Anemias Megaloblásticas.ppt
- 2. Anemias Megaloblásticas Concepto Hemopoyesis megaloblástica, por trastorno en la síntesis del DNA, causando una asincronía núcleo / citoplasmática, gigantismo celular, pancitopenia. Su principal causa: déficit de folato, de vitamina B12, o acción medicamentosa.
- 3. ETIOPATOGENIA: Déficit de B12 Tiene cuatro formas químicas: Fuente: carne y lácteos. Estable a cocción Depósito: Hígado, 2 a 3 mg. Necesidades: 2 a 5 µg/día • Metilcobalamina, Adenosilcobalamina (in vivo) • Hidroxicobalamina, Cianocobalamina (drogas.)
- 4. ETIOPATOGENIA: Déficit de B12 Vitamina B12 o Cobalamina Se conjuga en el estómago con el Factor Intrínseco (FI): estable y resiste la digestión. El complejo cobalamina-FI, se absorbe en el íleon terminal En sangre es transportada por la transcobalamina II. Concentración: 200 a 900 pg/ml.
- 5. Vitamina B12 (Cianocobalamina) Aporte en cárnes, hígado, pescado, huevos, leche Cocción altera absorción en 20 a 50% Consumo diario 10 a 30 μg/d, absorción 2 a 5 μg/d Deficiencia requiere largo tiempo para manifestarse (2 a 5 años)
- 6. ETIOPATOGENIA: Déficit de B12 Causas de déficit de cobalamina Nutricionales Malabsorción Otras • Gástrica • Intestinal • Déficit congénito de T-II. Fármacos: colchicina neomicina, PAS. Tabaquismo. EPOC.
- 7. Acido Fólico (Pteroilglutámico) Absorción en intestino delgado proximal (duodeno y yeyuno) Depende de hidrólisis de poliglutamatos a monoglutamatos metiltetrahidrofolato por carboxipeptidasa y dihidrofolatoreductasa de células intestinales Metiltetrahidrofolato es transportado rapidamente por varias proteínas a los tejidos para síntesis de purinas, pirimidinas y DNA Excreción por bilis y reabsorción en intestino (ciclo éntero- hepático)
- 8. Acido Fólico (Pteroilglutámico) Depósitos en hígado: 5 a 20 mg (según aporte) Aporte en hígado, riñón, vegetales verdes frescos Cocción altera absorción en 70 a 100% Requerimiento diario 3 a 5 μg/d Reservas duran 4 meses
- 9. Déficit de ácido fólico Acido pteroilglutámico o fólico Está en alimentos vegetales (hoja verde) No se sintetiza en el organismo Requerimiento: 50 a 200 µg/día. Dieta equilibrada: 600 a 1.000 µg Reservas: 10 a 12 mg.
- 10. Déficit de ácido fólico Causas de déficit de folatos Nutricionales Malabsorción intestinal Aumento de las necesidades Exceso de pérdidas Fármacos Mixtas
- 11. Déficit de Ácido Fólico Déficit de ácido fólico • De la enfermedad o estado subyacente • Signos de anemia similar a la perniciosa pero sin manifestaciones neurológicas • Anemia, leucopenia y trombocitopenia menores • Gastrinemia normal. LDH . Haptoglobina Cuadro clínico
- 12. Tratamiento Déficit de ácido fólico • Acido fólico 1 a 5 mg/día, vía oral • Por tiempo dependiente de la causa • Continua en las anemias hemolíticas • Acido folínico solo si hay una inactivación de la dihidro-reductasa. Tratamiento
- 13. Anemia Megaloblástica • Carencia de ácido fólico y vitamina B12 afecta tejidos en rápida división y crecimiento: médula ósea; piel, epitelio intestinal, respiratorio , urogenital; osteoblástos y gónadas
- 14. Anemias Megaloblásticas Cambios en los tejidos Mucosa oral Mucosa gastrointestinal Alteraciones neurológicas Alteraciones hematológicas Déficit de cobalamina
- 15. Anemia Megaloblástica: etiologías Déficit de folatos * Ingesta baja: vejez, OH, nutrición parenteral * Malabsorción: sprue,embarazos, linfoma, resección intestinal, enf. Crohn, anticonvulsivantes * Pérdida: hemodiálisis * Aumento requerimiento: hemólisis, dermatitis exfoliativa, psoriasis,embarazo * Inhibición metabólica: inhibición dihidrofolatoreductasa, déficit vitamina C, OH Déficit vitamina B 12 * Defectos congénitos: factor intrínseco, anemia perniciosa juvenil * Déficit de ingesta: vegetarianos * Malabsorción: Déficit factor intrínseco, Autoinmune, cirugía gástrica, insuficiencia pancreática, alt. absorción intestino delgado, enf.Crohn,sprue,linfomasprue,linfoma divertículos o asa ciega, resección intestinal, diphillobotriasis, S. Zollinger- Ellison, SIDA
