Flame Study
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A prevalência da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) em Portugal atinge entre 700 a 800 mil doentes, com uma taxa de diagnóstico oficialmente confirmada em apenas 10%. O estudo comparativo entre indacaterol e a combinação salmeterol/fluticasona demonstrou que indacaterol não só é não inferior, mas também superior na redução das exacerbações em pacientes com DPOC ao longo de 52 semanas. A análise mostrou que indacaterol também atrasou significativamente o tempo até a primeira exacerbação em comparação ao tratamento padrão.
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- 1. IND/GLI IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio. Medinfar-2017-01-FL-01elaboradoemjaneirode2017
- 2. DPOC EM PORTUGAL | 700 a 800 mil doentes1,2 2ª Causa de Morte1 1. Barbara et al. Rev. Port Pneumologia 2013; 2. ONDR, 2016; 3. Portugal Doenças Respiratórias em números - DGS 2015. * População portuguesa com mais de 45 anos; ** Países desenvolvidos, prevendo-se ser a 3ª causa de mortalidade em 2030; *** do total estimado de doentes. DPOC: Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio. 700 a 800 mil doentes1,2 Prevalência DPOC: 14.2%1* 8.118 hospitalizações em 20142 2.720 mortes em 2013 (-0.96 vs 2012)2 2ª causa de morte1** 10% de casos diagnosticados2*** 117.807 doentes inscritos nos Cuidados Primários têm diagnóstico de DPOC (mas apenas com 10.948 tinham diagnóstico confirmado por espirometria menos de 10%)2,3 IND/GLI BOLD BURDEN OF LUNG DISEASE INITIATIVE PORTUGAL DOENÇAS RESPIRATÓRIAS EM NÚMEROS - 2015 DGS OBSERVATÓRIO NACIONAL DAS DOENÇAS RESPIRATÓRIAS
- 3. DPOC, DOENTES INSCRITOS EM PORTUGAL 1 Milhão de doentes, apenas 10% diagnosticado2,3 Fonte: SPMS, SIN@SNS, 2015 2. ONDR-2016. 3. Portugal Doenças Respiratórias em números - DGS 2015. Utentes inscritos nos Cuidados Primários, com o diagnóstico de DPOC 2011 2012 2013 2014 32.081 38.599 44.400 52.583 Norte Centro LVT Alentejo Algarve Portugal Continental 6.170 7.150 16.947 21.421 12.509 18.263 31.413 34.350 2.834 3.488 5.919 6.734 1.066 1.641 2.343 2.719 54.660 69.141 101.022 117.807 140.000 120.000 100.000 80.000 60.000 40.000 20.000 0 Número IND/GLIIND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio. OBSERVATÓRIO NACIONAL DAS DOENÇAS RESPIRATÓRIAS
- 4. DPOC Objetivos terapêuticos, impacto na função e na mortalidade 1 Eriksen N, et al. Ugeskr Laeger 2003; 165:3499-3502; 2. Groenewegen KH, et al. Chest 2003; 124:459-467; 3. Almagro P, et al. Chest 2002; 121: 1441-1448; 4. Connors AF, et al. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154:959-967; 5. Thom T, et al. Circulation 2006; 6. Heart and Stroke Foundation of Canadá; 7. GOLD. 2017. Exacerbação de DPOC1-4 Enfarte Miocárdio5,6 22-43% dos doentes hospitalizados por exacerbação morrem no prazo de 1 ano1-4 8-11% de mortalidade intra-hospitalar no internamento por exacerbação de DPOC1,2 25-38% dos doentes morrem 1 ano após o 1º enfarte5,6 8-9.4% de mortalidade intra-hospitalar no internamento por enfarte agudo do miocárdio5,6 Alívio de Sintomas Melhoria da Tolerância ao Esforço Melhoria do Estado Geral de Saúde Prevenção da Progressão da Doença Prevenção e Tratamento das Exacerbações Redução da Mortalidade Tratar para REDUZIR SINTOMAS7 Tratar para REDUZIR OS RISCO7 IND/GLI DPOC: Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
- 5. FLAME1 1º Estudo Chave a Atingir o Objetivo Primário SUPERIORIDADE1 NÃO-INFERIORIDADE1 XOTERNA® BREEZHALER® versus SAL/FLUTICASONA: TORCH 2 INSPIRE 3 IND/GLI 1 UPLIFT 4 : atingido; : não atingido; SAL: Salmeterol; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio. 1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME; 2. Christine R. Jenkins et al. Resp. Res 2009;10(1):59; 3. Peter Barrill et al. Prescriber 2008; 4. Tashkin et al. Revista portuguesa de Pneumologia 2009 XV(1).
- 6. IND/GLI 1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME. IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
- 7. FLAME1 Desenho do estudo Estudo 52 semanas, multicêntrico, aleatorizado com dupla ocultação com grupo paralelo Dia 35 ao Dia 29 Dia 28 ao Dia 1 Aleatorização ICS, LABA/ICS, LAMA, LABA descontinuados Em tratamento c/Tiotrópio Dia 1 ao Dia 365 Dia 366 ao Dia 395 Período de tratamento de dupla ocultação (52 semanas) 30 dias de seguimento de segurança Período de observação inicial Período de pré-aleatorização Visita 101 Período de triagem Visita 1 Visita 201 12 Visita clínicas SFC 50/500 µg 2x dia IND/GLI 110/50 μg 1x dia IND/GLI Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos. SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; LABA: Agonista β2 de longa duração de ação; LAMA: Antagonista muscarínico de longa duração de ação; ICS: Corticosteroide inalado; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio. 1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.
