AINES.ppt
- 1. Docente Erick Lucio Aspajo Julca
- 2. Anti-Inflamatorios No Esteroideos Son sustancias químicas con efecto antiinflamatorio, analgésico, antipirético por lo que reducen los síntomas de la inflamación, del dolor y la fiebre. No pertenecen al grupo de los narcóticos opioides El término No-Esteroideo se refiere a que los efectos clínicos son similares a los de los corticosteroides Pero los AINEs NO causan los efectos
- 3. Origen de los AINEs Hipócrates (460 - 377 aC) y Celsus (30 aC) usaron la corteza del “Sauce” por sus efectos antiinflamatorio. Edmund Stone (1761) describe el efecto antipirético del sauce. Félix Hoffman-Bayer (1893) convirtió el ácido salicílico en AAS (Aspirina) A partir de la década de los 50´ (siglo XX) surgen la mayría de los AINEs. Vane (1976) descubre la COX-1 Needleman (1990) y Xie (1991) identifican la COX2.
- 4. a) Equipotencia inhibidora de COX-2 Vs COX-1 b) Porcentaje de inhibición de COX-1 cuando se inhibe el 80% de la COX-2 c)La concentración necesaria del AINE para lograr sus efectos Terapéuticos vs. Colaterales. d) Clasificación química: Ácidos – No Ácidos Criterios de Clasificación de los AINEs
- 5. Grupo Prototipo No Ácidos Sulfoanilidas Nimesulida Alcalonas Nabumetona Paraaminofenoles Paracetamol
- 6. Grupo Prototipo Á C I D O S Salicilatos Ácido Acetilsalicílico Ácidos Enólico s Pirazolonas Metamizol, Dipirona Pirazolidonas Fenilbutazona Oxicams Piroxicam, Meloxicam Ácido Acético Indolacético Indometacina, Sulindac Pirrolacético Ketorolaco Fenilacético Diclofenaco Propiónico Naproxeno, Ibuprofeno, Ketoprofeno Antranílico Ácido Mefenámico Nicotínico Clonixinato de Lisina
- 8. Poseen una rápida y buena absorción. Los AINEs son ácidos débiles con un pKa < 5 Con pH superior en 2 unidades a su pKa se disocian No hay cambios en su biodisponibilidad por alimentos La velocidad de absorción de los AINEs se reduce con los alimentos, pero aunque el AINE tarda más en absorberse, el total absorbido no disminuye. Por lo tanto se recomienda su administración con alimentos o antiácidos para minimizar el efecto gastrolesivo. Absorción
- 9. Metabolismo especialmente hepático, siguiendo los procesos sucesivos de fase I y luego de fase II o bien directamente a la glucoronización que es el principal proceso metabólico mediado por la familia del citocromo p-450 Sufren efecto de primer paso hepático. Biotransformación
- 10. Tienen Buena Distribución por difusión pasiva, pH-dependiente. Poseen gran liposolubilidad. Tienen Buena Biodisponibilidad Presentan elevada unión a proteínas plasmáticas (98%), Excepto: Diclofenaco 54% y el AAS 70% Distribución y Biodisponilidad
- 11. Como la unión a proteínas es reversible y extensa el volumen de distribución es pequeño, pero, la unión a proteínas es saturable y en fármacos como Naproxeno, AAS, Fenilbutazona e Ibuprofeno , a medida que la dosis aumenta, la biodisponibilidad aumenta de manera no proporcional. Distribución y Biodisponilidad
- 12. Tiempo de vida media y Excreción VIDA ½ CORTA (< 6h): AAS, AAS, Ketoprofeno, Etodolaco, Ibuprofeno, Indometacina, Diclofenaco, VIDA ½ LARGA (> 6h): Nabumetona, Naproxeno, Fenilbutazona, Piroxicam y Sulindac. La Excreción Renal es la Vía más Importante de Eliminación.
