AINES.pptx
- 1. Analgésico No Esteroideos Sustentantes: Dr. Josué Jorge, RI Dr. Víctor Restituyo, RII Dra. Nieves Villanueva, RIII (Asesora)
- 2. z Dolor Es una sensación localizada y una experiencia emocional displacentera en respuesta a un estímulo nocivo, asociadas a un daño tisular real o potencial, o descrita en términos referidos a ese daño.
- 3. z Tipos de Dolor Dolor Agudo • Es el que se siente ante un estímulo excesivo que da lugar a una sensación intensa y desagradable. Dolor Crónico • Es la sensación displacentera que dura más allá que la lesión hística; está presente en diversos estados clínicos patológicos.
- 5. z Historia Su origen es a partir de la corteza del sauce masculino, de donde se obtuvo una sustancia activa, la Salicina, aislada inicialmente en 1829. A partir de 1875 se comenzó a tratar la Fiebre Reumática con Salicilato de Sodio. Hoffman, un químico que trabajaba en la empresa Bayer, preparó el Acido Acetilsalicílico, o Aspirina a partir de 1899.
- 6. z Mecanismo de Acción Prostaglandinas Estomago, riñones y plaquetas. Sitio de la lesión. Acido Araquidónico COX1 COX2 Fosfolípidos de Membrana Fosfolipasa A2
- 7. z Ciclooxigenasas • Responsable de la formación de prostaglandinas en condiciones normales con funciones fisiológicas en estómago, riñones y plaquetas. COX1 • Media la formación de prostaglandinas en el proceso inflamatorio y que se forma en el sitio de la lesión. • Es inducida por citoquinas, endotoxinas y mitógenos. COX2
- 8. z Mecanismo de Acción Prostaglandinas • Familia de Eicosanoides. • Sustancias lipídicas. • Modulan y mantienen la homeostasis. • Se forman como producto de la cascada del ácido araquidónico. Ciclooxigenasa (COX) • Es una proteína globular. • Interviene en la síntesis de prostaglandinas. • COX1 constitutiva o no inducida. • COX2 inducida.
- 9. z Mecanismo de Acción Los AINES actúan inhibiendo la síntesis de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico.
- 10. z Clasificación A partir del grado de selectividad por las isoenzimas COX Inhibidores selectivos de la COX-1 Ácido Acetilsalicílico a bajas dosis (como agente antiagregante), Ketorolaco. Inhibidores no selectivos de la COX Piroxicamo, Tenoxicamo, Naproxeno, Diclofenac Inhibidores preferenciales de la COX-2 Salicilato, Naproxeno, Nimesulida, Meloxicam Inhibidores selectivos de la COX-2 Celecoxib, Rofecoxib
- 11. z Clasificación Derivados del ácido carboxílico Ésteres y ácidos salicilícos Derivados del ácido acético Derivados del ácido propiónico Derivados del ácido fenámico Pirazolona s Aspirina Salicilatos Indometacina Diclofenac Ketorolaco Ibuprofeno Naproxeno Ácido meclofenámic o Ácido flufenámico Dipirona
- 12. z Probables mecanismos bioquímicos de la acción central Inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el SNC. Aumento del ácido kinurénico antagonista de aminiácidos excitatorios. Regulación de receptores NMDA, vía incremento de glutation oxidado, que disminuye la respuesta de aquellos.
- 13. z Probables mecanismos bioquímicos de la acción central Mediación de la liberación de opioides endógenos. Disminución de liberación de la sustancia P. Puesta en marcha de los mecanismos serotoninérgicos y catecolaminérgicos centrales.
- 14. z Farmacocinética Suelen ser ácidos débiles (pKa<5). Un importante metabolismo hepático tras fenómeno de primer paso. Elevada unión a proteínas. Buena distribución. Rápida y buena absorción. Liposolubilidad
- 15. z Farmacocinética Vida Media Corta (Aprox. 6 horas). Aspirina Dipirona Paracetamol Diclofenac Ketorolac Ibuprofeno Vida Media Larga (Mas de 6 horas) Diflunisal Nabumetona Naproxeno Sulindac Fenilbutazona Piroxicam
- 16. z Vías de Administración Intramuscular Oral Intravenosa
- 17. z Usos terapéuticos Los AINES son: Antipiréticos Analgésicos Antiinflamatorios
- 18. z Inflamación Los AINES proporcionan un alivio sintomático del dolor y la inflamación asociada con trastornos musculoesqueléticos, como la artritis reumatoide y la osteoartritis.
