Autoimmunità e tumori 05 November 2010
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Il documento tratta della relazione tra autoimmunità e tumori, evidenziando che entrambi sono patologie correlate all'età e influenzate da fattori genetici, ambientali e infettivi. Viene descritta l'importanza dell'infiammazione nel legame tra malattie autoimmuni e neoplasie, con implicazioni per la prognosi e le risposte immunitarie. Si sottolinea la necessità di ulteriori studi per comprendere meglio il nesso causale tra patologie autoimmuni e cancerogenesi.
![Cancro
Il termine cancro è generico […]; costellazione di
malattie (almeno un centinaio di entità clinicomorfologiche) diverse per cause, presentazione
clinica, risposta ai trattamenti e fattori
prognostici. Colpisce ogni età ma si manifesta
più frequentemente con l’avanzare degli anni.
Alcune malattie neoplastiche hanno incidenza e
prevalenza geografica differenti a causa di fattori
ambientali: clima, virus o altri agenti patogeni,
stile di vita. (Bonadonna, VII ediz.).](https://image.slidesharecdn.com/autoimmunitetumori5-11-10-131209075804-phpapp02/85/Autoimmunita-e-tumori-05-November-2010-2-320.jpg)
Autoimmunità e tumori 05 November 2010
- 1. Autoimmunità e tumori Stefano Mancini Scuola di Specializzazione in Medicina Interna Policlinico di Modena Medicina 1 5 novembre 2010
- 2. Cancro Il termine cancro è generico […]; costellazione di malattie (almeno un centinaio di entità clinicomorfologiche) diverse per cause, presentazione clinica, risposta ai trattamenti e fattori prognostici. Colpisce ogni età ma si manifesta più frequentemente con l’avanzare degli anni. Alcune malattie neoplastiche hanno incidenza e prevalenza geografica differenti a causa di fattori ambientali: clima, virus o altri agenti patogeni, stile di vita. (Bonadonna, VII ediz.).
- 3. Modelli interpretativi della cancerogenesi • Il cancro come: – Malattia genetica stricto sensu – Malattia genetica lato sensu – Malattia infettiva: » EBV: ln di Burkitt, ca. naso-faringeo » HPV: ca. cervice uterina – Malattia epigenetica – Malattia ormonale – Malattia ambientale: » Tossici » Radiazioni » Fumo
- 4. Modelli interpretativi della cancerogenesi • In realtà sembra non esista il cancro ma esistano i tumori • La complessità dei tumori spinge la ricerca a tornare al cancro: – – – – – Angiogenesi Invasione Immortalità della cellula tumorale Capacità metastatica Controllo dei sistemi di difesa ed escape
- 5. Malattia autoimmune An autoimmune disease can be defined as a disease in which autoimmunity plays a directly causative or a significantly contributory role. (Rose-Mackay, IV ediz)
- 6. Autoanticorpi – Autoimmunità – Patologia autoimmune Immunoglobuline capaci di legare epitopi antigenici (anche multipli, definiti autoantigeni) caratteristici di strutture cellulari/subcellulari o intercellulari (es. connettivo) del self sono definite autoanticorpi. Autoimmunità: capacità dell’organismo di sviluppare una risposta immunitaria (fisiologica?patologica?) verso le sue stesse strutture, con meccanismi effettori che paiono essere analoghi a quelli attuati verso agenti patogeni esogeni, includendo sia la produzione anticorpale (immunità umorale) sia il contatto cellulapatogeno (immunità cellulo-mediata). Quando l’autoimmunità è capace di dare origine a quadri morbosi specifici si parla di patologia autoimmune; essa può essere organo-specifica o sistemica.
- 7. Da Y. Shoenfeld, ME Gershwin – Cancer and Autoimmunity
- 8. La teoria della rete idiotipica Nel 1974 Niels Jerne (Nobel nel 1984) elabora tale teoria per cui la regione variabile dell’immunoglobulina e del T-cell receptor è essa stessa un antigene e quindi capace di indurre una risposta immunogena. L’attivazione del sistema immunitario può essere quindi riferibile ad una perturbazione di tale network tra le cellule immunitarie. Rete idiotipica: l’universo idiotipico contiene l’universo epitopico
- 9. Malattie autoimmuni (autoreattività?) • Modelli interpretativi: – Fattori genetici: » HLA » Gemelli – Fattori ormonali: » Estrogeni » Prolattina – Agenti infettivi: » Malattia reumatica – Fattori ambientali: » UV » Farmaci
- 10. AI e tumori • • • • • Autoimmunità e tumori: epidemiologia Dalle malattie AI ai tumori Dai tumori alle malattie AI Il fuoco che lega: ruolo dell’infiammazione Autoimmunità e cancro: prospettive
- 11. Cenni di epidemiologia • Cancro e malattie AI sono patologie età correlate • Generalmente più affette le società industrializzate • Molte entità nosologiche, la distribuzione territoriale è varia • Non esiste popolazione/territorio che ne sia indenne
- 13. www.roche.com – 2006 Conference on Autoimmune Diseases
- 15. Autoimmune Thyroiditis in Women and Men. Source: www.cdc.org
- 18. Peter Boyle J S Langman Epidemiology. BMJ 2000; 321. Clinical Review ABC of colorectal cancer. Colorectal cancer is the fourth commonest form of cancer occurring worldwide, with an estimated 783 000 new cases diagnosed in 1990, the most recent year for which international estimates are available. It affects men and women almost equally, with about 401 000 new cases in men annually and 381 000 in women. The number of new cases of colorectal cancer worldwide has been increasing rapidly since 1975 (when it was 500 000).