- 8. Xoterna® Breezhaler® pelo menos não inferior a SFC na redução da taxa de exacerbações (ligeiras, moderadas e graves) Xoterna Breezhaler superior a SFC se atingido o objetivo primário Taxa e tempo até à 1ª exacerbação FEV1 vale no dia 1 e às semanas 4, 12, 26, 38 e 52 FEV1 AUC0–12h Qualidade de vida (SGRQ-C) às semanas 4, 12, 26, 38 e 52 Uso de SOS à semana 52 Monitorização de Acontecimentos Adversos incluído CV, sinais vitais e confirmação radiológica de pneumonias Cortisol urinário durante 24h na subpopulação de 535 doentes IND/GLI Objetivo primário Objetivos secundários Segurança FLAME1 Objetivos do estudo Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos. SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; FEV1 : Volume expiratório forçado no primeiro segundo; AUC: Área abaixo da curva FEV1 SGRQ: St. George’s Respiratory Questionnaire; LABA: Agonista β2 de longa duração de ação; LAMA: Antagonista muscarínico de longa duração de ação; ICS: Corticosteroide inalado; CV: Cardiovasculares; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio. 1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.
- 9. M ou F com ≥40 anos (Ex) fumadores - 10 UMA Com DPOC (GOLD 2011) em tratamento FEV1 post -BD ≥25% e <60% & FEV1 /FVC<0.70 74,8% doentes GOLD D 24,4% doentes GOLD B 19,3% doentes com ≥2 exac. moderadas a graves 56,3% doentes usavam ICS à data do screening 99,9% doentes mMRC ≥2 (CAT~16,7) Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos. M: Masculino; F: Feminino; Post-BD: Pós broncodilatador; DPOC: Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica; UMA: Unidades maço ano; GOLD: Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease; FEV1 : Volume expiratório forçado no primeiro segundo; FVC: Capacidade vital forçada; ICS: Corticosteroides inalados; mMRC: Modified Medical Research Council; CAT: COPD Assessment Test; CV: Cardiovasculares; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio. IND/GLI � Alterações clinicamente significativas: renal, neurológica, endócrina, imumológica, psiquiátrica, gastrointestinal, hepática, hematológica e CV - onda QT , doença isquémica não estável, insuficiência ventricular esquerda, enfarte, arritmia � Doença oncológica nos últimos 5 anos � Exacerbação requerendo AB e/ou CS sistémicos e/ou internamento (visita 1- 6 semanas) � Asma e Eosinófilos >600/mm3 no run-in (visita 101) 3.362 doentes com DPOC com história de ≥1 exacerbações no ano prévio à inclusão Inclusão Critérios exclusão FLAME1 População 1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.
- 10. Objetivo principal: Não inferioridade e superioridade de IND/GLI versus SFC demonstrada para o total de exacerbações (ligeiras, moderadas e graves) às 52 semanas1 Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos. Intenção de tratamento modificada: (Todos os doentes aleatorizados que receberam pelo menos 1 dose de tratamento sem violação da adesão); SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; PP: Por protocolo todos os doentes com intenção de tratamento excluindo as violações ao protocolo; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio. P=0.003 P<0.001 0.89 0.960.83 0.88 0.940.82 0.8 0.9 1.0 1.15 IND/GLI Razão de Risco para todas as exacerbações População de intenção de tratamento modificada Limite de superioridade Limite de não-inferioridade Favorece SFCFavorece IND/GLI 1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME. População definida por protocolo
- 11. redução de 11% Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos. SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; IC: Intervalo de confiança; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio. 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0 SFC 50/500 µg 2x dia (N=1544) IND/GLI 110/50 µg 1x dia (N=1518) TODAS AS EXACERBAÇÕES IND/GLI mostrou superioridade na redução da taxa anual (ligeira, moderada e grave) versus SFC1 3.594.03 IND/GLI Todasasexacerbações(taxaanualizada) Risco Relativo (95% IC) 0.89 (0.83; 0.96), P=0.003 1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.
- 12. redução de 17% 1.5 1.25 1.0 0.75 0.5 0.25 0 EXACERBAÇÕES MODERADAS OU EXACERBAÇÕES GRAVES IND/GLI mostrou superioridade na redução da taxa anual (utilização de cuidados de saúde) versus SFC1 1.19 0.98 IND/GLI Exacerbaçõesmoderadasougraves(taxaanualizada) Número total de eventos: IND/GLI = 1.265 (inclui 209 eventos graves); SFC = 1.452 (inclui 241 eventos graves) Risco Relativo (95% IC) 0.83 (0.75; 0.91), P<0.001 IND/GLI 110/50 μg 1x dia (N=1651)SFC 50/500 μg 2x dia (N=1656) Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos. Intenção de tratamento modificada: (Todos os doentes aleatorizados que receberam pelo menos 1 dose de tratamento sem violação da adesão); Análise da população, intenção de tratar modificada. SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; IC: Intervalo de confiança; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio. 1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.
