MHC.pptx
- 1. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD UNIDAD DE INMUNOLOGÍA-MICROBIOLOGÍA USAC
- 2. ComplejoMayorde Histocompatibilidad CONCEPTO: Es un conjunto de genes (locus genético) dispuestos dentro de una tira contínua larga de ADN en el brazo corto del cromosoma 6 en humanosy 17 en ratones. Las moléculas del MHC se denominan así porque esel sistema genético con mayor responsabilidad en el rechazo o compatibilidad de losinjertos
- 3. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD • El MHCescodificado por un grupo de genes cuyos productos participan activamente en los fenómenos de reconocimiento celular, diferencias entre lo propio y no propio e histocompatibilidad de transplantes.
- 4. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD • Organizadosen tresregionesen el cromosoma respectivo para codificar: • MHCclase I. • MHCclase II. • MHCclase III.
- 6. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD • MHC-I: – Clásicas: HLA-A, HLA-B, HLA-C: cuya función consiste en la presentación de antígenosa loslinfocitosTCD8: – No clásica: Ib: HLA-E, HLA-F, HLA-G, HLA-HIc: MICA, MICB, MIC a MICGId: CD1 (a, b, c, d, e). con funciones especializadas: no presentan antígenos a los linfocitos T , sino que se unen a receptores inhibidoresde lascélulasNK • MHC-II: – Clásicas: HLA-DR , HLA-DP , HLA-DQ. que presentan péptidosa los linfocitosTCD4 – No Clásicas: Ib: HLA-DM, HLA-DO. accesorias, con funciones intracelulares (no están expuestas en la membrana celular, sino en membranas internas, de los lisosomas); normalmente, cargan los péptidosantigénicossobre lasmoléculasMHC-II clásicas
- 7. ComplejoMayorde Histocompatibilidad Sitio de unión al antígeno de la molécula de clase I. • Estos genes se organizan en regiones que codifican dosclasesde moléculas: • Genes de MHC clase I: codifican glucoproteínas que se expresan en la superficie de casi todas las células nucleadas; la principal función de los productos de este gen, es la presentación de antígenos péptidosa loslinfocitosTCD8+
- 8. ComplejoMayorde Histocompatibilidad Sitio de unión al antígeno de la molécula de clase II • Genesde MHC claseII:codifican glucoproteínas que se expresan sobre todo en células presentadoras de antígenos(macrófagos, células dendríticasy célulasB), donde presentan péptidos antigénicos procesados a los linfocitos TCD4+.
- 9. ComplejoMayorde Histocompatibilidad • Genes de MHC clase III: codifican, además de otros productos, varias proteínas secretadas que desempeñan funciones inmunitarias, inclusive componentes del sistema de complemento y moléculasrelacionadascon la inflamación.
- 11. Estructura
- 12. ComplejoMayorde Histocompatibilidad • Los genes de la región del CMH están muy próximos entre sí, lo que implica que los alelos que codifican para cada una de las variantes se van a transmitir ligados. • A cada combinación particular de alelos de esos genes presentes en un cromosoma individual se conoce como haplotipo (ejemplo HLA-DP1-DQ2-DR 7- B44-Cw7-A1).
- 13. ComplejoMayorde Histocompatibilidad Propiedadesde losgenesdelMHC • Los dos tipos de genes del MHC polimorfos, denominadosgenesdel MHC de la clase I y la clase II, codifican dos grupos de proteínas con estructuras distintas, pero homólogas. Las moléculas del MHC de la clase I presentan péptidosy son reconocidaspor loslinfocitosT CD8+,y lasclase II presentan péptidos a los linfocitos TCD4+.
- 14. ComplejoMayorde Histocompatibilidad • Los genes del MHC son los más polimorfos del genoma • Losgenesdel MHCse expres an de forma codominante en cada individuo Cada persona expresa todos los alelos del MHC heredados de ambos padres. Para el individuo esto eleva al máximo el número de moléculas del MHC disponibles para unirse a péptidosy presentarlosa loslinfocitosT .
- 15. ComplejoMayorde Histocompatibilidad • ¿Que son lasmoléculasde histocompatibilidad? • Son proteínasde membrana. Hay dosclases de moléculasdehistocompatibilidad: • Clase I • Clase II
- 16. ComplejoMayorde Histocompatibilidad • MoléculasdelMHCde la clas e I • Constan de dos cadenas polipeptídicas unidasde forma no covalente: • Una cadena α: de 43 kD. Esta formada por tres dominios extracelulares denominados: α1,α2 y α3, una región transmembrana y una pequeña cola citoplasmática. Codificada por el MHC.
- 17. ComplejoMayorde Histocompatibilidad • β2-microglobulina:de 15 kD, esta unida al dominio α3. No codificada por el MHC. • Losdominiosα1 y α2 son losmásexternosa la célula. Entre ambosse forma una cavidad denominada hendidura peptídica,donde se alberga un péptido derivado de una proteína intracelular. • Debido a que ambos extremos de la hendidura están cerrados, solo puede albergar péptidos de 8 a 10 aa.
