Hormonas
- 1. HORMONAS HIPOFISIARIAS Y FAC T ORE S D E L IB E RAC IÓ N
- 2. Hipotálamo • Contiene células neurosecretoras • Controla la mayoría de secreciones endocrinas • Libera principalmente hormonas reguladoras que controlan la hipófisis
- 3. HORMONAS HIPOTALAMICAS • Liberación de hormonas de la hipófisis anterior Fibras nerviosas del Hipotálamo liberan Hormonas reguladoras El sistema Portal lleva estas hormonas reguladoras a los Anterior lóbulos intermedio y anterior de la hipófisis Intermedio
- 4. HIPOTALAMO E HIPOFIFIS La Hipófisis • Desciende desde el hipotálamo.Tiene dos porciones: anterior y posterior • La porción anterior fabrica y secreta hormonas reguladoras (crecimiento, reproducción y metabolismo intermediario)
- 6. HIPOTALAMO E HIPOFIFIS • La porción posterior secreta hormonas pero no fabrica ninguna
- 7. HORMONAS HIPOTALAMICAS • Liberación de hormonas de la hipófisis posterior Núcleo Supraóptico La oxitocina y la ADH son transportadas a lo largo de las terminaciones nerviosas al lóbulo Posterior posterior de la hipófisis donde son Depósito almacenadas hasta su ADH liberación Oxitocina
- 8. Hipotálamo e Hipófisis anterior Hipotálamo Hipófisis Anterior GHRH (Horm Lib. de GH) GH (Hormona de Crecimiento) SS (H. Inh de GH o Somatostatina) “ CRH (H. Lib. de Corticotropina) ACTH (Adrenocorticotropina) GnRH (H. Lib. de GNT) LH (Hormona Luteinizante) “ FSH (H. Foliculo-estimulante) PRH (?) (H. Lib. de PRL) PRL (Prolactina) PIH (?) (H. Inh de Lib. PRL) “ TRH (H. Lib. De Tirotropina) TSH (H. Estim. de tiroides)
- 10. Regulación Hormonal • Ciclos de retroalimentación (feedback) negativo - La acción hormonal ocasiona una respuesta en una célula blanco que a su turno suspende la secreción de la hormona • Algunas son reguladas por feedback positivo • Oxitocina y parto
- 11. HORMONAS HIPOTALAMICAS • Regulación de la Liberación • Hormonas liberadoras + Hormonas inhibidoras GHRH PRH + MRH + + GHRIH PRIH MIF Anterior GH Prolactin MSH Intermedio
- 12. HORMONAS HIPOTALAMICAS • Regulación de la liberación – Hormonas liberadoras + feedback neg. CRH TRH GnRH Anterior LH Estrogens Sex Organ FSH TSH Androgens ACTH Thyroid Steroids Adrenals
- 13. HORMONAS HIPOTALAMICAS Liberación de la regulación Hormonas que no están bajo control hormonal a) ADH — osmolaridad del agua b) Oxitocina — contracciones uterinas Núcleo Supraóptico Núcleo Paraventricular Posterior Depósito ADH Oxitocina
- 14. HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento (hormona somatotrópica o somatotropina) 1. Química - 191 aminoácidos La actividad GH reside en un “núcleo activo " de la molécula. 2. Regulation de la liberación a) GHRH y GHRIH b) GH - los niveles fluctúan durante las 24 horas en respuesta a alteraciones metabólicas y a la velocidad de secreción de otras hormonas hipofisiarias. Los niveles de GH probablemente juegan un papel menor la liberación de GHRH y GHRIH.
