Liposarcoma Mixoideo

Reunión Clínica Oncología
Liposarcoma Mixoide
Dr. Daniel Agüero V
Residente Oncología Médica
Octubre 2016

Caso Clínico
• Iniciales: F.C.R-T
• Sexo: Masculino
• Edad: 36 años
• Procedencia: Santiago
• Actividad: Médico Veterinario
• Casado, 2 hijos

• Antecedentes personales:
o Médicos: (-)
o Quirúgicos: 1998 Fx Tibia y tobillo 2002 Fx Metacarpiano
o Fármacos:
o Ondansetron 4mg SOS
o Tabaco: (2 cigarrillos/mensual) OH: (ocasional) Alergia: (-)
• Antecedentes Familiares:
o 2 tías con Ca. Colon
Caso Clínico

Julio 2008 :
Tu. De 20 cm Resección.
Bp: GIST: CD 117 (+), CD 34 (-)
Actina (-) S100(-) Ki67% 2-5%
SEGUIMIENTO imagenes.
1º Progresión:
Octubre 2010:
PeritonealImatinib
SIN RESPUESTA
Dic. 2010: 2º Lap.
Con Resección
Tumoral.
Se Revisa Bp
inicial:
LIPOSARCOMA
MIXOIDE
Caso Clínico Extra UC
No se cuentan con Imágenes

Agosto 2011:
2ª Progresión
Abdominal
3ª Lap Resección
Agosto 2012:
3ª Progresión
Abdominal*
Dic. 2012: Abdomen
Agudo. 4ª Lap: HCT Dº y
Resección Tumores.
Bp: Liposarcoma
Mixoide
Colon no comprometido
Caso Clínico

Caso Clínico UC
- Marzo 2013: 4ª Progresión Abdominal – Ganglionar Mesentéricos
- Inicia Doxorrubicina Junio 2013 (6c) - Control post 3ºc: Respuesta Parcial.
Enero 2014: Control post 6ºc: “Resolución implantes peritoneales”
Enero 2015: “Recidiva peritoneal + Lesión Mesenterio Ileon y Colon Sigmoides”
5º Progresión:
Mayo 2015: “ Peritoneal”  Inicia Ifofosfamida 2ª Línea (3c) hasta Julio 2015
6ª Progresión:
Agosto 2015: “Peritoneal” Inicia Doxorrubicina Liposomal 3ª Linea
Control post 3ºc: “Enfermedad Estable”

Caso Clínico
Febrero 2016: Tras 6ºc 7ª Progresión: (Rectorragia)
TAC TAP: “ Implante Lig. Gastrocolico + nuevo implante peritoneal FD”
Colonoscopia: Lesión ileal. Bp: Ileitis
Abril 2016: 5ª Lap: R0 (extra UC)
8ª Progresión: TAC TAP y RM columna : “Peritoneal y osea”
Octubre 2016: Inicia Trabectedina 4ª Línea

Diagnósticos
Liposarcoma Mixoideo Metastásico en 8ª
Recurrencia
Caso Clínico

Introducción
• Sarcomas:
– Grupo raro y heterogéneo de tumores malignos
de origen mesenquimal que comprenden <1% de
todos los tumores malignos de adultos.
– 80 % se originan en Tejidos blandos y el resto en
los huesos.
– 12,310 nuevos casos de sarcoma de tejidos
blandos Dg anual USA, con 4990 muertes.

Liposarcoma
• USA:
– 5000 pacientes por año aprox. 20% de todos los
sarcomas de tejidos blandos, y la edad promedio
del paciente en la presentación es de 50 años.
• Internacional:
– Incidencia anual de 2,5 casos por millón de
habitantes.
– SPB más común aprox. 17% de todos

Presentación
• Más comúnmente en las extremidades,
retroperitoneo y menos a menudo, en la
cabeza y el cuello.
• Es más probable que surjan de estructuras
bien vascularizadas profundamente asentadas
que de otras áreas.
• La mayoría Asintomático Hasta que el
tumor es grande y compromete estructuras
vecinas, causando sensibilidad, dolor o
trastornos funcionales.

