MODULACIÓN ENDÓGENA DEL DOLOR- SISTEMAS
- 1. MODULACIÓN ENDÓGENA DEL DOLOR: Neurotransmisores y sistemas neuromoduladores
- 2. Numerosos mecanismos Sustancias transmisoras Mediadores químicos NIVEL PERIFÉRICO Y CENTRAL. Sensación del dolor dependerá de la interacción de estas sustancias.
- 3. Excitatorios e Inhibitorios Receptores Activación neuronal que aumenta la excitabilidad. Disminuye la actividad neuronal. Analgesia Activación de sistemas inhibitorios o bloqueo de los sistemas excitatorios. DISTINTA RESPUESTA QUE MUESTRA CADA INDIVIDUO FRENTE AL ESTÍMULO NOCICEPTIVO.
- 4. El daño tisular libera sustancias químicas en el entorno inmediato: Inones: (H+ y K+) Neurotransmisores: serotonina y noradrenalina. Citocinas. Eicosanoides: prostaglandinas, leucotrienos. Neurobiología de la activación de nociceptores Aminas: histamina. Cininas: bradicinina. Péptidos: Sustancia P. Algunos excitan directamente en la membrana del nociceptor C, y otras modulan su sensibilidad.
- 5. Mediadores químicos y factores: activación nociceptiva periférica Células inmunes Factor de crecimiento nervioso (NGF) Citocinas. Opiodes. Histamina. Serotonina. Oxido Nítrico (NO). Agentes vasculares Lesión tisular Bradicinina. Serotonina H+. Prostaglandinas. Estímulos mecánicos y térmicos. Factores neurogénicos Neurokininas (SP) Somatostatina. Galanina. Influencias del SNSimpático Noradrenalina. Prostanoides.
- 6. Estimulación simple de nociceptor no sensibilizado previamente. Situaciones de activación Mecánico. Térmico. Químico. Percepción dolorosa, rápida recuperación de sensibilidad basal. Despolariza rápidamente la membrana, genera un PA hacia el asta drosal y posterior a centros encefálicos. Nociceptor inmerso en una ¨sopa inflamatoria¨: procesos más duraderos. Más trascendencia clínica. Fenómenos de sensibilización. Hiperalgesia periférica. Las últimas dos alteran el estado basal nociccceptivo.
- 7. Hidrogeniones y potasio. Serotonina/5-hidroxitriptamina (5- HT). Oxido nítrico (NO). Noradrenalina. Histamina. Cinina (BC y otros). Mediadores más conocidos Prostaglandinas (PG). Leucotrienos. NGF. Opioides. Sustancia P.
- 8. Hay un primer procesamiento: Sistemas de control segmentarios (cricuitos intrínsicos espinales). Descendentes (encefálico-espinales). Después de ser procesada a nivel espinal: Acceso a centros superiores. Respuestas: vegetativas, motoras y emocionales. En el trayecto, esta información sufre modulaciones en diferentes ¨estaciones relevo¨, correspondientes con áreas del SNC. Transmisión y modulación de la información nociceptiva en SNC
- 9. Neuronas sensoriales primarias llevan informació al SNC, mediante neurotranasmisores a nivel medular: Aminoácidos. 1. Adenosina Trifosfato (ATP). 2. Neuropéptidos. 3. Neurobiología de las aferencias primarias en el asta posterior
- 10. Glutamato. Aspartato. Ácido cisteico. Ácido homocisteico. N-acetilaspartilglutamato. L-Glutamato presente en el 45-70% de las neuronas de los ganglios de la raíz dorsal. Y se cree que es el responsable de los potenciales postsinápticos excitadores más rápidos. Aminoácidos excitatorios (AAE)
- 11. Presente en menor porción, y funciona como neurotransmisor sináptico rápido. ATP Neuropéptidos El número de este, por el contrario, es amplio y crece diariamente, los más estudiados: Sustancia P: 1er NP identificado; zonas dorsales y ventrales de la ME; neuroexcitador lento potenciado por el glutamato, sin embargo, en ocasiones produce analgesia.
- 12. Péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) Mejor ejemplo de neuromodulador. Liberado por estpimulos: Nociceptivos. Térmicos. Mecánicos. Elécricos. Y parece tener efecto regulador en la liberación de glutamato. Somatostatina y galanina Efectos excitatorios y también inhibitorios sobre transmisión nociceptiva.
- 13. La información aferente se modula desde centros supraespinales, el más estudiado pone en conexión: La sustancia gris periacueductual (SGPA). La formación reticular encefálica con el bulbo rostral ventromedial (BRVM). Tegmento pontino dorsolateral. Sistemas endógenos de control del dolor Péptidos opioides. Serotonina. Noradrenalina. Ácido aminobutírico (GABA).
- 14. Después de una lesión periférica o nerviosa, se puede desarrollar un estado en de: Alodinia: reducción en el umbral del dolor. Hiperalgesia: respuesta aumentada al dolor. Dolor persistente: aumento en la duración de la respuesta frente a un estímulo breve. Dolor referido o hiperalgesia secundaria: hiperalgesia e tejidos no lesionados. Persisten incluso después de la curación tisular, por cambios en el funcionamiento de SNC: neuroplasticidad. Plasticidad neuronal