ESTUDIO CREDENCE SEEN2021
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Este documento presenta los resultados de un estudio clínico sobre los beneficios cardiovasculares y renales de la canagliflozina en pacientes diabéticos con enfermedad renal crónica establecida. El estudio mostró que la canagliflozina redujo significativamente el riesgo de eventos renales compuestos, muerte cardiovascular o hospitalización por insuficiencia cardíaca, y el riesgo compuesto de infarto de miocardio, ictus o muerte cardiovascular, en comparación con el placebo.
ESTUDIO CREDENCE SEEN2021
- 1. Las opiniones expresadas por el ponente no reflejan necesariamente la política o posición de Mundipharma. Cualquier acontecimiento adverso no notificado previamente, revelado o discutido durante este evento, debe ser comunicado a Mundipharma a través del email Drug.Safety@mundipharma.es Esta reunión está patrocinada por Mundipharma, y los ponentes ajenos a la compañía han recibo unos honorarios ajustados al mercado por su participación.
- 2. CONFLICTO DE INTERESES Ensayos clínicos Novonordisk, Sanofi, Astra Zeneca, Pzifer, Lilly, Merck, Lexicon, FPS,Hanmi, Janssen Boehringer, Takeda, Roche, Theracos, LeeGanz Advisory board Novonordisk, Lilly, MSD, Boehringuer, Astra, Sanofi, Abbot Ponente Sanofi, Novonordisk, Astra Zeneca, Roche, Lilly, Boehringher, MSD, Ferrer, Janssen, Abbot @CristobMorales Conferencia patrocinada por laboratorio Mundipharma
- 3. Beneficios de los iSGLT2 • Metabólicos • Cardiovasculares y renales iSGLT2: inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2
- 4. Marcadores cardiometabólicos: Metanálisis en red. Principales Resultados cardiometabólicos1 1. Zaccardi F et al. Efficacy and safety of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors in type 2 diabetes mellitus: systematic review and network meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2016;18(8):783-94. BENEFICIOS *La dosis de dapagliflozina 5 mg no se comercializa en España. * * * * * * * * * A1c TAS cLDL TG CT PESO GPA HDL TAD
- 5. Presión arterial sistólica Glucemia en ayunas HbA1c Efecto de iSGLT2: ↓de HbA1c, Ga y PAS Metanálisis en red1 HbA1c Glucemia en ayunas PA sistólica 1. Zaccardi F et al. Diabetes Obes Metab. 2016;18(8):783-94. Revisión sistemática y Metaanálisis Network de la eficacia y seguridad de los ISGLT2 en diabéticos tipo 2 ^ La dosis de inicio recomendada de canagliflozina es de 100 mg una vez al día. En pacientes que toleran bien canagliflozina 100 mg una vez al día, que tienen una tasa de filtrado glomerular (TGFe) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 o un aclaramiento de la creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min y que necesitan un control glucémico más estricto, la dosis puede ser aumentada a 300 mg una vez al día por vía oral. Para más información ver sección 4.2 y 4.4 de la Ficha Técnica. *La dosis de dapagliflozina 5 mg no se comercializa en España. Gráficas pertenecientes a la figura 2 del estudio1. Diferencias frente a placebo (líneas de puntos) en las variables cardiometabólicas de los fármacos incluidos en el metaanálisis en red. Dapa5*: dapagliflozina 5 mg; Dapa10: dapagliflozina 10 mg; Empa10: empagliflozina 10 mg; Empa25: empagliflozina 25 mg; iDPP-4: inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4; SU: sulfonilurea; PAS: presión arterial sistólica. Para ver la figura completa, ver diapositiva anterior. Los iSGLT2 son eficaces para mejorar marcadores cardiometabólicos en la DM2, donde canagliflozina 300mg^ funciona mejor que otros inhibidores 1. BENEFICIOS * * *
