Onco expo
- 2. CÁNCER Es una enfermedad genética que se produce por alteración de la expresión de los genes celulares, lo que se produce de forma acumulativa y secuencial, hasta la aparición de la neoplasia maligna.
- 3. CAUSAS Exógenas ( 50 – 80 %) Agentes químicos Radiación Agentes físicos Virus, infecciones bacterianas y parasitarias. Endógenas Estrés oxidativo formas reactivas de O2
- 4. EVOLUCIÓN DE LA CARCINOGÉNESIS El desarrollo de un tumor maligno requiere interacciones entre factores endógenos y exógenos ademas presenta múltiples estadios diferenciales. Beremblum (1941) y Snabik (1947) dividieron el proceso de malignización en etapas.
- 5. ETAPAS 1. INICIACIÓN 2. PROMOCIÓN 3. PROGRESIÓN TUMORAL
- 6. INICIACIÓN Agentes carcinógenos genotóxicos se unen irreversiblemente al ADN celular MUTACIÓN activación supresión oncogén antioncogén
- 7. INICIACIÓN La alteración estructural heredable de la célula origina una célula con capacidad de transformarse en un clon de células malignas. Características de la iniciación: 1. Hecho irreversible y con memoria. 2. Depende de la dosis del carcinógeno.
- 8. INICIACIÓN La célula iniciada responde de forma alterada al microambiente y presenta una ventaja selectiva para el crecimiento: a) Mas resistente a la apoptosis b) Menos sensible a los factores inhibidores de crecimiento.
- 9. INICIACIÓN El momento propicio del ciclo celular para que se produzca la iniciación es en el comienzo de la síntesis de ADN y es necesario la existencia de una o varias divisiones celulares , en presencia del iniciador, para que la célula pueda ser iniciada.
- 10. PROMOCIÓN Es un estadio de la evolución del desarrollo neoplásico que se caracteriza por la expansión reversible de la población iniciada y la alteración reversible de la expresión genética. La diferencia entre la inciación y la promoción es la reversibilidad, una dosis umbral y una respuesta máxima.
- 11. PROMOCIÓN Las cel. Preneoplasicas en estadío de promoción dependen de la presencia del agente promotor, de la concentracion umbral y tiempo de exposición Los cuales son: agentes fisicos (fibras de asbesto), agentes químicos (humo tabaco) y agentes microbiológicos ( virus hepatitis B)
- 12. PROMOCIÓN La promocion es una etapa crucial por ser un estadio todavia reversible e importante en la prevención de la carcinogénesis
- 13. PROGRESIÓN Etapa que se caracteriza por la existencia de una neoplasia maligna, claramente establecida de forma irreversible, que puede presentar caracteristicas de mayor agresividad : Adquisición de capacidad metastática Resistencia farmacológica.
- 14. PROGRESIÓN La caracteristica de la fase es la inestabilidad cariotípica, resultado de la acumulación de mutaciones en el ADN, mas la acción de los carcinógenos capaces de dañar el ADN. La inestabilidad cariotípica depende de la alteración de la proteina p53, que ocasiona que la celula dañada no entre en apoptosis
- 15. CARCINOGÉNESIS Y HERENCIA Para diversas neoplasias, se sugiere la existencia de una herencia mendeliana dominante. En algunas familias está aumentado el riesgo para un determinado tipo de tumor, pero en algunos está incrementado el riesgo para varios.
- 16. CARCINOGENESIS Y HERENCIA Las neoplasias determinadas genéticamente aparecen en edades tempranas y tienen origen multifocal. La predisposición genética al cáncer se manifiesta de diversas formas:
- 17. CARCINOGENESIS Y HERENCIA 1. Heredar la mutación que predisponga al portador al desarrollo de un tumor 2. Heredar la capacidad disminuida para reparar los daños que se producen en el ADN. 3. Heredar la susceptibilidad que exponga al portador a una mayor cantidad de un agente crítico.
- 18. CARCINOGÉNESIS Y HERENCIA La susceptibilidad genética es importante en el ambiente laboral por la exposición a carcinógenos, ya que la susceptibilidad individual hace que una persona pueda ser de 10 a 200 veces más sensible que otra a un carcinógeno.
