Dopamina y TDAH
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La dopamina es un neurotransmisor que participa en funciones como la cognición, motivación, movimiento y regulación láctea. Se produce principalmente en la sustancia nigra y actúa a través de cinco receptores. Un desequilibrio dopaminérgico, especialmente en las vías mesolímbica y nigroestriada, se asocia con trastornos como el TDAH debido a efectos en la atención, motivación y control motor.
Dopamina y TDAH
- 2. Generalidades Neurotransmisor que participa en el SNC Se reconocen 5 receptores Se produce principalmente en la sustancia nigra Inhibe la producción de prolactina Es precursora de la NA Como fármaco, actúa como simpaticomimético. No atraviesa la BHE. Su disminución provoca enfermedad de Parkinson y distonías.
- 3. Biosíntesis Es sintetizada a partir de tirosina Las neuronas DA se encuentran principalmente en el área tegmental ventral (VTA) del cerebro medio, la parte compacta de la sustancia negra, y el núcleo arcuato del hipotálamo.
- 4. Inactivación y degradación La DA es inactivada y degradada por la MAO y la COMT. Las moléculas que no son clivadas son reempacadas en vesículas para su reutilización.
- 5. Receptores Dopaminérgicos Receptores D1 Receptores D2 Localización Núcleo caudado Misma localización que Accumbens los D1 y además en los Putamen lóbulos anterior y Corteza cerebral posterior de la hipófisis. Bulbo olfatorio Sistema CV Características Estimulan la AC, Inhiben la AC, bioquímicas aumentando los niveles disminuyendo los niveles de AMPc intracelular. de AMPc intracelular. Subtipos que incluye D1 D5 D2 D3 D4 Sensibilidad a DA Baja Media/ Baja Media/ Media baja baja
- 6. Vías Dopaminérgicas Vía mesocortical (B-G) Vía mesolímbica (B-C-E) Vía nigroestriada (A-F) Vía tuberoinfundibular (D)
- 7. Vías Dopaminérgicas Vía •Conecta al AVT a la corteza cerebral, en particular a nivel del lóbulo frontal. Es una de las principales vías DA a nivel cerebral y es esencial mesocortical en la función cognitiva. Vía •Comienza en el AVT y se conecta por medio del núcleo accumbens, la amígdala cerebral y el hipocampo. Está asociada con el mesolímbica mecanismo cerebral que media la recompensa y focalización.. •Se origina en la zona compacta de la sustancia nigra hasta el núcleo Vía caudado y el putamen del cuerpo estriado. Influye en el control del nigroestriada movimiento. Su disfunción está ligada a la Enf. de Parkinson y tics. También vinculada con TDAH. Vía túbero- •Va del núcleo arcuato del hipotálamo mediobasal, llamada región tuberal, hasta la eminencia medial o región infundibular. Regula la infundibular secreción de prolactina de la adenohipófisis.
- 8. Funciones en el organismo Comporta- miento Aprendizaje Cognición Actividad Atención DA motora Motivación/ Humor recompen sa Regulación Sueño láctea
- 9. Cognición Controla el flujo de información. Las alteraciones en los lóbulos frontales pueden causar una disminución en las funciones neurocognitivas. Las concentraciones reducidas en la corteza prefrontal contribuyen al TDAH.
- 10. Motivación y placer La dopamina es comúnmente asociada con el sistema del placer del cerebro, suministrando los sentimientos de gozo y refuerzo para motivar una persona proactivamente para realizar ciertas actividades. Participa en experiencias naturalmente recompensantes tales como la alimentación, el sexo, algunas drogas, y los estímulos neutrales que se pueden asociar con estos.
- 11. Socialización La sociabilidad se encuentra también muy ligada a la neurotransmisión de dopamina. Una baja captabilidad de dopamina es frecuentemente encontrada en personas con ansiedad social.
- 12. Movimiento La DA es crucial para desarrollar una codificación interna para habilidades motoras. La biosíntesis insuficiente de dopamina en las neuronas dopaminérgicas pueden causar alteraciones de la motricidad fina e incluso movimientos ajenos a estímulos.
- 14. Vía nigroestriada y TDAH Se trabajó con ratones knock-out Se suprimió receptores de DA mayoritariamente en esta vía Se observó comportamiento Posteriormente se utilizan vectores lentivirales con el gen suprimido para rescatar la mutación Se observó comportamiento Al recuperar la función en la vía nigroestriada se restablece el equilibrio, se recupera la dopamina y el control motor
- 15. DA y TDAH Muestra de 53 sujetos con TDAH 44 sujetos control (normales) Se midió a través de PETscan transmisores sinápticos de dopamina Se encontró en más del 90% de los sujetos con TDAH baja disponibilidad de receptores subtipos D2 y D3 Especialmente en dos regiones cerebrales clave: mesoaccumbens y cerebro medio Al ser estas zonas asociadas con la motivación y recompensa, se explica la menor respuesta por disminución de la acción dopaminérgica
- 16. Desequilibrio Disminución de DA Con DA normal Se pierde control sobre Control de la motricidad habilidades motoras finas fina Hay aumento de Disminución de hiperactividad motora hiperactividad motora Aparecen movimientos Controla movimientos y cotidianos ajenos a los los condiciona a estímulos diferentes tipos de recompensantes o de estímulos castigo Aumenta la capacidad de Se pierde la capacidad focalización, atención y de atención y concentración. concentración.
- 17. DA y metilfenidato Laacción del MTF viene mediada por una inhibición selectiva de la recaptación de DA y NA. • Permite focalizar y mantenerla atención • Apenas crea tolerancia • No es necesario escalar dosis
- 18. Conclusiones La DA tiene gran relevancia en el control de variadas funciones en nuestro SNC La DA tiene un rol importante en el TDAH junto con la NA Continúan estudios acerca del mecanismo por el cuál la alteración de estos NT produce el TDAH
- 19. Bibliografía Nora D. Volkow; Gene-Jack Wang. Evaluating Dopamine Reward Pathway in ADHD: Clinical Implications JAMA, September 9, 2009. Maria Elena Avale, Philippe Faure. Interplay of β2 nicotinic receptors and dopamine pathways in the control of spontaneous locomotion, PNAS, August 5, 2008. Ricardo Bahena-Trujillo, Gonzalo Flores. Dopamina: síntesis, liberación y receptores en el Sistema Nervioso Central, 4 de enero, 2000. http://www.scribd.com/doc/27622912/Sintomas-y-causas-del- TDAH-por-el-Dr-Diaz-Atienza http://bitacoramedica.com/weblog/2009/09/la-falta-de-dopamina- asociada-con-el-deficit-de-atencion-e-hiperactividad/