- 13. TEMPO ATÉ À 1A EXACERBAÇÃO IND/GLI atrasou significativamente quando comparada com SFC1 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Semana Probabilidadedeexacerbação(%) redução do risco 16% redução do risco 22% redução do risco 19% 6 12 19 26 32 38 45 52 Todos Rácio de risco - 0,84 (95% IC, 0,78-0,91) P<0,001 Moderado ou Grave Rácio de risco - 0,78 (95% IC, 0,70-0,86) P<0,001 Grave Rácio de risco - 0,81 (95% IC, 0,66-1,00) P=0,046 IND/GLI SFC 50/500 μg 2x dia IND/GLI 110/50 1x dia 1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME. Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos. SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; IC: Intervalo de confiança; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
- 14. Subgrupo IND/GLI SFC Rate ratio (95% IC) n.º de doentes 0 0.5 1.0 1.5 2.0 Favorece IND/GLI Favorece SFC SUB-POPULAÇÕES Não houve interação significativa entre a taxa de todas as exacerbações (ligeira, moderada, grave) e as características iniciais1 Seleção de tabagismo Gravidade da limitação do fluxo aéreo Gravidade da DPOC Exacerbações da DPOC durante o ano anterior Reversibilidade Uso de ICS na seleção Uso de LABA na seleção Uso de ICS/LABA na seleção Uso de LAMA na seleção Total 0.84 (0.74, 0.95) 0.82 (0.70, 0.95) 0.81 (0.68, 0.97) 0.81 (0.72, 0.92) 1.04 (0.75, 1.44) 0.86 (0.69, 1.06) 0.83 (0.74, 0.92) 0.83 (0.75, 0.93) 0.85 (0.70, 1.03) 0.81 (0.71, 0.93) 0.85 (0.73, 0.98) 0.78 (0.67, 0.91) 0.86 (0.76, 0.97) 0.81 (0.68, 0.96) 0.84 (0.75, 0.94) 0.86 (0.75, 0.98) 0.80 (0.70, 0.92) 0.83 (0.71, 0.97) 0.83 (0.74, 0.94) 0.83 (0.75, 0.91) Ex-fumador Fumador Moderada Grave Muito grave Grupo B Grupo D 1 exacerbação ≥2 exacerbações Não reversível Reversível Não uso Uso 1004 998 647 658 557 557 962 975 132 124 398 417 1252 1243 1329 1335 321 320 900 904 735 741 710 729 941 927 540 542 1111 1114 879 889 772 767 662 643 989 1013 1651 1656 IND/GLI Não uso Uso Não uso Uso Não uso Uso 1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME. Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos. Intenção de tratamento modificada: (Todos os doentes aleatorizados que receberam pelo menos 1 dose de tratamento sem violação da adesão); Análise da população, intenção de tratar modificada; SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; IC: Intervalo de confiança; DPOC: Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica; ICS: Corticosteroides inalados; LABA: Agonista β2 de longa duração de ação; LAMA: Antagonista muscarínico de longa duração de ação; CI: Intervalo de confiança; RR: Razão das taxas; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
- 15. FEV1 VALE IND/GLI melhorou significativamente a função pulmonar versus SFC à semana 521 FEV1 vale(ml) Médiaajustadadadiferençavsbaseline 50 25 0 -25 -50 ∆=62 mL, P<0.001 SFC 50/500 µg 2x dia (N=1595) IND/GLI 110/50 µg 1x dia (N=1597) 15 -48 IND/GLI Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos. Intenção de tratamento modificada: (Todos os doentes aleatorizados que receberam pelo menos 1 dose de tratamento sem violação da adesão); Análise da população, intenção de tratar modificada. *pre-dose = trough. FEV1 : Volume expiratório forçado no primeiro segundo; SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio. 1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.
- 16. SGRQ IND/GLI melhorou significativamente o estado de saúde em comparação SFC em todos os pontos temporais entre as semanas 12 e 521 MédiaajustadadaSGRQ-Ctotal Melhoria 48 47 46 45 44 43 42 0 Taxas de respondedores * SGRQ-C: IND/GLI 49.2%; SFC 43.7% (OR 1.30; P<0.001) SFC 50/500 µg 2x dia (N=1593) IND/GLI 110/50 µg 1x dia (N=1602) Dia 0 (baseline) Dia 29 Dia 85 Tempo (dias) Dia 183 Dia 267 Dia 365 Diferença média dos MQ 0 P=NS IND/GLI Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos. Intenção de tratamento modificada: (Todos os doentes aleatorizados que receberam pelo menos 1 dose de tratamento sem violação da adesão); Análise da população, intenção de tratar modificada. *Resposta definida como uma melhoria de maior ou igual a 4 unidades em SGRQ-c. SGRQ: St. George’s Respiratory Questionnaire; SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; MQ: Mínimos quadrados; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio. 1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME. Diferença média dos MQ -1,3 Diferença média dos MQ -1,2 Diferença média dos MQ -1,8 Diferença média dos MQ -1,3
- 17. MEDICAÇÃO DE ALÍVIO IND/GLI diminui significativamente o uso de medicação de alívio em comparação SFC na semana 521 Alteraçãomédiaajustadanousodemedicaçãodealívioapartir dalinhadebase(sopros/dia) 0 -25 -50 -75 -1.0 -1.25 -1.5 ∆=-0.25, P<0.001 SFC 50/500 µg 2x dia (N=1624) IND/GLI 110/50 µg 1x dia (N=1609) O uso de medicação de SOS inicial foi em média de 4 puffs por dia, em ambos os grupos de tratamento -0.76 -1.01 IND/GLI Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos. Intenção de tratamento modificada: (Todos os doentes aleatorizados que receberam pelo menos 1 dose de tratamento sem violação da adesão); SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; FEV1 : Volume expiratório forçado no primeiro segundo; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio. 1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.
- 18. Variável Doentes com ≥ 1 acontecimentos adversos Acontecimentosadversosqueocorreramem≥3%dequalquerdosgruposdetratamento† Agravamento da doença de obstrução pulmonar crónica Nasofaringite Infeção vírica do trato respiratório superior Infeção bacteriana do trato respiratório superior Infeção do trato respiratório inferior Infeção do trato respiratório superior‡ Pneumonia Tosse Dispnea Gripe Candidiase oral Acontecimentos adversos graves§ Morte Doentes que descontinuaram devido a evento adverso Doentes que descontinuaram devido a eventos adversos graves Doentes que descontinuaram devido a eventos adversos não graves 1459 (86,9) 1299 (77,4) 197 (11,7) 132 (7,9) 125 (7,4) 82 (4,9) 81 (4,8) 53 (3,2) 50 (3,0) 49 (2,9) 35 (2,1) 20 (1,2) 308 (18,4) 24 (1,4) 126 (7,5) 85 (5,1) 49 (2,9) 1498 (89,2) 1374 (81,8) 195 (11,6) 138 (8,2) 168 (10,0) 98 (5,8) 83 (4,9) 80 (4,8)* 51 (3,0) 51 (3,0) 56 (3,3) 71 (4,2) 334 (19,9) 24 (1,4) 143 (8,5) 87 (5,2) 70 (4,2) SFC 50/500 μg 2xdia (N=1680) IND/GLI 110/50 μg 1xdia (N=1678) * p=0,02 Número (percentagem) SEGURANÇA IND/GLI é bem tolerado e comparável a SFC com uma incidência significativamente inferior de pneumonia1 IND/GLIDoentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos. SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio. 1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.