- 19. z Dolor Los AINES son efectivos contra el dolor inflamatorio de intensidad baja a moderada. Eficacia máxima es generalmente menor que la de los opiáceos Los AINES se usan comúnmente para tratar los ataques de migraña Los AINES carecen de eficacia en el dolor neuropático
- 20. z Fiebre Disminuyen la temperatura corporal solo cuando esta aumentada por acción de los pirógenos. Se trata de una acción central mediada por el hipotálamo.
- 21. z Cardioprotección El consumo de ácido acetilsalicílico prolonga el tiempo de sangrado. El ácido acetilsalicílico reduce en 20-25% el riesgo de eventos vasculares graves en pacientes de alto riesgo.
- 22. z Ventajas No producir depresión respiratoria. No potenciar depresión de la conciencia.
- 24. z Principales Efectos Colaterales Tensión Arterial • Las prostaglandinas contrarrestan el efecto de las hormonas vasoconstrictoras y afectan el balance del sodio como resultado de su efecto para regularlo. Meningitis Aséptica • Un cuadro de meningitis aséptica puede presentarse con la utilización sistémica de estos medicamentos, más frecuente con ibuprofeno. Efectos Renales • HTA, azoemia con oliguría que progresa a IRA, hiponatremia e hiperpotasemia, edema, necrosis papilar, nefritis intersticial y síndrome nefrótico.
- 25. z Principales Efectos Colaterales Gastrointestinales • Dispepsia, dolor epigástrico, náuseas, vómitos, flatulencias, calambres abdominales que pueden asociarse con úlcera péptica y hemorragia GI masiva. Reacciones de Hipersensibilidad • Aumento provocado por los AINES de la sustancia de reacción lenta A,luego de la estimulación con alergenos. Coagulación • Pueden prolongar los tiempos de sangría y de protrombina, llevando a severas diátesis hemorrágicas en los pacientes susceptibles. • Se oponen a la formación de tromboxano A 2.
- 26. z Otros Efectos Colaterales SNC • Cefaleas (10-25%), somnolencia, mareos, depresión y fatiga. Función Hepática • Aumento de AST y ALT en el 15% de los pacientes.
- 29. Efectos de los AINES a nivel hepatico Hepatitis Aumento de las transaminasa Paracetamol es uno de los ms hepatotoxico
- 30. Efectos de los AINES a nivel gastrointestinal Pirosis Dispepsia Epigastralgia Diarrea Constipacion Ulcera gástrica Ulcera duodenales
- 35. Embarazo y lactancia No teratógenos Cierre precoz del conducto arterioso Disminuye el moco cervical Aumento del sangrado menstrual Prolongación de la gestación
- 37. Contraindicaciones Hipersensibilidad al fármaco Defectos de la coagulación Alteración de la función renal Antecedentes de patología gástrica Uso simultaneo de corticoides Alteración de la función hepatica
- 47. Metamizol o Dipirona Buena absorción oral Metabolito s activos Excreción renal Dolor intermedio a moderado Dosis: 10- 15mg/4-6h Agranuloc itosis
- 48. • Inhibe la activación de neutrófilos • Absorción oral completa • Semivida 50 horas • Proteoglucanasa • Se une a proteínas en 99% • Hidroxilación del anillo piridilo • Colagenasa en cartílagos • 60% se excreta por la orina y 5% en orina sin modificar • Dosis: 20mg/día Piroxicam
- 49. Celecoxib Inhibidor selectivo de la COX2 • Biodisponibilidad desconocida • Se une a proteínas plasmática • Se elimina por la orina Eliminación en forma de ácido carboxílico, y metabolitos glucoronidos en heces y orina • Semivida de eliminación 11 horas • Aumenta el riesgo de episodios vasculares • Dosis: 100 y 200mg una o dos veces al día
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- 51. z Bibliografía
Notas del editor
- #18: Usos terapéuticos Los NSAID son antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios, con excepción del paracetamol, que es antipirético y analgésico, pero está desprovisto en gran medida de actividad antiinflamatoria.
