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ANTIMICROBIANOS
Dra: Katya Bilbao González.
HOSPITAL PEDIÁTRICO
“JOSÉ LUIS MIRANDA”

HISTORIA
 Desde hace 2500 años los chinos utilizaban la
cáscara enmohecida de la Soja para el tratamiento de
la piel. Otras descripciones sobre la aplicación de
tierra y diversos vegetales en heridas infectadas o
infecciones superficiales, con efectos beneficiosos,
fueron descritas.
 Inicios del siglo XX: Comienzo de la Era Moderna.
Utilización del Prontosil ( contiene un grupo
sulfamida) en infecciones diversas.
 1928 Alexander Fleming desarrolla la Penicilina G
 1941 Edad de Oro de los Antibióticos, comienza con
la utilización de la Penicilina G.

CONCEPTOS
 ANTIBIOSIS: Efecto que tienen algunas sustancias
derivadas de microorganismos vivos para destruir a
otros.
 ANTIBIOTICOS: Se refiere a todos los medicamentos
que se obtienen de microorganismos (Bacterias,
Hongos, Actinomicetos).
 QUIMIOTERAPICO: Todos aquellos que se producen
por síntesis química y son útiles no solo en el
tratamiento de Infecciones sino también en el
tratamiento de enfermedades reumáticas,
neoplásicas, etc.

CRITERIOS DE SELECCION
 Factores dependientes del microorganismo causal:
- Identificar el microorganismo productor de la
infección.
- Conocer l microorganismos probables y su
susceptibilidad a los antimicrobianos.
 Factores farmacocinéticos:
- Elegir una droga que tenga toxicidad selectiva para
el microorganismo infestante y menor toxicidad y
reacciones alérgicas en el paciente.
 Factores dependientes del huesped

Factores farmacocinétcos
 Absorción
 Distribución (Penetración en los tejidos)
 Metabolismo
 Excreción del fármaco.

Concentración inhibitoria
mínima (CIM)
 Es la concentración más baja del
antimicrobiano que impide el
crecimiento visible después de 18 a 24
horas de incubación.

Concentración bactericida
mínima (CBM)
 Es la menor concentración de la droga
que esteriliza el medio o produce un
descenso del 99,9% del número de
bacterias .

Efecto postantibiótico
 Actividad bactericida residual presente
después que las concentraciones séricas
caen por debajo de la CIM , la duración de
este efecto es concentración dependiente.

Factores Dependientes del
huesped
 Antecedentes de alergia
 Edad
 Embarazo y lactancia
 Función renal
 Función hepática
 Mecanismo de defensa
 Enfermedades del SNC

RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
 Resistencia de origen genético
• Cromosómico
• Extracromosómico: Transducción, Transformación , Conjugación
Depende de la presencia de plásmidos
 Resistencia de origen no genético
• Modificación de la permeabilidad del microorganismo al antibiótico
• Eliminación del Antibiótico después de su penetración al
microorganismo
• Producción de enzimas que modifican o inactivan al antibiótico:
Betalactamasas
Acetiltransferasas
Modificadoras de los aminoglucosidos (Fosforilasas, Acetilasas,
Adenilasas)
• Alteración en el sitio blanco de acción del antimicrobiano

CLASIFICACION QUIMICA
 Penicilinas
 Cefalosporinas
 Carbapenémicos.
 Monobactamas
 Betalactámicos asociados a
inhibidores de betalactamasas.
 Aminoglucósidos
 Quinolonas y derivados
 Glucopéptidos
 Lincosamidas
 Nitroimidazoles
 Anfenicoles
 Sulfamidados y diaminopirimidinas
 Rifamicinas
 Tetraciclinas
 Macrólidos
 Fusidanos
 Antimicóticos
 Antivirales
 Glycylcyclinas
 Estreptograminas

CLASIFICACION SEGÚN EL SITIO DE
ACCION
1. A nivel de la pared celular (inhiben la síntesis y alteran la
permeabilidad de la pared).
Betalactámicos: penicilinas, cefalosporinas, penemos, monobactamas.
Antimicóticos
Polipéptidos
Glucopéptidos.
2. A nivel Ribosomal (inhiben la síntesis de proteínas)
Aminoglucósidos
Tetraciclinas
Anfenicoles
Macrólidos
Lincosamidas: Clindamicina, Lincomicina
Estreptograminas: Dalfopristina, Quinupristina.
Fusidanos: Acido Fúsidico
Oxazolidinonas: Linezolid
Aminociclitoles
Acido pseudomonico (Mupirocin)