- 19. IND/GLI é bem tolerado com um perfil de segurança comparável ao da SFC ao mesmo tempo que está associado a uma incidência de pneumonia mais baixa1 IND/GLI é superior à SFC na melhoria da função pulmonar em doentes com DPOC com uma história de ≥ 1 exacerbação no ano anterior1 IND/GLI é superior à SFC na prevenção de exacerbações em doentes com DPOC com uma história de ≥ 1 exacerbação no ano anterior1 O estudo de referência FLAME é o primeiro a demonstrar a superioridade da combinação IND/GLI versus SFC em doentes com DPOC com história de ≥1 exacerbação no ano anterior1 IND/GLI é superior à SFC na melhoria da qualidade de vida & recuperação em doentes com ≥ 1 exacerbação no ano anterior1 CONCLUSÕES IND/GLI Doentes exacerbadores e não exacerbadores exceto doentes assintomáticos. DPOC: Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica; SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio. 1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.
- 20. 1. Adaptado de Chapman KR, et al, on behalf of the INDEED study. Inter Jour of COPD 2011; 2. Adaptado de Singh et al. ATS 2010. TaxadeFluxodear(l/min) Breezhaler® Mais doentes preferem o inalador Breezhaler® quando comparado com o Handihaler® , referindo maior conforto, simplicidade e confiança de utilização.2 Turbuhaler® Handihaler® Sem preferência Estudo realizado com Indacaterol Breezhaler® e Tiotrópio Handihaler® 61%Diskus® / Accuhaler® 120 100 80 60 40 20 0 Esforço Inspiratório (KPa) 0 2 4 6 8 10 Handihaler ® 31% Breezhaler® 9% Resistência dos inaladores ao fluxo de ar- Esforço inspiratório requerido1 kPa1/2 L-1 mim 2.2 x 10-2 2.7 x 10-2 3.4 x 10-2 5.1 x 10-2 BREEZHALER® O Inalador de baixa resistência ao fluxo de ar, preferido por 61% dos doentes com DPOC1,2 IND/GLIDPOC: Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
- 21. BREEZHALER® O Inalador que contribui para garantir uma inalação eficaz - 3 formas de confirmar a inalação total da dose1,2,3 1. Tovanor® Breezhaler® RCM 09.2016; 2. RCM Oslif® Breezhaler® RCM 10.2014; 3. RCM Xoterna® Breezhaler® RCM 11.2016 O inalador Breezhaler® está disponibilizado para inalação dos seguintes fármacos broncodilatadores: � Glicopirrónio – LAMA 24 horas1 � Indacaterol – LABA 24 horas2 � Xoterna® – LAMA+LABA 24 horas3 O inalador Breezhaler® é um inalador que permite ao doente confirmar a toma de 3 formas: “Ouvir, Sentir e Ver”1,2,3 QUE TODA A DOSE FOI TOMADA1 VER QUE FUNCIONA1 OUVIR SENTIR QUE COMPROVA A INALAÇÃO DO MEDICAMENTO1 IND/GLILABA: Agonista β2 de longa duração de ação; LAMA: Antagonista muscarínico de longa duração de ação; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
- 22. IND/GLI Comparação indireta de objetivos principais entre LABA/LAMAs (não baseados em dados para comparação direta) Regime Uma Vez ao Dia provou uma eficácia de 24 horas Não estudado Não estudado Não estudado Não estudado Falhou em mostrar a diferença$ Não estudado Sim Sim Não UMEC/VI 11-16 AB/FF 17,18 Tio/Olo 19-22 Taxa de todas as exacerbações (Ligeiras / Moderadas / Graves) Versus Tiotropium** Versus SFC Versus Tiotropium** Versus SFC tFEV1 Tipo de Dispositivo Resistência ao Fluxo de Ar Versus Tiotropium** Versus SFC TDI Falhou em mostrar a diferença$ Não estudado Não estudado Não estudado Falhou em mostrar a diferença$ Falhou em mostrar a diferença$ Falhou em mostrar a diferença$ Melhoria significativa N.D. (Inalador Soft Mist™) Melhoria significativa Melhoria significativa Melhoria significativa^^ Melhoria significativa Sim## Redução significativa Redução significativaIND/GLI 1-10,23 Melhoria significativa Melhoria significativa^ Melhoria significativa Melhoria significativa Inaladores de Pó Seco (DPI) Baixa resistência Inaladores de Pó Seco (DPI) Média resistência Inaladores de Pó Seco (DPI) Média resistência XOTERNA® BREEZHALER® é o único Broncodilatador Duo que mostra benefícios significativos versus ambos Tiotrópio, Salmeterol/Fluticasona em Exacerbações, Falta de Ar e Função Pulmonar1-10,23 ## BID com dose mais baixa nos EUA; * Abertos; ** 5 ou 18 mcg incluindo ensaios abertos; ^ No estudo ILLUMINATE, a IND/GLI melhorou significativamente os resultados totais do TDI vs. SFC mas falhou em mostrar significância no estudo LANTERN; $ Sem diferença significativa; ^^ Tio/Olo 5/5 µg apresentou um efeito maior no FEV1 que o Tio que o 5 µg no OTEMTO 2 (p=0,0395) mas não no OTEMTO 1 na semana 12; Redução significativa na semana 12; Significativa redução/melhoria = redução/melhoria estatisticamente significativa; TDI – inclui SAC-TDI. 1. Bateman et al. Eur Respir J 2013 (SHINE: 26 wk). 2. Beeh et al. Respir Med 2014 (BRIGHT: 3 wk). 3. Wedzicha et al. Lancet Respir Med 2013 (SPARK: 64 wk). 4. Mahler et al. Eur Respir J 2014 (BLAZE: 6 wk). 5. Vogelmeier et al. Lancet Respir Med 2013 (ILLUMINATE: 26 wk). 6. Zhong et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2015 (LANTERN: 26 wk). 7. Vogelmeier et al. Thorax 2013 (ILLUMINATE: 26 wk; abstract). 8. Buhl et al. Thorax 2015 (QUANTIFY: 26 wk). 9. Vogelmeier et al. ERS 2015 (ILLUMINATE/LANTERN; abstract). 10. Wedzicha et al. ERS 2015 (ILLUMINATE/LANTERN; abstract). 11. Decramer et al. Lancet Respir Med 2014 (3360/3374: 24 wk). 12. Maleki-Yazdi et al. Respir Med 2014 (7115: 24 wk). 13. Decramer et al. Lancet Respir Med 2014 (3360/3374: 24 wk). 14. FDA 2013. 15. Singh et al. BMC Pulm Med 2015 (6134: 12 wk). 16. Maltais et al. Ther Adv Respir Dis 2014 (4417/4418: 12 wk). 17. Singh et al. BMC Pulm Med 2014 (ACLIFORM: 24 wk). 18. D’Urzo et al. Respir Res 2014 (AUGMENT: 24 wk). 19. Buhl et al. Eur Respir J 2015 (TONADO 1 & 2: 24 wk). 20. Singh et al. Respir Med 2015 (OTEMTO 1 & 2: 12 wk). 21. Beeh et al. Pulm Pharmacol Ther 2015 (VIVACITO: 6 wk). 22. Beeh et al. ERS 2015 (ENERGITO; abstract). 23. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME. LABA: Agonista β2 de longa duração de ação; LAMA: Antagonista muscarínico de longa duração de ação; UMEC: Umeclidínio; VI: Vilanterol; AB: Brometo de Aclidínio; FF: Furuato de Formoterol; Tio: Tiotrópio; Olo: Olandeterol; TDI: Transition Dyspnea Index; FEV1 : Volume expiratório forçado no primeiro segundo; SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