- 6. Efecto de iSGLT2 en ↓peso1 Peso iSGLT2: inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2. Los iSGLT2 no tienen indicación aprobada para la reducción de peso 1. Zaccardi F et al. Diabetes Obes Metab. 2016;18(8):783-94. Revisión sistemática y Metaanálisis Network de la eficacia y seguridad de los ISGLT2 en diabéticos tipo 2 *La dosis de dapagliflozina 5 mg no se comercializa en España. Gráfica perteneciente a la figura 2 del estudio1. Diferencias frente a placebo (líneas de puntos) en las variables cardiometabólicas de los fármacos incluidos en el metaanálisis en red. Dapa5*: dapagliflozina 5 mg; Dapa10: dapagliflozina 10 mg; Empa10: empagliflozina 10 mg; Empa25: empagliflozina 25 mg; iDPP-4: inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4; SU: sulfonilurea. Para ver la figura completa, ver en diapositiva previa. Peso corporal BENEFICIOS *
- 7. Bajada de peso con iSGLT-2 Pérdida calórica inducida por los diferentes iSGLT2 Dapagliflozina 10mg5 Canagliflozina 100/300mg3 Empagliflozina 10/25 mg* 280 Kcal/día 308-476 Kcal/día 312 Kcal/día* Excreción Urinaria de Glucosa de los diferentes iSGLT2: Canagliflozina 100-300mg: 77-119 g/día3 Empagliflozina 10/25 mg: 78 g/día4 Dapagliflozina 10mg: 70 g/día5 Ertugliflozina 5/15*mg: 68*g/día# iSGLT2: inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2. los iSGLT2 no tienen indicación aprobada para la reducción de peso 3. Ficha técnica de canagliflozina 4. Ficha técnica de empagliflozina 5. Ficha técnica de dapagliflozina #. Sahasrabudhe, V., et al. J Clin Pharmacol. 2017;57(11): 1432-1443 *1 g de glucosa libera 4kcal al metabolizarse, como los demás azúcares. Dato obtenido de la web: https://www.comycebaleares.com/glucosa/ (Último acceso: septiembre 2020). 272 Kcal/día Ertugliflozina 15mg#
- 8. Beneficios de los iSGLT2 • Metabólicos • Cardiovasculares y renales iSGLT2: inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2
- 9. a Ver las secciones 4.4, 4.8, 5.1 y 5.2. b Si se necesita un control adicional de la glucemia, se puede considerar la posibilidad de añadir otro antihiperglucémico. c Con cociente albúmina/creatinina en la orina ˃ 300 mg/g. d Continuar con la administración hasta diálisis o trasplante renal. FT canagliflozina. https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/113884002/FT_113884002.html. Último acceso: febrero de 2021 TFGe: Tasa de filtración glomerular estimada; CrCl: Aclaramiento de creatinina. Canagliflozina_FT: posología
- 10. E R C Impacto y tratamiento
- 11. La Enfermedad Renal Crónica en fase terminal 1. Liyanage T et al. Lancet 2015;385:1975–82; 2. Kramer A et al. Clinical Kidney J. 2019;12(5):702-720 Arrieta J. Nefrologia 2010;1(Supl Ext 1):37-47 Hemodiálisis ≈40.000 € /paciente/año ↑↑↑ carga económica para el sistema de salud sufrimiento para el paciente/familia Trasplante (1er año) ≈47.000 €/paciente (2,5% del presupuesto SNS) 1.000-1.300 pacientes por millón de habitantes En España: Terapia Sustitutiva Renal 2015 – 3,1 millones1 2030 – 5,4 millones1 La enfermedad renal diabética es la causa más frecuente de Enfermedad Renal Terminal2
- 12. El daño renal y el CV van unidos 1. Rodriguez-Poncelas, A., et al. BMC Nephrol. 2014;15:150; 2. Liu, M., et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18(19):2918-26; 3. Górriz Teruel, J.L., Beltrán Catalán, S. Rev Esp Cardiol. 2011;64(12):1182–1192; National Health Service. Chronic kidney disease. 2016. https://www.nhs.uk/conditions/kidney-disease/. Último acceso: febrero de 2021. UACR, nivel de albúmina con el de creatinina. Adaptado de Figura 1. c y d. Scirica BM et al. JAMA Cardiol. 2018;3(2):155-163. >300 mg/g 30-300 mg/g 10-29 mg/g <10 mg/g El daño renal aumenta el riesgo de eventos CV Albuminuria CV: Cardiovascular; ECV: Enfermedad Cardiovascular; ERC: Enfermedad Renal Crónica