3. Afectan la síntesis de ácidos nucleicos.
Quinolonas y fluorquinolona..
Rifamicinas: Rifampicinas.
Nitroimidazoles: Metronidazol, Ornidazol.
Antivirales (Acyclovir, Forcarnet, Zidovudina, Saquinavir)
Nitrofuranos: Nitrofurantoinas
4. Actúan como antimetabolitos
Sulfonamidas + Diaminopirimidinas.
Sulmetoxazol + Trimetropim
CLASIFICACION SEGÚN EL SITIO DE
ACCION

SEGÚN EL ESPECTRO
 Antimicrobianos de espectro reducido
 Vancomicina, Metronidazol, Acido Fúsidico.
 Antimicrobianos de espectro Intermedio
 Penicilina G, Macrólidos, Quinolonas,
Aztreonan
 Antimicrobianos de espectro ampliado
 Aminopenicilinas, Carboxipenicilinas,
Cefelosporinas, Aminoglucósidos,
Cloranfenicol, Sulfamidas, Imipenem.

SEGÚN EL
EFECTO
 Bacteriostáticos
exclusivos
 Primariamente
Bacteriostáticos
 Primariamente
Bactericidas
Sulfamidas
Trimetropim
Cloranfenicol
Macrólidos
Clindamicina
Tetraciclina
Quinolonas
Betalactámicos
Vancomicina
Aminoglucósidos
Rifamicinas
Metronidazol
Fosfomicina
Polimixina

Antimicrobianos y LCR
 Alcanzan niveles terapéuticos en el LCR
(con meninges inflamadas)
• Penicilinas: Penicilina G, nafcilina, ampicillina, ticarcilina,
piperacilina.
• Cefalosporinas: Cefuroxima, Cefalosporinas de tercera y cuarta
generación.
• Carbapenémicos: Imipenen y Meropenen.
• Anfenicoles : Cloranfenicol.
• Fluorquinolonas: Ciprofloxacino, Ofloxacino,Pefloxacino.
• Nitroimidazoles: Cloranfenicol.
• Sulfamidados: Clotrimoxazol.
• Antimicóticos: Fluconazol, Flucytosina.
• Rifamicinas: Rifampicina.
• Antivirales: Acyclovir, Forcarnet, Ganciclovir, Zidovudina.

 Antimicrobianos que difunden al LCR (con
meninges normales)
• Cloranfenicol
• Tianfenicol
• Flucytosina
• Fluconazol
• Ganciclovir
• Metronidazol
• Ofloxacino,Pefloxacino.
• Sulfametoxasol
• Zidovudina.

 No alcanzan concentraciones terapéuticas en
el LCR.
• Amoxicilina
• Cefalosporinas de primera y segunda generación.
• Mácrolidos.
• Clindamicina
• Aminoglucósidos.
• Tetraciclinas
• Vancomicina
• Anfotericin B
• Itraconazol, miconazol.
• Ácido Fusídico.
• Teicoplanin

 Para administrar por vía intratecal.
• Vancomicina
• Eritromicina
• Aminoglucósidos.
• Anfotericin B.

BETALACTÁMICOS
Tipos de penicilinas según espectro antimicrobiano
1. Penicilinas que actúan sobre cocos y bacilos
grampositivos.
 Benzilpenicilina: Penicilinas G.
 Fenoxipenicilina: Penicilina V.
2. Penicilinas resistentes a Betalactamasas,
efectivas frente a S. Aureus.
 Meticilina
 Isoxazolilpenicilinas: Oxacilinas, Cloxacilina,
Dicloxacilina, Nafcilina, Flucoxacilina, Nafcilina.
Penicilinas, Cefalosporinas, y Cefamicinas, Carbapenémicos
y Monobactamas. Comparten en común la presencia de un
enlace Betalactámico incorporado al anillo betalactámico.

3. Penicilinas de amplio espectro que actúan sobre
microorganismos gramnegativos como H.
influenzae, E. coli, Proteus Mirabilis.
 Aminopenicilinas: Ampicillinas, Amoxacilina, Ciclacilina,
Epicilina, Bacampicilina, Talampicilina, Pivampicilina.
4. Penicilinas de espectro extendido: Similar al
anterior; extendido a Pseudomonas, Enterobacter
y Klebsiella
Carboxipenicilinas: Carbencilina, Ticarcilina.
Ureidopenicilinas: Azlocilin, Mezlocillin, Piperacilina.
5. Penicilinas de espectro “Inverso”: más activas
frente a bacterias gramnegativas,
fundamentalmente enterobacterias
 Amidinopenicilinas: Mecillinám.