- 15. HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Regulación de la liberación DA – 5 HT-Arginina Ejercicio Estrés Acidos grasos Libres Sueño Hiperglicemia Excitación GHRIH Glucagon Insulina (hipoglicemia) ACTH Glucocorticoides GH Niveles GH Aumento de la GHRH liberación Basal TIEMPO
- 17. Hormonas de la Hipófisis Anterior Hormona de Crecimiento (actividad de tirocinacinasa) • Estimula el crecimiento y la GH influye en el crecimiento división celular óseo a traves de las • Incrementa la velocidad del somatomedinas o IGF: trasporte de aminoácidos y la síntesis de proteínas GH en sangre → GH llega al hígado • Incrementa el metabolismo de Hígado secreta → las grasas somatomedinas → → • Típicamente, se secreta Se divide el cartílago durante el sueño. Crecimiento óseo • La secreción aumenta en desnutrición
- 18. HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento 5. Acciones Fisiológicas a. Crecimiento. Promueve el crecimiento de casi todos los órganos excepto cerebro y ojos. Promueven el crecimiento del hueso hasta el cierre de la epífisis. b. Metabolismo del Nitrógeno 1. Se retiene nitrógeno como proteína sintetizada. 2. Se retienen sodio, calcio, potasio, fósforo y cloro. 3. Se incrementa el trasporte de aminoácidos a los tejidos. Se incrementa la incorporación de proteínas 4. Las somatomedinas estimulan la captación de sulfato en el cartílago.
- 19. HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento 5. Acciones Fisiológicas c. Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos 1) El efecto de la GH es muy complicado por varias razones: a. Diversas hormonas están involucradas en el metabolismo de los CHO GH e Insulina - anabólicas Glucocorticoides y catecolaminas – catabólicos y antagonistas de GH e Insulina. b. Fuente de combustible – la GH cambia la fuente de combustible de CHO a grasas. c. La menor utilización de CHO conduce a elevación de los niveles de CHO. (efecto contrario a la insulina) .
- 20. HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Acciones Fisiológicas Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos Estado Normal: la GH y la Insulina actúan juntas y sus efectos anabólicos son dominantes (i.e., formación de glucógeno). Estado Diabético: Bajos niveles de insulina y menor utilización de CHO, lo cual se reduce adicionalmente por la GH La GH se hace diabetogénica porque también promueve la movilización y utilización de grasa , lo que produce cetosis Deficiencia de GH La insulina utiliza CHO muy rápidamente en ausencia de GH
- 21. HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Acciones Fisiológicas Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos 2) Los efectos a largo plazo de la GH son promover el depósito de CHO y cambiar la fuente de energía de glucosa a grasas 3) Los efectos de la GH también dependen del estado del individuo Glucógeno Carbohidratos (almacenamiento) GH Grasa Energía Carbohidratos (metabolismo) I Carbohidratos Glucógeno (almacenamiento)
- 22. Problemas con la GH • Demasiada en la infancia conduce a gigantismo • Demasiada en el adulto conduce a acromegalia • Muy poca en la infancia conduce a enanismo
- 23. HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Usos terapéuticos GH Sintética 1. Uso clínico – Utilizada para tratamiento de enanismo hipofisiario en pacientes con déficit de GH e hipoglicemia. 2. Somatrem: Producto de biotecnología Difiere de la GH natural en un residuo de metionina Def de GH = 0.1 mg/kg im o sc 3X/semana Turner = 0.125 mg/kg im or sc 3X/semana 3. Somatropina: Producida por tecnología de DNA recombinante Idéntica a la GH natural Dosificación igual a la de somatrem
- 24. HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Usos terapéuticos GH Sintética Efectos Adversos - a. Hiperglicemia, cetosis b. Hipotiroidismo c. Raremente reacciones alérgicas d. Diabetogénica en deficiencia de insulina e. Formación de anticuerpos en 30% de casos con somatrem f. Formación de anticuerpos en 2% de casos con somatropina Sin riesgo de Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Evaluar cada año los pacientes para hipotiroidismo
