Mammaprint
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Este documento describe el Mammaprint, una prueba de pronóstico para el cáncer de mama que analiza el perfil de expresión génica de 70 genes. Se ha validado en varios estudios que puede identificar con precisión a pacientes de bajo riesgo que podrían no necesitar quimioterapia adyuvante. El estudio MINDACT evaluará prospectivamente si el Mammaprint puede guiar decisiones de tratamiento de forma más efectiva que los factores de riesgo clínicos.
Mammaprint
- 1. Mammaprint Carlos Andrés Ossa Gómez Cirugía Oncológica de Mama /Mastología 1
- 2. Dilema del tratamiento Choices of 40 experts world-wide 61 años postmenopausica en BCG Ductal Infiltrante G2 Ganglio negativo pT = 0.9 cm ER(+) and PR negativo HER2 (-)
- 3. De 100 Mujeres con cancer de mama De 100 Mujeres con cancer de mama
- 4. Solo 25 % desarrollaran metastasis a distancia Solo 25 % desarrollaran metastasis a distancia
- 5. Pero estamos tratando el 75 % de los pacientes con Pero estamos tratando el 75 % de los pacientes con quimioterapia quimioterapia
- 6. Lo cual significa que el 50% de las ptes estan Lo cual significa que el 50% de las ptes estan recibiendo quimioterapia que quizas no necesitan recibiendo quimioterapia que quizas no necesitan
- 7. Prediccion del riesgo de la Prediccion del riesgo de la enfermedad basado en perfiles de enfermedad basado en perfiles de expresion genetica expresion genetica 78 breast tumors (‘83-’94) patients < 55 years tumor size < 5 cm lymph node negative (LN0) no adjuvant therapy Prognosis Reporter Genes distant metastases no distant metastases < 5 years (n=34) in at least 5 years (n=44) van´ t Veer et al., Nature 415, p. 530-536, 2002
- 8. 70 Gene Prognosis Profile Supervised analysis 70 significant prognosis genes Tumor samples van´ t Veer et al., Nature 415, p. 530-536, 2002 threshold set with 10% false negatives 91 % sensitivity, 73% specificity
- 9. Agendia’s breast cancer prognosis test: MammaPrint
- 10. Estudio de Estudio de validacion externa validacion externa Buyse et al. (2006) Buyse et al. (2006) JNCI. 98, 1183-1192. . JNCI. 98, 1183-1192 302 patients
- 11. Validacion externa independiente : Alto riesgo clinico Bajo riesgo clinico Adjuvant on line! N=222 Adjuvant on line! N=80 73% 27% 27% 35% microarray microarray Bajo riesgo Alto riesgo Sobre- Sub- tratadas ! tratadas ! Buyse et al JNCI 2006 >30% casos discordantes
- 12. High reproducibility of microarray experiments (99%) Reproducibility; repeat of the experiment Reproducibility; 2 samples, 7 month period Glas et al, BMC Genomics 2007
- 13. MammaPrint: extensive regulatory approvals MammaPrint aprovada por la FDA ISO 17025 acreditacion europea ISO 17025 acreditacion europea CLIA aprobacion para uso en pacientes CLIA aprobacion para uso en pacientes EEUUA EEUUA ss CAP Acreditada Pathologists CAP Acreditada Pathologists
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- 18. Caracteristicas adicionales del Mammaprint Pacientes con 1-3 ganglios positivos
- 19. Validacion en pacientes con 1-3 Validacion en pacientes con 1-3 Ganglios Positivos Ganglios Positivos Milan and NKI series 241 patients Milan EIO (B Viale): 1994-1998 NKI series: 1984-1995 80% treated adjuvant chemo and/or hormonal therapy Median Follow Up: Milan: 8.97 years (0-10.9) NKI : 10.4 years (1.6-21.2)
- 20. Validacion en pacientes con 1-3 Validacion en pacientes con 1-3 Ganglios Positivos Ganglios Positivos N=241 ptes G(+) 1-3 Milan & NKI Multivariate HR 6.59 (95% CI 1.71 to 25.45; p = 0.006)
- 21. Meta-analysis MammaPrint in HER2+ tumors HER2 positive IHC/CISH n=169 (n=169) (n=90) Is there a HER2 positive - low risk group (~15% of HER2 pos) that could receive only endocrine and targeted therapy? HRmultivar 5.4 HRmultivar 4.8 (1.3-23; p=0.024) (1.1-20; p=0.033) Knauer et al, SABCS 2008 #4171
- 22. MammaPrint predicts response to neo-adjuvant chemotherapy - 2 clinical trials - T-stage >3 cm and/or LNplus (SNB/FNA) - ultrasound guided 14 gauge biopsies - MRI imaging - Pathology pCR pCR + near pCR Marieke Straver et al., Br Cancer Res and Treatm, 2009
- 23. Neo-adjuvant Standard Chemotherapy and MammaPrint Signature - pacientes con señal de alto riesgo por Mammaprint mostraron una alta quimiosensibilidad -Todas las pCR se encontraron en el grupo de alto riesgo Pacientes con señales de alto riesgo tienen beneficio clinico con quimioterapia
- 24. No Recurrences in the Good Prognosis Group MammaPrint: Good Prognosis (N=23) Poor Prognosis (N=144) Marieke Straver et al., Br Cancer Res and Treatm, 2009
- 25. Meta-analysis of chemo benefit of MammaPrint high risk group Median follow-up 7.08 years (0.01 – 25.22) Knauer et al,2009 25
- 26. Medicina Personalizada: multiples respuesta en un chip unico Existe una mutacion en el pronostico? BRCA? Puede el tumor responder a Puede el tumor tener respuesta herceptin? cruzada a quimioterapia?
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- 32. MINDACT study design 6000 patients, <70 YRS, 1-3 POS NODES ASSESS clinical RISK AND MammaPrint RISK (adjuvant!online & MammaPrint) 55% 35% 10% BOTH HIGH DISCORDANT BOTH LOW RISK RISK RISK RANDOMIZE decision-making Use clinical risk Use MammaPrint high low high low Chemotherapy No chemotherapy
- 33. Discusión Ventajas Desventajas • Menor Costo que el • Tejido Fresco Congelado Oncotype DX • Hasta el 10 % de la • Clasificación intrínseca de muestras Rechazadas. los tumores (luminal A-B- • Perfiles Geneticos Europeos Her2 enriched,basal like) Diferentes a los Nuestros. • Permite Correlación Con La • La Fuerza de los estudios es inmunohistoquimica debil retrospectivos. • Hasta tumores de 5 cms, Rh • negativo. 33