Resumen farmacología SNC (2).pdf
- 2. Farmacología SNC Tratar enfermedades psiquiátricas Epilepsia Enfermedades neurodegenerativas (Parkinson & Alzheimer) Supresión del dolor Anestesia
- 3. Farmacología SNC NEUROTRANSMISORES Dopamina Serotonina Adrenalina Noradrenalina GABA Endorfinas Encefalinas Acetilcolina Histamina
- 4. Farmacología SNC GABA (ácido gamma aminobutírico), tipo de neurotransmisor inhibitorio. El GABA actúa como un freno del los neurotransmisores excitatorios que llevan a la ansiedad. La gente con poco GABA tiende a sufrir de trastornos de la ansiedad, y los medicamentos como el Valium funcionan aumentando los efectos del GABA. Si el GABA está ausente en algunas partes del cerebro, se produce la epilepsia. Es importante en la percepción del dolor
- 5. Farmacología SNC HIPNÓTICOS & ANSIOLÍTICOS- clasificación -Fármacos moduladores del receptor GABA A: Benzodiacepinas -Fármacos agonistas parciales del receptor 5-HT1A: buspirona -Fármacos con acción antidepresiva. -Otros fármacos: antihistamínicos, neurolépticos, bloqueantes β- adrenérgicos y anticonvulsivantes
- 6. Farmacología SNC HIPNÓTICOS & ANSIOLÍTICOS 1. Benzodiacepinas 2. Barbitúricos 3. Buspirona
- 7. Farmacología SNC 1. BENZODIACEPINAS Poseen acción ansiolítica, hipnótica, relajante muscular y antiepiléptica , por lo que se ocupan en cuadros de ansiedad e insomnio. Mecanismo de acción Potencian la acción del GABA ( principal N.T. inhibitorio del SNC). Se fijan al receptor GABA lo que provoca mayor afinidad por el GABA. Resultado de esto se abren canales de Cl y hay potenciación del efecto del GABA liberado , que se manifiesta en forma de EFECTOS INHIBITORIOS EN LA CELULA POST SINAPTICA . GABA: principal inhibidor del sistema nervioso central
- 8. Farmacología SNC BENZODIAZEPINA ACCIÓN PPAL ALPRAZOLAM,BROMAZEPAM, LORAZEPAM, CLORDIACEPOXIDO ANSIOLITICO CLONAZEPAM ANTICONVULSIVANTE FLUNITRACEPAM HIPNOTICOS DIAZEPAM ANSIOLITICO, HIPNÓTICO, BUEN ANTICONVULSIVANTE , BUEN RELAJANTE MUSCULAR
- 9. Farmacología SNC HIPNOTICOS NO BENZODIACEPINICOS Se utilizan hoy una serie de sustancias “No benzodiacepínicas” para tratar el insomnio, entre ellos : ZOPICLONA , ZOLPIDEM, que actúan sobre el mismo complejo que las benzodiacepinas.
- 10. Farmacología SNC 2. BARBITÚRICOS Depresores del SNC Actúan sobre el receptor del neurotransmisor GABA Sedantes e hipnóticos (70´s) Anestesia y epilepsia (actualidad)
- 11. Farmacología SNC 2. BARBITÚRICOS Acción larga o prolongada: días (fenobarbital) Acción rápida o corta: horas (pentobarbital) Acción muy rápida o ultracorta: minutos (tiobarbital)
- 12. Farmacología SNC 3. BUSPIRONA Ansiedad No induce sedación No produce dependencia No actúa inmediatamente Administración durante varias semanas para que produzca efecto Efecto agonista sobre los receptores serotoninérgicos 5-HT1A
- 13. Farmacología SNC - ACETILCOLINA LA ACETILCOLINA TIENE MUCHAS FUNCIONES Es la responsable de la estimulación de los músculos (contracción), incluyendo los músculos del sistema gastro-intestinal. También se encuentra en neuronas sensoriales En el sistema nervioso autónomo Participa en la programación del sueño REM. Liberados por las células del cerebro, sistema nervioso autónomo y neuronas motoras. El exceso es eliminado por la enzima acetilcolinesterasa
- 14. Farmacología SNC - DOPAMINA El movimiento La memoria Los sistemas de recompensa El comportamiento y cognición La atención La inhibición de la producción de la prolactina El sueño El humor El aprendizaje Tanto el exceso como la deficiencia de esta substancia química vital son la causa de varias enfermedades. El Parkinson y la drogadicción son algunos ejemplos de problemas asociados a niveles anormales de la dopamina Las drogas como la cocaína, el opio, la heroína, y el alcohol promueven la liberación de dopamina, ¡al igual que lo hace la nicotina!