- 25. HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Usos Terapéuticos •Coadyuvante en el tratamiento de alteraciones catabólicas (quemaduras, malabsorción, cirugías) •Osteoporosis y Fracturas •Apresurar el crecimiento en retardo constitucional del desarrollo •“Aumento de masa muscular y disminucón de grasa en el adulto”
- 26. HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Farmacología del GHRH a) Estructura - 2 factores de liberación aislados de células de islotes pancreáticos contienen 40 and 44 aminoácidos. b) Efectos Fisiológicos – eleva los niveles de GH en individuos normales y en deficit de GH. Efectiva por vía i.v. (1-2 µg/kg) o intranasal. c) Efectos Farmacológicos – estimula la liberación de prolactina d) Uso Terapéutico Diagnóstico de deficiencia idiopática de GH para caracterizar sensibilidad hipofisiaria Promisoria para estimulación del crecimiento en pacientes con sensibilidad hipofisiaria y ósea. e) Preparaciones - GHRH44. Sermorelina, análogo utilizado para propósitos diagnósticos
- 27. HIPOFISIS ANTERIOR •Hormona de Crecimiento Farmacología de la Somatostatina (GHRIH) a) estructura - tetradecapéptido b) Efectos Farmacológicos: 1) Inhibe la liberación de GH 2) Inhibe la secreción de insulina y glucagon. Aumenta los AGL y disminuye la glucosa 3) Inhibe la secreción de gastrina del páncreas 4) Inhibe la secreción de TSH, ACTH y PL
- 28. HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Farmacología de la Somatostatina (GHRIH) Potencialidad terapéutica: La GHRIH tiene vida media muy corta y efecto de rebote. Los análogos poseen mayor potencia, vida media más larga y acciones selectivas. El OCTREOTIDO es más efectivo y de acción más larga Acromegalia – La GHRIH suprime los altos niveles de GH. La Bromocriptina (un agonista DA) es mejor tratamiento Diabetes mellitus – La GHRIH puede prevenir la cetoacidosis en diabéticos juveniles deprivados de insulina. Tumores — La GHRIH inhibe la secreción de glucagon y de gastrina de tumores pancreáticos (Sindrome de Zollinger-Ellison) y tumores secretores de PIV
- 29. Hormonas de la Hipófisis Anterior PRL: TSH: • En las mujeres, la PRL • Actúa sobre la glándula estimula la lactancia tiroides para estimular o • En los hombres, la PRL inhibir la secereción de disminuye la secreción de hormonas tiroideas LH (un exceso de PRL • Afecta el crecimiento de la puede disminuír los glándula tiroides (un exceso niveles de andrógenos y de TSH produce bocio) causar esterilidad) • El feedback negativo se hace • Es controlada por PRH (?) a través de las hormonas y PIH tiroideas en sangre • El estrés o el frío pueden cambiar la secreción de TSH
- 30. HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 1. Química – estructuralmente relacionada con la GH. 2. Regulación de la liberación a) Estímulo — Los factores fisiológicos que influyen la secreción de GH tienen efectos similares sobre la secreción de prolactina. Los niveles de Prolactina se elevan durante el embarazo, alcanzando niveles máximos al término. En madres lactantes, la succión produce liberación de prolactina. b) PRH estimula la liberación de prolactina se desconoce la estructura de la PRH La TRH también produce liberación de prolactina, pero no se ha establecido el significado fisiológico
- 31. HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 3. Regulación de la liberación c) PRIH – control primario de la prolactina La PRIH es liberada por Dopamina y agonistas de dopamina. El incremento de dopamina produce aumento de la PRIH y disminuye la prolactina Tiene potencial clínico para inhibir la lactancia
- 32. HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 4. Acciones Fisiológicas a) Iniciación y mantenimiento de la lactancia. Los estrógenos y la progesterona bloquean estas acciones de la prolactina durante el embarazo. b) Prepara la glándula mamaria para la lactancia promoviendo el crecimiento (proliferación y diferenciación de epitelio mamario alveolar y ductal). c) Inhibe la liberación de LH y FSH así como sus efecto sobre los ovarios y las gónadas.
