45 anticuerpos (1)
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Este documento describe las características de los anticuerpos o inmunoglobulinas. Explica que existen cinco clases principales de anticuerpos (IgG, IgM, IgA, IgE e IgD) que difieren en su estructura y función. También describe las variaciones estructurales que pueden darse entre los anticuerpos como los isotipos, alotipos e idiotipos.
45 anticuerpos (1)
- 1. ANTICUERPOSANTICUERPOS Libro Ed. Paraninfo: Pág. 417Libro Ed. Paraninfo: Pág. 417 © José Ángel Pina Alburquerque© José Ángel Pina Alburquerque IES Miguel de Cervantes. MurciaIES Miguel de Cervantes. Murcia
- 2. ANTICUERPOSANTICUERPOS ANTICUERPOSANTICUERPOS:: Glucoproteínas formadasGlucoproteínas formadas por el organismo comopor el organismo como respuesta al contacto con unrespuesta al contacto con un antígeno y que reaccionaantígeno y que reacciona específicamente contra él.específicamente contra él. Se les conoce también comoSe les conoce también como INMUNOGLOBULINAS (Ig)INMUNOGLOBULINAS (Ig) La mayoría sonLa mayoría son γγ-globulinas-globulinas,, pero otras pertenecen a lapero otras pertenecen a la fracciónfracción αα o a lao a la ββ..
- 3. Estructura del Anticuerpo:Estructura del Anticuerpo: Parte proteica: 4Parte proteica: 4 cadenas polipeptídicascadenas polipeptídicas unidas entre sí porunidas entre sí por enlaces covalentes yenlaces covalentes y puentes disulfuro enpuentes disulfuro en forma de “Y”:forma de “Y”: 2 cadenas “2 cadenas “LL”:”: pequeñas.pequeñas. 2 cadenas “2 cadenas “HH”:”: grandes.grandes. Región bisagraRegión bisagra: zona: zona de unión de los tresde unión de los tres brazos de la “Y”.brazos de la “Y”.
- 5. Estructura del Anticuerpo:Estructura del Anticuerpo: Cada cadena presenta variosCada cadena presenta varios DominiosDominios (Regiones de tamaño(Regiones de tamaño uniforme):uniforme): – Región variable (V):Región variable (V): En el extremo amino-terminalEn el extremo amino-terminal Secuencia de AA muy variable de unasSecuencia de AA muy variable de unas Ig a otras.Ig a otras. Solo una región V en la cadena (tantoSolo una región V en la cadena (tanto en las H como en las L)en las H como en las L) – Regiones constantes (C):Regiones constantes (C): El resto de la cadena.El resto de la cadena. Secuencia de AA muy parecida enSecuencia de AA muy parecida en todas las Ig.todas las Ig. Las cadenas L tienen una región CLas cadenas L tienen una región C Las cadenas H tienen 3 o 4 regiones C.Las cadenas H tienen 3 o 4 regiones C.
- 6. Estructura del Anticuerpo:Estructura del Anticuerpo: En la región V hay:En la región V hay: – 33 CDRCDR:: RRegionesegiones DDeterminantes de laeterminantes de la CComplementariedad. Sonomplementariedad. Son hipervariables.hipervariables. – 44 FRFR: Regiones de armazón o: Regiones de armazón o entramado.entramado. El PARATOPE es una porciónEl PARATOPE es una porción de las CDR (Regiones Fab).de las CDR (Regiones Fab). Las regiones Fc intervienen enLas regiones Fc intervienen en la fijación del complemento o lala fijación del complemento o la unión a tejidos.unión a tejidos.
