201911 - Ortoncelli - Dupilumab nella DA: attuali esperienze

Michela Ortoncelli
Clinica Dermatologica dell’Università di Torino
DUPILUMAB NELLA DA:
ATTUALI ESPERIENZE

FISIOPATOLOGIA E TARGET
TERAPEUTICI

DUPILUMAB in Piemonte
TOTALE:
218 pazienti
128 pazienti
29 pazienti
5 pazienti
4 pazienti
27 pazienti
13 pazienti
12 pazienti

MATERIALI E METODI
• Studio prospettico, monocentrico
Criteri di inclusione:
• Pazienti adulti con età ≥ 18 anni
• DA moderata-severa (EASI ≥ 24 o minore ma con aree “sensibili”)
• Controindicazioni/effetti collaterali/inefficacia con ciclosporina
Periodo di osservazione:
• Da Gennaio 2019 al 30 Settembre 2019
DOSE: 600 mg 300 mg ogni 2 settimane

MATERIALI E METODI
• Dati anagrafici (età, sesso)
• Fototipo
• Età di comparsa della DA
• Regioni anatomiche coinvolte
• Diatesi atopica
(allergie, rino-congiuntiviti allergiche, asma)
• Familiarità per atopia
• Terapie pregresse per DA
• Comorbidità
• Parametri oggettivi e soggettivi
della DA
• Esami ematochimici
(emocromo + F, LDH e IgE tot)
• EASI : 0-72
• SCORAD: 0-103
• IGA: 0-4
• POEM: 0-28
• DLQI: 0-30
• NRS prurito e sonno: 0-10
Baseline e dopo 16 settimane

RISULTATI – caratteristiche della popolazione
128 pazienti
Maschi (%) 68 (53%)
Femmine (%) 60 (47%)
Età media (anni - DS) 39 (± 15)
Fototipo:
I-II
III-IV
57
67
Età insorgenza DA media (anni - DS) 12 (± 19)
Diatesi atopica:
-Allergie
-Rino-congiuntiviti
-Asma
92 (72%)
52 (41%)
29 (23%)
Atopia famiglia 59 (46%)
Localizzazione DA:
-Diffusa
-Volto/collo
-Arti
90%
3%
7% (2 casi solo mani)

RISULTATI – caratteristiche della popolazione
TERAPIE PREGRESSE PER DA
CICLOSPORINA
STEROIDE
SISTEMICO
FOTOTERAPIA
ALTRO
(mtx,aza,omali
zumab)
% pazienti 95% 99% 15% 12%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
120%
%pazienti
128 pazienti

RISULTATI – parametri di efficacia
Valori di range degli score:
EASI: 0-72
SCORAD: 0-103
POEM: 0-28
0
10
20
30
40
50
60
70
EASI W0 EASI W16 SCORAD
W0
SCORAD
W16
POEM W0 POEM
W16
EASI - SCORAD - POEM mediana (W0-W16)
P<0.001
82/128
pazienti26
(IQR20-33)
2
(IQR 0-4)
63
(IQR 56-69)
17
(IQR 6-27)
22
(IQR 17-25)
6
(IQR 2-10)
*IQR: range interquartile

% pazienti - dopo 16 settimane
96%
88%
58%
0
20
40
60
80
100
120
EASI 50 EASI 75 EASI 90
80%
49%
27%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
SCORAD 50 SCORAD 75 SCORAD 90

IGA - dopo 16 settimane
77%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
% pazienti
IGA 0-1
83%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
%pazienti
IGA rid ≥2pt

W0
(mediana – IQR)
W16
(mediana – IQR)
NRS prurito 10 (8-10) 2 (1-4)
NRS sonno 9 (6-10) 0 (0-2) P<0.001
0
2
4
6
8
10
12
T0 pruritus NRS 1st week NRS 2nd week NRS 3rd week NRS 4th week
Mediana prurito primo mese

Regressione logistica multivariata
OR ES p IC
NRSp a 1
settimana
1.28 0.15 0.041 1.01-1.62
EASI score 1.04 0.03 0.176 0.97-1.12
Sesso 1.83 1.12 0.324 0.55-6.12
Età di comparsa
DA
0.98 0.01 0.321 0.95-1.01
NRSp: numerical rating scale pruritus ER: errore standard; OR: odds ratio; IC intervallo di confidenza al 95%.
La riduzione del prurito alla prima settimana è stato il valore
predittivo più forte e significativo del raggiungimento dell’EASI-90 a
4 mesi