- 24. RCM Tovanor IND/GLI Tovanor Breezhaler 44 microgramas pó para inalação, cápsulas (glicopirrónio) Este medicamento está sujeito a monitorização adicional. Isto irá permitir a rápida identificação de nova informação de segurança. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas. Nota Importante: Antes de prescrever consulte o Resumo das Características do Medicamento APRESENTAÇÃO: Pó para inalação, cápsulas contendo brometo de glicopirrónio equivalente a 50 microgramas de glicopirrónio. INDICAÇÕES: Tovanor Breezhaler é indicado como tratamento broncodilatador de manutenção, para alívio dos sintomas em doentes adultos com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC). POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAÇÃO Adultos: A dose recomendada é a inalação do conteúdo de uma cápsula de 50 microgramas uma vez por dia, usando o inalador Tovanor Breezhaler. Crianças (<18 anos): não deve ser usado em doentes com menos de 18 anos. Populações especiais de doentes: não é necessário ajuste de dose em doentes idosos ou em doentes com compromisso ligeiro a moderado da função renal. Modo de administração: As cápsulas de Tovanor Breezhaler apenas devem ser administradas por via inalatória e apenas usando o inaladorTovanor Breezhaler. As cápsulas não devem ser engolidas. Os doentes devem ser instruídos sobre como administrar o medicamento corretamente. Os doentes que não sentiram melhorias na respiração devem ser questionados se estão a engolir o medicamento em vez de o inalar. CONTRAINDICAÇÕES: Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos outros excipientes. ADVERTÊNCIAS/PRECAUÇÕES: ♦ utilização aguda: não deve ser usado como terapêutica de recurso♦ hipersensibilidade: se ocorrerem sinais sugestivos de reações alérgicas, em particular, angioedema, Tovanor Breezhaler deve ser imediatamente descontinuado e instituída terapêutica alternativa ♦ broncospasmo paradoxal: tal como outras terapêuticas inalatórias, a administração pode resultar em broncospasmo paradoxal que pode por em risco a vida. Se ocorrer broncospasmo paradoxal, Tovanor Breezhaler deve ser descontinuado imediatamente e substituído por terapêutica alternativa ♦ efeito anticolinérgico: deve ser usado com precaução em doentes com glaucoma de ângulo estreito ou com retenção urinária ♦ compromisso renal: deve apenas ser utilizado se o benefício esperado superar o risco potencial em doentes com compromisso renal grave incluindo os com doença renal terminal necessitando de diálise ♦ doença cardiovascular: deve ser usado com precaução em doentes com doença cardíaca isquémica instável, falência ventricular esquerda, história de enfarte do miocárdio, arritmia (excluindo fibrilhação auricular estável crónica), história de síndrome de prolongamento do intervalo QT ou cujo QTc foi prolongado. GRAVIDEZ: apenas deve ser usado durante a gravidez se os benefícios esperados para o doente compensarem os potenciais riscos para o feto. ALEITAMENTO: apenas deve ser considerado se os benefícios esperados para a mulher compensarem qualquer potencial risco para a criança. FERTILIDADE: os estudos de reprodução e outros dados em animais não levantam preocupações no que respeita a fertilidade quer em machos quer em fêmeas. INTERAÇÕES:♦aadministraçãoconcomitantecomoutrosmedicamentoscontendoanticolinérgicosnãofoiestudadaecomotalnãoérecomendada.Emboranãotenhamsidorealizadosestudosformaisdeinteraçõesmedicamentosas,TovanorBeezhaler foiutilizadoconcomitantementecomoutrosmedicamentos,frequentementeutilizadosnotratamentodaDPOC,semevidênciaclínicadeinteraçõesmedicamentosas.Estesincluembroncodilatadoressimpaticomiméticos,metilxantinaseesteroidesinalados. REAÇÕES ADVERSAS: ♦ Frequentes (≥1 a <10%): xerostomia, insónia, gastroenterite ♦ Pouco frequentes (≥0,1 a <1%): hipersensibilidade, angioedema, dispepsia, cáries dentárias, dor nas extremidades, dor torácica musculoesquelética, erupção cutânea, prurido, fadiga, astenia, sinusite, tosse produtiva, irritação da garganta, epistaxis, disfonia, rinite, cistite, hiperglicemia, disúria, retenção urinária, fibrilhação auricular, palpitações, hipoestesia ♦ Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis): broncospasmo paradoxal ♦ Outras reações adversas: nasofaringite, dor musculoesquelética ♦ Apenas em doentes idosos: cefaleias, infeção do trato urinário. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO: Novartis Europharm Limited, Frimley Business Park, Camberley GU16 7SR, Reino Unido REPRESENTANTE LOCAL: Laboratório Medinfar-Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1, 1º Venda Nova 2700-547 Amadora. Escalão de comparticipação: B (69%; 84%) Medicamento sujeito a receita médica. Para mais informações deverá contactar o titular da AIM/representante local do titular da AIM. TOV_RCM201609_IEC_V08
