Informe de practica n 4
- 1. “El poder de la palabra en relación con los asuntos del alma está en la misma relación del poder de los medicamentos en relación con a los asuntos del cuerpo.” -Gorgias UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA LABORATORIO DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA NÚMERO DE PRÁCTICA: BF.9.01-4 NOMBRE DE LA PRÁCTICA: EVALUACIÓN DE CALIDAD DE FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS 1. DATOS INFORMÁTIVOS NOMBRE: Marlon León Castillo CARRERA: Bioquímica y Farmacia. CICLO/NIVEL: 9no semestre “A”. FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: 7 de enero del 2020. DOCENTE RESPONSABLE: Dr. Carlos Alberto García González. 2. FUNDAMENTACIÓN: La dipirona (metamizol sódico o novalgina) es un analgésico y antipirético del grupo de las pirazolonas; se considera un derivado soluble de la aminopirina, y comparte con ésta sus riesgos de toxicidad; entre ellos, la posibilidad de causar agranulocitosis. También tiene propiedades antiinflamatorias y espasmolíticas, cuantitativamente de menor magnitud. Igual que otros miembros del grupo, la dipirona inhibe la acción de la ciclooxigenasa y, en consecuencia, la síntesis de prostaglandinas, acción que parece explicar sus propiedades analgésicas y antipiréticas. Sin embargo, a pesar de esto y de que sus metabolitos también bloquean la síntesis de prostaglandinas, su actividad antiinflamatoria es discreta. Se ha considerado que su efecto analgésico también depende de una acción central, además de su efecto periférico. Por otro lado, relaja y reduce la actividad del músculo liso gastrointestinal y uterino. La dipirona se absorbe bien después de administración oral, y sus concentraciones plasmáticas alcanzan cifras máximas entre los 30 y 120 min. Puede aplicarse por vía intramuscular o intravenosa. Tiene una vida media biológica de 8 a 10 h.
- 2. “El poder de la palabra en relación con los asuntos del alma está en la misma relación del poder de los medicamentos en relación con a los asuntos del cuerpo.” -Gorgias Nota: En las diferentes farmacopeas se las encuentra con los siguientes nombres Argentina: Dipirona Brasileña: Dipirona comprimidos Europea: Metamizol sódico monohidratado. Mexicana: Metamizol sódico Española: Metamizol sódico 3. RESULTADOS DE APRENDIZAJE Desarrolla métodos analíticos, micro analíticos, biológicos, físicos y químicos en el control de calidad de las formas farmacéuticas; realiza el control de calidad del metamizol sódico (dipirona/ novalgina) en una forma farmacéutica solida (comprimidos), tanto en medicamento genérico como comercial. 4. OBJETIVOS: Comprobar si el fármaco cumple o no cumple con los parámetros referenciales establecidos en la farmacopea. 5. EQUIPOS, MATERIALES E INSUMOS: a) Color – Tamaño – Textura –Forma MATERIALES MEDICAMENTO ✓ Regla ✓ Novalgina/Dipirona/metami zol sódico✓ Guantes ✓ Mascarilla ✓ Gorro ✓ Zapatones ✓ Bata de laboratorio b) Ensayo a la llama MATERIALES EQUIPOS MEDICAMENTO ✓ Mechero ✓ Campana de gases ✓ Novalgina/Dipiro na/metamizol sódico ✓ Espátula ✓ Vaso de precipitación ✓ Mortero ✓ Guantes ✓ Mascarilla ✓ Gorro
