter • Cromosomopatía sexual • La fórmula cromosómica es 47 XXY. • Fenotípicamente son hombres. • Incidencia: 1/1000 recién nacidos vivos.
- 28. Cromosomopatías- Síndrome de Klinefelter Clínica: • Talla alta. • Ginecomastia. • Lento desarrollo de los caracteres sexuales 2°. • Azoospermia, Testículos pequeños, esterilidad. • Leve disminución del CI.
- 29. Cromosomopatías Síndrome de Metahenbra • Involucra al par cromosómico sexual, la fórmula es XXX. • Incidencia: 1/1000 nacimientos. • Manifestaciones clínicas: • Alteraciones del desarrollo psíquico y neurológico leve • Desarrollo normal de caracteres sexuales, raramente se observan alteraciones. • Estatura mas alta de lo normal para su genotipo familiar. Síndrome XYY • Involucra al par cromosómico sexual, la fórmula es XYY. • Incidencia: 1/ 1000 nacimientos. • No presentan alteraciones fenotípicas características, son relativamente altos y pueden presentar problemas de conducta.
- 31. Cromosomopatías- alteraciones estructurales • Deleciones (pérdidas): Son regiones, bandas o sub- bandas faltantes en un cromosoma. • Generalmente el cromosoma homologo es normal, la deleción es heterocigota. • La mayoría se origina en la meiosis, por entrecruzamiento anormal, que produce una gameta con una deleción y otra con una duplicación
- 32. Síndrome del Maullido de gato (cri- du chat) • Se produce por la perdida del brazo corto del cromosoma 5. • Clínica: microcefalia, retraso mental grave, cardiopatías congénitas y llanto débil similar al maullido de un gato.
- 33. Síndrome del X frágil • Incidencia: 1/2000 neonatos varones (algo menos en niñas). • Principal causa de retraso mental hereditaria. Examen físico: macrocefalia, raíz nasal ancha, orejas grandes, prognatismo, frente prominente, pectum excavatum, extremidades con hiperlaxitud e hipotonía, macroorquidia, sin alteraciones hormonales, malformaciones cardiacas. Lo mas característico del síndrome es el retraso mental grave en los varones y mas leve en las mujeres. Es importante realizar el consejo genético porque una madre portadora puede transmitir el síndrome a un 40% de sus hijos varones y un 20% de las hijas mujeres, mientras que si un padre afectado tiene hijos, todas sus hijas mujeres serán portadoras, con poco riesgo de retraso mental.
- 35. Cromosomopatías • Duplicaciones: de un segmento del cromosoma. • Directa: el segmento duplicado tiene una orientación normal. • Invertida: el segmento duplicado tiene una orientación opuesta. • Tienen el mismo origen que las deleciones. • Como habitualmente no hay perdida de material genético dan menos sintomatología que las deleciones.
- 36. Cromosomopatías • Isocromosomas: cromosoma anormal, compuesto 2 brazos identicos. • Un brazo se duplica, con la perdida del otro brazo. • Se origina por una ruptura a nivel del centrómero en sentido transversal. • Es la causa mas frecuente de anomalías estructurales del cromosoma X.
- 37. Cromosomopatías • Inversiones: Reordenamiento de partes del cromosoma. • No involucran perdida ni ganancia de material genético. • Habitualmente son inocuas aunque se las ha relacionado con infertilidad masculina.
- 38. Cromosomopatías • Translocaciones: anomalías en las que 2 cromosomas no homólogos intercambian segmentos. • Dado que no hubo perdida ni ganancia de material genético no hay repercusión en el fenotipo del individuo, que se transforma en un portador asintomático de una translocación. • Translocaciones robertsonianas: El intercambio se produce entre dos cromosomas acrocéntricos diferentes.
- 39. Cromosomopatías • Durante la meiosis se formaran gametas con la translocación y esa descendencia vera afectado su fenotipo. El 3% de los pacientes con síndrome de Down son portadores de una translocación. • Las translocaciones son frecuentes en la población general (1/1000) y por lo tanto una importante fuente de cromosomopatías.
- 40. “Hoy soy tu sorpresa y dolor, el hijo no soñado, ni siquiera imaginado. Mientras crecía en tu vientre temía los sueños y proyectos que tejías para mí y que no podía realizar. Sin embargo, si al mirarme pueden ver más allá del cuadro médico, encontrarán en mi toda la belleza que sus ojos me quieren dar y la inteligencia que su confianza haga creer en mi”. carta de un niño con Síndrome de Down a su madre