патофізіологія білкового обміну
Download as PPT, PDF2 likes7,118 views
Кафедра патофізіології НМУ ім. О.О.Богомольця, Київ, Україна
![АУТОФАГІЯ - [греч. auto и phagos – самопоїдання] –
біологічно запрограмований шлях деградації білків та
цілих органел за участі лізосомного апарату, механізм, що
запезпечує клітину поживними речовинами в разі переходу
на ендогенне харчування](https://image.slidesharecdn.com/random-111130162835-phpapp02/85/-27-320.jpg)
патофізіологія білкового обміну
- 1. ПАТОФІЗІОЛОГІЯ БІЛКОВОГО ОБМІНУ Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор, завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіолоії ім. О.О.Богомольця НАН України
- 2. - білкове голодування - дефіцит травних ферментів - порушення активації ферментів ВСМОКТУВАННЯ Порушення білкового обміну СИНТЕЗ КІНЦЕВІ ЕТАПИ ОБМІНУ АМІНОКИСЛОТ ДЕГРАДАЦІЯ ПЕРЕТРАВЛЮВАННЯ - ураження кишкового епітелію - дефіцит пермеаз із порушенням транспорту моноаміно-монокарбонових (аланін, валін), двохосновних (аргінін, лізин), дікарбонових (аспарагін, глютамін) амінокислот - порушення трансамінування, дезамінування, декарбоксилювання - порушення утворення і виділення сечовини та інших азотистих продуктів обміну - дефекти генетичного коду - порушення трансляції - протеасомний протеоліз - лізосомний протеоліз, аутофагія - трипептидилпептидаза ІІ
- 4. ДЕГРАДАЦІЯ (ПРОТЕОЛІЗ) БІЛКІВ ОБМЕЖЕНИЙ НЕОБМЕЖЕНИЙ ПОЗА- КЛІТИННИЙ ВНУТРІШНЬО- КЛІТИННИЙ ОБМЕЖЕНИЙ НЕОБМЕЖЕНИЙ - активація внутрішньоклітинних проферментів системи апоптозу, ПОМК та ін. - активація проферментів системи травлення, зсідання крові, -комплементу та ін. - перетравлення білків у системі травлення - протеасомний протеоліз - лізосомний протеоліз - кальпаїни
- 5. 1977 р. - нелізосомний шлях руйнування внутрішньоклітинних білків 80-роки – виділення ПРОТЕА-СОМИ Альфред Гольдберг
- 9. Білок-мішень Убіквитин E1 ПРОТЕАСОМА 20S cубодиниця α-кільце β-кільце 19S cубодиниця УБІКВИТИН-ЗАЛЕЖНИЙ ПРОТЕАСОМНИЙ ПРОТЕОЛІЗ
- 10. Арон Чехановер Аврам Гершко Ірвін Роуз За відкриття убіквітин-залежного механізму руйнування білків The Nobel Prize in Chemistry 2004
- 11. Роль протеасомного протеолізу в організмі Протеоліз “зношених”, модифікованих, окиснених білків Регуляція поділу та диференціації клітин Регуляція транскрипції та трансляції Регуляція аутофагії Регуляція апоптозу Імунна відповідь, презентація антигенів Деградація білків з коротким терміном “напівжиття”
- 12. Презентація антигенівПрезентація антигенів внутрішньоклітинноговнутрішньоклітинного паразитапаразита
- 16. Ендоплазматичний ретикулум та протеасомний протеоліз
- 18. HEAT SHOCK PROTEINS AND CHROMOSOMAL PUFFS
- 21. Endoplasmic reticulum to nucleus signaling
- 22. Endoplasmic reticulum to nucleus signaling
- 23. Стрес ендоплазматичного ретикулуму та відповідь на “анфолдингові” протеїни (UPR)
- 25. ДЕГРАДАЦІЯ (ПРОТЕОЛІЗ) БІЛКІВ ОБМЕЖЕНИЙ НЕОБМЕЖЕНИЙ ПОЗА- КЛІТИННИЙ ВНУТРІШНЬО- КЛІТИННИЙ ОБМЕЖЕНИЙ НЕОБМЕЖЕНИЙ - активація внутрішньоклітинних проферментів системи апоптозу, ПОМК та ін. - активація проферментів системи травлення, зсідання крові, -комплементу та ін. - перетравлення білків у системі травлення - протеасомний протеоліз - лізосомний протеоліз - кальпаїни