Farmacocinética y farmacodinamia
 Mediante su administración EV suelen alcanzarse con rapidez concentraciones
plasmáticas elevadas .
 Las penicilinas benzatínica y procainica se depositan a nivel muscular y se
absorben lentamente .
 La administración IM del Ceftriaxone consigue concentraciones plasmáticas
elevadas y niveles terapéuticos durante 24 horas.
 Circulan en sangre libres o unidas a proteínas plasmáticas.
 Amplia distribución corporal, con valores séricos y tisulares adecuados
incluyendo la bilis y el líquido sinovial .
 Con meninges inflamadas la penetración en el LCR aumenta de un 10 a 30%.
 Poco lipofilícas , penetración intracelular escasa, casi nunca mayor del 25-50
% de las concentraciones plasmáticas
 Metabolismo casi nulo , manteniéndose en forma inactiva hasta su eliminación
renal .
 Actividad bactericida lenta.
 La actividad bactericida y eficacia clínica se relaciona mejor con el tiempo la
concentración plasmática exceda la CIM.
 Efecto postantibiótico de corta duración excepto para los carbapenémicos,
ceftriaxona y cefixima (oral).

Espectro antimicrobiano.
 La penicilina G es más activa frente a microorganismos grampositivos
aerobios y anaerobios que le resto de la penicilinas; son sensibles
cepas de estreptococos, gonococos, streptobacilos moniliformes,
pasteurela multocida, listeria monocitógenes, leptospira, treponema
palidum, . Manifiestan gran resistencia enterococos, bacteroides
fragilis, S. aureus, neumococos, S. epidermidis, clostridium.
 La Meticilina está dirigida a los estafilococos aureus productores de
penicilinasas, siendo menos efectiva para microorganismos sensibles a
la Penicilina G.
 Las Isoxazolilpenicilinas son activas contra los estafilococos aureus
productores de penicilinasas siendo menos efectiva para
microorganismos sensibles a la Penicilina G. No son útiles para
gérmenes gramnegativos. Resistentes a la inactivación por
betalactamasas, estables en medio ácido por lo que se absorben por
vía oral.

 Aminopenicilinas.
 La Ampicillina y amoxicillina tienen espectro
similar a la penicilina G, pero se extiende a
las enterobacterias, la amoxicillina es menos
activa que la penicilina G frente a cocos
grampositivos, frente a anaerobios y bacilos
grampositivos tiene actividad similar a esta.
 La ampicillina es más activa que la
amoxicillina frante a las shiguelas.

 Ureidopenicilinas.
 La Azlocillina tiene actividad frente a la
Pseudomona, enterococos, bacteroides fragilis
superior a la Carbencilina, es más activa que la
Mezlocilina y la ticarcilina frente a la Pseudomona.
 La Mezlocilina es más activa que la Carbencilina
frente a la Klebsiella, con actividad similar a la
ticarcilina frente a la Pseudomona y más activa que
la Azlocillina frente a otras cepas de bacterias
gramnegativas.
 La Piperacilina tiene mayor actividad frente a la
Pseudomona que el Mezlocilin.

CEFALOSPORINAS Y
CEFAMICINAS
La primera fuente de Cefalosporina fue
un Hongo denominado Cephalosporium
acremonium (Brotzu 1948) en los mares
que bañan las costas de Cerdeña.
Existen Cuatro generaciones de acuerdo
a su espectro.

Primera Generación.
• Celaloglicina
• Cefalexina (oral)
• Cefadrina (oral)
• Cefradroxil (oral)
• Cefalotina
• Cefazolina
• Cefapirina
• Cefaloridina
• Cefracetile

Espectro antibacteriano
 Actúan sobre:
Cocos Gram. (+) excepto: Listeria, Enterococos,
S. Epidermidis, S. Faecalis,
S. Aureus resistentes a la Meticilina.
Cocos Gram (–) Aerobios: Moraxella, Klebsiella, Proteus,
Salmonella y Shiguella (actividad limitada).
Microorganismos Anaerobios: Clostridium, Anaerobios de la
cavidad bucal, excepto bacteroides Fragilis.
 Se distribuyen bien en líquidos pericárdico, pleural, sinovial.
 Nefrotóxicos.
 Atraviesan la barrera Hematoencefálica pero no alcanzan
concentraciones elevadas .
 No efectivas contra Pseudomonas Aeruginosa