- 15. Farmacología SNC - DOPAMINA Poca dopamina en las áreas motoras del cerebro es responsable de la enfermedad de Parkinson, la cual implica temblores corporales incontrolables.
- 16. Farmacología SNC ANTIPARKINSONIANOS Restablecen el equilibrio dopamina-acetilcolina Utilizan agonistas de la dopamina Administran la propia dopamina Utilizando inhibidores del receptor colinérgico de la acetilcolina
- 17. Farmacología SNC Fármacos que aumentan la actividad dopaminérgica: - Precursores de dopamina: Levodopa (sola o asociada a inhibidores del metabolismo periférico por la dopa descarboxilasa: benserazida, carbidopa). - Agonistas dopaminérgicos: - derivados ergóticos. - derivados no ergóticos - Inhibidores del metabolismo de la dopamina (DA): - Inhibidores de la MAO B - Inhibidores de COMT - Facilitadores de la liberación de dopamina • Fármacos que disminuyen la actividad colinérgica: Anticolinérgicos de acción central • Fármacos que ayudan a controlar los síntomas no motores de la enfermedad.
- 19. Farmacología SNC Ropinirol (Requip®): de administración oral. Se ha demostrado su eficacia tanto en monoterapia como en el tratamiento de fluctuaciones motoras no controladas con Levodopa. Es eficaz en formas avanzadas asociadas a fluctuaciones motoras, y actualmente también se prefiere su uso en forma de liberación prolongada. •Rotigotina (Neupro®): de uso transdérmico, en parches. Permite una administración continua de la medicación al liberarse por la piel. Se presenta como una alternativa terapéutica para aquellos pacientes con disfagia, alteraciones de la motilidad intestinal, intervenidos quirúrgicamente, pacientes con trastornos del sueño, off nocturnos o problemas en general derivados del deterioro de fin de dosis nocturna. Pueden provocar irritación local. •Apomorfina (Apo-go PEN®): aunque tiene varias vías de administración, la más utilizada es la subcutánea (con jeringa o bolígrafo inyector). Tiene un efecto muy rápido, aunque de corta duración. Se utiliza para mejorar de forma rápida los periodos off graves en algunos pacientes.
- 20. Farmacología SNC AMANTADINA Fármaco antivírico útil para prevenir epidemias de influenza, con moderada actividad antiparkinsoniana. Esta se debe a su capacidad de liberar dopamina y de inhibir su recaptación en las terminaciones sinápticas; tiene también ligeros efectos antiicolinérgicos. Se absorbe por vía oral con un tmáx entre 1 a 4 horas y una semivida de 2-10 horas.
- 21. Farmacología SNC INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO-B) Permiten incrementar los niveles de dopamina cerebral al inhibir, como su nombre indica, una enzima que degrada la dopamina. Así mismo, se ha demostrado su efecto neuroprotector, retrasando la progresión de la enfermedad. INHIBIDORES DE LA CATECOL-O-METILTRANSFERASA (ICOMT) ANTICOLINÉRGICOS Fueron los primeros fármacos utilizados para el tratamiento de la EP, aunque actualmente casi no se recomienda su uso salvo excepciones, como puede ser el temblor intenso resistente a otras alternativas de tratamiento.Entre sus efectos secundarios está la sequedad de boca, visión borrosa, estreñimiento, retención urinaria, confusión, alucinaciones, etc. Por lo que la balanza entre efectos secundarios y beneficios es poco favorable AMANTADINA Aumenta la liberación de dopamina desde los lugares donde se almacena. Aunque mejorar las discinesias y fluctuaciones motoras, la duración de sus efectos en breve. Algunos de sus efectos secundarios son: cefaleas, nerviosismo, edemas, sequedad de boca, alucinaciones, somnolencia, depresión, ideas paranoides…
- 22. Farmacología SNC NEUROLÉPTICOS Antipsicóticos, antiesquizofrénicos o tranquilizantes mayores No curan al paciente Reducen la gravedad de los síntomas Mejoran la calidad de vida CLASIFICACIONES Típicos (bloqueantes de receptores de dopamina del SNC) Atípicos (bloqueo más moderado del receptor dopaminérgico)
- 23. Farmacología SNC También llamados Neurolépticos, constituyen un grupo de medicamentos de naturaleza química muy heterogénea pero con mecanismo de acción común. Actúan fundamentalmente por bloqueo de los Receptores Dopaminérgicos D2, aunque muchos Antipsicóticos tienen actividad sobre los receptores de otros neurotrasmisores.