- 19. CARCINOGÉNESIS QUÍMICA Los compuestos químicos son responsables de: 5% de los tumores en la población general 30% entre los trabajadores que los manipulen En la actualidad hay 107 sustancias, de las cuales 39 han demostrado ser cancerígenas para el ser humano y 68 de forma probable.
- 20. CARCINOGÉNESIS QUIMICA Los tumores inducidos por sustancias químicas presentan las siguientes caracteristicas: Aparecen a edades mas tempranas Presentan especificidad de órgano Aparecen tras exposicines prolongadas y repetidas Su periodo de latencia es largo Existe mayor incidencia en varones (7:1)
- 21. CARCINOGENESIS QUÍMICA Internacional Agency for Research of Cancer (IARC) publica una lista de sustancias cancerígenas : a) Hidrocarburos policíclicosCa pulmón b) Colorantes azoicos c) Aminas aromáticasneoplasias vesicales
- 22. CARCINOGENESIS QUÍMICA d) Nitrosaminas tumores gastrointestinales e) Aflatoxina B hepatocarcinoma f) Compuestos inorgánicos metales como níquel, cromo, cobalto y arsénico
- 23. CARCINÓGENOS QUIMICOS Mecanismo de accion Se clasifican según su nivel de actuación en : Genotóxicos : actúan interactuando con el ADN Epigenéticos: facilitan el crecimiento de las celulas neoplásicas e intervienen en la promoción tumoral
- 24. CARCINÓGENOS QUIMICOS Los carcinógenos se metabolizan en los tejidos, transformandose en sustancias electrofílicas, que reaccíonan con los ácidos Nucleicos en el reticulo endoplásmico por medio del sistema enzimático del citocromo p450
- 25. CARCINOGENOS QUIMICOS La interacción entre el ADN y los carcinógenos no favorece el desarrollo de una neoplasia, se necesita la susceptibilidad del tejido y que el enlace ADN-carcinógeno sea permanente
- 26. CARCINOGÉNESIS QUIMICA EN LOS SERES HUMANOS Carcinógenos: Asociados al estilo de vida Asociados a la actividad laboral Asociados a las exploraciones médicas
- 27. ASOCIADOS A LOS HÁBITOS Bebidas alcohólicas Esófago, hígado, orofaringe, laringe Factores dietéticos (grasas y fibra) Colon, mama y endometrio Promiscuidad sexual Cérvix Tabaco Boca, faringe, laringe, pulmón.
- 28. ASOCIADOS A ACTIVIDAD LABORAL Arsénico Pulmón Asbesto Pulmón, mesotelioma Aminas aromáticas Vejiga Níquel Pulmón y senos Cromo Pulmón
- 29. ASOCIADOS A MÉTODO DE DIAGNÓSTICO Alquilantes Vejiga, leucemia Inmunodepresores Linfoma, sarcoma de kaposi Thorotrast Angiosarcoma hepático Metoxipsoraleno y UVA Piel Paracetamol Pelvis renal Dietilestilbestrol Vagina Estrógenos Endometrio
- 30. CARCINOGÉNESIS QUIMICA EN LOS SERES HUMANOS La dieta humana tiene un papel importante en la carcinogénesis por : Inclusión de sustancias cancerígenas como Aflatoxina B o grasas Factores que inhiben la carcinogénesis
- 31. FACTORES QUE INHIBEN LA CARCINOGÉNESIS Sustancias que reducen la síntesis endógena de carcinógenos vitamina C Sustancias que reducen la absorción de carcinógenos Fibra Sustancias que alteran la producción tumoral β –carotenos.
- 32. CARCINOGÉNESIS FÍSICA Entre los agentes físicos capaces de producir tumores malignos destacan: 1. Radiaciones ionizantes y ultravioleta 2. Fibras minerales y cuerpos extraños
- 33. RADIACIONES IONIZANTES La relación entre radiaciones ionizantes y cáncer se sospechó después del descubrimiento de los rayos X. En 1902 se conoció el primer caso de tumor inducido por radiaciones: tumor epitelial en las manos de un radiólogo.
- 34. RADIACIONES IONIZANTES Definición Son las que por su elevada energía, son capaces de ionizar los átomos del medio irradiado, rompiendo enlaces químicos fuertes.