Segunda generación.
 Cefuroxima
• Cefaclor (oral)
• Cefamandol
• Ceproxilo (oral)
• Cefonicida
• Axetilcefuroxima (oral)
• Loracarbef
 Cefamicina
• Cefoxitin
• Cefotetan
• Cefmetazol
• Cefminox

Espectro antibacteriano.
 Actúan sobre:
Proteus indol positivo, Enterobacter, E. Coli,
Klebsiella, Moraxella, H. Influenzae, Serratia,
Neisseria, Anaerobios, Bacteroides fragiles .
 Más efectivas que la primera generación para
sepsis por Gram (-), pero menos efectivas que las
de tercera generación.
 Menos efectivas frente a microorganismos Gram
(+) que las de primera generación.
 No atraviesan la barrera hematoencefálica de
forma significativa, excepto la cefuroxima.
 Ototóxicas.

Tercera generación.
 Cefotaxima
 Ceftriaxona
 Ceftazidima
 Ceftizoxima
 Proxetil
cefpodoxima
 Moxolactan
 Cefoperazona
 Cefetamet pivoxil
 Cefmenoxima
 Cefdinir (oral).
 Cefpodoxima
(oral).
 Ceftibuteno
(oral).
 Cefixima (oral)

Espectro antibacteriano.
 Actúan contra:
Microorganismos Gram (-): Enterobacterias, incluyendo
productores de penicinilasa, Serratia, Citrobacter, H.
Influenzae, N. Gonorroeae, Pseudomonas,
microorganismos anaerobios ( actividad modesta).
 Efectividad mayor para gérmenes Gram (-).
 No activos frente a: S. Aureus, resistentes a Meticilina y
Enterococos.
 Cefotaxima activa frente a anaerobios, excepto B. Fragilis.
 Mayor actividad contra P. Aeruginosa son: Cefpiramida,
Ceftazimida y Cefoperazona.
 Atraviesan la barrera Hematoencefálica y alcanzan
concentraciones importantes en el LCR.

 Cuarta generación
 Cefpiroma
 Cefepima
Actúan contra: Gérmenes Gram (-) aerobios resistentes a
Cefalosporinas de tercera generación: H. Influenzae,
Meningococo. Gonococo, Serratia, Pseudomona
Aeruginosa, S. Aureus sensible a Meticillina y
Estreptococo sensible a penicilina.
En general su actividad es similar a las Cefalosporinas
de tercera generación pero más resistentes a las
Betalactamasas.
No son útiles en sepsis por S. aureus resistentes a
meticillina, neumococos resistentes a la penicilina,
Listeria, bacilo TB, M. avium, B.fragilis y enterococos.

REACCIONES ADVERSAS DE LAS
CEFALOSPORINAS
 Reacción de Hipersensibilidad: Fiebre, Rash, Eosinofilia,
Broncoespasmo, Urticaria, Anafilaxia (1-5% alergicos a la
Penicilina).
 Anemia Hemolítica.
 Leucopenia.
 Trombocitopenia.
 Granulocitopenia.
 Nefrotoxicidad.
 Necrosis Tubular.
 Hipoprotrombinemia.
 Hepatomegalia.
 Trastornos gastrointestinales: Nauseas, Vómitos, Diarreas,
Cólicos Abdominales. Colitis seudomembranosa.
 Ototoxicidad.
 Sobreinfección por Candidas.

CARBAPENEMICOS
 IMIPENEN
Derivado de la Tienamicina que es un compuesto producido por el Streptomices cattleya.
Es un agente muy activo contra microorganismos aerobios y anaerobios.
Útil en sepsis nosocomiales e infecciones por estafilococos, incluyendo los resistentes a las
penicilinasas ; enterococos , excepto las cepas resistentes a la penicilina no productoras
de betalactamasas.
Efectivo contra la Listeria, Enterobacterias, Pseudomonas, Acinetobacter, anaerobios,
incluyendo el bacteroides fragilis.
Se combina con cilastatina (Primaxin ) , para inhibir a la dipeptidasa , que es una enzima
que se localiza en el borde en cepillo de las células del túbulo contorneado proximal y
que hidroliza al imipenen ; de esta forma aumenta la cantidad de la droga activa en
orina.
 MEROPENEN
Es un derivado dimetilcarbamoylpyrolidinil de la tienamicina , no sensible a las dipeptidasas
renales. Tiene un espectro similar al imipenen pero con menos actividad frente a cocos
gram positivos y es útil en cepas de pseudomonas aeruginosa resistentes al Imipenen
cilastatina, sin embargo algunas cepas de Pseudomona como la Stenotrophomona
maltophilia son resistentes, son poco activos frente la clostridium dificile.