- 13. 5,7 años perdidos 10,2 años perdidos 14,8 años perdidos 6,7 años perdidos 11,7 años perdidos 16,9 años perdidos Edad comparada: 30 años sin diabetes y sin ERC Comparado con los sujetos sanos, los pacientes con ERC y DM2 pueden acortar su esperanza de vida en 16 años Wen CP. et al. Kidney International. 2017;92:388–396 ERC temprana Diabetes ERC temprana en diabético Mujeres Hombres ERC: Enfermedad Renal Crónica; DM2: Diabetes mellitus tipo 2
- 14. Sistema renina-angiotensina-aldosterona Objetivo 1rio : Duplicación de creatinina sérica, ERT, o muerte Brenner B, et al. N Engl J Med. 2001;345(12):861-869. Reducción del riesgo 16% P = 0,02 IDNT Reducción del riesgo 20% P = 0,02 Lewis EJ, et al. N Eng J Med. 2001;345(12):851-860. RENAAL Losartan ERT: Enfermedad Renal Terminal; RENAAL: Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan; IDNT: Irbesartan in Diabetic Nephropathy
- 15. CREDENCE B E N E F I C I O S C A R D I O R E N A L E S The Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation study
- 20. https://www.svnefrologia.es/noticias/2020/3/11/infografa-estudio-credence-canagliflozina-wkd2020 .Último acceso: febrero de 2021 Perkovic V et al. N Engl J Med. 2019;380(24):2295-2306.
- 21. https://www.svnefrologia.es/noticias/2020/3/11/infografa-estudio-credence-canagliflozina-wkd2020 .Último acceso: febrero de 2021 Perkovic V et al. N Engl J Med. 2019;380(24):2295-2306. Muerte CV o Hospitalización por insuficiencia cardíaca 0 5 10 15 20 25 0 26 52 78 104 130 156 182 Meses desde la aleatorización 253 Participantes 179 Participantes HR, 0.69 (95% IC, 0.57–0.83) P <0.001 No. en riesgo Placebo 2199 2165 2123 2044 1736 1147 638 170 Canaglifozina 2202 2171 2132 2077 1789 1226 668 199 6 12 1 8 2 4 30 3 6 4 2 Participantes con algún evento (%) Placebo Canaglifozina MACE: Muerte CV, infarto de miocardio o ictus No. en riesgo Placebo 2199 2152 2100 2022 1717 1143 635 168 Canaglifozina 2202 2163 2106 2047 1756 1196 642 198 0 5 10 15 20 25 0 26 52 78 104 130 156 182 Meses desde la aleatorización HR, 0.80 (95% IC, 0.67–0.95) P = 0.01 269 Participantes 217 Participantes 6 12 1 8 2 4 30 3 6 4 2 Participantes con algún evento (%) Placebo Canaglifozina Hospitalización por insuficiencia cardíaca 0 5 10 15 20 25 0 26 52 78 104 130 156 182 Meses desde la aleatorización No. en riesgo Placebo 2199 2165 2122 2043 1735 1147 638 170 Canaglifozina 2202 2171 2131 2076 1789 1226 668 199 HR, 0.61 (95% IC, 0.47–0.80) P <0.001 141 Participantes 89 Participantes 6 12 1 8 2 4 30 3 6 4 2 Participantes con algún evento (%) Placebo Canaglifozina
- 22. ERT, duplicación de la creatinina sérica o muerte renal 0 5 10 15 20 25 0 26 52 78 104 130 156 182 Meses desde la aleatorización No. en riesgo Placebo 2199 2178 2131 2046 1724 1129 621 170 Canaglifozina 2202 2181 2144 2080 1786 1211 646 196 HR, 0.66 (95% CI, 0.53–0.81) P <0.001 224 Participantes 153 Participantes 6 12 1 8 2 4 30 3 6 4 2 Participantes con algún evento (%) Placebo Canaglifozina Efectos sobre la Albuminuria (UACR) 0 200 400 600 800 1000 1200 0 6 12 18 24 30 36 42 Media geométrica (95% CI) UACR (mg/g) Meses desde la aleatorización No. Participantes Placebo 2113 2061 1986 1865 1714 1158 685 251 Canaglifozina 2114 2070 2019 1917 1819 1245 730 271 media Basal (mg/g) 914 918 Canaglifozina Placebo % Diferencia Media durante el estudio –32% (95% CI: –36, –28) ITT analysis https://www.svnefrologia.es/noticias/2020/3/11/infografa-estudio-credence-canagliflozina-wkd2020 .Último acceso: febrero de 2021 Perkovic V et al. N Engl J Med. 2019;380(24):2295-2306.