- 13. Tiempo de vida media Y excreción La mayoría de los AINE son eliminados en forma de metabolitos inactivos. Presentan en grado variable efecto de primer paso hepático excreción biliar con resorción por recirculación entero-hepática
- 14. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS DE LOS AINES Grupo Salicilatos Paraamino fenoles Derivados pirazólicos Derivados del Ac. Propiónico Vía Oral Parenteral Parenteral Digestiva Alimentos y absorción Disminuyen Disminuye n No influyen No influyen Biodisponi- bilidad 100% 75%-90% -- -- Unión a proteínas 70% Variable 98% 99% Atraviesan BHE Si -- -- -- Metabolismo Hepático saturable Hidrólisis. Hepático Glucuronizaci ón Sulfurización Hepático: Hidroxilación Desmetilación Glucuronización Excreción Orina Orina 90% inalterado -- -- Vida media 20 m. 2-2.5 h. 1-1.5 h. 2-4 h.
- 15. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS DE LOS AINES Grupo Oxicams Derivados del Ácido Acético Inhibidores de la COX-2 Fenamatos Vía Digestiva Parenteral Oral Digestiva Alimento s y absorció n No influyen -- -- -- Biodispo ni- bilidad -- -- -- -- Unión a proteínas 99% 90% -- -- Atraviesa n BHE -- -- -- -- Metabolis mo Hepático: Hidroxilación Glucuronizaci ón Hepático: O- desmetilazió n N- desacetilació n Glucuronida zión Reductasas citosólicas CYP2C9 3- hidroximetilac ión 3- carboxilación Excreció n --- -- -- -- Vida media -- 1-6 h. 17 h. 2-4 h.
- 17. Inhibición de la Ciclo-Oxigenasa Mecanismo de Acción de los AINEs
- 18. Mecanismo de Acción de los AINEs La inhibición de la Síntesis de: Prostaglandinas, Tromboxano A2, y Leucotrienos proinflamatorios
- 19. Mecanismo de Acción de los AINEs El mecanismo molecular implica bloqueo del túnel e impedimento del ingreso del ácido araquidónico hacia el sitio activo de la COX
- 22. Los Efectos Celulares y Moleculares de los AINEs están Dirigidos a Inhibir el Proceso Inflamatorio
- 23. Inhiben la Síntesis de Citocinas FNTa, Ileu-1 e Ileu-4, por parte de los linfocitos De esta manera se inhibe la quimiotaxis de macrófagos: neutrófilos y monocitos proliferación de fibroblastos e inhibición de la actividad de los linfocitos inmunosupresores
- 24. Por su alta liposolubilidad, los AINEs alteran la viscosidad de la membrana. Inhiben la síntesis de PGI2 y leucotrienos, y bloquean su unión a sus receptores. De esta manera se impide la activación de segundos mensajeros e inhiben la capacidad de adherencia e los leucocitos: basófilos, eosinófilos, neutrófilo así como bloqueo de la quimiotaxis y la agregación plaquetaria. Interfieren con la Activación de los Neutrófilos:
- 25. Alteran el Metabolismo de la Glucosa Aumentan el consumo de glucosa y la producción de Lactato. Inhiben la Síntesis de ATP/AMPc Mitocondrial Por Inhibición a la Deshidrogenasa Láctica, Deshidrogenasa Alcohólica y 6-Fosfofructoquinasa de la Glicólisis y vía de las Pentosas
- 26. Inhibe la Síntesis de Precursores de la sustancia fundamental del tejido conjuntivo: Glucosamino-Glucanos, Glucoproteínas y Colágeno
- 27. Durante el Proceso Inflamatorio los Canales Iónicos Sensibles a Ácido ASICs Emiten señales de dolor al producirse incremento de la concentración de Hidrógeno (Incremento del pH)
- 28. Los AINEs Bloquean la Síntesis y Expresión de los ASICS El mecanismo es a nivel del SNC a través de: a) Ausencia de Prostaglandinas lo cual origina bloqueo del Procesamiento del mensaje del dolor. b) A Nivel Medular Bloqueo de Receptores de la Sustancia P c) A Nivel Supramedular activa las vías supraespinales nociceptivas inhibitorias.