- 3. “El poder de la palabra en relación con los asuntos del alma está en la misma relación del poder de los medicamentos en relación con a los asuntos del cuerpo.” -Gorgias ✓ Zapatones ✓ Bata de laboratorio c) pH MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS/ REACTIVOS MEDICAMENTO ✓ Vasos de precipitació n ✓ pH-metro ✓ Agua libre de CO2 ✓ Novalgina/ Dipirona/ metamizol sódico ✓ Agitador ✓ Guantes ✓ Mascarilla ✓ Gorro ✓ Zapatones ✓ Bata de laboratorio d) Ensayo de reacción con agua oxigenada MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS/ REACTIVOS MEDICAMENTO ✓ Mortero ✓ Balanza analítica ✓ Agua oxigenada ✓ Novalgina/ Dipirona/ metamizol sódico ✓ Gradilla ✓ Tubos de ensayo ✓ Guantes ✓ Mascarilla ✓ Gorro ✓ Zapatones ✓ Bata de laboratorio e) Acidez y alcalinidad MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS/ REACTIVOS MEDICAMENTO ✓ Vasos de precipitació n ✓ Balanza analítica ✓ Agua libre de CO2 ✓ Novalgin a/Dipiron a/ metamizo l sódico ✓ Cocineta ✓ Varilla de vidrio ✓ Fenolftaleína ✓ Hidróxido de sodio al 0.02 N✓ Bureta ✓ Soporte universal ✓ Espátula
- 4. “El poder de la palabra en relación con los asuntos del alma está en la misma relación del poder de los medicamentos en relación con a los asuntos del cuerpo.” -Gorgias ✓ Pipeta ✓ Balón volumétrico ✓ Guantes ✓ Mascarilla ✓ Gorro ✓ Zapatones ✓ Bata de laboratorio f) Pérdida por secado MATERIALES EQUIPOS MEDICAMENTO ✓ Capsula de porcelana ✓ Estufa ✓ Novalgina/Dipirona / metamizol sódico ✓ Guantes ✓ Balanza analítica✓ Mascarilla ✓ Gorro ✓ Zapatones ✓ Bata de laboratorio g) Disolución MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS/ REACTIVOS MEDICAMENTO ✓ Mortero ✓ Balanza analítica ✓ Agua destilada ✓ Novalgina/ Dipirona/ metamizol sódico ✓ Vaso de precipitació n ✓ Cocineta ✓ Agitador ✓ Guantes ✓ Mascarilla ✓ Gorro ✓ Zapatones ✓ Bata de laboratorio h) Valoración MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS/ REACTIVOS MEDICAMENTO ✓ Vaso de precipitació n ✓ Campana de gases ✓ HCl 0.1N ✓ Novalgina/ Dipirona/ metamizol sódico ✓ Yodo 0.1N ✓ Balanza analítica ✓ Soporte universal
- 5. “El poder de la palabra en relación con los asuntos del alma está en la misma relación del poder de los medicamentos en relación con a los asuntos del cuerpo.” -Gorgias ✓ Pipetas ✓ Bureta ✓ Balón ✓ Guantes ✓ Mascarilla ✓ Zapatones ✓ Gorro ✓ Bata de laboratorio Nota: previo al procedimiento de la práctica se debe informar de los procedimientos y equipo de seguridad, así como los requisitos de seguridad y salud que se encuentran en la nube de la cátedra https://drive.google.com/drive/folders/1jr4cejLxvuISCd3zpdg01YcCTYvc8NS8 6. PROCEDIMIENTO: a) Color – Tamaño – Textura –Forma ✓ Medir con una regla el tamaño del comprimido. ✓ Observar la forma de ambos comprimidos y determinar con la ayuda de una guía de formas de comprimidos. ✓ Observar el color y la textura de los comprimidos. b) Ensayo a la llama ✓ Triturar un comprimido de Dipirona (Novalgina/ metamizol sódico). ✓ Diluir en un vaso de precipitación el polvo con unas cuantas gotas de ácido clorhídrico concentrado. ✓ Tomar una pequeña parte de la muestra en la espátula y flamear en la llama. ✓ Se observa un color amarillo intenso. c) pH ✓ Preparamos el agua libre de CO2. ✓ Trituramos la muestra y pesamos 1g de Dipirona (Novalgina/ metamizol sódico). ✓ Con el agua fría mezclamos. ✓ Calibramos el pH -metro con los Buffer. ✓ Determinamos el pH de la solución. d) Ensayo de reacción con agua oxigenada