- 23. 0 5 10 15 20 25 0 26 52 78 104 130 156 182 Meses desde la aleatorización Fracturas 68 Participantes 67 Participantes No. en riesgo Placebo 2197 2166 2128 2061 1769 1178 656 176 Canaglifozina 2200 2171 2121 2074 1785 1225 668 200 HR, 0.98 (95% IC, 0.70–1.37) Participantes con algún evento (%) 6 12 1 8 2 4 30 3 6 4 2 Placebo Canaglifozina Incluye todos los pacientes tratados hasta el final del ensayo.. No. en riesgo Placebo 2197 2169 2131 2065 1766 1177 658 182 Canaglifozina 2200 2163 2118 2071 1788 1228 667 202 Amputación en extremidades inferiores 0 5 10 15 20 25 0 26 52 78 104 130 156 182 Meses desde la aleatorización 63 Participantes 70 Participantes HR, 1.11 (95% IC, 0.79–1.56) Participantes con algún evento (%) 6 12 1 8 2 4 30 3 6 4 2 Placebo Canaglifozina Incluye todos los pacientes tratados hasta el final del ensayo. https://www.svnefrologia.es/noticias/2020/3/11/infografa-estudio-credence-canagliflozina-wkd2020 .Último acceso: febrero de 2021 Perkovic V et al. N Engl J Med. 2019;380(24):2295-2306.
- 24. HR (95% IC) P valor Resultado compuesto primario 0,70 (0,59–0,82) 0,00001 Duplicación de la creatinina sérica 0,60 (0,48–0,76) <0,001 ERT 0,68 (0,54–0,86) 0,002 TFGe <15 mL/min/1,73 m2 0,60 (0,45–0,80) – Diálisis iniciada o trasplante de riñón 0,74 (0,55–1,00) – Muerte renal 0,39 (0,08–2,03) – Muerte CV 0,78 (0,61–1,00) 0,0502 Muerte CV or hospitalización por insuficiencia cardíaca 0,69 (0,57–0,83) <0,001 Muerte CV, IM, or ictus 0,80 (0,67–0,95) 0,01 Hospitalización por insuficiencia cardíaca 0,61 (0,47–0,80) <0,001 ERT, x2 Creatinina sérica, or muerte renal 0,66 (0,53–0,81) <0,001 Resumen de resultados renales y resultados CV Beneficia a Canagliflozina Beneficia a Placebo 0,25 0,5 1,0 2,0 4,0 CV: cardiovascular; ERT: enfermedad renal terminal; TFGe: tasa filtración glomerular estimada: IM: infarto miocardio; HR: hazard ratio; IC: interval confianza Perkovic V et al. N Engl J Med. 2019;380(24):2295-2306.