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- 26. Farmacología SNC EFECTOS SOBRE EL SNC: ANTIPSICÓTICO: suprimen la sintomatología fundamental o secundaria del síndrome esquizofrénico. Los neurolépticos clásicos alivian principalmente la sintomatología positiva, en tanto que los neurolépticos atípicos son eficaces contra los síntomas negativos. SEDANTE (por efecto antihistamínico H1), con sensación de somnolencia, pudiendo despertar al paciente mediante los estímulos habituales aun después de administrar dosis elevadas. Los pacientes desarrollan tolerancia a la somnolencia. CONVULSIVANTE: disminuyen el umbral convulsivo y desencadenan cuadros epilépticos en personas susceptibles. El trazado del EEG produce las llamadas desincronizaciones, semejante al paciente epiléptico. Efecto poiquilotermizante: por inhibición del centro termorregulador hipotalámico. Este efecto ha sido empleado para facilitar la hibernación artificial (hipotermia).
- 27. Farmacología SNC EFECTOS SOBRE EL SNA: Bloquean los receptores alfa-1 adrenérgicos periféricos y pueden causar hipotensión ortostática. Acción anticolinérgica. SISTEMA ENDOCRINO: - Efectos sobre el hipotálamo y la hipófisis: Incremento de la secreción de prolactina SISTEMA GASTOINTESTINAL pueden producir estreñimiento y colestasis hepática, con ictericia. En pacientes con hepatopatía puede desencadenar coma hepático, se debe tener precaución en pacientes con cirrosis.
- 28. Farmacología SNC EFECTOS SECUNDARIOS •Distonía, son trastornos del movimiento en los cuales contracciones sostenidas del músculo causan torceduras y movimientos repetitivos o posturas anormales. • Acatisia, es la incapacidad para mantenerse quieto que se acompaña de una sensación de intranquilidad a nivel corporal, sin llegar a la angustia. • Bradicinesia, lentitud extrema para la realización de los movimientos voluntarios. • Discinesia, es un término usado para designar los movimientos anormales e involuntarios en las enfermedades nerviosas.
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- 31. Farmacología SNC - SEROTONINA Se ha encontrado que la serotonina está íntimamente relacionada con la emoción y el estado de ánimo. Una disminución de serotonina lleva a: • La depresión, problemas con el control de la ira, el desorden obsesivo- compulsivo el suicidio. • Incremento del apetito por los carbohidratos (comidas rica en almidón)
- 32. Farmacología SNC ANTIDEPRESIVOS Aumentan los niveles de serotonina o noradrenalina en la sinapsis Inhibición de la recaptación del neurotransmisor Inhibición de la degradación enzimática del neurotransmisor o el aumento de su liberación CLASIFICACIÓN Heterocíclicos (desipramina, imipramina, doxepina) IMAOs (fenelzina, tranilcipromina) IRS (fluoxetina, sertralina, paroxetina) Otros (trazodona, venlafaxina, bupropion)
- 33. Farmacología SNC CLASE EJEMPLOS MODO DE ACCION ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS AMITRIPTILINA IMIPRAMINA BLOQUEANTE INESPECÍFICO DE LA CAPTACIÓN DE MONOAMINAS INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓNDE SEROTONINA ( ISRS) FLUOXETINA PAROXETINA SERTRALINA CITALOPRAM BLOQUEO SELECTIVO DE LA RECAPTACIÓNDE 5-HT INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO) ISOCARBOXICIDA MOCLOBEMIDA CLORGILINA BLOQUEO IRREVERSIBLE NO COMPETITIVO DE LA MAO INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓNDE SEROTONINA Y NORADRENALINA (IRSN) VENLAFAXINA INHIBE LA RECAPTACIÓNDE SEROTONINA Y NORADRENALIN
- 34. Farmacología SNC ANTIEPILEPTICOS EPILEPSIA DESCARGA PATOLÓGICA DE UN FOCO ES LA CONSECUENCIA DE ALTERACIONES DE MEMBRANA NEURONAL AL SODIO, POTASIO O CALCIO O BIENA UN DESEQUILIBRIO ENTRE: GLUTAMATO GABA Potenciación funcionalismo inhibitorio GABÉRGICO Disminución del funcionalismo excitatorio GLUTAMATÉRGICO Acción a nivel de canales iónicos Calcio Sodio MECANISMOS EXCITADORES MECANISMOS INHIBIDORES