- 7. Variaciones estructurales de losVariaciones estructurales de los AcAc ISOTIPOSISOTIPOS ALOTIPOSALOTIPOS IDIOTIPOSIDIOTIPOS
- 8. Variaciones estructurales de los AcVariaciones estructurales de los Ac ISOTIPOSISOTIPOS: Variaciones en las: Variaciones en las regionesregiones CONSTANTESCONSTANTES dede las cadenas H y L, presentes enlas cadenas H y L, presentes en todostodos los individuos sanos delos individuos sanos de la especie.la especie. 5 isotipos en las CH5 isotipos en las CH:: – GammaGamma Ig GIg G – MuMu IgG MIgG M – AlfaAlfa IgG AIgG A – DeltaDelta IgG DIgG D – EpsilonEpsilon IgG EIgG E 2 isotipos en las CL2 isotipos en las CL:: – Kappa (Kappa (κκ)) – Lamda (Lamda (λλ)) Cada isotipo CH tiene dosCada isotipo CH tiene dos versiones:versiones: κκ yy λλ
- 9. Variaciones estructurales de los AcVariaciones estructurales de los Ac ALOTIPOSALOTIPOS:: Variaciones en lasVariaciones en las regionesregiones constantesconstantes de la cadenas H y L,de la cadenas H y L, presentes solo enpresentes solo en algunosalgunos individuosindividuos sanos de la especie.sanos de la especie. DependenDependen genéticamente degenéticamente de diferentes alelos.diferentes alelos.
- 10. Variaciones estructurales de los AcVariaciones estructurales de los Ac IDIOTIPOSIDIOTIPOS:: Variaciones en lasVariaciones en las regionesregiones variablesvariables de los anticuerpos.de los anticuerpos. Normalmente, losNormalmente, los distintos clones dedistintos clones de linfocitos Blinfocitos B producen idiotiposproducen idiotipos distintos entre sídistintos entre sí ,, no compartidosno compartidos entre ellos, a losentre ellos, a los que se llamaque se llama idiotiposidiotipos privadosprivados.. También puede ocurrir queTambién puede ocurrir que determinadosdeterminados determinantes idiotípicosdeterminantes idiotípicos seansean comunes a dos ocomunes a dos o más clonesmás clones, por lo que en, por lo que en este caso se habla deeste caso se habla de idiotipos públicos o deidiotipos públicos o de reacción cruzadareacción cruzada .. Debido a que distintosDebido a que distintos clones de linfocitos B de unclones de linfocitos B de un mismo individuo puedenmismo individuo pueden usar la misma región génicausar la misma región génica para construir sus porcionespara construir sus porciones variables.variables.
- 11. Variabilidad de las inmunoglobulinasVariabilidad de las inmunoglobulinas La variabilidad de lasLa variabilidad de las inmunoglobulinasinmunoglobulinas tiene una basetiene una base genética: Estando engenética: Estando en diferentesdiferentes cromosomas loscromosomas los genes que codificangenes que codifican las cadenas H, las Llas cadenas H, las Lκκ y las Ly las Lλλ..
- 12. Variabilidad de las inmunoglobulinasVariabilidad de las inmunoglobulinas Anticuerpos monoclonalesAnticuerpos monoclonales:: Anticuerpos de un tipoAnticuerpos de un tipo específico (todos iguales).específico (todos iguales). Se producen:Se producen: En el Mieloma múltiple (unaEn el Mieloma múltiple (una célula productora de Ig secélula productora de Ig se divide continuamente,divide continuamente, dando lugar a un clondando lugar a un clon celular)celular) In vitro: fusionando célulasIn vitro: fusionando células del mieloma con linfocitosdel mieloma con linfocitos B expuestos a un antígenoB expuestos a un antígeno (hibridomas).(hibridomas).
- 13. Clases de anticuerpos:Clases de anticuerpos: IgGIgG:: MonómeroMonómero Dos zonas de unión alDos zonas de unión al antígeno (dos fragmentosantígeno (dos fragmentos Fab)Fab) Cuatro subclases (Ig1, Ig2,Cuatro subclases (Ig1, Ig2, Ig3, Ig4)Ig3, Ig4) La Ig más abundante en elLa Ig más abundante en el plasma (80%).plasma (80%). Bajo PmBajo Pm Difunde bien aDifunde bien a otros líquidos corporales yotros líquidos corporales y atraviesa la barreraatraviesa la barrera placentaria.placentaria.
- 14. Clases de anticuerpos:Clases de anticuerpos: IgG:IgG: Neutraliza toxinasNeutraliza toxinas bacterianasbacterianas Activa el complementoActiva el complemento Sensibiliza y agregaSensibiliza y agrega microorganismos paramicroorganismos para estimular su fagocitosisestimular su fagocitosis (opsonización).(opsonización). Activa el complemento.Activa el complemento. Es la Ig más importanteEs la Ig más importante en la respuestaen la respuesta inmunitaria secundariainmunitaria secundaria (linfocitos B2 de(linfocitos B2 de memoria).memoria).