- #19: Inflamación Los NSAID proporcionan un alivio sintomático del dolor y la inflamación asociada con trastornos musculoesqueléticos, como la artritis reumatoide y la osteoartritis. Algunos NSAID están aprobados para el tratamiento de espondilitis anquilosante y la gota.
- #20: Dolor Los NSAIs son efectivos contra el dolor inflamatorio de intensidad baja a moderada. Aunque su eficacia máxima es generalmente menor que la de los opiáceos, los NSAID carecen de los efectos adversos no deseados de aquellos en el CNS, incluyendo la depresión respiratoria y el potencial para el desarrollo de la dependencia física. Los NSAID no cambian la percepción de modalidades sensoriales distintas del dolor. Son en particular efectivos cuando la inflamación ha causado la sensibilización de la percepción del dolor. Por ello, el dolor posoperatorio o el que se origina por inflamación, como el dolor artrítico, se controla bien con NSAID, mientras que el dolor que surge de las vísceras huecas no suele aliviarse. Una excepción a esto es el dolor menstrual. El tratamiento para el dolor menstrual con NSAID ha tenido un éxito considerable porque los calambres y otros síntomas de dismenorrea se producen por el lanzamiento de PGs por el endometrio durante la menstruación. Los NSAID se usan comúnmente para tratar los ataques de migraña y se pueden combinar con medicamentos como los triptanos o con antieméticos para ayudar al alivio de las náuseas asociadas. En general, los NSAID carecen de eficacia en el dolor neuropático.
- #21: Fiebre La terapia antipirética está reservada para pacientes en quienes la fiebre en sí misma puede ser perjudicial y para aquellos que experimentan un alivio considerable cuando la fiebre está bajando. Los NSAID reducen la fiebre en la mayoría de las situaciones, pero no las variaciones circadianas en la temperatura o el aumento en respuesta al ejercicio o al aumento de la temperatura ambiente.
- #22: Cardioprotección El consumo de ácido acetilsalicílico prolonga el tiempo de sangrado. Este efecto se debe a la acetilación irreversible de la COX de las plaquetas y a la consecuente inhibición de la función de las estas últimas. Se considera que la supresión permanente de la formación de TxA2 plaquetario es la base del efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico. El ácido acetilsalicílico reduce en 20-25% el riesgo de eventos vasculares graves en pacientes de alto riesgo.
- #28: La nefropatía por analgésicos es la nefritis tubulointersticial crónica causada por el consumo acumulado durante toda la vida de grandes cantidades (p. ej., ≥ 2 kg) de determinados analgésicos. Los pacientes presentan falla renal y, en general, proteinuria no nefrótica y un sedimento urinario sin cambios importantes ni piuria estéril. Ocurre hipertensión, anemia y alteraciones de la concentración de la orina a medida que se desarrolla la falla renal.
- #30: Los antiinflamatorios no esteroides (AINE), como el ibuprofeno, diclofenaco y el naproxeno, también pueden causar hepatitis inducida por medicamentos.
- #31: Factores de riesgos: edad mayores de 60 años, consumos prolongados del mismo, antecedentes de ulceras o perforación por aines.
- #33: Inhibición COX 1 Disminución tromboxano A2 plaquetario Inhibición agregación plaquetaria Agranulocitosis y anemia aplásica (exceso) Hemolisis px déficit de G6FD
- #44: Biodisponibilidad: 80% Es un analgésico, antiinflamatorio, antipirético, antiagregante Metabolismo hepático por oxidación Union a proteína de un 90 a 98% Excrecion es renal Produce irritación gástrica, hemorragia, tinitus Mareos Dosis de 1200 a 1800 mg al dia. Pediatrico 20 mg al dia
- #45: Biodisponibilidad oral del 99% Se une a proteína plástica en un 99.7 % Su metabolismo es hepático por desmetilacion conjugación Se elimina por la orina Dosis de 250 a 500 mg por dia. Uso: dismenorrea, inflamación, dolor agudo leve a moderado Efectos adversos de somnoliencia, cefalea, mareos, fatiga, pirosis, dispepsia, nausea, vomito
- #46: Tiene buena absorción y una disponibilidad del 60%, se une a las proteínas plasmaica en un 99%, se acumula en liquido sinovial y atraviesa la barrera placentaria. Estos antagonizan el efecto de los IECAS S excreta por la orina el 65 % ya el resto es pr la bilis Su metabolismo es por hidroxilacion y metoxidacion