Para.farmco
- 1. 3.4. Parámetros para evaluar la Biodisponibilidad. 3.4.1. Parámetros farmacocinéticos empleados. Hay varios métodos directos e indirectos para evaluar la biodisponibilidad. La selección del método depende del propósito del estudio, el método analítico de cuantificación del fármaco y la naturaleza de éste. Los parámetros que son de utilidad para determinar la biodisponibilidad de un fármaco en una forma farmacéutica son: 1. De datos sanguíneos. a) El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax). b) La concentración plasmática máxima (Cmax). c) El área bajo la curva de concentración plasmática en función del tiempo (ABC) 2. De datos urinarios. a) La cantidad acumulativa de fármaco excretado por la orina (E). b) La velocidad de excreción urinaria (dE/dt). c) El tiempo para la excreción urinaria máxima. 3. Efectos farmacológicos agudos. 4. Observaciones clínicas. Evidentemente, de los parámetros aquí indicados aquellos obtenidos a partir de datos sanguíneos y urinarios son los que dan la información más objetiva para evaluar la biodisponibilidad y las observaciones clínicas son raramente empleadas para lograr establecer bioequivalèncias. Datos sanguíneos. En la figura 3.1 se encuentran señalados los tres principales parámetros que sirven para evaluar la biodisponibilidad a partir de datos sanguíneos: Tiempo máximo (tmax). Este parámetro representa el tiempo requerido para alcanzar la concentración máxima del fármaco en la sangre después de su administración por una vía extravascular.
- 2. Cuando se logra el tmax la velocidad de absorción se iguala con la velocidad de eliminación. Esto no significa que la absorción haya terminado sino que ésta puede aún continuar pero a una velocidad menor que la de eliminación. El tres función de la velocidad de absorción, por lo que fármacos que presentan diferentes tmax poseen también diferentes velocidades de absorción. Concentración máxima (Cmax). Representa la concentración plasmática máxima alcanzada luego de la administración extravascular de un fármaco y está relacionada con la cantidad de fármaco absorbida. Area bajo la curva (ABC). Este parámetro es el más importante en la determinación de la biodisponibilidad ya que es directamente proporcional a la dosis o a la fracción de la dosis absorbida (ecuación (2.141) y, por lo tanto, representa la cantidad total de fármaco que llega a la circulación sistémica. Para la mayoría de los fármacos, el ABC es proporcional a la dosis, pero en algunos casos se presentan desviaciones por saturación de los procesos de eliminación y el ABC aumenta desproporcionadamente con los aumentos de dosis. En estos casos, en que el ABC no es proporcional a la dosis, la biodisponibilidad de un fármaco es difícil de evaluar. Datos urinarios. La determinación de la biodisponibilidad a partir de datos de excreción urinaria de fármacos es un método útil en el establecimiento de bioequivalencias aunque hoy día son cada vez menos utilizados prefiriéndose los datos dé niveles sanguíneos o plasmáticos. La cantidad acumulativa de fármaco excretado por la orina está directamente relacionada con la cantidad de fármaco absorbida, por lo que la comparación de este parámetro entre diferentes formas farmacéuticas nos proporciona un buen índice para evaluar la biodisponibilidad de preparados farmacéuticos.
- 3. La velocidad de excreción urinaria es otro parámetro de utilidad ya que, como la mayoría dedos fármacos se eliminan por un proceso cinético de primer orden, la velocidad de excreción es proporcional a la constante de velocidad de eliminación (K) y de la concentración plasmática.