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- 2. SISTEMA INMUNE EL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y SUS RECEPTORES. Sistema del complemento; ayuda a complementar la función lítica de los anticuerpos. Comprende un grupo de mas de 30 proteínas sericas y de la superficie celular que interactúan con otras moléculas del sistema inmune y entre ellos mismos de una manera intensamente controlada. Funciones efectoras de la inmunidad humoral y la inflamación. Las proteínas actúan en cascada para eliminar patógenos o sus toxinas e inducen inflamación.
- 3. SISTEMA INMUNE FUNCIONES BIOLOGICAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. 1. Ciertos componentes; median la citolisis; (muerte por lisis osmótica). 2. Opsonizacion; (opsoninas). 3. La activación del complemento; (anafilotoxinas).que pueden activar mastocitos y basofilos para que liberen mediadores biologicamente activos como histamina 4. Solubilizacion y la eliminación fagocítica de los inmunocomplejos (minimiza el daño tisular). 5. Favorece la respuesta inmunitaria humoral 6. Quimiotaxis:pueden activar un aflujo de leucocitos
- 4. SISTEMA INMUNE EL COMPLEMENTO PROPIEDADES SIN LESIONAR TEJIDOS NORMALES. 1. Amplifica la respuesta frente a microorganismos por medio de una cascada enzimática (activación de zimogenos). 2. Ambas vías convergentes de activación en una vía final común con actividad citolítica (complejo de ataque a la membrana) 3. Las proteínas del sistema están inactivas o muestran un bajo nivel de activación espontánea en la sangre. 4. Las funciones biológicas las hacen en forma directa uniéndose al microorganismo o los inmunocomplejos o indirectamente uniéndose a receptores específicos en otras células y activando funciones efectoras de estos. 5. El complemento se ve constantemente inhibido por mecanismos reguladores; limitando sus funciones o impidiendo la activación anormal.
- 5. SISTEMA DEL COMPLEMENTO VIAS DE ACTIVACION. 1. La vía alternativa. 2. La vía clásica. 3. La vía de union a las lectinas
- 7. SISTEMA INMUNE EL COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA Se activa en ausencia de anticuerpos Estado de actividad permanente que genera C3b continuamente en la circulación (marcapaso de C3) Inactivado por una proteína denominada factor I (iC3b ;C3b inactivo) La unión de C3b a la superficie del microorganismo permite la unión del factor B formando el; complejo C3bB
- 8. SISTEMA DEL COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA Formado el C3bB, el factor B es hidrolizado (proteolisis) por el factor D, liberando un fragmento Ba y un fragmento Bb, que se une al C3b formando el complejo C3bBb(proteasa) C3bBb (inestable) se une al factor P o properdina (favorecido por el microorganismo) resultando el complejo C3bBbP denominado ;convertasa de C3 de la vía alternativa
- 9. SISTEMA DE COMPLEMENTO VIA ALTRERNATIVA El complejo de convertasa de C3 es capaz de hidrolizar C3 formando así mas moléculas de C3b (mecanismo de amplificación intrínseca por retroalimentación positiva). El C3b generado a través de la vía clásica puede disparar la vía alternativa Algunas moléculas de C3b generadas a través de la convertasa de C3 de la vía alternativa se unen a la propia convertasa de C3 , formando el complejo C3bBb3b (convertasa de C5) Convertasa de C5 escisión de C5
- 10. SISTEMA DE COMPLEMENTO VIA CLASICA C1r COMO C1S (SERINA ESTERAS INACTIVAS) C1 750KD Formado por subunidades C1q,C1ry C1s C1q; seis cadenas, cabezas globulares conectadas a un tallo central Responsable del reconocimiento, uniéndose a la región Fc de la Ig La unión de 2 o mas de las cabezas de C1q a la IgM o IgG induce un cambio conformacional que conduce a la activación enzimática de C1r que escinde y activa el C1s