- 6. “El poder de la palabra en relación con los asuntos del alma está en la misma relación del poder de los medicamentos en relación con a los asuntos del cuerpo.” -Gorgias ✓ Pesar comprimidos de Dipirona (Novalgina/ metamizol sódico) y obtener el peso promedio. ✓ Triturar los comprimidos hasta pulverizados. ✓ Pesar 0.5mg de muestra. ✓ Trasvasar la cantidad pesada en un tubo de ensayo. ✓ Añadir 1mL de agua oxigenada concentrada. e) Acidez y alcalinidad ✓ Limpiar el mesón de trabajo y tener a mano todos los materiales a utilizarse. ✓ Pesar 2 g de muestra. ✓ Diluir en 40 ml de agua libre de CO2 ✓ Añadimos 3 gotas de fenolftaleína (no se debe producir color rosado) ✓ Titular con solución de NaOH 0.02 N hasta que vire color rosado. ✓ Nota: No debe consumirse más de 0,1 ml de NaOH 0.02 N f) Pérdida por secado ✓ Pesar en la balanza analítica 3 tabletas de Dipirona (Novalgina/ metamizol sódico) en papel aluminio y anotar el peso obtenido. ✓ Pesar la capsula de porcelana vacía y anotar su peso. ✓ Sumar los valores obtenidos. ✓ Llevar a la estufa a 100 ºC, durante 4 horas para su desecación. ✓ Transcurridas las 4 horas, sacar la muestra y pesar en una balanza analítica de manera que obtendremos el peso de la desecación. g) Disolución ✓ Pesar 2.0 g de muestra (Dipirona/Novalgina/ metamizol sódico) en la balanza analítica. ✓ Calentar 40 mL de agua destilada (ó libre de CO2) y luego dejar enfriar. ✓ Disolver los 2.0 g de muestra en 40 mL de agua libre de dióxido de carbono. h) Valoración ✓ Preparar el reactivo de trabajo ✓ Pesar 300mg de principio activo ✓ Diluir con 20ml de HCl
- 7. “El poder de la palabra en relación con los asuntos del alma está en la misma relación del poder de los medicamentos en relación con a los asuntos del cuerpo.” -Gorgias ✓ Titular con solución de yodo hasta el cambio de coloración a amarillo pajizo 7. RESULTADOS ESPERADOS a) Color – Tamaño – Textura –Forma NOVALGINA DE 500 mg Color Blanco Tamaño Largo: 1,7 cm Ancho: 0,8 cm Forma Ovalada Textura Sólida – Lisa b) Ensayo a la llama PRUEBA MUESTRA RESULTADO INTERPRETACIÓN Ensayo a la llama Novalgina 500 mg Positivo (+) Llama amarilla intensa Cumple con el ensayo de identificación. c) pH pH 6,19 Según la farmacopea de los estados unidos mexicanos el rango de valor del pH esta entre 7, 0 a 7,7 por lo cual este producto no cumple con los valores esperados del control de calidad, según esta farmacopea. d) Ensayo de reacción con agua oxigenada. TABLETA PESO TABLETA 1 0.5477 TABLETA 2 0.5469 TABLETA 3 0.5586 PESO PROMEDIO 0.5511 Los resultados que se obtuvieron del ensayo de reacción con agua oxigenada si cumplen con las especificaciones establecidas, según la farmacopea Española y Argentina que indican que habrá una coloración azul inicialmente al añadir el reactivo y esta decaerá rápidamente hasta convertirse en rojizo.
- 8. “El poder de la palabra en relación con los asuntos del alma está en la misma relación del poder de los medicamentos en relación con a los asuntos del cuerpo.” -Gorgias e) Acidez y alcalinidad Preparación de NaOH a 0.02N 98𝑔 1000𝑚𝑙 40𝑔 𝑥 𝒙 = 40,81𝑔 40,81𝑔 1000𝑚𝑙 𝑥 50𝑚𝑙 𝒙 = 2,0405𝑔 2.0405𝑔 2𝑁 𝑋 0.02𝑁 𝑿 = 0,02𝑔 Acidez y alcalinidad: 0,8 Según la farmacopea y la literatura cumple con los requisitos. f) Pérdida por secado Cálculos: Peso de las 3 tabletas de novalgina: 1.8006 g Peso de cápsula vacía: 56.2763 g Capsula vacia mas muestra: 58.0769 g Peso de la desecación: 55.0935 g (después de 4 horas) Especificaciones No MENOS de 4.9 % No MAS de 5.3 % f) Disolución Muestra Forma Farmacéutica Concentración Laboratorio Farmacéutico Disolvente Resultado