- 27. АУТОФАГІЯ - [греч. auto и phagos – самопоїдання] – біологічно запрограмований шлях деградації білків та цілих органел за участі лізосомного апарату, механізм, що запезпечує клітину поживними речовинами в разі переходу на ендогенне харчування
- 32. DIFFERENT TYPES OF CELL DEATH IN CULTURE OF NEONATAL CARDIOMYOCYTES Visualization of living, necrotic and apoptotic cells with use of Hoechst 33342 Visualization of autophagic cells with use of monodansylcadaverine
- 33. Білкові “дистрофії” або диспротеїнози ПАРЕНХИМАТОЗНІ • “Зерниста” – накопичення білків на ранніх стадіях ушкодження клітини • Гіаліново-крапельна – порушення деградації білків цитоскелету на ранніх стадіях ушкодження клітини • Гідропічна – накопичення білків при тривалому ушкодженні клітини • Рогова – накопичення в клітинах шкіри нерозщепленого кератину СТРОМАЛЬНО-СУДИННІ • Мукоїдне набухання • Фібриноїдне набухання • Гіаліноз • Амілоїдоз
- 36. Роль порушення протеасомногоРоль порушення протеасомного протеолізу в патогенезі амілоїдозупротеолізу в патогенезі амілоїдозу
- 37. Гіпотетичний шлях утворення амілоїдної бляшки
- 39. Роль аутофагії в патогенезі хворобиРоль аутофагії в патогенезі хвороби АльцгеймераАльцгеймера
- 42. Споживання м`яса в світі (кг/рік)
- 43. 5,4 мільйона американців мають хворобу Альцгеймера Після 70 років захворює 5 - 6% людей, після 80 років - 16 - 18%. У 2012 році утримання пацієнтів із хворобою Альцгеймера обійшлося у 200 міліардів доларів...
- 47. ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ПРИСОЕДИНЕНИЯ УБИКВИТИНА К БЕЛКУ-МИШЕНИ • нарушение вторичной структуры протеина, в том числе и неправильная третичная структура аминокислотных последовательностей • генетически обусловленная специфическая структура белка, которая позволяет его распознавание как субстрата протеолиза • чрезмерное гликозилирование пептидов • повреждение бокових цепей остатков аминокислот (например окисление остатков метионина) • изменение конформации N-терминальной поверхности пептида (например специфически расположенный лизин субстрата) • алостерическая активация убиквитиновой системы • фосфорилирование белка-мишени • распознавание субстрата через концевой NH2 – остаток (N-концевое правило).
- 48. ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ ТРИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ II Разрушение олигопептидов, образующихся после протеасомного протеолиза Участие в антигенной презентации путем подготовки (trimming) пептидных последовательностей Участие в формировании пищевого поведения организма Осуществление внутриклеточной взаимосвязи белкового и липидного обмена (возможно через влияние на PPARγ, LPL) Компенсаторная роль TPP II в протеолизе при потере или снижении активности протеасомного протеолиза
- 49. Можливі шляхи участі внутрішньоклітинних протеолітичних систем в атерогенезі Протеоліз модифікованих при оксидативному стресі білків Участь в обміні ліпопротеїдів Регулювання поділу і диференціації Регуляція апоптозу ГМК та ендотелію Експресія молекул клітинної адгезії Деградація білків з коротким терміном “напівжиття” (NFkB, p53 та ін.) часткова компенсація зниженої активності протеасоми Вплив на ліпідний обмін (через PPARγ, LPL та ін.) Участь в антигенній презентації Формування харчової поведінки