- 11. SISTEMA DEL COMPLEMENTO VIA CLASICA Uno de los principales mecanismos de la inmunidad humoral Activada por la unión de C1 a la porción Fc de Las moléculas de anticuerpo unido al antigeno La activación de C1 solo ocurre con la unión de :IgG1, IgG2 (menos) o IgG3,IgM, IgA. Una molécula de C1 debe unirse simultáneamente como mínimo a dos porciones de Fc de la Ig Complejos antigeno – anticuerpo (activacion)
- 13. SISTEMA DEL COMPLEMENTO VIA CLASICA C4 es la siguiente proteína sérica del complemento que es activada (homologa de C3) C4; tres cadenas polipeptídicas ( alfa, beta, gamma) C1 unido a la Ig (C1s) escinde la cadena alfa, produce C4a y C4b(múltiples moléculas) C4b se une covalentemente a superficies celulares próximas a las moléculas de Ig( actuación donde se localiza el anticuerpo)
- 14. SISTEMA DEL COMPLEMENTO VIA CLASICA C2 es el tercer componente soluble serico de la vía clásica ( participa en la formación de la convertasa de C3) C2 se une a las moléculas de C4b jijas en la superficie celular en presencia de Mg++ C1s escinde al C2 próximo y genera fragmentos C2b y C2a C2a permanece asociado al C4 formando el complejo C4b2b denominado convertasa de C3 de la vía clásica
- 15. SISTEMA DEL COMPLEMENTO VIA CLASICA C3: cuarto componente soluble serico de la secuencia Crucial de la vía alternativa La convertasa de C3 de la vía clásica elimina el fragmento de C3a y libera C3b 10% de las moléculas de C3b forman enlaces covalentes con la superficie de la célula o con las Ig a las que se une el C4b2a formando el complejo C4b2a3b C4b2a3b funciona como conversa de C5 de la vía clásica
- 16. SISTEMA DEL COMPLEMENTO VIA DE LA LECTINA QUE SE UNE A LA MANOSA ( MBL) Familia de moléculas semejantes a C1q (agrupinas) Mecanismos independientes de anticuerpos Estas moléculas pueden unirse a carbohidratos en la superficie eliminando al microorganismo: 1. MBL: activan la vía clásica 2. Se asocia a una serina esterasa que escinde al C4 3. La células fagocíticas expresan un receptor C1q a las cuales se unen las agrupinas
- 19. SISTEMA DEL COMPLEMENTO COMPLEJO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA (MAC) Las convertasas de C5 generadas por las vías, inician la activación de los componentes terminales Las proteínas implicadas en esta vía terminal son C5,C6,C7,C8 Y C9 Este proceso comienza con la escisión de C5 por cualquiera de las convertasas de C5
- 20. SISTEMA DE COMPLEMENTO COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA C5 se une a la molécula de C3b a través de las convertasa de C5 C5 es escindido en fragmentos C5a y C5b C5b permanece unido a la superficie celular C5b,6: se une en forma laxa C5b,6,7:muy lipofilico C5b,6,7,8 (C5b-8) capacidad limitada C5b,6,7,8,9(4):forma el MAC C5b,6,7,8,9(12-15):poli C9
- 21. SISTEMA DEL COMPLEMENTO REGULACION A. Inhibidor de C1(C1INH): proteína glicosilada que bloquea la actividades proteo líticas de C1r y C1s B. Regulación de las convertasas de C3 y C5 (proteínas reguladoras de La activación de complemento; RCA) 1. Proteo lisis mediada por el factor I: C3b y C4b 2. Factor H (C3b) y la proteína de unión al C4(C4BP) 3. Factor acelerador del consumo (DAF) C. Regulación de la formación de complejos de ataque 1. CD59: inhibe la inserción de C9 a la membrana 2. Factor de restricción homologa 3. Proteína –s(se une a C5b-7 y a C8 Y C9 4. Agrupinas (sp-40-40) interactúa con C7,C8 y C9
- 22. SISTEMA DEL COMPLEMENTO FUNCIONES BIOLOGICAS