Efectos adversos
 Nauseas
 Vómitos
 Convulsiones a altas dosis.
 Aumento de las transaminasas.
 Leucopenia
 Eosinofilia

MONOBACTAMAS
 AZTREONAN
Agente aislado a partir del Chomobacterium violaceum en 1981.
Su actividad antibacteriana comprende : Enterobacterias, Pseudomona A., Gonococo y
Haemophilus influenzae.
No es útil en sepsis por grampositivos ni anaerobios.
Su espectro asemeja al de los aminoglucósidos .
Resistente a la mayoría de las betalactamasas elaboradas por gran parte de las bacterias
gramnegativas.
Tiene buena distribución en los líquidos corporales.
Alcanza concentraciones bactericidas en el LCR.
Excreción renal por filtración glomerular y secreción tubular.
No se absorbe por vía oral.
Se une en un 60% a proteínas plasmáticas.
Efecto postantibiótico.
Vida media 1 hora, se administra cada 6 horas.

INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS.
Los inhibidores de betalactamasas son moléculas con una
elevada afinidad frente a las betalactamasas (mayor que la
de los antimicrobianos a los que se asocian) a los que se
unen irreversiblemente protegiendo de su acción a los
betalactámicos.
Todos poseen una baja actividad antibacteriana, con la
excepción de sulbactam frente a Acinetobacter baumannii y
a otros bacilos gramnegativos no fermentadores.
Su aportación fundamental es que restauran al betalactámico
con el que se asocian su actividad inicial sobre organismos
que se han hecho resistentes por producción de
betalactamasas (S. aureus, Enterobacteriaceae,
Bacteroides spp.) y amplían el espectro a bacterias que no
eran sensibles intrínsecamente por producción natural de
estas enzimas (K. pneumoniae).

INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS
Acido clavulánico sulbactam tazobactam
Asociación con diferentes betalactámicos:
amoxacillin – ácido clavulánico (Augmentin)
ticarcilina – ácido clavulánico (Timegtin)
ampicilina – sulbactam (Sultamicilina) (Unasyn)
piperacilina – tazobactam
amoxacillina – sulbactam (Trifamox)

INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS
Amoxacillin + ácido clavulánico efectiva contra estafilococos,
gonococos, E. Coli y H. influenzae
Ampicillin + sulbactam efectiva contra cocos Gram positivos, S.
aureus, Gram negativos aerobios y anaerobios excluyendo las
cepas de Pseudomona aeruginosa.
Piperacilina + tiazobactam = ticarcilina + ácido clavulánico No
aumenta el efecto contra algunas cepas de P. aeruginosa

AMINOGLUCÓSIDOS
Los aminoglucósidos derivan de Actinomicetos. El primero que se
descubre fue la estreptomicina( Streptomyces griseus) en 1944, en
1949 neomicina (Streptomices fradiae), 1957 kanamicina (S.
kanamiceticus), 1963 gentamicina ( acctinimicto micromonospora),
década del 70 tobramicina (S. tenebrarius). Amikacina y netilmicina son
derivadas semisintéticas.
Familias.
1.Neomicina y Paramomicina.
2.Kanamicina, Amikacina, Tobramicina.
3. Gentamicina, Cisamicina, Netilmicina.
4.Estreptomicina, Estreptamina.

 Está dirigido a los gérmenes gramnegativos:
Serratia, Pseudomona Aeruginosa, Proteus
Mirabilis, Klebsiella Pneumoniae, E. coli,
Enterobacter, Citrobacter, Providencia,
Enterococcus, S. aureus, M. TB.
 Tienen poca o ninguna actividad contra los
anaerobios o bacterias facultativas bajo
condiciones anaerobias.
 Los neumococos y estreptococos piógenos son
resistentes.

AMINOGLUCÓSIDOS
S. aureus: Netilmicina, Tobramicina, gentamicina, Kanamicina,
Amikacina.
Enterococos faecalis: Netilmicina, gentamicina, tobramicina.
Klebsiella pneumoniae: Netilmicina, gentamicina, tobramicina,
amikacina y kanamicina.
Citrobacter freundis: Netilmicina, gentamicina, tobramicina,
amikacina.
Enterobacter spp: Netilmicina, gentamicina, tobramicina, amikacina
y kanamicina
E.Coli: Netilmicina, gentamicina , tobramicina, amikacina.
Serratia: Gentamicina amikacina. Tobramicina y netilmicina
P. aeruginosa y Providencia: Amikacina tobramicina gentamicina y
netilmicina.
P. mirabilis: Tobramicina amikacina gentamicina y netilmicina