• En Retroperitoneo Dg tardío, y puede
crecer hasta un tamaño sustancial, pesando
varios Kg en el momento del diagnóstico.
• En general crece en silencio, y la estimación
del paciente de inicio de la clínica es a
menudo poco fiable.
• El paciente finalmente se da cuenta de un AVO
o una masa e informa de este hallazgo al
médico.

• Las metástasis a distancia se presentan en el 15- 20% de los
casos y suelen asentar en el pulmón, hígado y hueso.
• En Liposarcomas mixoides las metástasis son en gral.
Extrapulmonares: Retroperitoneo, Abdomen, óseas
• Sobrevida a los 5ª  80 %; Avanzados <50%
• Riesgo Recurrencia 40%
• Variables relacionadas a mal pronóstico:
– Presencia de diferenciación de células redondeadas,
– > 45 años
– Presencia de necrosis
Kilpatrick SE, et al. Cancer. 1996; 77(8):1450–1458.

Single Agent Terapy
Doxorrubicina 1 - Con dosis entre de 70 a 80 mg / m2 por ciclo, se ve variabilidad significativa en las
tasas de respuesta reportadas, que oscilan entre 10 y 25%
- La gran mayoría son respuestas parciales, y no completas
- SG: 14-16 m
- Leiomiosarcoma (31.3%), LPS ( 7%);Sinovial (3.7%)
Doxorrubicina
Liposomal 2
- SG: 10m. Similar a Doxorrubicina, menos toxicidad.
- Leiomiosarcoma (33%), LPS ( 8%);Sinovial (12%)
Epirrubicina 3 - SG: 11m. Similar a Doxorrubicina.
- Leiomiosarcoma (32%), Resto “otros” LPS
Ifosfamida 4 - Metanalisis: Tasas de respuesta oscilan entre el 7-41% (25% X) previo fracaso a Doxo.
Y mucha mayor Toxicidad
Gemcitabina 5 - Tasa de respuesta objetiva de sólo el 5 % -20%. PFS: 3m
- Leiomiosarcoma (30%), LPS ( 7%)
Taxanos - Solo en Angiosarcomas
_
1 Borden EC, et al. JCO. 1987;5(6):840
2 Judson I et al, Eur J Cancer. 2001;37(7):870
3 Mouridsen HT et al, Eur J Cancer Clin Oncol. 1987;23(10):1477
4 Keohan ML, Taub RN Semin Oncol. 1997;24(5):572.
5 Patel SR et al, J Clin Oncol. 2001;19(15):3483

Chemotherapy Combinations
Doxorrubicina + Ifosfamida
Leiomiosarcoma (14%), LPS ( 31%);Sinovial (14%)
Worden F et al 2005
Epirrubicina + Ifosfamida
Palumbo R et al, 1999
Doxorrubicina + Dacarbazina Antman K, 1993
Doxorrubicina + Ifosfamida + Dacarbazina + Mesna
Leiomiosarcoma (34%), LPS ( 7.6%);Sinovial (3.5%)
DeLaney T et al, 2003
Gemcitabina + Docetaxel *
Leiomiosarcoma (34%), LPS ( 2.8%);Sinovial (5.7%)
Leu KM et al, 2004
Gemcitabina + Vinorelbina
Leiomiosarcoma (47.5%), LPS ( 2.5%);Sinovial (7.5%)
P Dileo O, et al, 2007
Gemcitabina + Dacarbazina
Garcia del Muro X, et al, 2011
Doxorrubicina + Olaratumab
William D Tap et al, 2016
- Estos regímenes de quimioterapia de combinación se asocian con tasas de Respuesta
Global en el rango de 16 a 46%, con Respuestas Completas en 5 a 10%.