- 33. HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 5. Hiperprolactinemia a. Condición – secreción excesiva de prolactina b. Causas 1. Antagonistas de Dopamina (reserpina, haloperidol) 2. Trastorno hipotalámico o hipofisisario 3. Aumento de la liberación de TRH (bocio simple) 4. Anticonceptivos Orales (E y P incrementan la liberación de PRH y la secreción de prolactina. E/P incrementan la unión plasmática de T4, disminuyen la T4 libre lo cual estimula la liberación de TRH. 5. Tumores que secretan prolactina c) Consecuencias: 1. Galactorrea - lactancia excesiva 2. Amenorrea – el exceso de prolactina disminuye la liberación de LH y FSH y bloquea sus acciones 3. Infertilidad 4. Impotencia 5. Tumores de mama- controversial
- 34. HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 6. Hiperprolactinemia Tratamiento- se ha utilizado L-DOPA y es moderadamente exitosa. Bromocriptina: es un agonista de DA más efectivo- se revierte la alta secreción de prolactina a las pocas semanas y hace posible el embarazo. También se ha utilizado para el tratamiento de la impotencia en pacientes con altos niveles de prolactina.
- 35. HIPOFISIS ANTERIOR A. Hipopituitarismo • Adulto a) Causas — Sindrome de Sheehan Tumor Hipofisectomìa—tratamiento para cancer, diabetes mellitus b) Consecuencias – atrofia gonadal (FSH), de tiroides y corteza adrenal – disminución de la tasa ametabólica (TSH) – hipoglicemia, aumento de la sensibilidad a la insulina (GH) – supresión de la lactancia (Prolactina) – disminución de actividad espontánea (TSH y ACTH?) – pérdida de la libido (LH y FSH) – aumento de la sensibilidad al estrés (ACTH)
- 36. HIPOFISIS ANTERIOR A. Hipopituitarismo 2. Juvenil a) Causa – falta de desarrollo de la hipófisis durante la embriogénesis b) Consecuencias 1. Longevidad normal 2. Enanismo 3. Falta de desarrollo sexual 4. Hipoactividad tiroidea y adrenal
- 37. HIPOFISIS ANTERIOR A. Hipopituitarismo 3. Tratamiento (Adulto vs. juvenil) a) Reemplazo con glucocorticoides, hormonas sexuales y tiroideas — GH, MSH y prolactina están ausentes b) Las hormonas hipofisiarias usualmente no se usan porque: 1. No presentan ventajas sobre las anteriores 2. Son costosas 3. Generan formación de anticuerpos 4. Deben ser inyectadas 5. Enfásis está sobre el órgano blanco
- 38. HIPOFISIS ANTERIOR B. Hiperpituitarismo • 1. Causa – tumor hipofisiario • 2. Consecuencias • a) gigantismo y acromegalia • b) bocio e hiperplasia suprarenal • c) desarrollo sexual precoz • d) sindrome de Cushing • e) ocasionalmente secreción láctea • 3. Tratamiento –remoción quirúrgica del tumor
- 39. Hormonas de la Hipófisis Anterior ACTH: LH y FSH: • Actúa sobre la corteza • En mujeres y hombres LH adrenal,estimulando la estimula la secreción de hormonas liberación de cortisol sexuales • El estrés puede • En las mujeres FSH produce incrementar la secreción desarrollo del folículo ovárico y de CRH lo cual secreción de estrógenos incrementa la secreción de • En los hombres la FSH estimula ACTH la producción de espermatozoides • Hay feedback negativo • Ambas hormonas están reguladas cuando el cortisol por GnRH, que presenta niveles sanguíneo disminuye la importantes desde la pubertad secreción de CRH
- 41. Gonadotropinas Humanas • hormona folículo-estimulante (FSH) • hormona luteinizante (LH) • Gonadotropina coriónica humana (hCG) – solo se produce durante el embarazo • Formas de gonadotropinas disponibles para uso clínico • urofolitropina – preparación FSH exenta de actividad LH • menotropina o gonadotrofina menopáusica humana – FSH y LH purificadas • hCG – actividad similar a LH
- 42. Usos Terapéuticos de las gonadotropinas • urofolitropina o menotropinas – para estimular crecimiento folicular para inducción de ovulación • el uso de urofolitropina se considera solo después de que no hay respuesta a clomifeno – Se utiliza diariamente para promover la maduración folicular, y luego una dosis de hCG para inducir ovulación – urofolitropina se utiliza para inducir ovulación en sindrome de ovario poliquísitico – las dos se usan para estimular la espermatogénesis • se administran por vía i.m.