- 25. Resumen Primario HR (95% IC) P valor 1. ERT, Duplicación de la creatinina sérica, o Muerte CV o renal 0,70 (0,59–0,82) 0,00001 Secundario 2. Muerte CV or hospitalización por insuficiencia cardíaca 0,69 (0,57–0,83) <0,001 3. Muerte CV, IM, o Ictus 0,80 (0,67–0,95) 0,01 4. Hospitalización por insuficiencia cardíaca 0,61 (0,47–0,80) <0,001 5. ERT, Duplicación de la creatinina sérica, o muerte renal 0,66 (0,53–0,81) <0,001 6. Muerte CV 0,78 (0,61–1,00) 0,0502 7. Muerte por otra causa 0,83 (0,68–1,02) – 8. Muerte CV, IM, ictus, hospitalización por insuficiencia cardíaca, o hospitalización por angina inestable 0,74 (0,63–0,86) – No probado No probado ✔ ✔ ✔ ✔ ✔ No signif ERT: enfermedad renal terminal; CV: cardiovascular; TFGe: tasa filtración glomerular estimada: IM: infarto miocardio; HR: hazard ratio; IC: interval confianza; signif: significativo Perkovic V et al. N Engl J Med. 2019;380(24):2295-2306.
- 26. En resumen Canagliflozina produjo una reducción significativa de fallo renal y de los principales eventos CV, de forma segura HR = 0,70 (IC 95%: 0,59– 0,82) Pacientes con evento cana vs placebo: 245 vs 340 Enfermedad renal terminal, Duplicación de la creatinina sérica, o muerte renal o CV -30% 13% HR: 0,66 (IC 95%: 0,53– 0,81) Pacientes con evento cana vs placebo 153 vs 224 Enfermedad renal terminal, Duplicación de la creatinina sérica o muerte renal -34% 33% HR: 0,69 (IC 95%: 0,57–0,83) Pacientes con evento cana vs placebo 179 vs 253 Muerte CV u hospitalización por insuficiencia cardiaca -31% Y lo hace en pacientes con y sin eventos CV establecidos a nivel basal CV: Cardiovascular; HR: hazard ratio; IC: intervalo de confianza. Perkovic V et al. N Engl J Med. 2019;380(24):2295-2306; https://www.svnefrologia.es/noticias/2020/3/11/infografa-estudio-credence-canagliflozina-wkd2020 .Último acceso: febrero de 2021.
- 27. Resumen Canagliflozina produjo una reducción clínicamente importante y estadísticamente significativa en la insuficiencia renal y en los principales resultados cardiovasculares Esta indicación no está aprobada en España/Europa https://www.healio.com/news/endocrinology/20190930/fda-approves-canagliflozin-to-treat-diabetic-kidney-disease-heart-failure-hospitalization; https://www.healio.com/news/primary- care/20191009/fda-oks-new-indication-for-canagliflozin-laser-therapy-improves-menopausal-symptoms-top-stories-in
- 28. Y como consecuencia del CREDENCE Cambios en las Guías ADA actualiza los Estándares de Atención 2019 Destaca el importante impacto que tiene el uso temprano de un iSGLT2 para disminuir el riesgo de progresión de la ERD en el paciente diabético ADA Standars of Medical Care in Diabetes 2019. Diabetes Care 2019 Jan; 42 (Supplement 1): S187-S193. http://care.diabetesjournals.org/content/diacare/suppl/2018/12/17/42.Supplement_1.DC1/DC_42_S1_2019_UPDATED.pdf (Último acceso: febrero de 2021) https://care.diabetesjournals.org/content/diacare/suppl/2019/12/20/43.Supplement_1.DC1/DC_43_S1_2020.pdf (Último acceso: febrero de 2021) ERD: Enfermedad renal diabética.