Farmacocinética.
 No se absorben por vía oral.
 Tienen metabolismo hepático con excreción renal y biliar.
 Su distribución no es tan amplia como la de las penicilinas lo que obedece a su
naturaleza altamente polar.
 La penetración en secreciones respiratorias, fluido pleural, sinovial y ocular es
baja.
 No alcanzan concentraciones terapéuticas en el LCR , aún con meninges
inflamadas.
 Sólo alcanzan altas concentraciones en el oído interno y en la corteza renal.
 Aumentan su penetración en la cavidad peritoneal y pericárdica en caso de
inflamación.
 Se acumulan en plasma fetal y líquido amniótico.
 Tienen vida media corta.
 Su semidesintegración en el fluido ótico es 5 – 6 veces mayor que en el plasma
por lo que las dosis plasmáticas altas conllevan a una acumulación de la droga en
el oído interno y a que aumente su toxicidad.
 Las condiciones de anaerobiosis o ph ácido disminuyen la actividad bacteriana.
 No deben administrarse como monoterapia en neumonías nosocomiales
adquiridas en la comunidad.
 Tienen efecto postantibiótico cuya duración es concentración dependiente.

Farmacocinética.
 Los aminoglucósidos alcanzan su máxima eficacia cuando se
administran a dosis altas y en monodosis, lo que comporta
además una mayor eficacia y reducción en la aparición de
efectos secundarios en los sistemas ótico y renal.
 Por otra parte, esta forma de administración provoca que se
alcancen concentraciones pico adecuadas para conseguir una
respuesta clínica correcta. Así, en el caso de las infecciones
respiratorias tal dosificación consigue niveles en las secreciones
bronquiales 2 veces superiores a las obtenidas con la
administración estándar, y muy por encima de la CMI para P.
aeruginosa.

EFECTOS ADVERSOS.
Ototoxicidad: Irreversible, por destrucción progresiva de las células
sensoriales vestibulares y cocleares.
Nefrotoxicidad: reversible, se acumula y retiene en células del TCP e inhiben
enzimas, dificultad para concentrar la orina, disminución del
filtrado glomerular, proteinuria, cilindros hialinos y
granulosos.
Bloqueo neuoromuscular: por disminución de la liberación presináptica de
acetilcolina y disminuión de la sensibilidad postsináptica de
los receptores al neurotransmisor. Más frecuente cuando se
usan por vía intrapleural o intraperitoneal o asociado a
anestésicos o bloqueantes neuromusculares.
Otros: Reacciones de hipersensibilidad, superinfección, trastornos
gastrointestinales, neuritis periférica, escotomas,
parestesias de la boca y de la cara.

Quinolonas
Ácido nalidíxico, ácido pipemídico, ácido piromídico, ácido oxolínico,
cinoxacino.
Fluorquinolonas
Ciprofloxacino, norfloxacino, ofloxacino, enoxacino, esparfloxacino,
lomefloxacino, levofloxacino, trovafloxacino, fleroxacino, amifloxacino,
grepafloxacino.
La actividad de las fluorquinolonas frente a microorganismos gram (-) es
alta frente a gram (+) es ilimitada y es muy baja frente anaerobios ,son
activas frente E. Coli, Salmonella, Shiguella, Enterobactrer Campilobacter,
Nisserias, V. Cholerae, P-aeruginosa, Proteus, Yersinia enterocolitica,
Legionela ,Mycoplasma, Chlamydia, Brucela, M. TB y atípicas,
Haemophilus ducreyi, Enterococos, Neumococos, y S. aureus, incluyendo
cepas resistentes a la meticilina.
QUINOLONAS. FLUORQUINOLONAS

Farmacocinética.
 Buena biodisponibilidad con el uso oral.
 Se distribuyen ampliamente en los tejidos corporales ,
alcanzando altas concentraciones (mayores que en el plasma )
en orina, riñones, pulmones, tejido prostático, heces, bilis,
macrófagos , neutrofilos y concentraciones menores que en el
plasma en LCR y fluido prostático.
 Tienen efecto postantibiótico.
 El ciprofloxacino, ofloxacino, pefloxacino y esplarfloxacino,
son muy activos frente a cepas de estafilococos aureus ,
incluyendo cepas resistente a la meticilina.
 Las bacterias intracelulares son inhibidas por las
concentraciones que se alcanzan en el plasma.
 Los microorganismos anaerobios son resistentes, excepto al
esparfloxacino y trovafloxacino.
 Muy útiles en infecciones que interesan huesos, articulaciones
y tejidos blandos.
 Semidesintegración variable, sufren metabolismo hepático.
 No se recomiendan en menores de 18 años.