- 9. “El poder de la palabra en relación con los asuntos del alma está en la misma relación del poder de los medicamentos en relación con a los asuntos del cuerpo.” -Gorgias Novalgina Tableta 500mg Sanofi Agua libre de CO2 Muy soluble Novalgina Tableta 500mg Sanofi Alcohol Soluble En la revisión de la farmacopea Española manifiesta que la Dipirona (metimazol) o Novalgina es muy soluble en agua y soluble en alcohol, lo que quiere decir que según lo realizado en la práctica si cumple con lo que indica en la farmacopea. g) Valoración Dipirona (Novalgina), comprimido (Farmacopea Brasileña 5ta Edición. Vol. 2) Pág. 914 Concentración del Principio Activo 500 mg 𝐶13 𝐻16 𝑁3 𝑁𝑎𝑂4 𝑆. 𝐻2 𝑂 Referencia No menos del 95% y no más del 105% Equivalencia 1 ml de sol. de Iodo 0,05 M equivale a 16,67 mg 𝐶13 𝐻16 𝑁3 𝑁𝑎𝑂4 𝑆. 𝐻2 𝑂 Viraje 11,8 ml de sol. de Iodo 0,05 M Constante K 1,0078 K Peso Promedio 462,5 mg Cantidad de polvo a trabajar (CT) 283,668 mg P.A. Consumo Teórico (CT) 17,01 ml de sol. de Iodo 0,05 M Porcentaje Teórico (%T) 283,557 mg P.A./99,96% Consumo Real (CR) 11,8 ml sol. de Iodo 0,05 M Porcentaje Real (%R) 69,88% Peso Promedio 0,5322𝑔 + 0,5341𝑔 + 0,5275𝑔 + 0,5236𝑔 + 0,5327𝑔 = 2,6501𝑔 𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑃𝑟𝑜𝑚𝑒𝑑𝑖𝑜 = 2,6501𝑔 5 = 0,53002𝑔
- 10. “El poder de la palabra en relación con los asuntos del alma está en la misma relación del poder de los medicamentos en relación con a los asuntos del cuerpo.” -Gorgias Cantidad trabajada 0,53002𝑔 × 1000𝑚𝑔 1𝑔 = 530,02𝑚𝑔 530,02𝑚𝑔 500𝑚𝑔 𝑃. 𝐴. 300,7𝑚𝑔 𝑥 𝑥 = 283,668𝑚𝑔 𝑃. 𝐴. Consumo teórico 1𝑚𝑙 𝐼𝑜𝑑𝑜 0,05𝑀 16,67𝑚𝑔 𝑃. 𝐴. 𝑥 283,668𝑚𝑔 𝑃. 𝐴. 𝑥 = 17,017𝑚𝑙 𝐼𝑜𝑑𝑜 0,05𝑁 Porcentaje teórico 1𝑚𝑙 𝐼𝑜𝑑𝑜 0,05𝑀 16,67𝑚𝑔 𝑃. 𝐴. 17,01𝑚𝑙 𝐼𝑜𝑑𝑜 0,05𝑀 𝑥 𝑥 = 283,557𝑚𝑔 𝑃. 𝐴. 283,668𝑚𝑔 𝑃. 𝐴. 100% 283,557𝑚𝑔 𝑃. 𝐴. 𝑥 𝑥 = 99,96% Consumo Real 11,8𝑚𝑙 𝐼𝑜𝑑𝑜 0,05𝑀 × 1,0078 = 11,892𝑚𝑙 𝐼𝑜𝑑𝑜 0,05𝑁 Porcentaje Real 1𝑚𝑙 𝐼𝑜𝑑𝑜 0,05𝑀 16,67 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴. 11,892𝑚𝑙 𝐼𝑜𝑑𝑜 0,05𝑀 𝑥
- 11. “El poder de la palabra en relación con los asuntos del alma está en la misma relación del poder de los medicamentos en relación con a los asuntos del cuerpo.” -Gorgias 𝑥 = 198,24𝑚𝑔 𝑃. 𝐴. 283,668𝑚𝑔 𝑃. 𝐴. 100% 198,24𝑚𝑔 𝑃. 𝐴. 𝑥 𝑥 = 69,88% Los comprimidos de Novalgina obtuvo una valoración de 69,88%, el cual, se encuentra fuera del rango establecido por la Farmacopea Brasileña (95%-105%), por lo tanto, este medicamento no cumple con este criterio de calidad. 8. CONCLUSIONES: Mediante esta práctica se ha logrado conocer, aprender e identificar acerca de evaluación de calidad de un medicamento, las cuales ayudan al Bioquímico Farmacéutico a determinar si un medicamento se rige a la normativa vigente y legal dentro del campo farmacéutico, lográndose evaluar controles de calidad tales como: características organolépticas, ensayo a la llama, pH, ensayo de reacción con agua oxigenada, acidez y alcalinidad, disolución, valoración y pérdida por secado. Lográndose obtener valores aceptables en cada uno de los ensayos realizados, apoyándose a su vez de fuentes bibliográficas como farmacopeas internacionales, evidenciando así que el medicamento analizado en este caso, la Novalgina si cumple con la normativa de calidad. 9. RECOMENDACIONES: Conocer y aplicar todas las normas de bioseguridad en el laboratorio para evitar posteriormente accidente alguno. Se recomienda utilizar bata, mascarilla, guantes y gorro para la realización de la práctica. Leer con anticipación cada uno de las instructivos que se llevarán a cabo para tener todo el material listo. Si durante el proceso de la práctica se obtienen resultados erróneos o dudosos consultar al docente responsable a cargo. ___________________________________ FIRMA DEL ESTUDIANTE
- 12. “El poder de la palabra en relación con los asuntos del alma está en la misma relación del poder de los medicamentos en relación con a los asuntos del cuerpo.” -Gorgias