- 35. Farmacología SNC - GLUTAMATO El glutamato es un pariente excitatorio del GABA. Es el neurotransmisor más común en el sistema nervioso central, y es especialmente importante en relación con la memoria. Curiosamente, el glutamato es realmente tóxico para las neuronas, y un exceso las mataría
- 36. Farmacología SNC FENITOÍNA • Inhibidor canales de sodio voltaje dependiente • Eficacia: • tratamiento de primera elección para todo tipo de epilepsia, excepto en las crisis de ausencia. • Limitado su empleo por: • Efectos secundarios (ataxia, vértigo, hirsutismo, hiperplasia gingival, facies leonina), • interacciones medicamentosas (gran inductor enzimático) • Fármaco muy teratógeno: (fisura palatina “síndrome fetal de la hidantoína” (deformidades dedos de los pies y manos, etc.) • En Europa ha sido desbancada por la carbamazepina y el valproato
- 37. Farmacología SNC CARBAMACEPINA Bloqueo, no selectivo de los canales de Na+ y de Ca++ voltaje- dependientes Farmacocinética: Vida media: Adultos: 10-30 horas; Niños: 8-20 horas Metabolismo hepático (un metabolito activo) Indicaciones: Crisis tónico-clónicas; Crisis parciales; Manía y tratamiento profiláctico de la enfermedad maníaco depresiva Neuralgia del trigémino Efectos Adversos: SNC: Somnolencia pronunciada, ataxia, diplopia, disfunción cognoscitiva Dermatológicos: Rash cutáneo (5-10%)
- 38. Farmacología SNC ACIDO VALPROICO Inhibición canales Na+: bloqueo de las descargas repetitivas de alta frecuencia Aumento de los niveles endógenos de GABA. INDICACIONES Epilepsia generalizada y parcial; Crisis de ausencia Convulsiones febriles en la infancia EFECTOS ADVERSOS: Farmaco antiepileptico teratógeno (espina bífida), junto con fenitoína (fisura palatina) SNC (menos frecuentes que con otros FAEs): sedación, temblor, trastornos cognoscitivos Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, anorexia, etc. Otros: Aumento de peso, alopecia
- 39. Farmacología SNC GABAPENTINA •Inhibe canal de Ca++ inhibiendo liberación neurotransmisores excitatorios. •Uso VO •Intolerancia GI, Depresión SNC (>% mareo, somnolencia, cefalea y ataxia), Edemas periféricos, HTA/Hipotensión, Arritmia, Disfunción sexual, Falla ovárica, Hepatotoxicidad, Nefrotoxicidad, Hiperglucemia. •Usa como Anticonvulsivante(parcial o secundariamente generalizada, preventivo. Aprobado como terapia adicional) y Neuralgia Postherpéticay % usar para Dolor neuropático, Fibromialgia, Fobia Social, Sintomas vasomotores asociados a menopausia y Profilaxis de Migraña.
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- 42. Farmacología SNC TRATAMIENTO DE LA ENF. DE ALZHEIMER. Para ello se usan ampliamente tres medicamentos : DONEPECILO RIVASTIGMINA GALANTAMINA Son Antagonistas reversibles de las Colinesterasas enzimas que limitan la neurotransmisión colinérgica al catalizar la separación de la Acetilcolina (ACh) en la sinapsis en sus 2 elementos Colina y Acetato. Los Inhibidores de la Colinesterasa constituyen los fármacos de 1ª. Línea en el tratamiento sintomático de las Deficiencias Cognitivas en los casos leves o moderados de AD. Por lo común son tolerados adecuadamente y los efectos adversos más frecuentes son Molestias de Tubo Digestivo, calambres musculares, sueños anormales. TACRINA : UN 4º. FÁRMACO SE USA POCAS VECES POR SUS EFECTOS ADVERSOS MÁS EXTENSOS
- 43. Farmacología SNC TRATAMIENTO DE LA ENF. DE ALZHEIMER MEMANTINA se utiliza como complemento de los Inibidores de Colinesterasa o en vez de ellos y a menudo para tratar otras Demencias Neurodegenerativas. Es un Antagonistas no Competitivo de Glutamato de tipo NMDA Interactúa con el sitio de unión al canal de Mg La estimulación de los receptores de Glutamato en el SNC parece ser crítica para la formación de ciertas clases de memoria.