DLQI mediana (W0 – W16)
P<0.001
Il trattamento con dupilumab
influenza molto positivamente
la qualità di vita dei pazienti
0
2
4
6
8
10
12
14
16
DLQI W0 DLQI W16
16
(IQR 11-21)
3
(IQR 1-6)

RISULTATI
EOSINOFILIA
• Aumento degli eosinofili da W0 alla W16 → 34 pazienti
Media W0 0.46 ± 0.40
Media W16 0.66 ± 0.68
• 4 pazienti alla W16 avevano valori >1.5 (max 3.81) →
nessun caso sintomatico
P<0.05
IgE TOTALI
• Riduzione delle IgE totali da W0 alla W16 :
Media W0: 3026 ± 3817
Media W16: 1836 ± 3168
P<0.05

RISULTATI – effetti collaterali
• Grado lieve-moderato
• Gestione ambulatoriale
• Mai ospedalizzazione
EVENTO AVVERSO N° PAZIENTI
(%)
Congiuntivite 15 (12%)
Prurito oculare 9 (7%)
Herpes 8 (6%)
[1 caso di zoster]
Cefalea 4 (3%)
Alopecia 3 (2%)
Reazione al sito di inoculazione 2 (1.5%)
Afte, perdita peso, astenia,
disturbi dell’umore, K vescica,
rash eritemato-papulo-pustoloso
<1%
2 pz STOP

RISULTATI – interruzione trattamento
5 pazienti:
• 2 pz per congiuntivite
• 1 pz per rash eritemato-
papulo-pustoloso volto +
sintomatologia sistemica
• 1 pz per K vescica
• 1 pz inefficacia alla W16

RISULTATIW0:
EASI 26
NRSp 6
NRSs 0
DLQI 5
W16:
EASI 2
NRSp 1
NRSs 0
DLQI 1

RISULTATI
W0:
EASI 26
NRSp 6
NRSs 0
DLQI 5
W16:
EASI 2
NRSp 1
NRSs 0
DLQI 1

RISULTATI
W16:
EASI 0
NRSp 2
NRSs 0
DLQI 2
W0:
EASI 46
NRSp 9
NRSs 9
DLQI 25

RISULTATI
W16:
EASI 3
NRSp 6
NRSs 6
DLQI 5
W0:
EASI 14
NRSp 10
NRSs 10
DLQI 16

RISULTATI
W16:
EASI 0.5
NRSp 2
NRSs 0
DLQI 7
W0:
EASI 3.5
NRSp 10
NRSs 10
DLQI 26
W0:
EASI 25
NRSp 10
NRSs 10
DLQI 20
W16:
EASI 0
NRSp 0
NRSs 0
DLQI 1

RISULTATI
W16:
EASI 2
NRSp 2
NRSs 0
DLQI 3
W0:
EASI 22
NRS0p 9
NRSs 5
DLQI 11
W4

RISULTATI
W16:
EASI 0
NRSp 0
NRSs 3
DLQI 3
W0:
EASI 21
NRSp 10
NRSs 10
DLQI 21

RISULTATI
W16:
EASI 8
NRSp 5
NRSs 4
DLQI 3
W10
W0:
EASI 39
NRSp 9
NRSs 8
DLQI 7

DUPILUMAB
RISULTATI STUDI DI FASE 3
RAGGIUNGIMENTO EASI-75

DUPILUMAB
RISULTATI STUDI real life

CONCLUSIONI
• Conferma dell’efficacia e sicurezza di Dupilumab
nella DA moderata-severa nella real-life
• Significativo miglioramento di tutti gli score, con
rapida azione sul prurito
• maggiore riduzione del prurito nella prima
settimana → massima riduzione dell'EASI a
quattro mesi
• Conseguente netto miglioramento della qualità di
vita

CONCLUSIONI
• Risultati non solo confermano, ma mostrano % maggiori
di risposta :
→ studio prospettico monocentrico
→ pazienti non selezionati (come nei trials)
→ maggior uniformità di gestione clinica e follow-up
→ minor perdita di dati, evitando distorsioni

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