- 17. Anemia Megaloblástica: clínica Por anemia: fatigabilidad, astenia, descompensación cardíaca progresiva Neuropatía: (aún sin anemia, por lesiones desmielinizantes de SNC), parestesias de extremidades, alteraciones de la marcha, alteraciones de memoria, y personalidad Lengua depapilada y dolorosa, pérdida del gusto, pirosis, anorexia, constipación, plenitud abdominal Vitiligo
- 18. Anemia Megaloblástica: laboratorio Hemograma completo con reticulocitos: Macrocitos (VCM >100fL), punteado basófilo, anillos de Cabot, cuerpos de Howell, Jolly; leucopenia con hipersegmentación de neutrófilos; trombocitopenia; reticulocitos disminuidos Mielograma (Aspirado medular) : Médula hipercelular; megaloblastosis; eritropoyesis ineficaz
- 19. Anemia Megaloblástica: laboratorio Niveles de cianocobalamina ( VN 200-500 pg/ml, dg<100) Niveles de folatos (VN 5 a 30 ng/ml, dg<4) LDH, bilirrubina, Patron de hierro Test de Schilling Niveles de Transcobalamina I y II
- 20. ETIOPATOGENIA: Déficit de B12 Vitamina B12 o Cobalamina Interviene en dos reacciones bioquímicas: • Transformación de metilmalonil-CoA en succinil-CoA • Transformación de la homocisteína en metionina, relacionada con el metabolismo de los folatos
- 21. Parte del folato se cataboliza, por lo que el ciclo requiere una fuente que es 5’metil THF, este libera un grupo metilo, mediado por la Vit.B12 (cofactor), con lo que además se destoxica la homocisteina a metionina
- 22. Anemias Megaloblásticas Trastorno autoinmune. Inmunidad celular. Anticuerpos antiparietales Anticuerpos anti-FI Anemia por déficit de cobalamina, como consecuencia de atrofia gástrica, y producción de anticuerpos contra el FI. Anemia perniciosa (Addison - Biermer)
- 23. Anemia Perniciosa Cuadro clínico Afecta + :. Mas frecuente en > 40 a. Anemia. Púrpura trombocitopénica. Vitiligo Subictericia conjuntival. • Glositis. Dispepsia digestiva • Diarrea que cede con cobalamina Alteraciones digestivas:
- 24. Anemia Perniciosa Clínica Trastornos neurológicos por degeneración combinada subaguda y desmielinización de los cordones medulares posteriores
- 25. Complicaciones neurológicas importantes Parestesia distal ascendente. Ataxia Sensibilidad vibratoria disminuida. Manifestaciones psiquiátricas Clínica neurológica y GI sin anemia Lesiones avanzadas son irreversibles
- 26. Anemia Perniciosa Laboratorio Cuadro hemático Anemia grave. Macrocitosis: 100 a 140 fL. Reticulocitos bajos. • Macroovalocitosis. Anisocitosis. Punteado • Leucopenia y/o trombocitopenia • Neutrófilos multisegmentados Alteraciones morfológicas:
- 29. Anemia Perniciosa Laboratorio Anomalías de la serie blanca y plaquetaria Metamielocitos gigantes Megacariocitos poliploides Hiperplasia de la serie roja Gigantismo. Cromatina reticulada. Asincronía madurativa nucleocitoplasmática Médula ósea
- 34. Anemia Perniciosa. Laboratorio • Hiperbilirrubinemia a predominio indirecto • Descenso de la haptoglobina (hasta 0) • LDH muy elevada. Ferritina sérica elevada Alteraciones bioquímicas • Aclorhidria resistente a la pentagastrina • Aumento de la gastrina plasmática Hormonas intestinales y funcionalismo
- 35. Anemia Perniciosa Laboratorio • 200 a 900 pg/ml Determinación de cobalamina Folato sérico normal. Eritrocitario: bajo • Específicos de la enfermedad Determinación de anticuerpos anti FI • Prueba de absorción de cobalamina Prueba de Schilling
- 36. Anemia Perniciosa Pronóstico Según la evolución de la gastritis. Mayor incidencia de cáncer gástrico Tratamiento • 4.000 a 6.000 µg en dos semanas • 1.000 µg c/1 a 2 meses. A veces de por vida. Administración parenteral de cobalamina
- 37. GRACIAS