- 44. Farmacología SNC OPIÁCEOS Disminuyen la percepción del dolor Se unen a receptores (Mu, Kappa, Delta) Clasificación: Agonistas Antagonistas Agonistas-antagonistas mixtos
- 45. Farmacología SNC AGONISTAS MORFINA Sedación Euforia Sensación de bienestar Depresor del SNC (dosis altas) (sueño profundo y coma) Antitusígena Inhibición del dolor muy potente Suprime el dolor visceral
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- 48. Farmacología SNC Agonistas puros Desencadenan una respuesta biológica máxima Agonistas parciales No desencadenan una respuesta biológica máxima. Agonistas - antagonistas Simultáneamente, activan un receptor y bloquean otro. Generalmente activan el receptor kappa y bloquean al receptor mu. Opioides atípicos Actúan sobre receptores opioides y sobre el sistema monoaminérgico. Antagonistas Se unen al receptor opioide, pero no producen alguna respuesta o bloquean la respuesta de un opioide.
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- 50. Farmacología SNC ANESTÉSICOS LOCALES Impiden la sensación de dolor Bloquea la conducción nerviosa El nervio recupera su plena funcionalidad sin sufrir daño o alteración Cocaína (droga de abuso) Procaína (infiltración por dolor asociado a heridas, cirugías menores y/o quemaduras, y anestesia espinal)
- 51. Farmacología SNC ANESTÉSICOS GENERALES Insensibilidad al dolor Pérdida de reflejos Relajación de la musculatura esquelética Pérdida de conciencia y amnesia de lo sucedido durante el acto quirúrgico Aplicación por vía IV Propofol, Tiopental, Etomidato Gases Inhalados (gases o bien líquidos volátiles, éter) Óxido Nitroso y el Isoflurano Se utilizan en la inducción y mantenimiento de la anestesia general
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- 54. Farmacología SNC OPIÁCEOS Disminuyen la percepción del dolor Se unen a receptores (Mu, Kappa, Delta) Clasificación: Agonistas Antagonistas Agonistas-antagonistas mixtos
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- 57. Farmacología SNC La dopamina y apego/adicción La cocaína y las anfetaminas inhiben la re-absorción de la dopamina. La cocaína compite con la dopamina por asociarse con el transportador de dopamina de este modo, inhibiendo su absorción, llevando a un aumento de la concentración de la dopamina. Las anfetaminas aumentan la concentración de dopamina en la separación sináptica, pero por un mecanismo diverso. Las anfetaminas son similares en estructura a la dopamina, y así pueden entrar en la neurona pre-sináptica a través de los transportadores de la dopamina. De esta manera, las anfetaminas entran y fuerzan a las moléculas de la dopamina fuera de sus vesículas del almacenamiento. El resultado es el aumento de la presencia de la dopamina en éstos que llevan al placer y a la adicción creciente.
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- 60. ALCOHOL Actúa en diferentes regiones del S.N.C Afecta diferentes Neurotransmisores, por ejemplo el GABA (inhibitorio) Efecto sedante
- 61. MARIHUANA Actúa sobre el GABA Genera estados de euforia, risa incontrolable, etc
- 62. Entre los compuestos de cannabis, el cannabidiol (CBD), que carece de cualquier efecto psicotrópico no deseado, puede representar un agente muy prometedor, con la perspectiva más elevada para uso terapéutico. Una revisión realizada por la Academia Americana de Neurología concluye que los cannabinoides pueden ser eficaces para la espasticidad, el dolor y la disfunción de la vejiga en la esclerosis múltiple y que solo hay algunos datos disponibles en el síndrome de Tourette, la distonía cervical y la epilepsia
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