- 25. RCM Oslif IND/GLI Oslif Breezhaler 150 microgramas pó para inalação, cápsulas. Oslif Breezhaler 300 microgramas pó para inalação, cápsulas (indacaterol). Nota Importante: Antes de prescrever consulte o Resumo das Características do Medicamento. APRESENTAÇÃO: Pó para inalação, cápsulas contendo maleato de indacaterol equivalente a 150 microgramas (mcg) de indacaterol. Pó para inalação, cápsulas contendo maleato de indacaterol equivalente a 300 microgramas (mcg) de indacaterol. INDICAÇÕES: Oslif Breezhaler é indicado como tratamento broncodilatador de manutenção da obstrução das vias aéreas em doentes adultos com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC). POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAÇÃO Adultos: A dose recomendada é a inalação do conteúdo de uma cápsula de 150 mcg uma vez por dia, usando o inalador Oslif Breezhaler. A dose apenas deve ser aumentada mediante indicação médica. A inalação do conteúdo de uma cápsula de 300 mcg uma vez por dia, usando o inalador Oslif Breezhaler demonstrou proporcionar benefício clínico adicional em alguns doentes, p.ex. no que respeita à dispneia, particularmente em doentes com DPOC grave. A dose máxima é de 300 mcg uma vez por dia. Crianças (< 18 anos): não deve ser usado em doentes com menos de 18 anos.Populações especiais de doentes: não é necessário ajuste de dose em doentes idosos, doentes com compromisso ligeiro a moderado da função hepática ou doentes com compromisso da função renal; não há dados disponíveis para doentes com compromisso grave da função hepática. Não existe utilização relevante de Oslif Breezhaler na população pediátrica (menos de 18 anos). Modo de administração: As cápsulas de Oslif Breezhaler devem ser removidas do blister imediatamente antes da utilização e apenas devem ser administradas por via inalatória e usando o inalador Oslif Breezhaler, fornecido a cada prescrição. As cápsulas de Oslif Breezhaler não devem ser engolidas.Osdoentesdevemserinstruídossobrecomoadministraromedicamentocorretamente.Osdoentesquenãosentirammelhoriasnarespiraçãodevemserquestionadosseestãoaengoliromedicamentoemvezdeoinalar.OslifBreezhalerdeveser administrado à mesma hora todos os dias. Se for omitida uma dose, a próxima dose deve ser tomada à hora habitual no dia seguinte. As cápsulas de Oslif Breezhaler devem ser sempre conservadas no blister e apenas devem ser retiradas imediatamente antes da utilização. CONTRAINDICAÇÕES: Hipersensibilidade à substância ativa, à lactose ou a qualquer um dos outros excipientes. ADVERTÊNCIAS/PRECAUÇÕES: ♦ asma: não deve ser usado na asma; os agonistas beta2 -adrenérgicos de longa duração, como o Onbrez Breezhaler, podem aumentar o risco de acontecimentos adversos graves relacionados com a asma, incluindo mortesrelacionadas com a asma quando utilizado no tratamento desta patologia ♦ hipersensibilidade: se ocorrer sinais sugestivos de reações alérgicas (em particular, dificuldades em respirar ou engolir, inchaço da língua, lábios e face, urticária, rash cutâneo),OslifBreezhalerdeveserdescontinuadoesubstituídoporterapêuticaalternativa♦broncospasmoparadoxal:talcomooutrasterapêuticasinalatórias,aadministraçãopoderesultarembroncospasmoparadoxalquepodeporemriscoavida.Se ocorrerbroncospasmoparadoxal,OslifBreezhalerdeveserdescontinuadoimediatamenteesubstituídoporterapêuticaalternativa♦agravamentodadoença:emcasodedeterioraçãodaDPOCduranteotratamento,deveserefetuadaumareavaliaçãodo doente e do regime de tratamento da DPOC♦ efeitos sistémicos: tal como com outros agonistas beta2 -adrenérgicos, deve ser usado com precaução em doentes com perturbações cardiovasculares (doença arterial coronária, enfarte agudo do miocárdio, arritmiascardíacas,hipertensão),emdoentescomperturbaçõesconvulsivasoutirotoxicose;emdoentescomrespostaaumentadaaosagonistasbeta2 -adrenérgicos♦efeitoscardiovasculares:talcomooutrosagonistasbeta2 -adrenérgicos,podecausar efeitos cardiovasculares clinicamente significativos em alguns doentes, evidenciados por aumento da frequência cardíaca, pressão arterial e/ou sintomas; bem como alterações no ECG, tais como aplanamento da onda T, prolongamento do intervalo QT e depressão do segmento ST; é necessária precaução na utilização destes agonistas beta2 -adrenérgicos em doentes com prolongamento do intervalo QT conhecido ou suspeito ou tratados com medicamentos que afetam o intervalo QT ♦ hipocaliemia: os agonistas beta2 -adrenérgicos podem produzir hipocaliemia significativa em alguns doentes, o que potencialmente pode levar a reações adversas cardiovasculares. Em doentes com DPOC grave, a hipocaliemia pode ser potenciada pela hipoxia e pela terapêutica concomitante, o que pode aumentar a suscetibilidade a arritmias cardíacas ♦ hiperglicemia: durante os estudos clínicos, alterações clinicamente notáveis dos níveis de glucose sérica foram geralmente mais frequentes em 1-2% nas doses recomendadas do que com placebo ♦ não deve ser usado conjuntamente com outros agonistas beta2 -adrenérgicos de longa duração ou medicamentos contendo agonistas beta2 -adrenérgicos de longa duração. GRAVIDEZ: apenas deve ser usado durante a gravidez se os benefícios esperados compensarem os potenciais riscos para o feto. ALEITAMENTO: apenas deve ser considerado se os benefícios esperados para a mulher compensarem qualquer potencial risco para a criança. FERTILIDADE: é considerado improvável que o indacaterol vá afetar a capacidade reprodutiva ou a fertilidade em humanos após a inalação da dose máxima recomendada. INTERAÇÕES:♦deveseradministradocomprecauçãoadoentesemtratamentocominibidoresdamonoaminoxidase,antidepressivostricíclicosoufármacosconhecidosporprolongaremointervaloQT♦aadministraçãoconcomitantedeoutrosmedicamentos simpaticomiméticospodepotenciarasreaçõesadversas♦otratamentoconcomitantecomderivadosdametilxantina,corticosteroidesoudiuréticosnão-poupadoresdepotássiopodepotenciaropossívelefeitohipocaliémicodosagonistasbeta2 -adrenérgicos ♦ os bloqueadores beta-adrenérgicos e os agonistas beta2 -adrenérgicos podem enfraquecer ou antagonizar o efeito de cada um deles quando administrados concomitantemente. Assim, indacaterol não deve ser administrado conjuntamente com outros bloqueadores beta-adrenérgicos (incluindo colírios) exceto se existirem razões imperiosas para a sua utilização♦ a inibição dos principais contribuidores para a depuração do indacaterol, CYP3A4 eP-gp, não tem impacto na segurança de doses terapêuticas. REAÇÕES ADVERSAS: Oslif Breezhaler 150 microgramas pó para inalação, cápsulas♦ Frequentes (≥1 a <10%):infeção do trato respiratório superior, nasofaringite, sinusite, cefaleias, tonturas, tosse, dor orofaríngea, incluindo irritação da garganta, rinorreia espasmos musculares, edema periférico, dor torácica não cardíaca, edema periférico ♦ Pouco frequentes (≥0,1 a <1%): hipersensibilidade, diabetes mellitus, hiperglicemia, parestesias, doença cardíaca isquémica, fibrilhação auricular, palpitações, taquicardia, broncospamo paradoxal, prurido/exantema, mialgias, dor musculosquelética. Oslif Breezhaler 300 microgramas pó para inalação, cápsulas ♦ Muito Frequentes (≥10%): nasofaringite, infeção do trato respiratório superior ♦ Frequentes (≥1 a <10%): sinusite, diabetes mellitus, hiperglicemia, cefaleias, tonturas, doença cardíaca isquémica, palpitações, tosse, dor orofaríngea, incluindo irritação da garganta, rinorreia, prurido/exantema, espasmos musculares, dor musculosquelética, dor torácica não cardíaca, edema periférico ♦ Pouco frequentes (≥0,1 a <1%): hipersensibilidade, parestesias, fibrilhação auricular, taquicardia, broncospamo paradoxal, mialgias. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO: Novartis Europharm Limited, Frimley Business Park Camberley GU16 7SR, Reino Unido. REPRESENTANTE LOCAL: Laboratório Medinfar-Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1, 1º Venda Nova 2700-547 Amadora. Escalão de comparticipação: B (69%; 84%) Medicamento sujeito a receita médica. Para mais informações deverá contactar o titular da AIM/representante local do titular da AIM. OSL_RCM201410_IEC_V06
- 26. RCM Xoterna IND/GLI Xoterna Breezhaler 85 microgramas/43 microgramas, pó para inalação, cápsulas (indacaterol/glicopirrónio) Este medicamento está sujeito a monitorização adicional. Isto irá permitir a rápida identificação de nova informação de segurança. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas. Nota Importante: Antes de prescrever consulte o Resumo das Características do Medicamento. APRESENTAÇÃO: Pó para inalação, cápsulas contendo 143 microgramas de maleato de indacaterol equivalente a 110 µg de indacaterol e 63 µg de brometo de glicopirrónio equivalente a 50 µg de glicopirrónio. Cada dose libertada (a dose libertada do aplicador bucal do inalador) contém 110 µg de maleato de indacaterol equivalente a 85 µg de indacaterol e 54 µg de brometo de glicopirrónio equivalente a 43 µg de glicopirrónio. INDICAÇÕES: Xoterna Breezhaler é indicado como tratamento broncodilatador de manutenção para alívio dos sintomas em doentes adultos com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC). POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAÇÃO Adultos: A dose recomendada é a inalação do conteúdo de uma cápsula uma vez por dia, usando o inalador Xoterna Breezhaler. Populações especiais de doentes: Compromisso renal: pode ser usado na dose recomendada em doentes com compromisso renalligeiroamoderado.Emdoentescomcompromissorenalgraveoucomdoençarenalterminal quenecessitemdediálise,estedeveserusadoseobenefícioesperadosuperar oriscopotencial.Compromisso hepático: podeserutilizadonadoserecomendada em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. Não estão disponíveis dados para a utilização em doentes com compromisso grave da função hepática. População idosa: pode ser utilizado na dose recomendada em doentes idosos (idade igual ou superior a 75 anos). População pediátrica (<18 anos): a segurança e eficácia não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis. Modo de administração: As cápsulas de Xoterna Breezhaler devem ser administradas pela via inalatória oral e apenas com a utilização do inalador Xoterna Breezhaler. As cápsulas não devem ser engolidas. Xoterna Breezhaler deve ser administrado à mesma hora do dia todos os dias. Se for omitida uma dose, esta deve ser tomada assim que possível no mesmo dia. Os doente s devem ser instruídos a não tomarem mais do que uma dose por dia. As cápsulas devem ser sempre conservadas no blister de origem para proteger da humidade, e apenas retiradas imediatamente antes da utilização. Os doentes devem ser instruídos sobre como administrar o medicamento corretamente. Os doentes que não sentiram melhorias na respiração devem ser questionados se estão a engolir o medicamento em vez de o inalar. CONTRAINDICAÇÕES: Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes de Xoterna Breezhaler. ADVERTÊNCIAS/PRECAUÇÕES: ♦ Xoterna Breezhaler não deve ser administrado concomitantemente com medicamentos contendo agonistas beta-adrenérgicos de longa duração ou antagonistas muscarínicos de longa duração ♦ asma: não deve ser usado no tratamento da asma, os agonistas beta2 -adrenérgicos de longa duração podem aumentar o risco de acontecimentos adversos graves relacionados com a asma, incluindo mortes relacionadas com a asma, quando utilizados no tratamento da asma ♦ utilização aguda: não está indicado para o tratamento de episódios agudos de broncospasmo ♦ hipersensibilidade: se ocorrerem reações de hipersensibilidade, em particular angioedema, urticária ou erupção cutânea, o tratamento com Xoterna