- 15. Subclase de IgG nº de puentes S-S concentración en suero (en mg/ml) opsonina s Activación del compleme nto IgG1 2 9 +++ ++ IgG2 4 3 +/- + IgG3 11 1 +++ +++ IgG4 4 0.5 - - http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_05.htm Algunos datos sobre las subclases de IgG
- 16. Clases de anticuerpos:Clases de anticuerpos: IgMIgM Elevado Pm (“macroglobulina”)Elevado Pm (“macroglobulina”) Pentámero de IgPentámero de Ig Los 5 monómeros están unidosLos 5 monómeros están unidos por puentes disulfuro y lapor puentes disulfuro y la “proteína j”“proteína j” 10 fragmentos fab para unión al10 fragmentos fab para unión al AgAg Confinada al espacioConfinada al espacio intravascularintravascular Eficaz en la aglutinación yEficaz en la aglutinación y citolisis de microorganismoscitolisis de microorganismos Respuesta inmunitaria primaria:Respuesta inmunitaria primaria: Papel predominante (apariciónPapel predominante (aparición temprana)temprana)
- 17. Clases de anticuerpos:Clases de anticuerpos: IgAIgA Dos subclases:Dos subclases: IgAIgA11: Monomérica. En plasma: Monomérica. En plasma (poco abundante).(poco abundante). IgAIgA22: Dimérica. Predominante en: Dimérica. Predominante en secreciones externassecreciones externas (saliva,(saliva, lagrimal, nasal, leche materna, etc).lagrimal, nasal, leche materna, etc). Monomeros unidos por puentesMonomeros unidos por puentes disulfuro y proteína jdisulfuro y proteína j Tiene otra cadena polipeptídicaTiene otra cadena polipeptídica denominada COMPONENTEdenominada COMPONENTE SECRETOR (sIgA), producida porSECRETOR (sIgA), producida por las células de las mucosas que lalas células de las mucosas que la protege de la proteolisisprotege de la proteolisis enzimática y facilita su transporte.enzimática y facilita su transporte.
- 18. Clases de anticuerpos:Clases de anticuerpos: IgAIgA Inhibe la adherenciaInhibe la adherencia dede los microorganismos alos microorganismos a la superficie de lasla superficie de las células de lascélulas de las mucosas, por lo que esmucosas, por lo que es una primera línea deuna primera línea de defensa frente a lasdefensa frente a las infecciones.infecciones. También es importanteTambién es importante en el procesamiento deen el procesamiento de loslos antígenosantígenos alimentariosalimentarios en elen el intestino.intestino.
- 19. Properties of Human Immunoglobulins Property IgM IgG IgA IgE IgD % of Serum Ig 10 75 15 <0.01 <0.5 Structure Pentam er Monomer Dimer Monomer Monomer Complement Fixation +++ + - - - Transplacent al Passage - + - - - Allergic Response - - - + - Mucosal Secretion - - + - - Opsonization +* +++ - - - * Opsonization is via Complement . +
- 20. Clases de anticuerpos:Clases de anticuerpos: IgDIgD MonómeroMonómero Poco abundante enPoco abundante en plasmaplasma Se encuentra en laSe encuentra en la superficie de algunossuperficie de algunos linfocitos Blinfocitos B sanguíneossanguíneos
- 21. Clases de anticuerpos:Clases de anticuerpos: IgEIgE MonómeroMonómero Baja concentración en plasma.Baja concentración en plasma. Se encuentra en la superficie deSe encuentra en la superficie de los mastocitos y los basófiloslos mastocitos y los basófilos Es la mediadora de lasEs la mediadora de las reacciones de hipersensibilidadreacciones de hipersensibilidad inmediata (alergias).inmediata (alergias). Confiere protección local frenteConfiere protección local frente a ciertos patógenos grandes,a ciertos patógenos grandes, como helmintos: sirve paracomo helmintos: sirve para reclutar células plasmáticas areclutar células plasmáticas a través de una reacción detravés de una reacción de inflamación aguda.inflamación aguda. Está aumentada en infeccionesEstá aumentada en infecciones parasitarias.parasitarias.