- 43. Efectos Adversos de las Gonadotropinas • Pueden surgir complicaiones importantes cuando se usan para infertilidad – Hiperestimulación y agrandamiento ovárico, embarazo ectópico, complicaciones vasculares y pulmonares, ≥ 20% partos múltiples • Contraindicationes: insuficiencia ovárica primaria, quistes de ovario, hemorragia uterina disfuncional • Solo se debe usar por especialistas entrenados y experimentados.
- 44. Usos Terapéuticos de la hCG • hCG – Inducción de ovulación – Inducción de masculinización (crónica) – Inducción de espermatogénesis (con menotropinas) – criptorquidia • 3 veces/semana, sc, por 2-6 semanas hasta 9-12 años; suspender cuando ocurra descenso – Para evaluar función de las céluas de Leydig y producción de Testosterona
- 45. Efectos Adversos de la hCG • angioedema, ginecomastia, agrandamiento ovárico, hiperestimulación ovárica, dolor pélvico • Contraindicaciones: hemorragia uterina disfuncional, insuficiencia ovárica, carcinoma de próstata
- 46. Hormona Liberadora de Gonadotrofinas (GnRH) • Estimula la liberación de hormona folículo- estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH) – regula los andrógenos, estrógenos, progestinas • Preparaciones disponibles de GnRH – GnRH (gonadorelina; administración i.v. o s.c.) – Análogos de GnRH • leuprolide , goserelina (administración s.c.) • leuprolide depot (administración i.m.) • nafarelin (spray nasal )
- 47. Usos del GnRH • Para diagnóstico – La respuesta de LH a gonadoliberina diferencia pubertad constitucional tardía (baja LH) de hipogonadismo hipogonadotrófico • Para ESTIMULAR la función gonadal – Gonadoliberina PULSÁTIL por infusión i.v. para estimular la función • Hipogonadismo hipogonadotrófico; pubertad tardía; criptorquidia
- 48. Usos de los Análogos GnRH • para SUPRIMIR la función gonadal – leuprolide y nafarelin en administración continua son de acción más larga – se utilizan para inducir castración bioquímica la administración continua inhibe la liberación de gonadotrofinas – down-regulation de receptores GnRH en los gonatropos • utilizados para cáncer de próstata; fibromas uterinos; endometriosis; sindrome de ovario poliquístico; pubertad precoz
- 49. Efectos colaterales de la GnRH y sus análogos • oleadas de calor en ambos sexos • cefalea y malestar abdominal • osteoporosis en mujeres – limitar el uso a ≤ 6 m.
- 50. HORMONAS DE LA HIPÓFISIS POSTERIOR ADH: OT: • Como “antidiurética,” la ADH • Contrae el músculo disminuye la formación de orina mejorando la conservación renal uterino de agua • Estimula la eyección • Puede contraer células de láctea músculo liso vascular, lo que • No tiene efecto conocido causa aumento de la presión en el hombre, pero en arterial hombres y mujeres tiene • La liberación de ADH se dispara efecto antidiurético por osmoreceptores y se inhibe por recptores de estiramiento de los vasos sanguíneos
- 52. HIPOTALAMO HIPOTALAMO Hipófisis Posterior Hipófisis Anterior Lóbulo Intermedio