- 35. RADIACIONES IONIZANTES Las radiaciones se han asociado a gran variedad de tumores: Tumores de piel, de pulmón, de mama,de tiroides, de hueso, Leucemias y Tumores de hígado. La frecuencia de tumores inducidos por radiaciones es menor del 1%.
- 36. RADIACIONES IONIZANTES Mecanismo de Acción: Directa: ionizando directamente el punto diana. Indirecta: interactuando con otras moléculas, principalmente agua, y produciendo radicales libres
- 37. RADIACIONES IONIZANTES Riesgo de presentar cáncer por radiación depende de: a) Calidad de radiación b) Dosis c) Nivel de la dosis d) Factores genéticos e) Edad y sexo.
- 38. RADIACIONES ULTRAVIOLETA Los de longitudes de onda mas cortas o rayos ultravioleta B se relacionan con carcinomas cutáneos. La exposición intermitente esta relacionada con aumento de riesgo para melanoma La exposición acumulativa aumenta el riesgo de carcinoma basocelular y epidermoide.
- 39. RADIACIONES ULTRAVIOLETA La fuente de radiación UV es la luz solar. La capa de ozono sólo deja pasar un 20% de la radiación UVB El ser humano tiene 2 mecanismos de protección frente a las lesiones producidas por la RU: pigmentación y grosor de la piel.
- 40. FIBRAS MINERALES Tipos de materiales fibrosos: Fibras de vidrio sintéticas Fibras cristalinas sintéticas Fibras minerales naturales Poseen propiedades carcinógenas
- 41. FIBRAS MINERALES El Asbesto es el mas estudiado y se ha implicado en la génesis de dos tipos de neoplasias: Mesotelioma maligno Cáncer broncopulmonar (sinergia con el humo del tabaco)
- 42. FIBRAS MINERALES Mecanismo de acción Interfiere con la segregación cromosómica, produciendo alteraciones en la anafase cuando la célula se divide.
- 43. CARCINOGÉNESIS VIRAL Los oncogenes se reconocieron como genes celulares que eran adquiridos por los retrovirus Participan en diferentes tipos de tumores y que pueden estar involucrados en diferentes niveles de carcinogénesis
- 44. CARCINOGÉNESIS VIRAL 1958 se descubrió primer virus que produce tumores en humanos : Virus Epstein Barr (VEB)linfoma Burkitt Otros: Herpesvirus Hepadnavirus papilomavirus
- 45. CARCINOGÉNESIS VIRAL RETROVIRU S Tumor asociado Cofactores HTLV 1 Linfoma T del adulto Desconocido HTLV 2 Tricoleucemia T Desconocido
- 46. CARCINOGÉNESIS VIRAL HERPESVIRUS Tumor asociado Cofactores Epstein Barr Linfoma de Burkitt Carcinoma de nasofaringe Linfoma inmunoblástico Paludismo Nitrosaminas Inmunodef KSHV Sarcoma de Kapósi Desconocido
- 47. CARCINOGÉNESIS VIRAL PAPILOMA VIRUS Tumor asociado Cofactores HPV 16,18,33 y 39 Carcinoma anogenitales Carcinoma de vías resp sup. Tabaco Anticonceptiv os orales HPV 5,8,17 Carcinoma de piel Factor genético Exposición al sol
- 49. MECANISMOS DE PROLIFERACIÓN DE LA CÉLULA TUMORAL Todo tumor es la consecuencia final de la alteración de la regulación del ciclo celular en alguno de sus puntos: 1. Estimulación excesiva de la proliferación. 2. Alteración de los mecanismos de control, mediada por la proteína p53, puede favorecer el crecimiento celular.
- 50. MECANISMOS DE PROLIFERACIÓN DE LA CÉLULA TUMORAL 3. Cualquier desajuste en la actuación del complejo sistema de ciclinas y cinasas que puede provocar la formación de una población celular cuantitativa o cualitativamente anormal.
- 51. BIBLIOGRAFÍA ONCOLOGÍA CLÍNICA González Baron vol I pag. 11-34 PATOLOGÍA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL Robbins sexta edición pag. 17-20, 301-302