- 29. Los AINEs Inhiben el Dolor: a) Bloquean la síntesis de bradicinina y precalicreína. a) Estimulan al óxido nítrico y aumentan el GMPc. c) Disminuyen la sensibilidad de los receptores de las terminales nerviosas a la acción de las cininas.
- 30. Bloquean la Síntesis de Aminas Vasoactivas - Histamina, Serotonina – que incrementan la permeabilidad vascular, en plaquetas, mastocitos y basófilos. Bloquean la Síntesis de Radicales de oxígeno y metabolitos citotóxicos por parte de los PMN
- 31. Efecto anti- inflamatorio: Inhibición de PGE2, PGI2 Efecto analgésico: SNC: PGE2 Efecto antipirético: Hipotálamo: PGE2 ACCIONES TERAPÉUTICAS DE LOS AINES Efecto antiagregante plaquetario: PGI2 PGF2a Efecto uricosúrico: bloquea la Reabsorción Tubular de A.U. PGE2
- 32. Acción Antineoplásica Celecoxib, Indometacina, Sulindac Prevención de Poliposis adenomatosa familiar mecanismo desconocido Detiene la progresión de la enfermedad de Alzheimer AAS, Celecoxib Mecanismo exacto no conocido
- 35. Efectos Colaterales Locales Son más frecuentes. Pirosis, dispepsia, epigastralgia, diarrea. Efectos Colaterales Sistémicos Menos frecuentes. Mayor en ancianos Insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, urticaria,
- 36. Lesiones del Tracto Gastrointestinal Esofagitis, Pirosis, dispepsia, epigastralgia, diarrea. Hepáticos : Transaminitis, Colestasis, Hepatitis
- 39. Lesiones Severas Hemorragia, perforaciones 1-1,5%. Mayor si está asociado a Corticoides, Anticoagulantes Menos: Ibuprofeno, Diclofenaco, Intermedios: Sulindac, Indometacina, ASA, Naproxeno COX-2 son preferenciales
- 40. Gatritis aguda erosiva Inducida por AINEs
- 42. Mayor Riesgo: Piroxicam, Ketorolaco Prevención de Riesgo: Ranitidina (anti-H2), Omeprazol (inhibidor bomba protones), Misoprostol (PGE2)
- 43. Proteincinasas
- 44. Toxicidad Renal: Por bloqueo de la síntesis de PgE2 1. Glomerulonefritis con: Disminución flujo renal ante estrés 2. Necrosis Tubular Intersticial con: Retención de sodio, agua, potasio, 3. Edema, ICC, HTA
- 45. Metabolitos Metabolitos Alquilantes Filtración de Glutatión TH Glutatión TH Citocromo P-450 Disminución de Prostaglandina E2 AINEs Vasoconstricción Arteriolar a.a. Oxidasa Microsomal Inductores: Alcohol/ Barbitúricos
- 46. Toxicidad Crónica 1. Nefropatía intersticial crónica 2. Necrosis papilar 3. IRC (Paracetamol + ASA) 4. Mayor Indometacina, ketoprofeno
- 47. Hematológicas Reacciones de hipersensibilidad, urticaria, rinitis, asma bronquial, Steven- Johnson, shock anafiláctico Anemia aplásica (fenilbutazona, metamizol), trombocitopenia, granulocitosis, anemia hemolítica.
- 48. Modifican el Equilibrio Ácido-Base A concentraciones elevadas, los salicilatos estimulan el centro respiratorio favoreciendo la alcalosis respiratoria Neurológico: Salicilismo Tinitus, vértigo, sordera, cefalea