- 29. Nuevas FT de canagliflozina 100mg Aprobada por la FDA Aprobada por la EMA y por la AEMPS https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/113884002/FT_113884002.html. Último acceso: febrero de 2021 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/204042s034lbl.pdf Último acceso: febrero de 2021 Esta indicación no está aprobada en España/Europa
- 30. Seguridad: Cambio de la FDA en la FT https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/204042s034lbl.pdf Último acceso: febrero de 2021 Esta indicación no está aprobada en España/Europa
- 31. 1. Barrios V, Escobar C. Canagliflozin: metabolic, cardiovascular and renal protection. Future Cardiol. 2021;17(3):443-458. Datos tomados de: Neal B et al. N. Engl. J. Med. 377, 644–657(2017).; Mahaffey KW, et al. Circulation 137(4), 323–334 (2018).; Perkovic V et al. N. Engl. J. Med. 380(24), 2295–2306 (2019); Mahaffey KW et al. Circulation 140(9);739–750 (2019). SRA: Sistema renina-angiotensina “Los ensayos CANVAS y CREDENCE confirman los efectos CV y nefroprotectores de canagliflozina en pacientes con DM2, independientemente del control metabólico, la función renal basal y la prevención primaria o secundaria1. Canagliflozina proporciona protección renal adicional a la inhibición del SRA1.”
- 32. Beneficios de los iSGLT2 • Cardiometabólicos • Cardiovasculares y renales
- 33. Conclusión Canagliflozina redujo de forma segura el riesgo de insuficiencia renal y previno los eventos CV en personas con DM2 y ERC Perkovic V et al. N Engl J Med. 2019;380(24):2295-2306. ; https://www.svnefrologia.es/noticias/2020/3/11/infografa-estudio-credence-canagliflozina-wkd2020. Último acceso: octubre 2021.
- 36. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work Group. KDIGO 2020 Clinical Practice Guideline for Diabetes Management in Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2020 Oct;98(4S):S1-S115. doi: 10.1016/j.kint.2020.06.019. PMID: 32998798. CKD: Chronic Kidney disease (Enfermedad Renal Crónica); GFR: Glomerular Filtration Rate (tasa de filtración glomerular)
- 37. KDIGO executive conclusions IH de Boer et al Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work Group. KDIGO 2020 Clinical Practice Guideline for Diabetes Management in Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2020 Oct;98(4S):S1-S115. doi: 10.1016/j.kint.2020.06.019. PMID: 32998798. CKD: Chronic Kidney disease (Enfermedad Renal Crónica)
- 38. Durkin M and Blais J. Diabetes Ther. 2021; 12(2):499-508. Proyección de los efectos de la canagliflozina sobre la TFGe hasta diálisis CREDENCE paciente medio Edad = 63 años TFGe = 56 mL/min/1,73 m2 TFGe: Tasa de filtrado glomerular estimado.
- 39. DESDE EL INICIO TRATAMIENTO DM2 PREVENCIÓN COMPLICACIONES MICROVASCULARES PREVENCIÓN DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR @CristobMorales “PIENSA EN MICRO, PIENSA EN MACRO… Y NO OLVIDES LA OBESIDAD “ Conducida por la reducción de HbA1c independiente- mente del régimen de tratamiento Conducida por la estrategia terapéutica (agentes) más que por la reducción de HbA1C
- 40. P atofisiología P otencia (HbA1c) P recauciones (seguridad) P lus (peso, TA, hipos free) P ráctico (flexible) P recio (inversión) P aciente(PRO: preferencias) P reventivo (CKD, ICC, MACE) DM8p @CristobMorales CKD: Chronic Kidney disease (Enfermedad Renal Crónica); HbA1c: Glucohemoglobina; ICC: Insuficiencia Cardiaca Congestiva; MACE: Eventos CV mayores; TA: Tensión arterial
- 42. Gracias por su asistencia 62 CONGRESO SEEN 2021 SEVILLA
Notas del editor
- #4: Vamos a ver primero los beneficios de los ISGLT2 a nivel cardiometabólico (HbA1c, glucemia en ayunas, peso, presión arterial….) para a continuación ver los beneficios a nivel cardiovascular (revisando los estudios de seguridad cardiovascular de obligado cumplimiento desde 2008 para todos los antidiabéticos que fueran a comercializarse).