Nuevas Fluorquinolonas.
 Grepafloxacino, Levofloxacino, Trovafloxacino.
 Exhiben mayor actividad que la ciprofloxacino frente a
microorganismos grampositivos como el estafilococo y
estreptococo.
 Son menos activas frente a los gramnegativos con excepción
del trovafloxacino , que es tan eficaz frente a la Pseudomona
y otros microorganismos gramnegativos como la
ciprofloxacina.
 Son más activas frente a bacterias atípicas como Chlamydia,
Mycoplasma y Legionela.

Efectos adversos.
 Nauseas.
 Dolor abdominal.
 Cefalea.
 Mareos.
 Rash.
 Reacciones de
fotosensibilidad.
 Leucopenia.
 Eosinofilia.
 Aumento de la creatinina.
 Cristaluria en ph neutro.
 Delirios.
 Insomnio.
 Convulsiones.
 Artralgias.
 Tendinitis.
 Rotura del tendón de
Aquiles.
 Aumento de
transaminasas en suero.

GLUCOPÉPTIDOS.
 Vancomicina
• Las propiedades antimicrobianas de la vancomicina se
determinaron en 1956. Se produce a partir del actinomyceto
Streptomyces orientalis que se aisló en muestras de suelo de
Indonesia e India.
• Es bactericida.
• Su espectro antimicrobiano incluye las bacterias
grampositivas aerobias y anaerobias : cepas de estafilococos
aureus y epidermidis sensibles o resistentes a meticilina,
productores o no de penicilinasa, Estreptococos pyogenes,
viridans y neumococos incluyendo resistentes a la penicilina,
la mayoría de las cepas de enterococos, clostridium,
incluyendo C. difficile, y Corynebacterium spp.

Farmacocinética.
 No se absorbe por el tracto gastrointestinal.
 Siempre se administra por vía EV.
 Penetra en el LCR si las meninges están inflamadas(7-30%).
 Alcanza concentraciones terapéuticas en la bilis, líquido
pleural, pericárdico, sinovial y ascitíco.
 Semidesintegración corta (6h).Vida media 4-8 horas.
 Se elimina por filtración glomerular, por lo que es necesario
ajustar las dosis en la insuficiencia renal.
 Todas las cepas de bacilos gramnegativos y micobacterias son
resistentes.
 Existe sinergismo de la vancomicina con los aminoglucósidos.

Farmacocinética.
 Penetran mal en diversos compartimentos
corporales, tales como el líquido cefalorraquídeo
(incluso con meninges inflamadas), los tejidos
blandos (en particular biomateriales) y el
parénquima pulmonar. En varios estudios
farmacocinéticos se observaron concentraciones
tisulares muy inferiores a las simultáneas en
plasma], por lo que sería preciso asegurar niveles
séricos muy elevados (superiores a 20 Ngr./ml)
durante la mayor parte del intervalo posológico
para mantener su eficacia, a pesar de que tienen un
efecto postantibiótico de alrededor de 2 horas.

Efectos adversos.
 Ototoxicidad.
 Nefrotoxicidad.
 Fiebre.
 Escalofríos.
 Reacciones de
Hipersensibilidad: Rash y
Anafilaxia.
 Con infusión EV
rápida : Reacción
eritematosa o
urticariana,
taquicardia,
hipotensión ,
flushing, este en
extremo se llama
síndrome de “Red
man’’

GLUCOPÉPTIDOS.
 Teicoplanina.
• Es un glucopéptido producido por el Actinoplanes
teichomyeticus. Similar a la vancomicina.
• Activo solo frente a bacterias grampositivas, frente a cepas
de estafilococos sensibles y resistentes a meticilina, Listeria
monocytogenes, Corynebacterium, Clostridium spp, cocos
grampositivos anaerobios, neumococos, estreptococos
viridans y no viridans.
• Menos efectivo que las penicilinas antiestafilococicas.
• Efecto sinérgico con gentamicina frente al estafilococo y
para lograr efecto bactericida contra el enterococo.
• Menos efectivo que la vancomicina frente a estafilococos y
más efectivo frente a estreptococo incluyendo al
Estreptococo pneumoniae y enterococos.

Farmacocinética.
 No se absorbe por vía oral.
 A diferencia de la vancomicina puede
administrarse por vía IM.
 Semidesintegración muy prolongada (100 h) en
pacientes con función renal normal por lo que
puede administrarse una vez al día.
 La eliminación es renal principalmente y biliar
escasa.
 Es necesario ajustar la dosis en caso de
insuficiencia renal.