Doxorrubicina + Olaratumab, aprobado Octubre 2016 por FDA, Fase 2, Mediana
Sobrevida G. 26.5 m para la combinacion vs 14.7 m para Monoterapia con
Doxorrubicina

Otras Lineas
Trabectedina PFS: 3 m 1 Leiomiosarcoma (36%), LPS ( 12%);Sinovial (2%)
PFS: 17m 2 LPS Mixoideo ( 100%) N:32
Pazopanib * PFS: 4.6m 3 Leiomiosarcoma (40%), otros ( 48%);Sinovial (11%)
PFS: 4.4m 4 LPS ( 100%) N:42
Eribulina PFS: 3m 5 Leiomiosarcoma (31%), LPS ( 46%);Sinovial (21%)
Sorafenib Faltan estudios
Regorafenib Estudio ( - ) 6 Leiomiosarcoma (30.7%), LPS ( 23.6%);Sinovial
(14.8%)
Bevacizumab Angiosarcoma
Palbociclib PFS: 4.4 m 7 , LPS ( 100%) N:60
1 De Sanctis et al, Drug Des Devel Ther. 2015; 9: 5785–5791.
2.Grosso F et al Ann Oncol. 2009;20(8):1439.
3 Coens C et al, Cancer. 2015 Sep;121(17):2933-41
4 A Phase II Study of Pazopanib in the Treatment of Surgically Unresectable or Metastatic Liposarcoma
5 Schöffski P, et al Lancet Oncol. 2011 Oct;12(11):1045-52. Epub 2011 Sep 19.
6 O Mir, Brodowicz T, Lancet 2016;
7 Dickson MA et al, JAMA Oncol. 2016 Jul;2(7):937-40

Liposarcoma mixoide/
de células redondas
metastásico.
Al inicio
Tras 3 ciclos de trabectedina
Tras 5 ciclos de
trabectedina
Aumento del tamaño
tumoral y reducción
de la densidad
Disminución del
tamaño tumoral
Respuesta Trabectedina :

Liposarcoma mixoide/
de células redondas
localizado.Al inicio
Tras 3 ciclos de trabectedina
Sin cambios en el
tamaño ni en la densidad
tumoral
Enfermedad estable
Enfermedad Estable:

General treatment algorithm in STS
1st-line
chemotherapy
Surgery ± RT+/- CT
CURE METASTASES
2nd-line
chemotherapy
Trabectedin
Pazopanib
gemcitabine + docetaxel (US)
Clinical trials
Anthracyclines*
3rd-line
and beyond
Ifosfamide*
Trabectedin
Pazopanib
gemcitabine + docetaxel (US)
Clinical trials
LOCAL RELAPSE LOCAL RELAPSE AND METASTASES
LOCAL DISEASE
Anthracycline-based
multi-agent chemotherapy*
Surgery ± RT+/- CT
Surgery
Paliative “Curative”?
50-60%
10-20%80-90%
SurgeryLe Cesne A. Expert Rev Anticancer Ther. 13 (6 Suppl 1)11-19 (2013);
The ESMO / European Sarcoma Network Working Group. Ann Oncol 2014; 25: 102-112

Conclusiones
 Los SPB son heterogéneos y no se tratan de la misma forma unos que
otros: ya tenemos datos de fármacos activos de forma más específica
 La primera línea en enfermedad avanzada sigue siendo la doxorrubicina en
monoterapia.
 La segunda línea tiene actualmente 2 opciones: trabectedina,
especialmente en L-sarcoma y TRS, aunque se ha demostrado eficacia en
distintos subtipos, y pazopanib, en los que se excluyen los sarcomas
adipocíticos.
 La respuesta con trabectedina no es rápida y no es necesariamente
medida de forma óptima por criterios RECIST.

 Trabectedina de forma prolongada, en mantenimiento, ofrece
mayor SLP y tendencia a una mejor SG, que administrar 6
ciclos, no teniendo toxicidad acumulativa
 Hemos de seguir investigando en ensayos clínicos

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