- #5: Para ello vamos a mostrar el metaanálisis en red y la revisión sistemática de Zaccardi, en el que analiza la eficacia y la seguridad de los ISGLT2. La línea de puntos muestra la diferencia de cada fármaco frente a placebo en las variables cardiometabólicas de los fármacos incluidos en el metaanálisis en red: canagliflozina 100mg canagliflozina 300mg dapagliflozina 5mg dapagliflozina 10mg empagliflozina 10mg empagliflozina 25mg Idpp4 metformina sulfonilureas Recordemos en qué consiste un metaanálisis en red
- #6: Para ello vamos a mostrar el metaanálisis en red y la revisión sistemática de Zaccardi, en el que analiza la eficacia y la seguridad de los ISGLT2. La línea de puntos muestra la diferencia de cada fármaco frente a placebo en las variables cardiometabólicas de los fármacos incluidos en el metaanálisis en red: canagliflozina 100mg canagliflozina 300mg dapagliflozina 5mg dapagliflozina 10mg empagliflozina 10mg empagliflozina 25mg IDPP4 metformina sulfonilureas Canagliflozina comparado con otros antidiabéticos, y con cualquier otro ISGLT2,consigue un significativo mayor descenso en: HbA1c: 0,2% Glucemia en ayunas: 11mg/dl PAs: 2mmHg Los resultados del metanálisis de la red mostró una reducción media de HbA1c, en comparación con placebo, de: −0,9% (IC del 95%: −1,0 a −0,8) para canagliflozina 300 mg [−9.4 mmol / mol (IC del 95%: −10.5 a −8.3)]; −0.8% (95% CI −0.9 a −0.7) para canagliflozina 100 mg [−8.3 mmol / mol (IC del 95%: −9.4 a −7.2)] Significativamente mayor descenso con cana que con el resto, ver cómo supera la acción de los IDPP4, Los ISGLT2 producen una disminución significativa de la PA sistólica diferencia de los otros antidiabéticos, como los iDPP4 No se encontraron diferencias en la disminución de la PA diastólica entre los distintos ISGLT2. Comparado con placebo, mostraron una reducción de la presión sistólica: −4.9mmHg con canagliflozin 300 mg −2.8mmHg con dapagliflozina 5 mg y diastólica de −2.0mmHg) con canagliflozina 300 mg −1.5mmHg con dapagliflozina 5 mg
- #7: El tratamiento con IGLT2 conlleva una reducción de peso debido a su mecanismo de acción, ya que producen una excreción urinaria de glucosa, diferente según cada uno de los fármacos de esta familia terapéutica. Cada gramo de glucosa que deja escapar en la orina equivale a unas 4Kcal. Si multiplicamos la cantidad de glucosa que se elimina en la orina por su equivalente en calorías veremos la pérdida calórica inducida por los diferentes ISGLT2. Es manifiesta la diferencia del grupo de los ISGLT2 en el descenso de peso, a diferencia de los IDPP4 que no lo alteran, o de las sulfonilureas que incrementan el peso. Canagliflozina es el ISGLT2 que alcanza los mayores descensos de peso.
- #8: El tratamiento con IGLT2 conlleva una reducción de peso debido a su mecanismo de acción, ya que producen una excreción urinaria de glucosa, diferente según cada uno de los fármacos de esta familia terapéutica. Cada gramo de glucosa que deja escapar en la orina equivale a unas 4Kcal. Si multiplicamos la cantidad de glucosa que se elimina en la orina por su equivalente en calorías veremos la pérdida calórica inducida por los diferentes ISGLT2. Es manifiesta la diferencia del grupo de los ISGLT2 en el descenso de peso, a diferencia de los IDPP4 que no lo alteran, o de las sulfonilureas que incrementan el peso. Canagliflozina es el ISGLT2 que alcanza los mayores descensos de peso.
- #9: Vamos a ver primero los beneficios de los ISGLT2 a nivel cardiometabólico (HbA1c, glucemia en ayunas, peso, presión arterial….) para a continuación ver los beneficios a nivel cardiovascular (revisando los estudios de seguridad cardiovascular de obligado cumplimiento desde 2008 para todos los antidiabéticos que fueran a comercializarse).