Efectos adversos.
 Rash cutáneo.
 Reacciones de hipersensibilidad.
 Neutropenia.
 Nefrotoxicidad (rara)
 Ototoxicidad (rara)
 Síndrome de “Red man’’.
 Eosinofilia
 Plaquetopenia.

OXAZOLIDINONAS.
 Es un antibiótico sintético, del grupo de las
oxazolidinonas, con acción bacteriostática
que actúa a nivel del complejo 50S del
ribosoma, impidiendo el ensamblaje del
RNA.

Farmacocinética.
 Se puede administrar por vía intravenosa u oral.
 Biodisponibilidad del 100%.
 Alcanza su pico máximo a las 2 horas, con una
vida media de 5,5 horas.
 Se metaboliza en el hígado (sin inducción del
citocromo P-450).
 Se elimina preferentemente (80%) por la orina.
 Se distribuye adecuadamente por los distintos
compartimentos corporales, con muy buena
difusión a nivel de parénquima pulmonar, tejido
óseo (60%) y LCR (70%).

Farmacocinética.
 No precisa ajustes en caso de insuficiencia renal, ni
tampoco en insuficiencia hepática leve o
moderada.
 Se han descrito trombopenias reversibles en el 3%
de los casos, cuando el tratamiento excede de dos
semanas.
 Interacciona con fármacos adrenérgicos y
serotoninérgicos, pudiendo aumentar la respuesta
presora cuando se administran conjuntamente

 Es activo frente a microorganismos grampositivos,
incluyendo SARM y GISA.
 Su CMI no se afecta por la resistencia a meticilina,
ciprofloxacino ni a glicopéptidos.
 Tiene un efecto postantibiótico de 1 a 3 horas.
 Su actividad antimicrobiana es tiempo-dependiente, y
la asociación con rifampicina puede ser sinérgica.
 Se han estudiado in vitro combinaciones antibióticas
(vancomicina, gentamicina, ciprofloxacino y ácido
fusídico), no obteniéndose en algunos casos ni efecto
sinérgico ni antagónico en el uso conjunto de linezolid.

Uso clínico.
 Desde el punto de vista clínico, su mejor eficacia la ha
demostrado hasta ahora en el tratamiento de infecciones de
piel y partes blandas, y de neumonías.
 En el caso concreto de la neumonía asociada a ventilación
mecánica, al comparar linezolid y vancomicina, se observó una
tasa similar de curaciones y de supervivencia hospitalaria.
 También puede ser útil como tratamiento de rescate en
infecciones del sistema nervioso central causadas por cocos
grampositivos (incluidos SARM y enterococo resistente a
vancomicina), en las que habían fracasado los glicopéptidos.
 Puede ser una buena opción en la endocarditis y en las
infecciones del inmunodeprimido, aún se requiere más
experiencia.
 Es una alternativa es una alternativa adecuada a los
glicopéptidos como terapia secuencial por vía oral.

Quinupristina-dalfopristina
 Esta asociación antibiótica, en proporción 30:70, que
pertenece a la familia de macrólidos-lincosamidas-
estreptograminas, inhibe de forma irreversible la
síntesis de proteínas al actuar en la subunidad 50S del
ribosoma.
 Su acción es bactericida, aunque cada uno de sus
componentes por separado se comporta como
bacteriostático.
 Su vía de administración es exclusivamente
endovenosa, a dosis de 7,5 mg/kg dos a tres veces al
día.

 Su vida media es de 1,4 horas, pero aumenta con el
empleo de dosis elevadas o múltiples por saturación
del metabolismo hepático y por aparición de
metabolitos activos.
 Se metaboliza de forma rápida en el hígado
(citocromo P450: alterando los niveles plasmáticos
de ciclosporina, nifedipino y midazolam entre otros),
y se elimina preferentemente por vía biliar.
 Presenta un efecto postantibiótico entre 4,6 y 5,9
horas que depende más de las concentraciones de
fármaco encontradas que del tiempo de exposición.
Alcanzan concentraciones elevadas en el citoplasma
celular, pero no difunden al LCR.

 Dentro de su espectro de acción se incluyen tanto
SARM como GISA, aunque puede comportarse
como bacteriostático frente a algunas cepas de
SARM.
 Desde el punto de vista clínico su uso se reserva
para aquellas neumonías nosocomiales o
infecciones complicadas de piel y tejidos blandos
causadas por SARM, que no puedan recibir
glicopéptidos o linezolid.

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