esteroidogenesis.pptx
- 1. ESTEROIDOGENESIS Dra Tanya Chaparro Tutor: Dr Rafael Adorno Residente de tercer año Año 2023 Universidad Catolica “Nuestra Señora De La Asuncion”
- 2. INTRODUCCIÓN • Es el proceso por el cual se sintetizan hormonas esteroideas, las cuales se clasifican en esteroides sexuales (andrógenos, estrógenos y progesterona), glucocorticoides (cortisol) y mineralocorticoides (aldosterona) y se sintetizan principalmente en las glándulas suprarrenales, las gónadas, la placenta y el sistema nervioso central. • Las hormonas esteroideas, tanto androgenos como estrógenos y progesterona, están relacionadas estructuralmente ya que provienen bioquímicamente del colesterol con relevantes funciones en el desarrollo, crecimiento, mantenimiento y regulación del sistema reproductivo • La cantidad de androgenos secretados por la mujer exceden ampliamente respecto del resto de los esteroides • Los androgenos y los estrógenos mantienen un cierto equilibrio en la mujer en el transcurso de su vida, desde la adolescencia hasta el comienzo de la menopausia • Los androgenos sirven de precursor a los estrógenos • La glandula suprarrenal y el ovario son sitios importantes de síntesis de androgenos
- 3. ESTEROIDOGENESIS ADRENAL Y OVÁRICA • En la mujer, la biosíntesis de esteroides sexuales (androgenos y estrógenos) ocurre en el ovario y la glandual suprarrenal, existe también una tercera fuente de producción extraglandular: los tejidos perifericos • Tienen en común los esteroides: Se sintetizan a partir del colesterol Perdida progresiva de colesterol Hormonas lipofílicas: atraviesan la membrana plasmática Se une a receptores citoplasmáticos PRECURSOR COMUN 80 % PROVIENE DE LA CIRCULACION EN FORMA DE LDL 20 % SINTESIS DE NOVO
- 4. • Tanto la corticotrofina (adrenal) como la hormona luteinizante (ovario) participan aumentando la captación de LDL- colesterol de la circulación • Respecto a la síntesis de novo: de la formación de mevalonato apartir del acetato esta catlizada por la enzima B-hidroxi-metil-glutaril coenzima A reductasa, regulada por el aporte diario de colesterol. Dentro de la celula, el colesterol se une a acidos grasos y es almacenado en forma de esteres de colesterol y según demanda dará lugar a colesterol libre para iniciar la esteroidogenesis • El almacenamiento de las enzimas esta dada por acción de dos enzimas: La colesterol esterasa y el colesterol ester sintetasa (ACAT) • Como el colesterol es insoluble en el medio acuoso citosólico requiere de ciertas proteínas para ser transportado desde los depósitos de almacenamiento de la mitocondria y para ser transportado desde la membrana mitocondrial externa a la interna (StAR)
- 5. • La activación de la proteína StAR es indispensable para que el colesterol ingrese a la mitocondria • El factor esteroidogenico 1 es un factor transcripcional que cumple un rol esencial como regulador hormonal controlando la expresión de los genes que codifican las enzimas involucradas en la esteoridogenesis, principalmente la citocromo P450 EL COLESTEROL ENTRA EN LA MITOCONDRIA MEDIANTE UN TRANSPORTADOR ESPECIFICO EL COLESTEROL SUFRE UN PROCESO DE HIDROXILACION EN LAS POSICIONES 20 Y 22 LA DESMOLASA ENCARGADA DE CLIVAR LA CADENA LATERAL PREGNENOLONA
- 6. • La pregnenolona actúa como retroinhibidor de la hidroxilación del colesterol • Una vez sintetizada, la pregnenolona atraviesa la membrana mitocondrial para ser sustrato en el citoplasma de enzimas involucradas en la esteroidogenesis adrenal y ovárica • Via adrenal: 17 a-hidroxilasa y 17-20 desmolasa formando parte del citocromo p450 c17, esta via da lugar a la síntesis de DHEA y A4 androstenediona • Via ovárica: la pregnenolona se convierte en progesterona por acción conjunta de la 3 –BOH-deshidrogenasa y 3-4 isomerasa, cuando la esteroidogenesis se produce en las ceulas que forman el cuerpo luteo.
- 8. CONCLUSION • La biosíntesis de androgenos puede darse por dos vias principales: via adrenal o via ovárica y sus principales productos son DHEA y A4 respectivamente • La transfmacion de A4 proviene principalmente de DHEA tanto en el ovario como en la adrenal • Ambas vias se conectan por la: 3B-HSD, dicha enzima cataliza la conversión de pregnenolona a progesterona y DHEA a A4 • Otra enzima importante es la: 17 B-hidroxi-esteroide-hidrogenasa que cataliza en forma reversible la conversión de A4 a To
- 9. BIBLIOGRAFIA • Sociedad Argentina de endocrinología ginecológica y reproductiva (2012) , Avances en endocrinología ginecológica y reproductiva. Argentina: Ascune Hnos. • Instituto de reproducción y ginecología (2020), Esteroidogenesis, importancia en la reproducción humana. Adan Oliveros • Research Gate (2014) Esteroidogenesis suprarrenal: Wilfredo Guanipa