Breezhaler deve ser descontinuado e deverá ser instituída terapêutica alternativa ♦ broncospasmo paradoxal: tal como com outra terapêutica de inalação, Xoterna Breezhaler pode resultar em broncospasmo paradoxal, o que pode pôr em risco a vida. Se tal ocorrer, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e deverá ser instituída terapêutica alternativa ♦ efeitos anticolinérgicos relacionados com glicopirrónio: utilizar com precaução em doentes com glaucoma de ângulo estreito e retenção urinária ♦ efeitos sistémicos de beta-agonistas: tal como com outros agonistas beta2 -adrenérgicos, deve ser utilizado com precaução em doentes com perturbações cardiovasculares (doença arterial coronária, enfarte agudo do miocárdio, arritmias cardíacas, hipertensão); em doentes com perturbações convulsivas ou tirotoxicose, e em doentes com resposta aumentada aos agonistas beta2 -adrenérgicos ♦ doentes com compromisso renal grave: apenas deve ser utilizado se o benefício esperado superar o risco potencial em doentes com compromisso renal grave, incluindo os com doença renal terminal necessitando de diálise ♦ efeitos cardiovasculares de beta-agonistas: tal como com outros agonistas beta2 -adrenérgicos, pode causar efeitos cardiovasculares clinicamente significativos em alguns doentes, evidenciados pelo aumento da frequência cardíaca, pressão arterial e/ou sintomas, alterações no eletrocardiograma (ECG) ♦ hipocaliémia: os agonistas beta2 -adrenérgicos podem produzir hipocaliemia significativa em alguns doentes, o que potencialmente pode levar a reações adversas cardiovasculares. A diminuição do potássio sérico é usualmente transitória, não requerendo suplementação. Em doentes com DPOC grave, a hipocaliemia pode ser potenciada pela hipoxia e pela terapêutica concomitante, o que pode aumentar a suscetibilidade a arritmias cardíacas ♦ hiperglicemia: A inalação de doses elevadas de agonistas beta2 -adrenérgicos pode produzir aumento da glucose plasmática. Ao iniciar o tratamento com Xoterna Breezhaler, a glucose plasmática deve ser monitorizada cuidadosamente em doentes diabéticos. GRAVIDEZ: apenas deve ser usado durante a gravidez se os benefícios esperados para o doente compensarem os potenciais riscos para o feto. TRABALHO DE PARTO: Informação relacionada com indacaterol – tal como com outros medicamentos contendo agonistas beta2 -adrenérgicos, Xoterna Breezhaler pode inibir o trabalho de parto devido ao efeito relaxante no músculo liso uterino. ALEITAMENTO: apenas deve ser considerado se os benefícios esperados para a mulher compensarem qualquer potencial risco para a criança. FERTILIDADE: os estudos de reprodução e outros dados em animais não levantam preocupações no que respeita a fertilidade quer em machos quer em fêmeas. INTERAÇÕES: ♦ Não foram conduzidos estudos de interação específicos com Xoterna Breezhaler. A informação sobre o potencial de interações é baseada no potencial para cada um dos seus dois componentes ♦ não deve ser administrado conjuntamente com bloqueadores beta-adrenérgicos (incluindo colírios) exceto se existirem razões imperiosas para a sua utilização ♦ os fármacos conhecidos por prolongar o intervalo QT podem aumentar o risco de arritmia ventricular ♦ a administração concomitante de outros agentes simpaticomiméticos pode potenciar os efeitos indesejáveis ♦ o tratamento concomitante com derivados da metilxantina, corticosteroides ou diuréticos não-poupadores de potássio pode potenciar o possível efeito hipocaliémico dos agonistas beta2 -adrenérgicos ♦ a inibição dos principais contribuidores para a depuração do indacaterol, CYP3A4 e glicoproteína P (P-gp) não tem impacto na segurança das doses terapêuticas ♦ a coadministração com outros medicamentos que contêm anticolinérgicos não foi estudada e portanto não é recomendada ♦ não se esperam interações medicamentosas relevantes quando glicopirrónio é coadministrado com cimetidina ou outros inibidores do transporte de catiões orgânicos. EFEITOS INDESEJÁVEIS: O perfil de segurança é caracterizado por sintomas beta-adrenérgicos e anticolinérgicos típicos relacionados com os componentesindividuais da associação. Outras reações adversas mais frequentes relacionadas com o medicamento foram tosse, nasofaringitee cefaleias. Reações adversas de Xoterna Breezhaler:♦♦ Muito frequentes (≥1/10):infeção do trato respiratório superior♦ Frequentes (≥1/100, <1/10): nasofaringite, infeção do trato urinário, sinusite, rinite, hipersensibilidade, hiperglicemia e diabetes mellitus, tonturas, cefaleias, tosse, dor orofaríngea incluindo irritação da garganta, dispepsia, cáries dentárias, obstruçãoda bexiga e retenção urinária, pirexia(1) , dor torácica ♦ Pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100): angioedema, insónia, glaucoma(1) , doença cardíaca isquémica, fibrilhação atrial, taquicardia, palpitações, broncospasmo paradoxal, disfonia, epistaxis, gastroenterite,xerostomia, prurido/enxantema, dor musculosquelética, espasmos musculares, mialgias, dor nas extremidades, edema periférico efadiga ♦ Raros (≥1/10.000, <1/1.000): parestesias. (1) Reação adversa observada com Xoterna Breezhaler mas não com os componentes individuais. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO: Novartis Europharm Limited, Frimley Business Park, Camberley GU16 7SR, Reino Unido. REPRESENTANTE LOCAL: Laboratório Medinfar-Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1, 1º Venda Nova 2700-547 Amadora. Escalão de comparticipação: B (69%). Medicamento sujeito a receita médica. Para mais informações deverá contactar o titular da AIM/representante local do titular da AIM. XOT_RCM201611_IEC_V06