- 18. ComplejoMayorde Histocompatibilidad • La molécula de la clas e I totalmente ensamblada es un heterotrímero que consta de una cadena α, una β2-microglobulina y un péptido antigénico unido, y la expresión estable de las moléculas de la clase I sobre la superficie celular requiere la presencia de tres componentes del heterotrímero.
- 20. ComplejoMayorde Histocompatibilidad • Moléculas del MHC de la clas e II Tiene una estructura tridimensional . • Están compuestas por dos cadenas polipeptídicas asociadas de forma no covalente: • Una cadena α : de 32 a 34 kD. • Una cadena β:de 29 a 32 kD. • Ambas cadenas están codificadas por genes polimorfos del MHC.
- 21. ComplejoMayorde Histocompatibilidad • Cada una de lascadenasestá formada por dos dominios extracelulares: α1 y α2 de la cadena α; β1y β2 de la cadena β, una región transmembrana y una cola citoplasmática. • α1 y β1son los más externos y forman una hendidura peptídica mas abierta donde se albergan péptidos de mayor longitud, entre 13 y17 aa.
- 22. ComplejoMayorde Histocompatibilidad • La molécula de la clase II totalmente ensamblada es un heterotrímero que consta de una cadena α, una β y un péptido antigénico unido, y la expresión estable de las moléculas de la clase II sobre la superficie celular requiere la presencia de tres componentes del heterotrímero.
- 24. ComplejoMayorde Histocompatibilidad • Todas las células del organismo, excepto los hematíes y el trofoblasto fetal, expresan moléculasde clase I. • Las células presentadoras de antígeno profesionales (ACP), células dendríticas, macrófagosy linfocitosB, expresan moléculas de clas e II.
- 25. ComplejoMayorde Histocompatibilidad • La presentación de péptidos derivados de un patógeno por las moléculas de histocompatibilidad (MH) de clase I lleva a la destrucción del mismo. P ara evitar que un patógeno pueda evadir la presentación antigénica, las MH de clase I y II son poligénicas y polimórficas. • Poligénicas: existen diversas versiones para cada clase de MH en cada célula de un mismo individuo.
- 26. ComplejoMayorde Histocompatibilidad • Polimórficas:porque poseen un gran número (cientos) de variantes o alotipos, además cada una de las variantes está en una frecuencia alta en la población. • Se definen con el nombre de la molécula seguido de un número, ejemplo para HLA-A existen A1,A2,A3…
- 27. ComplejoMayorde Histocompatibilidad • Propiedadesde lasmoléculas del MHC. • Cada molécula del MHC consta de una hendidura extracelular, o surco, que se une a péptidos seguida de un par de dominios similares a las inmunoglobulinas y esta anclada a la célula por dominios transmembranariosy citoplasmáticos.
- 28. ComplejoMayorde Histocompatibilidad IMPORTANCIA • Están relacionadas directamente con el rechazo de trasplantes de tejidos y órganos. A ciertas enfermedades infecciosas (anergia, sitios de unión con patógenos), y la predisposición al desarrollo de autoinmunidad. • Son un elemento importante en las pruebas legalesde paternidad.
- 29. PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO A LOS LINFOCITOS T
- 30. GENERALIDADES Los anticuerpos pueden reconocer como antígenos a casi todos los tipos de moléculas biológicas tales como metabolitos intermediarios simples, azúcares, lípidos, hormonas; así como macromoléculas tales como hidratos de carbono complejos, fosfolípidos, ácidos nucleicosy proteínas. PAPELDELOSLINFOCITOSFRENTEALOS ANTÍGENOSPROTEICOS
- 31. Únicamente lasmacromoléculas son capaces de estimular a loslinfocitosBpara que inicien las respuestas humorales. Los linfocitos T solo pueden reconocer péptidos que se unen a moléculas de la superficie celular codificadas por MHC.
- 32. Hay dostipos de antígenosproteicos • Antígenos endógenos se unen a MHC Clase I y son reconocidos por células T CD8 ( LTC ). Importancia: defensa contra microorganismos intracelulares. • Antígenos exógenos se unen a MHC Clase II y son reconocidos por células T CD4 . Importancia : defensa contra microorganismos extracelulares PAPELDELOSLINFOCITOSFRENTEALOS ANTÍGENOSPROTEICOS GENERALIDADES
- 33. • La mayoría de loslinfocitosTreconocen péptidosy no otras moléculas. S olo los péptidos se unen a la moléculasMHC. • Los linfocitos T reconocen determinantes lineales y no reconocen determinantesconformacionales de los antígenos peptídicos. Los L.B pueden reconocer determinantes conformacionales. • Los L.T . reconocen antígenos asociados a células porque MHC que los presentan están sobre células. • Los LT CD4 y CD8 reconocen de manera preferente antígenos que se originan en los compartimentos extracelular e intracelular respectivamente. CARACTERÍSTICASDELRECONOCIMIENTO ANTIGÉNICOPORLOSLINFOCITOST
- 34. ANTIGENOSS EGÚN COMP AR TIMENTO CELULAREN QUES E DEGRADAN