- #13: Ambos órganos se influyen mutuamente, se retroalimentan
- #14: Todos con una edad de 30 años sin diabetes y sin ERC A total of 512,700 subjects were identified; among them, 27,455 (5.4%) had diabetes. One-third of those with diabetes (9067 or 33.3%) had early DKD, whereas two-thirds (18,388 or 66.7%) had no kidney involvement. Approximately 50,977 participants (9.9%) had early CKD without diabetes, and 434,268 participants (84.7%) constituted a reference group with neither diabetes nor CKD. T This study aimed to identify the excess risks associated with diabetic patients with early kidney involvement (early diabetic kidney disease). The mortality risks of early diabetic kidney disease, defined as diabetes in early stages 1-3 chronic kidney disease (CKD), were assessed from a cohort of 512,700 adults in Taiwan participating in a health surveillance program from 1994-2008. Three related groups were identified and compared: diabetes without CKD, early diabetic kidney disease, and early CKD without diabetes. Deaths were ascertained through the National Death Registry. One-third of diabetics had early kidney disease, and approximately two-thirds of patients were classified with early CKD due to proteinuria. Patients with early diabetic kidney disease had more lifestyle risks such as inactivity or obesity, which characteristically amplified excess mortality by up to five times. The three-fold increase in all-cause mortality (hazard ratio 3.16) and a 16-year loss in life expectancy made early diabetic kidney disease a serious and yet often overlooked disease, with most patients unaware of their kidney involvement. Mortality for early diabetic kidney disease was nearly twice as high as that for early CKD (hazard ratio 2.01) or diabetes without CKD (hazard ratio 1.79). The 16-year life span loss is much worse than individually from early CKD (six years) or diabetes (ten years). Thus, identifying early proteinuria among diabetic patients and realizing the importance of reducing lifestyle risks like inactivity is a clinical challenge, but can save lives. Wen CP Kidney 2017 92 366-396 Diabetes with early kidney involvement may shorten life expectancy by 16 year Kidney Int . 2017 Aug;92(2):388-396. doi: 10.1016/j.kint.2017.01.030. Epub 2017 Jun
- #27: Cana redujo de forma segura el riesgo de insuficiencia renal y revino los eventos CV en personas con DM2 y ERC
- #29: Based on the Grade A evidence from the CREDENCE trial, the ADA living guidelines (updated on June 3, 2019) propose the following:2 “The CREDENCE trial was the first SGLT2 inhibitor trial to assess renal-specific primary outcomes and ended early due to efficacy. Incorporating these findings into the Standards of Care now gives providers the latest evidence-based recommendations to treat people with T2D and diabetes-related CKD” William T. Cefalu, MD, Chief Scientific, Medical and Mission Officer of the ADA1 “For patients with T2D and diabetic kidney disease, consider use of an SGLT2 inhibitor in patients with an eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m2 and particularly in those with > 300 mg/g albuminuria to reduce risk of CKD progression, cardiovascular events, or both.”
- #32: Therefore, the CANVAS and the CREDENCE trials confirm the CV and nephroprotective effects of canagliflozin in patients with T2D, regardless of metabolic control, baseline renal function and primary or secondary prevention (Figure 5) [8,51,65,72]. Remarkably, canagliflozin provides renal protection in addition to renin-angiotensin system inhibition, exhibiting greater benefit than in clinical trials with some renin-angiotensin system inhibitors [15,76]. In fact, after the CREDENCE trial, the American Diabetes Association (ADA) 2020 guidelines recommend that
- #33: Vamos a ver primero los beneficios de los ISGLT2 a nivel cardiometabólico (HbA1c, glucemia en ayunas, peso, presión arterial….) para a continuación ver los beneficios a nivel cardiovascular (revisando los estudios de seguridad cardiovascular de obligado cumplimiento desde 2008 para todos los antidiabéticos que fueran a comercializarse).
- #39: Fig. 1Estimated eGFR values used to project the delay in time to dialysis (eGFR of 10 ml/min/1.73 m2) by treatment in the CREDENCE trial (overlaid with observed data).eGFRestimated glomerular filtration rate