- 19. Take home message ↑ immunità → ↓ escape cellula tumorale ↓ R infettivo Senescenza → ↓ immunità ↑ R autoreattivo ↑ infezioni ↑ autoreattività ↑ tumori
- 20. AI e tumori • • • • • Autoimmunità e tumori: epidemiologia Dalla malattia AI al cancro Dal cancro alla malattia AI Il fuoco che lega: ruolo dell’infiammazione Il fuoco che si estingue: ruolo della senescenza • Autoimmunità e tumori: prospettive
- 21. Alcune evidenze • La presenza di FR correla con prognosi peggiore nel ca. a cellule transizionali, melanoma e ca. del tratto gastrointestinale • La presenza di ANA o lo sviluppo di ANA durante t oncologica correla con prognosi migliore • Dalla letteratura: – – – – – – Artrite reumatoide → malattie linfoproliferative SLE → linfomi SSj → linfomi DM/PM → epiteliomi Sclerodermia → tumore del polmone Tiroidite autoimmune → ca. papillare tiroide
- 22. AR e tumori
- 23. AR e mal linfoproliferative • Prior (Am J Med, 1985): RR M/F 10.9/6.9 • Isomaki (J Chron Dis, 1978): RR 1.5-3.08 per linfomi, leucemie e mieloma (46100 pts) • Mellemkjaer (20700 pts, Eur J Cancer, 1996): • LNH RR 2.4 (CI 95%: 1.9-2.9) • LH RR 3.4 (CI 95%: 1.8-5.6) • RR aumentato ma non statisticamente significativo per leucemia acuta, CLL e mieloma
- 24. AR e tumori solidi • Gridley (J Natl Cancer Inst, 1993; 11680 pts): • Polmone RR 1.31 (CI 95% 1.0-1.7) • Colon RR 0.63 (CI 95% 0.5-0.9) • Gridley (Ann Int Med, 1994; 906 uomini con sdr di Felty): • Polmone RR 1.98 (CI 95% 1.4-2.7) • Colon-retto RR 1.98 (CI 95% 1.1-3.4) • Mellemkjaer (20700 pts, Eur J Cancer, 1996): • Polmone RR 1.5 (CI 95% 1.3-1.7) • Kauppi (Clin Exp Rheumatol, 1996; 9470 pts): • Colon-retto RR 0.62 (CI 95% 0.42-0.88)
- 26. Touby et al. Protective autoimmunity in cancer. Oncol Reports, 2007.
- 27. AI e tumori • • • • • Autoimmunità e tumori: epidemiologia Dalla malattia AI al cancro Dal cancro alla malattia AI Il fuoco che lega: ruolo dell’infiammazione Il fuoco che si estingue: ruolo della senescenza • Autoimmunità e tumori: prospettive
- 28. La Sindrome Paraneoplastica • Riflette la comunicazione tra neoplasia e ospite • Si manifesta a distanza dal tumore primitivo • Interessa dal 10 al 20% dei pz neoplastici ma probabilmente sottostimata • Differenti tipologie secondarie a: – Fattori umorali/ormonali – Fattori immunologici – Fattori indefiniti (riflessi neuromediati?)
- 29. La Sindrome Paraneoplastica • Anemia emolitica autoimmune (14%): linfomi e leucemie ma anche in ca. polmone, mammela, colonretto, cervice uterina, rene e melanoma. • Trombocitemia autoimmune (19%): linfomi (HL), tumori cutanei • Neutropenia autoimmune • Miastenia gravis • Sdr di Eaton-Lambert (anti-Ca channels): SCLC, astenia fino alla paralisi; dd con miastenia • PM/DM (5%)
- 30. Shoenfeld, Gershwin. Cancer and autoimmunity, 2000.
- 31. Take home message • Nesso causale tra patologia AI e cancerogenesi ipotizzabile solo in determinati casi • Richiesti ulteriori studi longitudinali • Il sistema immunitario sembra reagire alla carcinogenesi a costo di autoreattività • Sindromi paraneoplastiche o risposte antineoplastiche?
- 32. AI e tumori • • • • • Autoimmunità e tumori: epidemiologia Dalla malattia AI al cancro Dal cancro alla malattia AI Il fuoco che lega: ruolo dell’infiammazione Autoimmunità e tumori: prospettive
- 33. Il fuoco che lega • I processi di flogosi sembrano capaci di agire in tutte le fasi di sviluppo e durata del tumore • Tumori e patologie autoimmuni sono molteplici ma la reazione del sistema immunitario, per quanto articolata, è ridondante
- 35. Bei R et al. Cancer Letter, 2009
- 36. Bei R et al. Cancer Letter, 2009
- 37. Continua
- 38. Continuazione Bei R et al. Cancer Letter, 2009
- 39. AI e tumori • • • • • Autoimmunità e tumori: epidemiologia Dalla malattia AI al cancro Dal cancro alla malattia AI Il fuoco che lega: ruolo dell’infiammazione Autoimmunità e tumori: prospettive
- 41. Ricerca di un pattern autoanticorpale tramite IIF nel ca. colorettale • Ricerca di AAbs circolanti in sieri di pazienti provenienti da: – Affetti da ca. del colon-retto – Affetti da altri tumori – Controlli sani • Substrato: colon di ratto • Secondario: FITC Conjugate polivalente umano • Scopo: correlazioni diagnostiche, prognostiche, patologiche
- 42. Grazie per l’attenzione !